Receptor vitaminu D. - Vitamin D receptor
The receptor vitaminu D. (VDR), také známý jako kalcitriolový receptor a jako NR1I1 (podrodina jaderného receptoru 1, skupina I, člen 1), je členem skupiny jaderný receptor rodina transkripční faktory.[5] Kalcitriol, aktivní forma Vitamín D, váže se na VDR, který pak tvoří a heterodimer s retinoid-X receptor. To se pak váže na prvky hormonální odpovědi na DNA což má za následek výraz nebo transreprese konkrétních genové produkty. VDR nejen reguluje transkripční reakce, ale také se podílí na mikroRNA - směrované post transkripční mechanismy.[6] U lidí je receptor vitaminu D kódován VDR gen.[7]
Glukokortikoidy je známo, že snižují expresi VDR, která je exprimována ve většině tkání těla a reguluje střevní přeprava vápník, žehlička a další minerály.[8]
Funkce
Gen VDR kóduje nukleární hormonální receptor pro Vitamín D3. Tento receptor funguje také jako receptor pro sekundární žlučová kyselina kyselina lithocholová. Receptor patří do rodiny trans-působících transkripčních regulačních faktorů a vykazuje podobnost sekvence s receptory steroidů a hormonů štítné žlázy.[9]
Následné cíle tohoto jaderného hormonálního receptoru se podílejí hlavně na minerálním metabolismu, ačkoli receptor reguluje řadu dalších metabolických cest, jako jsou ty, které se účastní imunitní odpovědi a rakoviny.[10]
Mutace v tomto genu jsou spojeny s rezistencí na vitamin D typu II křivice. Výsledkem jediného nukleotidového polymorfismu v iniciačním kodonu je alternativní výchozí místo translace tři kodony po směru toku. Výsledkem alternativního sestřihu je více variant transkriptu kódujících stejný protein.[11] Varianty genu VDR zřejmě ovlivňují mnoho biologických koncových bodů, včetně těch, které souvisejí s osteoporózou [12]
Receptor vitaminu D hraje důležitou roli při regulaci vlasového cyklu. Ztráta VDR je spojena s vypadáváním vlasů u experimentálních zvířat.[13]Experimentální studie ukázaly, že neligandovaný VDR interaguje s regulačními oblastmi v cWnt (wnt signální cesta ) a zvukový ježek cílové geny a je nutný pro indukci těchto drah během postnatálního vlasového cyklu.[14]Tyto studie odhalily nové akce neligandovaného VDR při regulaci post-morfogenního vlasového cyklu.
Interakce
Ukázalo se, že receptor vitaminu D komunikovat s
Interaktivní mapa cest
Kliknutím na geny, proteiny a metabolity níže můžete odkazovat na příslušné články. [§ 1]
- ^ Interaktivní mapu cest lze upravit na WikiPathways: „VitaminDSynthesis_WP1531“.
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000111424 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000022479 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Moore DD, Kato S, Xie W, Mangelsdorf DJ, Schmidt DR, Xiao R, Kliewer SA (prosinec 2006). „International Union of Pharmacology. LXII. The NR1H and NR1I receptors: constitutive androstane receptor, pregnene X receptor, farnesoid X receptor alpha, farnesoid X receptor beta, liver X receptor alfa, liver X receptor beta, and vitamin D receptor." Pharmacol. Rev. 58 (4): 742–59. doi:10.1124 / pr.58.4.6. PMID 17132852. S2CID 85996383.
- ^ Lisse TS, Chun RF, Rieger S, Adams JS, Hewison M (červen 2013). „Aktivace vitaminu D funkčně odlišných regulačních miRNA v primárních lidských osteoblastech“. J Bone Miner Res. 28 (6): 1478–14788. doi:10,1002 / jbmr.1882. PMC 3663893. PMID 23362149.
- ^ Szpirer J, Szpirer C, Riviere M, Levan G, Marynen P, Cassiman JJ, Wiese R, DeLuca HF (září 1991). „Gen transkripčního faktoru Sp1 (SP1) a gen receptoru 1,25-dihydroxyvitaminu D3 (VDR) jsou kolokalizovány na rameni lidského chromozomu 12q a potkaních chromozomech 7“. Genomika. 11 (1): 168–73. doi:10.1016 / 0888-7543 (91) 90114-T. PMID 1662663.
- ^ Fleet JC, Schoch RD (srpen 2010). "Molekulární mechanismy pro regulaci absorpce vápníku ve střevě vitaminem D a dalšími faktory". Crit Rev Clin Lab Sci. 47 (4): 181–195. doi:10.3109/10408363.2010.536429. PMC 3235806. PMID 21182397.
- ^ Germain P, Staels B, Dacquet C, Spedding M, Laudet V (prosinec 2006). "Přehled nomenklatury jaderných receptorů". Pharmacol. Rev. 58 (4): 685–704. doi:10.1124 / pr.58.4.2. PMID 17132848. S2CID 1190488.
- ^ Adorini L, Daniel KC, Penna G (2006). „Agonisté receptoru vitaminu D, rakovina a imunitní systém: složitý vztah“. Curr Top Med Chem. 6 (12): 1297–301. doi:10.2174/156802606777864890. PMID 16848743.
- ^ „Entrez Gene: VDR vitamin D (1,25-dihydroxyvitamin D3) receptor“.
- ^ Abouzid M, Karazniewicz-Lada M, Glowka F (2018-10-19). „Genetické determinanty poruch souvisejících s vitaminem D; zaměření na receptor vitaminu D“. Současný metabolismus drog. 19 (12): 1042–1052. doi:10.2174/1389200219666180723143552. PMID 30039758.
- ^ Luderer HF, Demay MB (červenec 2010). "Receptor vitaminu D, kůže a kmenové buňky". J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 121 (1–2): 314–6. doi:10.1016 / j.jsbmb.2010.01.015. PMID 20138991. S2CID 23876206.
- ^ Lisse TS, Saini V, Zhao H, Luderer HF, Gori F, Demay MB (září 2014). "Receptor vitaminu D je vyžadován pro aktivaci signalizace cWnt a ježek v keratinocytech". Mol. Endokrinol. 28 (10): 1698–1706. doi:10.1210 / já.2014-1043. PMC 4179637. PMID 25180455.
- ^ Guzey M, Takayama S, Reed JC (prosinec 2000). „BAG1L zvyšuje trans-aktivační funkci receptoru vitaminu D“. J. Biol. Chem. 275 (52): 40749–56. doi:10,1074 / jbc.M004977200. PMID 10967105.
- ^ A b C d E Kitagawa H, Fujiki R, Yoshimura K, Mezaki Y, Uematsu Y, Matsui D, Ogawa S, Unno K, Okubo M, Tokita A, Nakagawa T, Ito T, Ishimi Y, Nagasawa H, Matsumoto T, Yanagisawa J, Kato S (Červen 2003). „Komplex WINAC remodelační komplex WINAC se zaměřuje na jaderný receptor na promotory a je narušen Williamsovým syndromem“. Buňka. 113 (7): 905–17. doi:10.1016 / S0092-8674 (03) 00436-7. PMID 12837248.
- ^ Zhao G, Simpson RU (2010). „Lokalizace membrány, asociace kaveolin-3 a rychlé působení receptoru vitaminu D v srdečních myocytech“. Steroidy. 75 (8–9): 555–9. doi:10.1016 / j.steroids.2009.12.001. PMC 2885558. PMID 20015453.
- ^ A b C Ito M, Yuan CX, Malik S, Gu W, Fondell JD, Yamamura S, Fu ZY, Zhang X, Qin J, Roeder RG (březen 1999). „Identita mezi komplexy TRAP a SMCC naznačuje nové cesty pro funkci jaderných receptorů a různých savčích aktivátorů“. Mol. Buňka. 3 (3): 361–70. doi:10.1016 / S1097-2765 (00) 80463-3. PMID 10198638.
- ^ A b Tagami T, Lutz WH, Kumar R, Jameson JL (prosinec 1998). "Interakce receptoru vitaminu D s jádrovými receptory a koaktivátory". Biochem. Biophys. Res. Commun. 253 (2): 358–63. doi:10.1006 / bbrc.1998.9799. PMID 9878542.
- ^ A b C d Puccetti E, Obradovic D, Beissert T, Bianchini A, Washburn B, Chiaradonna F, Boehrer S, Hoelzer D, Ottmann OG, Pelicci PG, Nervi C, Ruthardt M (prosinec 2002). „Produkty translokace spojené s AML blokují diferenciaci indukovanou vitaminem D (3) sekvestrací receptoru vitaminu D (3)“. Cancer Res. 62 (23): 7050–8. PMID 12460926.
- ^ Herdick M, Steinmeyer A, Carlberg C (červen 2000). „Antagonistický účinek analogu 25-karboxylového esteru 1alfa, 25-dihydroxyvitaminu D3 je zprostředkován nedostatkem interakce receptoru vitaminu D vyvolaného ligandem s koaktivátory.“. J. Biol. Chem. 275 (22): 16506–12. doi:10,1074 / jbc.M910000199. PMID 10748178.
- ^ A b C Zhang C, Baudino TA, Dowd DR, Tokumaru H, Wang W, MacDonald PN (listopad 2001). „Ternární komplexy a kooperativní souhra mezi NCoA-62 / koaktivátory proteinu a steroidních receptorů interagující s lyží v transkripci zprostředkované receptorem vitaminu D“. J. Biol. Chem. 276 (44): 40614–20. doi:10,1074 / jbc.M106263200. PMID 11514567.
- ^ He B, Wilson EM (březen 2003). „Elektrostatická modulace v náboru steroidních receptorů motivů LXXLL a FXXLF“. Mol. Buňka. Biol. 23 (6): 2135–50. doi:10.1128 / MCB.23.6.2135-2150.2003. PMC 149467. PMID 12612084.
- ^ A b Baudino TA, Kraichely DM, Jefcoat SC, Winchester SK, Partridge NC, MacDonald PN (červen 1998). „Izolace a charakterizace nového koaktivátorového proteinu, NCoA-62, zapojeného do transkripce zprostředkované vitaminem D“. J. Biol. Chem. 273 (26): 16434–41. doi:10.1074 / jbc.273.26.16434. PMID 9632709.
- ^ Vidal M, Ramana CV, Dusso AS (duben 2002). "Interakce receptoru Stat1-vitamin D antagonizují transkripční aktivitu 1,25-dihydroxyvitaminu D a zlepšují transkripci zprostředkovanou stat1". Mol. Buňka. Biol. 22 (8): 2777–87. doi:10.1128 / MCB.22.8.2777-2787.2002. PMC 133712. PMID 11909970.
- ^ Ward JO, McConnell MJ, Carlile GW, Pandolfi PP, Licht JD, Freedman LP (prosinec 2001). „Akutní protein spojený s akutní promyelocytární leukémií, promyelocytární leukémie, zinek, reguluje monocytovou diferenciaci buněk U937 indukovanou 1,25-dihydroxyvitaminem D (3) fyzickou interakcí s receptorem vitaminu D (3).“ Krev. 98 (12): 3290–300. doi:10.1182 / krev. V98.12.3290. PMID 11719366.
Další čtení
- Hosoi T (2002). "[Polymorfismy genu receptoru pro vitamin D]". Nippon Rinsho. 60 Suppl 3: 106–10. PMID 11979895.
- Uitterlinden AG, Fang Y, Van Meurs JB, Pols HA, Van Leeuwen JP (2004). "Genetika a biologie polymorfismů receptoru vitaminu D". Gen. 338 (2): 143–56. doi:10.1016 / j.gene.2004.05.014. hdl:1765/73442. PMID 15315818.
- Norman AW (2007). „Minireview: receptor vitaminu D: nové úkoly pro již zaneprázdněný receptor“. Endokrinologie. 147 (12): 5542–8. doi:10.1210 / en.2006-0946. PMID 16946007.
- Bollag WB (2007). „Diferenciace lidských keratinocytů vyžaduje receptor vitaminu d a jeho koaktivátory“. J. Invest. Dermatol. 127 (4): 748–50. doi:10.1038 / sj.jid.5700692. PMID 17363957.
- Bugge TH, Pohl J, Lonnoy O, Stunnenberg HG (1992). „RXR alfa, promiskuitní partner receptorů kyseliny retinové a hormonů štítné žlázy“. EMBO J.. 11 (4): 1409–18. doi:10.1002 / j.1460-2075.1992.tb05186.x. PMC 556590. PMID 1314167.
- Goto H, Chen KS, Prahl JM, DeLuca HF (1992). „Jediný receptor shodný s receptorem ve střevech / buňkách T47D zprostředkovává účinek 1,25-dihydroxyvitaminu D-3 v buňkách HL-60.“ Biochim. Biophys. Acta. 1132 (1): 103–8. doi:10.1016/0167-4781(92)90063-6. PMID 1324736.
- Saijo T, Ito M, Takeda E, Huq AH, Naito E, Yokota I, Sone T, Pike JW, Kuroda Y (1991). „Unikátní mutace v genu receptoru pro vitamin D u tří japonských pacientů s křivkou typu II závislou na vitaminu D: užitečnost analýzy jednovláknového konformačního polymorfismu pro detekci heterozygotního nosiče“. Dopoledne. J. Hum. Genet. 49 (3): 668–73. PMC 1683124. PMID 1652893.
- Szpirer J, Szpirer C, Riviere M, Levan G, Marynen P, Cassiman JJ, Wiese R, DeLuca HF (1992). „Gen transkripčního faktoru Sp1 (SP1) a gen receptoru 1,25-dihydroxyvitaminu D3 (VDR) jsou kolokalizovány na rameni lidského chromozomu 12q a potkaních chromozomech 7“. Genomika. 11 (1): 168–73. doi:10.1016 / 0888-7543 (91) 90114-T. PMID 1662663.
- Yu XP, Mocharla H, Hustmyer FG, Manolagas SC (1991). "Exprese receptoru vitaminu D v lidských lymfocytech. Požadavky na signál a charakterizace Western bloty a sekvenováním DNA". J. Biol. Chem. 266 (12): 7588–95. PMID 1850412.
- Malloy PJ, Hochberg Z, Tiosano D, Pike JW, Hughes MR, Feldman D (1991). „Molekulární základ dědičné rachitidy rezistentní na 1,25-dihydroxyvitamin D3 v sedmi příbuzných rodinách“. J. Clin. Investovat. 86 (6): 2071–9. doi:10,1172 / JCI114944. PMC 329846. PMID 2174914.
- Sone T, Marx SJ, Liberman UA, Pike JW (1991). „Jedinečná bodová mutace v lidském chromozomálním genu receptoru vitaminu D propůjčuje dědičnou rezistenci vůči 1,25-dihydroxyvitaminu D3“. Mol. Endokrinol. 4 (4): 623–31. doi:10.1210 / oprava-4-4-623. PMID 2177843.
- Baker AR, McDonnell DP, Hughes M, Crisp TM, Mangelsdorf DJ, Haussler MR, Pike JW, Shine J, O'Malley BW (1988). „Klonování a exprese cDNA plné délky kódující lidský receptor vitaminu D“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 85 (10): 3294–8. Bibcode:1988PNAS ... 85.3294B. doi:10.1073 / pnas.85.10.3294. PMC 280195. PMID 2835767.
- Hughes MR, Malloy PJ, Kieback DG, Kesterson RA, Pike JW, Feldman D, O'Malley BW (1989). "Bodové mutace v lidském genu pro receptor vitaminu D spojené s hypokalcemickou křivicí". Věda. 242 (4886): 1702–5. doi:10.1126 / science.2849209. PMID 2849209.
- Rut AR, Hewison M, Kristjansson K, Luisi B, Hughes MR, O'Riordan JL (1995). „Dvě mutace způsobující křivici rezistentní na vitamin D: modelování na základě krystalových struktur receptoru steroidního hormonu na DNA vázající doménu“. Clin. Endokrinol. 41 (5): 581–90. doi:10.1111 / j.1365-2265.1994.tb01822.x. PMID 7828346. S2CID 40851942.
- Malloy PJ, Weisman Y, Feldman D (1994). "Dědičná 1 alfa, 25-dihydroxyvitamin D-rezistentní křivice vyplývající z mutace v doméně vázající receptor deoxyribonukleové kyseliny na vitamin D". J. Clin. Endokrinol. Metab. 78 (2): 313–6. doi:10.1210 / jc.78.2.313. PMID 8106618.
- Maruyama K, Sugano S (1994). „Oligo-capping: jednoduchá metoda k nahrazení struktury cap eukaryotických mRNA oligoribonukleotidy“. Gen. 138 (1–2): 171–4. doi:10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID 8125298.
- Yagi H, Ozono K, Miyake H, Nagashima K, Kuroume T, Pike JW (1993). „Nová bodová mutace v doméně vázající deoxyribonukleovou kyselinu na receptoru vitaminu D u příbuzných s dědičnou křivicí rezistentní na 1,25-dihydroxyvitamin D“. J. Clin. Endokrinol. Metab. 76 (2): 509–12. doi:10.1210 / jc.76.2.509. PMID 8381803.
- Kristjansson K, Rut AR, Hewison M, O'Riordan JL, Hughes MR (1993). „Dvě mutace v doméně vázající hormony receptoru vitaminu D způsobují rezistenci tkáně na 1,25 dihydroxyvitamin D3“. J. Clin. Investovat. 92 (1): 12–6. doi:10,1172 / JCI116539. PMC 293517. PMID 8392085.
- Jurutka PW, Hsieh JC, Nakajima S, Haussler CA, Whitfield GK, Haussler MR (1996). "Fosforylace receptoru lidského vitaminu D pomocí kaseinkinázy II na Ser-208 potencuje transkripční aktivaci". Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 93 (8): 3519–24. Bibcode:1996PNAS ... 93,3519J. doi:10.1073 / pnas.93.8.3519. PMC 39642. PMID 8622969.
- Lin NU, Malloy PJ, Sakati N, al-Ashwal A, Feldman D (1996). „Nová mutace v doméně vázající deoxyribonukleovou kyselinu na receptoru vitaminu D způsobuje dědičnou křivici rezistentní na 1,25-dihydroxyvitamin D“. J. Clin. Endokrinol. Metab. 81 (7): 2564–9. doi:10.1210 / jc.81.7.2564. PMID 8675579.
externí odkazy
- Kalcitriol + receptory v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)
- Zdroj jaderného receptoru
- Receptor vitaminu D: Molekula měsíce
- IUPHAR: receptor vitaminu D.
- Přehled všech strukturálních informací dostupných v PDB pro UniProt: P11473 (Receptor vitaminu D3) na PDBe-KB.
Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.