Aminoacyl tRNA syntetáza - Aminoacyl tRNA synthetase

Antikodon vázající doména tRNA
PDB 1obc EBI.jpg
leucyl-tRNA syntetáza z Thermus thermophilus v komplexu s analogovým substrátem pro úpravy po přenosu
Identifikátory
SymbolAnticodon_2
PfamPF08264
InterProIPR013155
SCOP21ivs / Rozsah / SUPFAM
Doména vázající antikodon DALR 1
PDB 1iq0 EBI.jpg
Thermus thermophilus arginyl-trna syntetáza
Identifikátory
SymbolDALR_1
PfamPF05746
Pfam klanCL0258
InterProIPR008909
SCOP21bs2 / Rozsah / SUPFAM
Antikodonová vazebná doména DALR 2
PDB 1u0b EBI.jpg
krystalová struktura binárního komplexu cysteinyl-tRNA syntetáza s tRNACys
Identifikátory
SymbolDALR_2
PfamPF09190
Pfam klanCL0258
InterProIPR015273

An aminoacyl-tRNA syntetáza (aaRS nebo ARS), také nazývaná tRNA-ligáza, je enzym který připojuje příslušné aminokyselina na jeho odpovídající tRNA. Činí tak katalyzováním transesterifikace specifické příbuzné aminokyseliny nebo jejího předchůdce jedné ze všech jejích kompatibilních příbuzných tRNA za vzniku aminoacyl-tRNA. U lidí je 20 různých typů aa-tRNA vyrobeno 20 různými aminoacyl-tRNA syntetázami, jeden pro každou aminokyselinu genetický kód.

Toto se někdy nazývá „nabíjení“ nebo „plnění“ tRNA aminokyselinou. Jakmile je tRNA nabitá, a ribozom může přenášet aminokyselinu z tRNA na rostoucí peptid, podle genetického kódu. Aminoacyl tRNA proto hraje důležitou roli v RNA překlad, výraz geny vytvářet bílkoviny.

Mechanismus

Syntetáza se nejprve váže ATP a odpovídající aminokyselinu (nebo její prekurzor) za vzniku aminoacyl-adenylátu uvolňujícího anorganické látky pyrofosfát (PPi). Komplex adenylát-aaRS se potom váže na příslušné molekuly tRNA D rameno a aminokyselina se přenese z aa-AMP buď na 2'- nebo 3'-OH posledního tRNA nukleotidu (A76) na 3'-konci.

Mechanismus lze shrnout do následujících reakčních řad:

  1. Aminokyselina + ATP → Aminoacyl-AMP + PPi
  2. Aminoacyl-AMP + tRNA → Aminoacyl-tRNA + AMP

Souhrnem reakcí je vysoce exergonická celková reakce následující:

  • Aminokyselina + tRNA + ATP → Aminoacyl-tRNA + AMP + PPi

Některé syntetázy také zprostředkovávají an editace reakce k zajištění vysoké věrnosti nabíjení tRNA. Pokud je přidána nesprávná tRNA (aka je zjištěno, že tRNA je nesprávně nabitá), je aminoacyl-tRNA vazba hydrolyzovaný. To se může stát, když mají dvě aminokyseliny odlišné vlastnosti, i když mají podobné tvary - jako je tomu v případě Valine a Threonin.

Přesnost aminoacyl-tRNA syntetázy je tak vysoká, že je často spárována se slovem „superspecifičnost“, když je srovnávána s jinými enzymy, které se podílejí na metabolismu. I když ne všechny syntetázy mají doménu s jediným účelem úpravy, vyrovnávají ji specifickou vazbou a aktivací svých přidružených aminokyselin. Dalším příspěvkem k přesnosti těchto syntetáz je poměr koncentrací aminoacyl-tRNA syntetázy a její příbuzné tRNA. Protože tRNA syntetáza nesprávně acyluje tRNA, když je syntetáza nadprodukována, musí existovat limit na úrovni aaRS a tRNA in vivo.[1][2]

Třídy

Existují dvě třídy aminoacyl tRNA syntetázy, každá složená z deseti enzymů:[3][4]

  • Třída I. má dva vysoce konzervované sekvenční motivy. To aminoacyláty na 2'-OH terminálu adenosin nukleotid na tRNA a je to obvykle monomerní nebo dimerní (jedna nebo dvě podjednotky).
  • Třída II má tři vysoce konzervované sekvenční motivy. Aminoacyluje na 3'-OH terminálního adenosinu na tRNA a je obvykle dimerní nebo tetramerní (dvě nebo čtyři podjednotky). Ačkoli fenylalanin-tRNA syntetáza je třída II, aminoacyláty na 2'-OH.

Aminokyseliny jsou připojeny k hydroxyl (-OH) skupina adenosinu prostřednictvím karboxyl (-COOH) skupina.

Bez ohledu na to, kde je aminoacyl původně připojen k nukleotidu, 2'-Ó-aminoacyl-tRNA nakonec migruje do polohy 3 'přes transesterifikace.

Obecná struktura aminoacyl-tRNA syntetázy je zde zobrazena s editačním místem i s aktivačním místem. Hlavní rozdíl mezi syntézami třídy I a třídy II je v aktivačním místě. Zde můžete vidět obecnou strukturu Rossmannova záhybu viděnou v aaRS třídy I a obecnou strukturu antiparalelních beta-listů viděnou v aaRS třídy II.
Zarovnání základních domén aminoacyl-tRNA syntetáz třídy I a třídy II. Základní zbytky vazebného místa (páteřní konzoly a argininová pinzeta) jsou barevné. N-terminální zbytky jsou zvýrazněny modře, C-terminál červeně.

Struktury

Obě třídy aminoacyl-tRNA syntetáz jsou více domén bílkoviny. V typickém scénáři aaRS sestává z a katalytické doména (kde probíhají obě výše uvedené reakce) a doména vázající antikodon (která interaguje většinou s antikodonovou oblastí tRNA). Transfer-RNA pro různé aminokyseliny se liší nejen svým antikodonem, ale také v jiných bodech, což jim dává mírně odlišné celkové konfigurace. Aminoacyl-tRNA syntetázy rozpoznávají správné tRNA primárně prostřednictvím své celkové konfigurace, nejen prostřednictvím svého antikodonu.[5][6] Některé aaRS mají navíc další domény vázající RNA a editační domény[7] které štěpí nesprávně spárované molekuly aminoacyl-tRNA.

Bylo zjištěno, že katalytické domény všech aaRS dané třídy jsou navzájem homologní, zatímco aaRS třídy I a třídy II spolu nesouvisí. AaRS třídy I jsou všudypřítomné Rossmann fold a mají architekturu paralelních beta řetězců, zatímco aaRS třídy II mají jedinečný záhyb složený z antiparalelních beta řetězců.

The alfa šroubovice antikodon vazebná doména Arginyl, Glycyl a Cysteinyl-tRNA syntetázy je známá jako DALR doména po charakteristice konzervovaný aminokyseliny.[8]

Aminoacyl-tRNA syntetázy byly kineticky studovány, což ukazuje, že ionty Mg2 + hrají aktivní katalytickou roli, a proto aaR mají určitý stupeň závislosti na hořčíku. Zvýšení koncentrace Mg2 + vede ke zvýšení rovnovážných konstant pro reakce aminoacyl-tRNA syntetázy. I když byl tento trend pozorován u syntetizáz třídy I i třídy II, závislost hořčíku na obou třídách je velmi odlišná. Syntetázy třídy II mají dva nebo tři (častěji tři) ionty Mg2 +, zatímco třída I vyžaduje pouze jeden iont Mg2 +.[9][10]

Kromě nedostatku celkové podobnosti sekvencí a struktur mají syntetázy třídy I a třídy II různé mechanismy rozpoznávání ATP. Zatímco třída I se váže prostřednictvím interakcí zprostředkovaných páteřními vodíkovými vazbami, třída II používá pár argininových zbytků k vytvoření solných můstků ke svému ATP ligandu. Tato opoziční implementace se projevuje ve dvou strukturálních motivech, páteřních konzolách a argininových pinzetách, které jsou pozorovatelné ve všech strukturách třídy I a II. Vysoká strukturální konzervace těchto motivů naznačuje, že musely existovat již od starověku.[11]

Vývoj

Většina aaRS dané specificity je evolučně blíže k sobě navzájem než k aaRS jiné specificity. Avšak skupiny AsnRS a GlnRS v rámci AspRS a GluRS. Většina aaRS dané specificity také patří do jedné třídy. Existují však dvě odlišné verze LysRS - jedna patřící do rodiny třídy I a druhá patřící do rodiny třídy II.

Molekulární fylogeneze aaRS často nejsou v souladu s přijatými organismy fylogeneze. To znamená, že porušují takzvaný kanonický fylogenetický vzorec, který ukazuje většina ostatních enzymů pro tři domény života - Archaea, Bakterie, a Eukarya. Kromě toho fylogeneze odvozené pro aaRS různých aminokyselin často nesouhlasí. Navíc paraRalogy aaRS v rámci stejného druhu vykazují mezi nimi vysoký stupeň divergence. To jsou jasné náznaky toho, že během evoluční historie aaRS došlo k horizontálnímu přenosu několikrát.[12][13]

Široce rozšířená víra v evoluční stabilitu této nadčeledi, což znamená, že každý organismus má všechny aaRS pro jejich odpovídající aminokyseliny, je mylně chápán. Rozsáhlá genomová analýza na ~ 2 500 prokaryotických genomech ukázala, že mnoha z nich chybí jeden nebo více genů aaRS, zatímco mnoho genomů má jeden nebo více paralogů.[13] AlaRS, GlyRS, LeuRS, IleRS a ValRS jsou evolučně nejstabilnějšími členy rodiny. GluRS, LysRS a CysRS mají často paralogy, zatímco AsnRS, GlnRS, PylRS a SepRS často chybí v mnoha genomech.

S výjimkou AlaRS bylo zjištěno, že 19 z 20 lidských aaRS přidalo alespoň jednu novou doménu nebo motiv.[14] Tyto nové domény a motivy se liší funkcí a jsou pozorovány v různých formách života. Společnou novou funkcí v lidských aaRS je poskytnutí další regulace biologických procesů. Existuje teorie, že rostoucí počet aaRS, které přidávají domény, je způsoben kontinuálním vývojem vyšších organismů se složitějšími a účinnějšími stavebními bloky a biologickými mechanismy. Jedním z klíčových důkazů této teorie je, že po přidání nové domény do aaRS se doména plně integruje. Od této chvíle je funkce této nové domény zachována.[15]

Jak se genetická účinnost vyvíjela ve vyšších organismech, bylo přidáno 13 nových domén bez zjevné asociace s katalytickou aktivitou genů aaRS.

Aplikace v biotechnologii

V některých aminoacyl tRNA syntetázách může být dutina, která obsahuje aminokyselinu, mutována a modifikována tak, aby nesla nepřirozené aminokyseliny syntetizované v laboratoři a připojovala je ke specifickým tRNA. To rozšiřuje genetický kód, kromě dvaceti kanonických aminokyselin vyskytujících se v přírodě, také o nepřirozenou aminokyselinu. Nepřirozená aminokyselina je kódována nesmyslem (TAG, TGA, TAA) tripletem, čtyřnásobným kodonem nebo v některých případech redundantním vzácným kodonem. Organismus, který exprimuje mutantní syntetázu, lze poté geneticky naprogramovat tak, aby začlenil nepřirozenou aminokyselinu do jakékoli požadované polohy v jakémkoli požadovaném proteinu, což umožní biochemikům nebo strukturním biologům zkoumat nebo měnit funkci proteinu. Například lze začít s genem pro protein, který váže určitou sekvenci DNA, a nasměrováním nepřirozené aminokyseliny s reaktivním postranním řetězcem do vazebného místa vytvořit nový protein, který rozřízne DNA v cíli -sekvence, místo aby to vázalo.

Mutací aminoacyl tRNA syntetázy chemici rozšířili genetické kódy různých organismů tak, aby zahrnovaly laboratorně syntetizované aminokyseliny se všemi druhy užitečných vlastností: fotoreaktivní, chelatující kovy, xenon chelatující, zesíťující, spin-rezonanční, fluorescenční, biotinylované a redox-aktivní aminokyseliny.[16] Dalším použitím je zavedení aminokyselin nesoucích reaktivní funkční skupiny pro chemickou modifikaci cílového proteinu.

Příčina určitých chorob (jako jsou neuronové patologie, rakovina, narušení metabolických podmínek a autoimunitní poruchy) byla korelována se specifickými mutacemi aminoacyl-tRNA syntetáz. Charcot-Marie-Tooth (CMT) je nejčastější dědičnou poruchou periferního nervového systému (neuronové onemocnění) a je způsobena dědičnou mutací v glykol-tRNA a tyrosyl-tRNA.[17] Cukrovka, metabolické onemocnění, vyvolává oxidační stres, který spouští hromadění mitochondriálních mutací tRNA. Bylo také zjištěno, že tRNA syntetázy mohou být částečně zapojeny do etiologie rakoviny.[18] U řady rakovin byla pozorována vysoká úroveň exprese nebo modifikace aaRS. Běžným výsledkem mutací aaRS je narušení tvaru / tvorby dimeru, které má přímý vztah s jeho funkcí. Tyto korelace mezi aaRS a určitými chorobami otevřely nové dveře syntetizujícím terapeutikům.[19]

Nekatalytické domény

Nové přírůstky domén do genů aaRS jsou přírůstkové a progresivní Strom života.[20][21][22] Silný evoluční tlak na tyto malé nekatalytické proteinové domény naznačil jejich důležitost.[23] Nálezy začínající v roce 1999 a později odhalily dříve nerozpoznanou biologickou vrstvu: tyto proteiny řídí expresi genů v buňce původu a po uvolnění provádějí homeostatickou a vývojovou kontrolu u konkrétních typů lidských buněk, tkání a orgánů během vývoje dospělého nebo plodu nebo obojí, včetně cest spojených s angiogeneze, zánět, imunitní odpověď, mechanický cíl rapamycinu signalizace (mTOR), apoptóza, tumorigeneze, a interferon gama (IFN-y) a p53 signalizace.[24][25][26][27][28][29][30][31][32]

Klinický

Mutace v mitochondriální Enzym byl spojován s řadou genetických poruch včetně Leighův syndrom, West syndrom a CAGSSS (šedý zákal, růstový hormon nedostatek, smyslový neuropatie, senzorineurální ztráta sluchu a syndrom skeletální dysfázie).[33]

Predikční servery

  • ICAARS: B. Pawar a GPS Raghava (2010) Predikce a klasifikace aminoacyl tRNA syntetáz pomocí domén PROSITE. BMC Genomics 2010, 11: 507
  • MARSpred: Panwar B, GP Raghava (květen 2012). "Predikce subcelulární lokalizace tRNA syntetáz z jejich primárních struktur". Aminokyseliny. 42 (5): 1703–13. doi:10.1007 / s00726-011-0872-8. PMID  21400228. S2CID  2996097.
  • Prokaryotické AARS databáze: Chaliotis a kol. (Únor 2017). "Složitá evoluční historie aminoacyl-tRNA syntetáz". Nucleic Acids Res. 45 (3): 1059–1068. doi:10.1093 / nar / gkw1182. PMC  5388404. PMID  28180287.

Viz také

Reference

  1. ^ McClain WH (listopad 1993). "Pravidla, která řídí identitu tRNA při syntéze proteinů". Journal of Molecular Biology. 234 (2): 257–80. doi:10.1006 / jmbi.1993.1582. PMID  8230212.
  2. ^ Swanson R, Hoben P, Sumner-Smith M, Uemura H, Watson L, Söll D (prosinec 1988). „Přesnost aminoacylace in vivo vyžaduje správnou rovnováhu tRNA a aminoacyl-tRNA syntetázy.“ Věda. 242 (4885): 1548–51. Bibcode:1988Sci ... 242.1548S. doi:10.1126 / science.3144042. PMID  3144042.
  3. ^ „syntetázy tRNA“. Archivovány od originál dne 04.08.2012. Citováno 2007-08-18.
  4. ^ Delarue, M (1995). "Aminoacyl-tRNA syntetázy". Strukturní biologie. 5 (1): 48–55. doi:10.1016 / 0959-440x (95) 80008-o. PMID  7773747.
  5. ^ Dodatek A ze dne Vladimír shCherbak a Maxim Makukov (květen 2013). „Páni! signál „pozemského genetického kódu“. Icarus. 224 (1): 228–242. arXiv:1303.6739. Bibcode:2013Icar..224..228S. doi:10.1016 / j.icarus.2013.02.017. S2CID  16507813.
  6. ^ Schimmel P, Giegé R, Moras D, Yokoyama S (říjen 1993). „Provozní kód RNA pro aminokyseliny a možný vztah ke genetickému kódu“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 90 (19): 8763–8. Bibcode:1993PNAS ... 90.8763S. doi:10.1073 / pnas.90.19.8763. PMC  47440. PMID  7692438.
  7. ^ "Molekula měsíce: Aminoacyl-tRNA syntetázy vysoká věrnost". Citováno 2013-08-04.
  8. ^ Wolf YI, Aravind L, Grishin NV, Koonin EV (srpen 1999). „Vývoj aminoacyl-tRNA syntetáz - analýza jedinečných doménových architektur a fylogenetických stromů odhaluje složitou historii událostí horizontálního přenosu genů“. Výzkum genomu. 9 (8): 689–710. doi:10,1101 / gr. 9.8.689 (neaktivní 11. 11. 2020). PMID  10447505.CS1 maint: DOI neaktivní od listopadu 2020 (odkaz)
  9. ^ Airas RK (prosinec 2007). "Závislost hořčíku na měřených rovnovážných konstantách aminoacyl-tRNA syntetáz". Biofyzikální chemie. 131 (1–3): 29–35. doi:10.1016 / j.bpc.2007.08.006. PMID  17889423.
  10. ^ Francklyn C, Musier-Forsyth K, Martinis SA (září 1997). „Aminoacyl-tRNA syntetázy v biologii a nemoci: nový důkaz strukturální a funkční rozmanitosti ve starověké rodině enzymů“. RNA. 3 (9): 954–60. PMC  1369542. PMID  9292495.
  11. ^ Kaiser F, Bittrich S, Salentin S, Leberecht C, Haupt VJ, Krautwurst S, Schroeder M, Labudde D (duben 2018). „Páteřní konzoly a pinzety s argininem vymezují aminoacyl tRNA syntetázy třídy I a třídy II“. PLOS výpočetní biologie. 14 (4): e1006101. Bibcode:2018PLSCB..14E6101K. doi:10.1371 / journal.pcbi.1006101. PMC  5919687. PMID  29659563.
  12. ^ Woese CR, Olsen GJ, Ibba M, Söll D (březen 2000). „Aminoacyl-tRNA syntetázy, genetický kód a evoluční proces“. Recenze mikrobiologie a molekulární biologie. 64 (1): 202–36. doi:10.1128 / MMBR.64.1.202-236.2000. PMC  98992. PMID  10704480.
  13. ^ A b Chaliotis A, Vlastaridis P, Mossialos D, Ibba M, Becker HD, Stathopoulos C, Amoutzias GD (únor 2017). "Složitá evoluční historie aminoacyl-tRNA syntetáz". Výzkum nukleových kyselin. 45 (3): 1059–1068. doi:10.1093 / nar / gkw1182. PMC  5388404. PMID  28180287.
  14. ^ Guo M, Yang XL, Schimmel P (září 2010). "Nové funkce aminoacyl-tRNA syntetáz nad rámec překladu". Nature Reviews Molecular Cell Biology. 11 (9): 668–74. doi:10.1038 / nrm2956. PMC  3042954. PMID  20700144.
  15. ^ Lee SW, Cho BH, Park SG, Kim S (srpen 2004). "Aminoacyl-tRNA syntetázové komplexy: mimo překlad". Journal of Cell Science. 117 (Pt 17): 3725–34. doi:10.1242 / jcs.01342. PMID  15286174. S2CID  29447608.
  16. ^ Peter G. Schultz, Rozšíření genetického kódu
  17. ^ Xie W, Schimmel P, Yang XL (prosinec 2006). „Krystalizace a předběžná rentgenová analýza nativní lidské tRNA syntetázy, jejíž alelické varianty jsou spojeny s Charcot-Marie-Toothovou chorobou“. Acta Crystallographica oddíl F. 62 (Pt 12): 1243–6. doi:10.1107 / S1744309106046434. PMC  2225372. PMID  17142907.
  18. ^ Kwon NH, Kang T, Lee JY, Kim HH, Kim HR, Hong J, Oh YS, Han JM, Ku MJ, Lee SY, Kim S (prosinec 2011). „Dvojí role methionyl-tRNA syntetázy při regulaci translace a nádorové supresorové aktivity multifunkčního proteinu-3 interagujícího s aminoacyl-tRNA syntetázou“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 108 (49): 19635–40. Bibcode:2011PNAS..10819635K. doi:10.1073 / pnas.1103922108. PMC  3241768. PMID  22106287.
  19. ^ Park SG, Schimmel P, Kim S (srpen 2008). „Aminoacyl tRNA syntetázy a jejich souvislosti s onemocněním“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 105 (32): 11043–9. Bibcode:2008PNAS..10511043P. doi:10.1073 / pnas.0802862105. PMC  2516211. PMID  18682559.
  20. ^ Ludmerer SW, Schimmel P (srpen 1987). "Konstrukce a analýza delecí v amino-terminálním prodloužení glutaminové tRNA syntetázy Saccharomyces cerevisiae". The Journal of Biological Chemistry. 262 (22): 10807–13. PMID  3301842.
  21. ^ Eriani G, Delarue M, Poch O, Gangloff J, Moras D (září 1990). "Rozdělení tRNA syntetáz do dvou tříd na základě vzájemně se vylučujících sad sekvenčních motivů". Příroda. 347 (6289): 203–6. Bibcode:1990 Natur.347..203E. doi:10.1038 / 347203a0. PMID  2203971. S2CID  4324290.
  22. ^ Cusack S (prosinec 1997). "Aminoacyl-tRNA syntetázy". Aktuální názor na strukturní biologii. 7 (6): 881–9. doi:10.1016 / s0959-440x (97) 80161-3. PMID  9434910.
  23. ^ Lo WS, Gardiner E, Xu Z, Lau CF, Wang F, Zhou JJ, Mendlein JD, Nangle LA, Chiang KP, Yang XL, Au KF, Wong WH, Guo M, Zhang M, Schimmel P (červenec 2014). „Katalytické hodnoty lidské tRNA syntetázy s různými funkcemi“. Věda. 345 (6194): 328–32. Bibcode:2014Sci ... 345..328L. doi:10.1126 / science.1252943. PMC  4188629. PMID  25035493.
  24. ^ Wakasugi K, Schimmel P (duben 1999). "Dva odlišné cytokiny uvolněné z lidské aminoacyl-tRNA syntetázy". Věda. 284 (5411): 147–51. Bibcode:1999Sci ... 284..147W. doi:10.1126 / science.284.5411.147. PMID  10102815.
  25. ^ Lareau LF, Green RE, Bhatnagar RS, Brenner SE (červen 2004). "Vyvíjející se role alternativního sestřihu". Aktuální názor na strukturní biologii. 14 (3): 273–82. doi:10.1016 / j.sbi.2004.05.002. PMID  15193306.
  26. ^ Wakasugi K, Slike BM, Hood J, Otani A, Ewalt KL, Friedlander M, Cheresh DA, Schimmel P (leden 2002). „Lidská aminoacyl-tRNA syntetáza jako regulátor angiogeneze“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 99 (1): 173–7. Bibcode:2002PNAS ... 99..173W. doi:10.1073 / pnas.012602099. PMC  117534. PMID  11773626.
  27. ^ Tzima E, Reader JS, Irani-Tehrani M, Ewalt KL, Schwartz MA, Schimmel P (leden 2005). "VE-kadherin spojuje tRNA syntetázový cytokin s antiangiogenní funkcí". The Journal of Biological Chemistry. 280 (4): 2405–8. doi:10.1074 / jbc.C400431200. PMID  15579907. S2CID  6943506.
  28. ^ Kawahara A, Stainier DY (srpen 2009). "Nekanonická aktivita seryl-přenosové RNA syntetázy a vaskulárního vývoje". Trendy v kardiovaskulární medicíně. 19 (6): 179–82. doi:10.1016 / j.tcm.2009.11.001. PMC  2846333. PMID  20211432.
  29. ^ Zhou Q, Kapoor M, Guo M, Belani R, Xu X, Kiosses WB, Hanan M, Park C, Armor E, Do MH, Nangle LA, Schimmel P, Yang XL (leden 2010). „Ortogonální použití aktivního místa lidské tRNA syntetázy k dosažení multifunkčnosti“. Přírodní strukturní a molekulární biologie. 17 (1): 57–61. doi:10.1038 / nsmb.1706. PMC  3042952. PMID  20010843.
  30. ^ Park SG, Kim HJ, Min YH, Choi EC, Shin YK, Park BJ, Lee SW, Kim S (květen 2005). „Lidská lysyl-tRNA syntetáza je vylučována, aby spustila prozánětlivou odpověď“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 102 (18): 6356–61. doi:10.1073 / pnas.0500226102. PMC  1088368. PMID  15851690.
  31. ^ Arif A, Jia J, Moodt RA, DiCorleto PE, Fox PL (leden 2011). „Fosforylace glutamyl-prolyl tRNA syntetázy pomocí cyklin-dependentní kinázy 5 určuje transkriptově selektivní translační kontrolu“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 108 (4): 1415–20. Bibcode:2011PNAS..108.1415A. doi:10.1073 / pnas.1011275108. PMC  3029695. PMID  21220307.
  32. ^ Guo M, Schimmel P (březen 2013). "Základní netranslační funkce tRNA syntetáz". Přírodní chemická biologie. 9 (3): 145–53. doi:10.1038 / nchembio.1158. PMC  3773598. PMID  23416400.
  33. ^ Vona B, Maroofian R, Bellacchio E, Najafi M, Thompson K, Alahmad A, He L, Ahangari N, Rad A, Shahrokhzadeh S, Bahena P, Mittag F, Traub F, Movaffagh J, Amiri N, Doosti M, Boostani R , Shirzadeh E, Haaf T, Diodato D, Schmidts M, Taylor RW, Karimiani EG (2018). „Rozšíření klinického fenotypu mitochondriální choroby související s IARS2“. BMC Med Genet. 19 (1): 196. doi:10.1186 / s12881-018-0709-3. PMC  6233262. PMID  30419932.

externí odkazy

Tento článek včlení text od public domain Pfam a InterPro: IPR015273
Tento článek včlení text od public domain Pfam a InterPro: IPR008909