MYL7 - MYL7
MYL7 | |||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Identifikátory | |||||||||||||||||||||||||
Aliasy | MYL7, MYL2A, MYLC2A, lehký řetězec myosinu 7 | ||||||||||||||||||||||||
Externí ID | OMIM: 613993 MGI: 107495 HomoloGene: 23290 Genové karty: MYL7 | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Ortology | |||||||||||||||||||||||||
Druh | Člověk | Myš | |||||||||||||||||||||||
Entrez | |||||||||||||||||||||||||
Ensembl | |||||||||||||||||||||||||
UniProt | |||||||||||||||||||||||||
RefSeq (mRNA) | |||||||||||||||||||||||||
RefSeq (protein) | |||||||||||||||||||||||||
Místo (UCSC) | Chr 7: 44,14 - 44,14 Mb | Chr 11: 5,9 - 5,9 Mb | |||||||||||||||||||||||
PubMed Vyhledávání | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
|
Síňový světelný řetězec-2 (ALC-2) také známý jako Myosin regulační lehký řetězec 2, síňová izoforma (MLC2a) je protein že u lidí je kódován MYL7 gen.[5][6] Exprese ALC-2 je omezena na srdeční sval atria u zdravých jedinců, kde funguje při modulaci srdečního vývoje a kontraktilita. U lidských chorob, včetně Hypertrofické kardiomyopatie, dilatační kardiomyopatie, ischemická kardiomyopatie a další, je změněna exprese ALC-2.
Struktura
Lidský ALC-2 protein má molekulovou hmotnost 19,4 kDa a je složen ze 175 aminokyselin.[7] ALC-2 je EF ruka protein, který se váže na krční oblast těžký řetězec alfa myosinu.[8] ALC-2 a komorové izoforma, VLC-2, sdílejí 59% homologii, což ukazuje významné rozdíly v jejich N-konce a na regulačních fosforylačních místech, Serine -15 a Serine /Asparagin -14.[9]
Funkce
Ukázalo se, že exprese ALC-2 je užitečným markerem srdeční sval komorové rozlišení, vývoj a diferenciace.[10][11][12][13][14] ALC-2 ukazuje vzorec odlišný od síňového esenciálního lehkého řetězce (ALC-1) během kardiogeneze. Exprese ALC-2 v dospělých myších srdcích je srdeční - specifické v celém textu embryonální dny 8-16 a od 12. dne a dále je omezeno na atria, které v systému vykazují velmi nízké úrovně aorta a nezjistitelné v komory, kosterní sval, děloha, a játra. Tento zkušební vzorování se vyskytuje před septace.[15] Ukázalo se, že exprese ALC-2 koreluje s expresí těžký řetězec alfa-myosinu v srdeční síň subhumánních primátů.[16]
Zdá se, že ALC-2 a VLC-2 fungují při stabilizaci silná vlákna a regulace kontraktilita v srdci obratlovců.[17] Funkční poznatky o funkci ALC-2 pocházejí ze studií využívajících transgenezi. Studie, ve které komorová izoforma regulačního lehkého řetězce byla nadměrně exprimována, aby nahradila ALC-2 v srdci atria bylo provedeno. Tato náhrada vyústila v zkušební myocyty že smlouva a odpočinout si razantněji a rychleji, což má za následek zkušební kardiomyocyty které se chovají jako komorové kardiomyocyty.[18]
V modelech onemocnění může být exprese ALC-2 v některých případech downregulována a nahrazena komorová izoforma (VLC-2). Spontánně hypertenzní krysy, VLC-2 mRNA výraz je třikrát vyšší v atria; a tato změna předchází jakémukoli detekovatelnému přetlaku srdce, což naznačuje, že tato změna je velmi ranou funkční adaptací srdeční hypertrofie.[19] Navíc v prasečím modelu fibrilace síní, VLC-2 mRNA exprese vykazovala největší změnu, byla upregulována 9,4krát a 7,3krát vlevo a vpravo atria, resp.[20] V prasečím modelu vlevo zkušební následující přestavba mitrální regurgitace Ukázalo se, že VLC-2 je nadregulován.[21]
Lidský ALC-2 je fosforylován na svém N-konec na Serine -15 podle srdce myosin kináza lehkého řetězce;[22][23] ALC-2 má a serin v poloze 14, což je Asparagin v komorové izoforma, která je prokazatelně deamidována (čímž vzniká záporný náboj podobný fosforylace ). Zda serin -14 lidského ALC-2 je také fosforylovaný zbytek, který bude stanoven. Endogenní fosforylace úroveň je kolem 30% z celkového ALC-2.[24] Alfa (1) -adrenergní stimulace podle fenylefrin v zkušební svalové proužky vykazovaly 80% nárůst ALC-2 fosforylace koordinovat s vylepšeným kontrakční síla, který byl potlačen oběma Rho kináza a myosin kináza lehkého řetězce inhibice.[25] V psím modelu fibrilace síní, snížil zkušební kontraktilita byl spojen se sníženým ALC-2 a protein vázající myosin C. fosforylace.[26] Navíc pomalá odezva síly vyvolaná natažením u člověka zkušební Ukázalo se, že sval je modulován zesíleným fosforylace ALC-2 od myosin kináza lehkého řetězce.[27]
Klinický význam
Pacienti s Hypertrofické kardiomyopatie ukázaly zvýšenou expresi ALC-2 v celé srdeční tkáni.[28] U pacientů s onemocnění mitrální chlopně, ischemická kardiomyopatie, dilatační kardiomyopatie, ischemická choroba srdeční a tlakové přetížení srdeční hypertrofie Ukázalo se, že ALC-2 je u srdce nahrazen VLC-2 atria; v dilatační kardiomyopatie, tato změna byla doprovázena zvýšenou citlivostí zkušební vlákna do vápník.[29][30]
U pacientů s vrozeným defekt síňového septa nesoucí a missense mutace Ile 820Asn v těžký řetězec alfa myosinu, bylo prokázáno, že vazba ALC-2 na těžký řetězec alfa myosinu je narušen.[31]
Interakce
ALC-2 je zobrazen na komunikovat s:
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000106631 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000020469 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Kubalak SW, Miller-Hance WC, O'Brien TX, Dyson E, Chien KR (červen 1994). „Komorová specifikace exprese lehkého řetězce 2 atriálního myosinu předchází septaci během myší kardiogeneze“. The Journal of Biological Chemistry. 269 (24): 16961–70. PMID 8207020.
- ^ „Entrez Gene: MYL7 myosin, lehký řetězec 7, regulační“.
- ^ "Proteinová sekvence lidského MYL7 (Uniprot ID: Q01449)". Srdeční organelární proteinová atlasová znalostní databáze (COPaKB). Archivovány od originál dne 24. září 2015. Citováno 30. června 2015.
- ^ A b Winkelmann DA, Baker TS, Rayment I (srpen 1991). „Trojrozměrná struktura myosinového podfragmentu-1 z elektronové mikroskopie řezaných krystalů“. The Journal of Cell Biology. 114 (4): 701–13. doi:10.1083 / jcb.114.4.701. PMC 2289899. PMID 1869586.
- ^ "Zarovnání sekvence proteinů pro lidské srdeční síňové a komorové regulační lehké řetězce". Uniprot Knowledgebase. Citováno 30. června 2015.[trvalý mrtvý odkaz ]
- ^ Ovchinnikov DA, Hidalgo A, Yang SK, Zhang X, Hudson J, Mazzone SB, Chen C, Cooper-White JJ, Wolvetang EJ (leden 2015). „Izolace kontraktilních kardiomyocytů z kardiomyogenních kultur odvozených z lidských pluripotentních kmenových buněk za použití reportéru lidské NCX1-EGFP“. Kmenové buňky a vývoj. 24 (1): 11–20. CiteSeerX 10.1.1.1012.2726. doi:10.1089 / scd.2014.0195. PMID 25075536.
- ^ Hudson J, Titmarsh D, Hidalgo A, Wolvetang E, Cooper-White J (červen 2012). "Primitivní srdeční buňky z lidských embryonálních kmenových buněk". Kmenové buňky a vývoj. 21 (9): 1513–23. doi:10.1089 / scd.2011.0254. PMID 21933026.
- ^ Malý EM, Krieg PA (leden 2004). "Molekulární regulace exprese specifického genu pro srdeční komoru". Trendy v kardiovaskulární medicíně. 14 (1): 13–8. doi:10.1016 / j.tcm.2003.09.005. PMID 14720469.
- ^ Franco D, Markman MM, Wagenaar GT, Ya J, Lamers WH, Moorman AF (leden 1999). „Myosinový lehký řetězec 2a a 2v identifikuje myokard výtokového traktu embrya ve vyvíjejícím se srdci hlodavců“. Anatomický záznam. 254 (1): 135–46. doi:10.1002 / (sici) 1097-0185 (19990101) 254: 1 <135 :: aid-ar17> 3.3.co; 2-j. PMID 9892427.
- ^ Doevendans PA, Bronsaer R, Lozano PR, Kubalak S, van Bilsen M (2000). „Myší síňový gen myosinového lehkého řetězce-2: člen evolučně konzervované rodiny kontraktilních proteinů“. Cytogenetika a genetika buněk. 90 (3–4): 248–52. doi:10.1159/000056782. PMID 11124527. S2CID 30832032.
- ^ Kubalak SW, Miller-Hance WC, O'Brien TX, Dyson E, Chien KR (červen 1994). „Komorová specifikace exprese lehkého řetězce 2 atriálního myosinu předchází septaci během myší kardiogeneze“. The Journal of Biological Chemistry. 269 (24): 16961–70. PMID 8207020.
- ^ Henkel RD, Kammerer CM, Escobedo LV, VandeBerg JL, Walsh RA (březen 1993). „Korelovaná exprese síňového myosinového těžkého řetězce a izoformy regulačního lehkého řetězce s hypertrofií tlakového přetížení u subhumánního primáta“. Kardiovaskulární výzkum. 27 (3): 416–22. doi:10.1093 / cvr / 27.3.416. PMID 8490941.
- ^ Rottbauer W, Wessels G, Dahme T, Just S, Trano N, Hassel D, Burns CG, Katus HA, Fishman MC (srpen 2006). "Srdeční myosinový lehký řetězec-2: nová základní součást sestavy tlustého myofilamentu a kontraktility srdce". Výzkum oběhu. 99 (3): 323–31. doi:10.1161 / 01.res.0000234807.16034.fe. PMID 16809551.
- ^ Pawloski-Dahm CM, Song G, Kirkpatrick DL, Palermo J, Gulick J, Dorn GW, Robbins J, Walsh RA (duben 1998). „Účinky totální náhrady lehkého řetězce síňového myosinu-2 komorovou izoformou v síňových myocytech transgenních myší“. Oběh. 97 (15): 1508–13. doi:10.1161 / 01.cir.97.15.1508. PMID 9576432.
- ^ Kumar C, Saidapet C, Delaney P, Mendola C, Siddiqui MA (červen 1988). „Exprese poselské RNA lehkého řetězce komorového typu v spontánně hypertenzních krysích síních“. Výzkum oběhu. 62 (6): 1093–7. doi:10.1161 / 01.res.62.6.1093. PMID 3383359.
- ^ Lai LP, Lin JL, Lin CS, Yeh HM, Tsay YG, Lee CF, Lee HH, Chang ZF, Hwang JJ, Su MJ, Tseng YZ, Huang SK (únor 2004). „Funkční genomová studie fibrilace síní s využitím cDNA microarray a technik dvourozměrné proteinové elektroforézy a identifikace přeprogramování izoformy regulačního lehkého řetězce myosinu při fibrilaci síní“. Journal of Cardiovascular Electrophysiology. 15 (2): 214–23. doi:10.1046 / j.1540-8167.2004.03423.x. PMID 15028053. S2CID 33458242.
- ^ Chen MC, Chang JP, Chang TH, Hsu SD, Huang HD, Ho WC, Wang FS, Hsiao CC, Liu WH (květen 2015). „Rozluštění regulačních mechanismů remodelace síní u prasat mitrální regurgitace analýzou profilování genové exprese: role antagonisty receptoru angiotenzinu II typu I“. Translační výzkum. 165 (5): 599–620. doi:10.1016 / j.trsl.2014.11.005. PMID 25500755.
- ^ Ding P, Huang J, Battiprolu PK, Hill JA, Kamm KE, Stull JT (prosinec 2010). „Srdeční kináza myosinového lehkého řetězce je nezbytná pro fosforylaci regulačního lehkého řetězce myosinu a srdeční výkon in vivo“. The Journal of Biological Chemistry. 285 (52): 40819–29. doi:10.1074 / jbc.m110.160499. PMC 3003383. PMID 20943660.
- ^ Scruggs SB, Reisdorph R, Armstrong ML, Warren CM, Reisdorph N, Solaro RJ, Buttrick PM (září 2010). „Nová separace endogenních srdečních sarkomérních proteinů v roztoku a identifikace odlišných nabitých variant regulačního lehkého řetězce“. Molekulární a buněčná proteomika. 9 (9): 1804–18. doi:10,1074 / mcp.m110,000075. PMC 2938104. PMID 20445002.
- ^ Svensson C, Morano I, Arner A (listopad 1997). "In vitro test motility atriálního a ventrikulárního myosinu z prasete". Journal of Cellular Biochemistry. 67 (2): 241–7. doi:10.1002 / (sici) 1097-4644 (19971101) 67: 2 <241 :: aid-jcb9> 3.0.co; 2-x. PMID 9328829.
- ^ Grimm M, Haas P, Willipinski-Stapelfeldt B, Zimmermann WH, Rau T, Pantel K, Weyand M, Eschenhagen T (leden 2005). „Klíčová role fosforylace MLC2a zprostředkovaná kinázou myosinovým lehkým řetězcem (MLC) v alfa 1-adrenergním pozitivním inotropním účinku v lidské síni“. Kardiovaskulární výzkum. 65 (1): 211–20. doi:10.1016 / j.cardiores.2004.09.019. PMID 15621049.
- ^ Wakili R, Yeh YH, Yan Qi X, Greiser M, Chartier D, Nishida K, Maguy A, Villeneuve LR, Boknik P, Voigt N, Krysiak J, Kääb S, Ravens U, Linke WA, Stienen GJ, Shi Y, Tardif JC, Schotten U, Dobrev D, Nattel S (říjen 2010). „Několik potenciálních molekulárních přispěvatelů k síňové hypokontraktilitě způsobené remodelací síňové tachykardie u psů“. Oběh: arytmie a elektrofyziologie. 3 (5): 530–41. doi:10.1161 / circep.109,933036. PMID 20660541.
- ^ Kockskämper J, Khafaga M, Grimm M, Elgner A, Walther S, Kockskämper A, von Lewinski D, Post H, Grossmann M, Dörge H, Gottlieb PA, Sachs F, Eschenhagen T, Schöndube FA, Pieske B (září 2008). „Angiotensin II a fosforylace lehkého řetězce myosinu přispívají k natažení vyvolané pomalé silové odpovědi v lidském síňovém myokardu“. Kardiovaskulární výzkum. 79 (4): 642–51. doi:10.1093 / cvr / cvn126. PMC 2614393. PMID 18503051.
- ^ Lim DS, Roberts R, Marian AJ (říjen 2001). "Profilování exprese srdečních genů v lidské hypertrofické kardiomyopatii: pohled do patogeneze fenotypů". Journal of the American College of Cardiology. 38 (4): 1175–80. doi:10.1016 / s0735-1097 (01) 01509-1. PMC 2776821. PMID 11583900.
- ^ Wankerl M, Böhm M, Morano I, Rüegg JC, Eichhorn M, Erdmann E (prosinec 1990). "Citlivost na vápník a vzor lehkého řetězce myosinu srdečních vláken s předsíní a komorou z kůže u pacientů s různými druhy srdečních onemocnění". Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 22 (12): 1425–38. doi:10.1016 / 0022-2828 (90) 90986-c. PMID 2089158.
- ^ Cummins P (červenec 1982). „Přechody v lidských atriálních a ventrikulárních isoenzymech lehkého řetězce myosinových lehkých řetězců v reakci na hypertrofii vyvolanou přetlakem srdce“. The Biochemical Journal. 205 (1): 195–204. doi:10.1042 / bj2050195. PMC 1158463. PMID 6215032.
- ^ A b Ching YH, Ghosh TK, Cross SJ, Packham EA, Honeyman L, Loughna S, Robinson TE, Dearlove AM, Ribas G, Bonser AJ, Thomas NR, Scotter AJ, Caves LS, Tyrrell GP, Newbury-Ecob RA, Munnich A, Bonnet D, Brook JD (duben 2005). „Mutace v myosinovém těžkém řetězci 6 způsobuje defekt síňového septa“. Genetika přírody. 37 (4): 423–8. doi:10.1038 / ng1526. PMID 15735645.
Další čtení
- Ching YH, Ghosh TK, Cross SJ, Packham EA, Honeyman L, Loughna S, Robinson TE, Dearlove AM, Ribas G, Bonser AJ, Thomas NR, Scotter AJ, Caves LS, Tyrrell GP, Newbury-Ecob RA, Munnich A, Bonnet D, Brook JD (duben 2005). „Mutace v těžkém řetězci myosinu 6 způsobuje defekt síňového septa“. Genetika přírody. 37 (4): 423–8. doi:10.1038 / ng1526. PMID 15735645.
- Grimm M, Haas P, Willipinski-Stapelfeldt B, Zimmermann WH, Rau T, Pantel K, Weyand M, Eschenhagen T (leden 2005). „Klíčová role fosforylace MLC2a zprostředkovaná kinázou lehkého řetězce (MLC) kinázou v alfa 1-adrenergním pozitivním inotropním účinku v lidské síni“. Kardiovaskulární výzkum. 65 (1): 211–20. doi:10.1016 / j.cardiores.2004.09.019. PMID 15621049.
- Kovács M, Wang F, Hu A, Zhang Y, Sellers JR (říjen 2003). „Funkční divergence lidského cytoplazmatického myosinu II: kinetická charakterizace mimosvalové izoformy IIA“. The Journal of Biological Chemistry. 278 (40): 38132–40. doi:10,1074 / jbc.M305453200. PMID 12847096.
- Bird SD, Doevendans PA, van Rooijen MA, Brutel de la Riviere A, Hassink RJ, Passier R, Mummery CL (květen 2003). "Lidský dospělý kardiomyocytový fenotyp". Kardiovaskulární výzkum. 58 (2): 423–34. doi:10.1016 / S0008-6363 (03) 00253-0. PMID 12757876.
- Nishigaki R, Shinohara T, Toda T, Omori A, Ichinose S, Itoh M, Shirayoshi Y, Kurimasa A, Oshimura M (červenec 2002). „Extra lidský chromozom 21 snižuje expresi mlc-2a u chimérických myší a Downova syndromu“ (PDF). Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 295 (1): 112–8. doi:10.1016 / S0006-291X (02) 00640-X. PMID 12083776.
- Hailstones D, Barton P, Chan-Thomas P, Sasse S, Sutherland C, Hardeman E, Gunning P (listopad 1992). „Diferenciální regulace síňových izoforem lehkých řetězců myosinu během vývoje pruhovaného svalu“. The Journal of Biological Chemistry. 267 (32): 23295–300. PMID 1429676.