MYL2 - MYL2

MYL2
Identifikátory
AliasyMYL2, CMH10, MLC2, MLC-2s / v, lehký řetězec myosinu 2
Externí IDOMIM: 160781 MGI: 97272 HomoloGene: 55462 Genové karty: MYL2
Umístění genu (člověk)
Chromozom 12 (lidský)
Chr.Chromozom 12 (lidský)[1]
Chromozom 12 (lidský)
Genomic location for MYL2
Genomic location for MYL2
Kapela12q24.11Start110,910,819 bp[1]
Konec110,921,443 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE MYL2 209742 s at fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

4633

17906

Ensembl

ENSG00000111245

ENSMUSG00000013936

UniProt

P10916

P51667

RefSeq (mRNA)

NM_000432

NM_010861

RefSeq (protein)

NP_000423

Místo (UCSC)Chr 12: 110,91 - 110,92 MbChr 5: 122,1 - 122,11 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Myosinový regulační lehký řetězec 2, izoforma komorového / srdečního svalu (MLC-2) také známý jako regulační lehký řetězec myosinu (RLC) je a protein že u lidí je kódován MYL2 gen.[5][6] Tato izoforma RLC srdeční komory se liší od izoformy vyjádřené v kosterním svalu (MYLPF ), hladký sval (MYL12B ) a srdeční síňový sval (MYL7 ).[7]

Komorový lehký řetězec myosinu-2 (MLC-2v) označuje formu komorového srdečního svalu lehkého řetězce myosinu 2 (Myl2). MLC-2v je protein 19-KDa složený ze 166 aminokyselin, který patří do EF ruka Ca.2+ závazná nadčeleď.[8] MLC-2v interaguje s oblastí krku / ocasu svalového vlákna s myosinem s vlákny za účelem regulace motility a funkce myosinu.[9]

Struktura

Srdeční, komorové RLC je 18,8 kDa protein složený ze 166 aminokyselin.[10][11] RLC a druhý komorový lehký řetězec, základní lehký řetězec (ELC, MYL3 ), jsou nekovalentně vázány na motivy IQXXXRGXXXR v ramenu páky 9 nm S1-S2 hlavy myosinu,[12] obě alfa (MYH6 ) a beta (MYH7 ) izoformy. Oba lehké řetězce jsou členy EF ruka nadrodina proteinů, které mají dva motivy helix-loop-helix ve dvou globulárních doménách spojených alfa-helikálním linkerem.

Funkce

N-terminál EF ruka doména RLC váže vápník / hořčík v aktivačních koncentracích,[13] rychlost disociace je však příliš pomalá na modulaci srdeční kontraktilita podle jednotlivých rytmů.[14] Porušuje oblast vázající vápník RLC místně zaměřená mutageneze (D47A) snížilo napětí a ztuhlost izolovaných vláken kosterního svalstva,[15] což naznačuje, že konformační změna vyvolaná vazbou vápníku na RLC je funkčně důležitá.[16]

Další režim modulace RLC spočívá v jeho schopnosti modifikovat fosforylace a deamidace v N-koncové oblasti, což má za následek významné změny náboje proteinu. RLC je fosforylován srdeční specifickou myosinovou kinázou lehkého řetězce (MYLK3 ), který byl nedávno klonován.[17] Studie podpořily roli cílení podjednotky 2 na myosin fosfatázu (MYPT2,PPP1R12B ) při defosforylaci RLC.[18] Lidské RLC má Asparagin v poloze 14 (Threonin v myši) a a Serine na pozici 15 (stejné u myši). Endogenní RLC existuje jako směs nemodifikovaných (obvykle ~ 50%), jednotlivě modifikovaných (buď N14 deamidace nebo S15 fosforylace ) a dvojnásobně upravené (N14 deamidace a S15 fosforylace ) protein.[7] Oba deamidace a fosforylace přispívají záporným nábojem do N-terminální oblasti RLC, což nepochybně mění jeho interakci s C-terminálem myosin alfa spirálová doména. Funkční studie podpořily roli RLC fosforylace při modulaci srdce myosin dostat se přes most kinetika. Je dobře známo, že RLC fosforylace zvyšuje myofilament citlivost na vápník v izometricky stahujících se srdečních vláknech z kůže.[19][20] Bylo také prokázáno, že nedostatek fosforylace RLC snižuje náklady na napětí (rychlost izometrické síly / ATPázy při dané pCa), což naznačuje, že fosforylace RLC zvyšuje kinetiku cyklování myosinu.[21] Bylo navrženo, že RLC fosforylace podporuje „vyklouznutí“ myosinových hlav, což usnadňuje slabé až silné dostat se přes most vazba na aktin na jednotku vápníku.[22] Další postřehy týkající se RLC fosforylace v bijících srdcích pocházejí ze studií in vivo. Dospělé myši exprimující nefosforylovatelné srdeční RLC (TG-RLC (P-)) vykazovaly významné snížení zátěžových závislostí[23] a opatření nezávislá na zatížení kontraktilita.[21] V TG-RLC (P-) je čas, kdy srdce dosáhne vrcholu pružnost v době vysunutí byla protáhlá, kapacita ejekce byla snížena a inotropní reakce na dobutamin byl otupen.[21] Je také jasné, že ablace fosforylace RLC in vivo vyvolává změny v fosforylace jiných sarkomérních proteinů, jmenovitě protein vázající srdeční myosin C. a srdeční troponin I. Navíc RLC fosforylace, konkrétně se jeví jako nezbytné pro normální inotropní reakce na dobutamin.[21] V souladu s těmito poznatky byl použit druhý model in vivo, srdeční kináza myosinového lehkého řetězce (MYLK3 ) knockout (cMLCK neo / neo), vykazoval depresi částečné zkrácení, postupující do hypertrofie levé komory ve věku 4–5 měsíců.[24] Dohromady tyto studie jasně ukazují, že RLC fosforylace reguluje srdeční dynamiku v tlukoucích srdcích a je zásadní pro vyvolání normální sympatické reakce.

Expresní vzorce během srdečního vývoje

MLC-2v hraje zásadní roli v časném embryonálním vývoji a funkci srdce.[25] a představuje jeden z prvních markerů komorové specifikace.[26] Během časného vývoje (E7,5-8,0) je MLC-2v exprimován v srdečním srpku měsíce. Expresní vzorec MLC-2v se omezuje na ventrikulární segment lineární srdeční trubice při E8.0 a zůstává omezený uvnitř komory až do dospělosti.[26][27]

Fosforylační místa a regulátory

Nedávné studie zdůraznily zásadní roli fosforylace MLC2v při srdeční torzi, funkci a nemoci.[28] V srdečním svalu byla kritická fosforylační místa identifikována jako Ser14 / Ser15 v myším srdci a Ser15 v lidském srdci.[29] Hlavní kináza odpovědná za fosforylaci MLC-2v byla identifikována jako kináza lehkého řetězce srdečního myosinu (MLCK), kódovaná Mylk3.[29][30] Ztráta srdeční MLCK u myší vede ke ztrátě srdeční MLC-2v fosforylace a srdečních abnormalit.[24][31]

Klinický význam

Mutace v MYL2 byly spojeny s familiárními Hypertrofické kardiomyopatie (FHC). Deset FHC mutace byly identifikovány v RLC: E22K, A13T, N47K, P95A, F18L, R58Q, IVS6-1G> C, L103E, IVS5-2A> G, D166V. První tři - E22K, A13T a N47K - byly spojeny s neobvyklým typem hypertrofie obstrukce střední komory.[32][33] Tři mutace - R58Q, D166V a IVS5-2 - jsou spojeny s více zhoubnými následky, projevujícími se náhlou srdeční smrtí nebo v dřívějším věku.[34][35][36][37] Funkční studie ukazují, že mutace FHC v RLC ovlivňují jeho schopnost být jak fosforylován, tak vázat vápník / hořčík.[38]

Účinky na kontrakci srdečního svalu

MLC-2v hraje důležitou roli v kinetice cyklování mezi můstky a kontrakci srdečního svalu.[39] Fosforylace MLC-2v na Ser14 a Ser15 zvyšuje tuhost ramene myosinové páky a podporuje difúzi hlavy myosinu, což celkově zpomaluje kinetiku myosinu a prodlužuje pracovní cyklus jako prostředek k jemnému vyladění citlivosti myofilamentu Ca2 + na sílu.[39]

Účinky na torzi, funkci a onemocnění srdce u dospělých

Bylo prokázáno, že gradient v hladinách fosforylace MLC2v a její kinázy, srdeční MLCK, existuje v celém lidském srdci od endokardu (nízká fosforylace) po epikard (vysoká fosforylace).[40] Existence tohoto gradientu byla navržena k ovlivnění srdeční torze v důsledku relativní prostorové orientace endokardiálních versus epikardiálních vláken.[40] Na podporu toho nedávné studie ukázaly, že fosforylace MLC-2v je kritická při regulaci torze levé komory.[31][39] Rozdíly v kinetice cyklování myosinů a kontraktilních vlastnostech v důsledku diferenciální fosforylace MLC-2v (Ser14 / 15) ovlivňují vývoj a zotavení napětí epikardiálního i endokardiálního myofibru pro kontrolu mechaniky torze srdce a kmene myofiberů.[31][39]

Řada lidských studií implikuje ztrátu fosforylace MLC-2v v patogenezi lidské dilatační kardiomyopatie a srdečního selhání.[29][41][42][43][44] Defosforylace MLC-2v byla také hlášena u lidských pacientů nesoucích vzácnou formu familiární hypertrofické kardiomyopatie (FHC) založené na specifických mutacích MLC-2v a MLCK.[16][40][45]

Studie na zvířatech

MLC-2v hraje klíčovou roli v regulaci kontrakce srdečního svalu prostřednictvím svých interakcí s myosinem.[28] Ztráta MLC-2v u myší je spojena s ultrastrukturálními vadami v sestavě sarkomeru a vede k dilatační kardiomyopatii a srdečnímu selhání se sníženou ejekční frakcí, což vede k embryonální letalitě při E12,5.[25] Nověji mutace v srdci zebrafish tell tale (telm225), která kóduje MLC-2, prokázala, že srdeční MLC-2 je nutný pro stabilizaci a kontraktilitu tlustého vlákna v embryonálním srdci zebrafish.[46]

Úloha mutací Myl2 v patogenezi byla stanovena generováním řady myších modelů.[39][47][48] Ukázalo se, že transgenní myši nadměrně exprimující lidskou mutaci M58-2v R58Q, která je spojena s FHC, vedly ke snížení fosforylace MLC-2v v srdcích.[47] Tyto myši vykazovaly rysy FHC, včetně diastolické dysfunkce, která postupovala s věkem.[47] Podobně vede srdeční nadměrná exprese další mutace MLC-2v spojené s FHC (D166V) ke ztrátě fosforylace MLC-2v v myších srdcích.[48] Kromě těchto zjištění vede MLC-2v defosforylace u myší k dilataci srdce a dysfunkci spojené s rysy připomínajícími dilatovanou kardiomyopatii, což vede k srdečnímu selhání a předčasné smrti.[18][31][39] Celkově tyto studie zdůrazňují úlohu fosforylace MLC-2v ve funkci srdce dospělého. Tyto studie také naznačují, že torzní vady mohou být časným projevem dilatační kardiomyopatie v důsledku ztráty fosforylace MLC-2v.[39] MLC-2v také hraje důležitou roli při srdečním stresu spojeném s hypertrofií.[31][39] V novém modelu myší MLC2v Ser14Ala / Ser15Ala s knockinovou myší vedla úplná ztráta fosforylace MLC2v (Ser14 / Ser15) ke zhoršené a diferenciální (excentrické na rozdíl od koncentrické) odpovědi na hypertrofii vyvolanou přetlakem.[39] Kromě toho myši postrádající srdeční MLCK vykazují srdeční selhání a zažívají předčasné úmrtí v reakci na přetlakové přetížení a hypertrofii vyvolanou plaváním.[31] V souladu s těmito nálezy srdečně specifický transgenní myší model nadměrně exprimující srdeční MLCK oslabil reakci na srdeční hypertrofii vyvolanou tlakovým přetížením.[31] Dále u modelu transgenních myší specifických pro srdce nadměrně exprimujících kostní myosin kinázu lehkého řetězce byla také oslabena reakce na srdeční hypertrofii vyvolanou cvičením na běžeckém pásu nebo isoproterenolem.[49] Tyto studie dále zdůrazňují terapeutický potenciál zvyšování fosforylace MLC-2v v podmínkách srdečního patologického stresu.

Poznámky

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000111245 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000013936 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ Macera MJ, Szabo P, Wadgaonkar R, Siddiqui MA, Verma RS (červenec 1992). „Lokalizace genu kódujícího regulační lehký řetězec komorového myosinu (MYL2) na lidský chromozom 12q23-q24.3“. Genomika. 13 (3): 829–31. doi:10.1016 / 0888-7543 (92) 90161-K. PMID  1386340.
  6. ^ "Entrez Gene: MYL2 myosin, lehký řetězec 2, regulační, srdeční, pomalý".
  7. ^ A b Scruggs SB, Solaro RJ (červen 2011). „Význam regulační fosforylace lehkého řetězce ve fyziologii srdce“. Archivy biochemie a biofyziky. 510 (2): 129–34. doi:10.1016 / j.abb.2011.02.013. PMC  3114105. PMID  21345328.
  8. ^ Grabarek Z (červen 2006). „Strukturální základna pro rozmanitost proteinů vázajících vápník EF na ruce“. Journal of Molecular Biology. 359 (3): 509–25. doi:10.1016 / j.jmb.2006.03.066. PMID  16678204.
  9. ^ Rayment I, Holden HM, Whittaker M, Yohn CB, Lorenz M, Holmes KC, Milligan RA (červenec 1993). „Struktura komplexu aktin-myosin a její důsledky pro svalovou kontrakci“. Věda. 261 (5117): 58–65. doi:10.1126 / science.8316858. PMID  8316858. S2CID  46511535.
  10. ^ „Protein MYL2“. Srdeční organelární proteinová atlasová znalostní databáze (COPaKB).
  11. ^ Zong NC, Li H, Li H, Lam MP, Jimenez RC, Kim CS, Deng N, Kim AK, Choi JH, Zelaya I, Liem D, Meyer D, Odeberg J, Fang C, Lu HJ, Xu T, Weiss J , Duan H, Uhlen M, Yates JR, Apweiler R, Ge J, Hermjakob H, Ping P (říjen 2013). „Integrace biologie a medicíny srdečních proteomů pomocí specializované znalostní databáze“. Výzkum oběhu. 113 (9): 1043–53. doi:10.1161 / CIRCRESAHA.113.301151. PMC  4076475. PMID  23965338.
  12. ^ Rayment I, Rypniewski WR, Schmidt-Bäse K, Smith R, Tomchick DR, Benning MM, Winkelmann DA, Wesenberg G, Holden HM (1993). "Trojrozměrná struktura myosinového podfragmentu-1: molekulární motor". Věda. 261 (5117): 50–8. doi:10.1126 / science.8316857. PMID  8316857.
  13. ^ Morimoto K, Harrington WF (září 1974). "Důkazy o strukturálních změnách tlustých vláken obratlovců vyvolaných vápníkem". Journal of Molecular Biology. 88 (3): 693–709. doi:10.1016/0022-2836(74)90417-3. PMID  4449125.
  14. ^ Bagshaw CR (1977). "O umístění vazebných míst dvojmocného kovu a podjednotek lehkého řetězce obratlovců myosinu". Biochemie. 16 (1): 59–67. doi:10.1021 / bi00620a010. PMID  188447.
  15. ^ Diffee GM, Patel JR, Reinach FC, Greaser ML, Moss RL (červenec 1996). „Změněná kinetika kontrakce ve vláknech kosterního svalstva obsahující mutantní regulační lehký řetězec myosinu se sníženou vazbou dvojmocných kationtů“. Biofyzikální deník. 71 (1): 341–50. doi:10.1016 / S0006-3495 (96) 79231-7. PMC  1233485. PMID  8804617.
  16. ^ A b Szczesna D, Ghosh D, Li Q, Gomes AV, Guzman G, Arana C, Zhi G, Stull JT, Potter JD (březen 2001). „Familiární mutace hypertrofické kardiomyopatie v regulačních lehkých řetězcích myosinu ovlivňují jejich strukturu, vazbu Ca2 + a fosforylaci“. The Journal of Biological Chemistry. 276 (10): 7086–92. doi:10,1074 / jbc.M009823200. PMID  11102452.
  17. ^ Chan JY, Takeda M, Briggs LE, Graham ML, Lu JT, Horikoshi N, Weinberg EO, Aoki H, Sato N, Chien KR, Kasahara H (březen 2008). „Identifikace srdečně specifické myosinové kinázy lehkého řetězce“. Výzkum oběhu. 102 (5): 571–80. doi:10.1161 / CIRCRESAHA.107.161687. PMC  2504503. PMID  18202317.
  18. ^ A b Mizutani H, Okamoto R, Moriki N, Konishi K, Taniguchi M, Fujita S, Dohi K, Onishi K, Suzuki N, Satoh S, Makino N, Itoh T, Hartshorne DJ, Ito M (leden 2010). „Nadměrná exprese myosin fosfatázy snižuje citlivost kontrakce na Ca (2+) a zhoršuje srdeční funkce“. Deník oběhu. 74 (1): 120–8. doi:10.1253 / circj.cj-09-0462. PMID  19966500.
  19. ^ Morano I, Hofmann F, Zimmer M, Rüegg JC (září 1985). „Vliv fosforylace P-lehkého řetězce kinázou lehkého řetězce myosinu na citlivost na vápník chemicky stažených srdečních vláken“. FEBS Dopisy. 189 (2): 221–4. doi:10.1016/0014-5793(85)81027-9. PMID  3840099. S2CID  37579509.
  20. ^ Olsson MC, Patel JR, Fitzsimons DP, Walker JW, Moss RL (prosinec 2004). „Bazální fosforylace lehkého řetězce myosinu je určujícím činitelem síly a aktivační závislosti kinetiky vývoje síly myokardu na Ca2 +“. American Journal of Physiology. Fyziologie srdce a oběhu. 287 (6): H2712–8. doi:10.1152 / ajpheart.01067.2003. PMID  15331360. S2CID  21251433.
  21. ^ A b C d Scruggs SB, Hinken AC, Thawornkaiwong A, Robbins J, Walker LA, de Tombe PP, Geenen DL, Buttrick PM, Solaro RJ (únor 2009). „Ablace ventrikulární myosinové regulační fosforylace lehkého řetězce u myší způsobuje srdeční dysfunkci in situ a ovlivňuje fosforylaci sousedního proteinu myofilamentu“. The Journal of Biological Chemistry. 284 (8): 5097–106. doi:10,1074 / jbc.M807414200. PMC  2643522. PMID  19106098.
  22. ^ Metzger JM, Greaser ML, Moss RL (květen 1989). „Změny rychlosti a napětí vazby mezi můstky s fosforylací myosinu ve vláknech kosterního svalstva kůže savců. Důsledky pro potenciální záškuby v neporušeném svalu“. The Journal of General Physiology. 93 (5): 855–83. doi:10,1085 / jgp.93.5.855. PMC  2216237. PMID  2661721.
  23. ^ Sanbe A, Fewell JG, Gulick J, Osinska H, ​​Lorenz J, Hall DG, Murray LA, Kimball TR, Witt SA, Robbins J (červenec 1999). "Abnormální srdeční struktura a funkce u myší exprimujících nefosforylovatelný srdeční regulační lehký řetězec myosinu 2". The Journal of Biological Chemistry. 274 (30): 21085–94. doi:10.1074 / jbc.274.30.21085. PMID  10409661.
  24. ^ A b Ding P, Huang J, Battiprolu PK, Hill JA, Kamm KE, Stull JT (prosinec 2010). „Srdeční kináza myosinového lehkého řetězce je nezbytná pro fosforylaci regulačního lehkého řetězce myosinu a srdeční výkon in vivo“. The Journal of Biological Chemistry. 285 (52): 40819–29. doi:10.1074 / jbc.M110.160499. PMC  3003383. PMID  20943660.
  25. ^ A b Chen J, Kubalak SW, Minamisawa S, Price RL, Becker KD, Hickey R, Ross J, Chien KR (leden 1998). „Selektivní požadavek 2v lehkého řetězce myosinu ve funkci embryonálního srdce“. The Journal of Biological Chemistry. 273 (2): 1252–6. doi:10.1074 / jbc.273.2.1252. PMID  9422794.
  26. ^ A b O'Brien TX, Lee KJ, Chien KR (červen 1993). "Polohová specifikace ventrikulární exprese lehkého řetězce 2 myosinu v primitivní myší srdeční trubici". Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 90 (11): 5157–61. doi:10.1073 / pnas.90.11.5157. PMC  46674. PMID  8506363.
  27. ^ Ross RS, Navankasattusas S, Harvey RP, Chien KR (červen 1996). „Kombinatorický prvek HF-1a / HF-1b / MEF-2 propůjčuje srdeční komorovou specificitu a vytvořil předozadní gradient exprese.“ Rozvoj. 122 (6): 1799–809. PMID  8674419.
  28. ^ A b Sheikh F, Lyon RC, Chen J (květen 2014). „Ztráta hmotnosti díky regulaci hustého vlákna v biologii a nemoci srdečního svalu“. Trendy v kardiovaskulární medicíně. 24 (4): 133–41. doi:10.1016 / j.tcm.2013.07.004. PMC  3877703. PMID  23968570.
  29. ^ A b C Scruggs SB, Reisdorph R, Armstrong ML, Warren CM, Reisdorph N, Solaro RJ, Buttrick PM (září 2010). „Nová separace endogenních srdečních sarkomérních proteinů v roztoku a identifikace odlišných nabitých variant regulačního lehkého řetězce“. Molekulární a buněčná proteomika. 9 (9): 1804–18. doi:10,1074 / mcp.M110.000075. PMC  2938104. PMID  20445002.
  30. ^ Seguchi O, Takashima S, Yamazaki S, Asakura M, Asano Y, Shintani Y, Wakeno M, Minamino T, Kondo H, Furukawa H, Nakamaru K, Naito A, Takahashi T, Ohtsuka T, Kawakami K, Isomura T, Kitamura S , Tomoike H, Mochizuki N, Kitakaze M (říjen 2007). „Srdeční kináza myosinového lehkého řetězce reguluje shromáždění sarkomérů v srdci obratlovců“. The Journal of Clinical Investigation. 117 (10): 2812–24. doi:10,1172 / JCI30804. PMC  1978424. PMID  17885681.
  31. ^ A b C d E F G Warren SA, Briggs LE, Zeng H, Chuang J, Chang EI, Terada R, Li M, Swanson MS, Lecker SH, Willis MS, Spinale FG, Maupin-Furlowe J, McMullen JR, Moss RL, Kasahara H (listopad 2012) . „Fosforylace lehkého řetězce myosinu je zásadní pro adaptaci na srdeční stres“. Oběh. 126 (22): 2575–88. doi:10.1161 / CIRCULATIONAHA.112.116202. PMC  3510779. PMID  23095280.
  32. ^ Poetter K, Jiang H, Hassanzadeh S, Master SR, Chang A, Dalakas MC, Rayment I, Sellers JR, Fananapazir L, Epstein ND (květen 1996). „Mutace v základních nebo regulačních lehkých řetězcích myosinu jsou spojeny se vzácnou myopatií v lidském srdci a kosterním svalu.“ Genetika přírody. 13 (1): 63–9. doi:10.1038 / ng0596-63. PMID  8673105. S2CID  742106.
  33. ^ Andersen PS, Havndrup O, Bundgaard H, Moolman-Smook JC, Larsen LA, Mogensen J, Brink PA, Børglum AD, Corfield VA, Kjeldsen K, Vuust J, Christiansen M (prosinec 2001). „Mutace lehkého řetězce myosinu u familiární hypertrofické kardiomyopatie: fenotypová prezentace a frekvence v dánských a jihoafrických populacích“. Journal of Medical Genetics. 38 (12): 43e – 43. doi:10,1136 / jmg.38.12.e43. PMC  1734772. PMID  11748309.
  34. ^ Richard P, Charron P, Carrier L, Ledeuil C, Cheav T, Pichereau C, Benaiche A, Isnard R, Dubourg O, Burban M, Gueffet JP, Millaire A, Desnos M, Schwartz K, Hainque B, Komajda M (květen 2003 ). „Hypertrofická kardiomyopatie: distribuce genů onemocnění, spektrum mutací a důsledky pro strategii molekulární diagnostiky“. Oběh. 107 (17): 2227–32. doi:10.1161 / 01.CIR.0000066323.15244.54. PMID  12707239.
  35. ^ Flavigny J, Richard P, Isnard R, Carrier L, Charron P, Bonne G, Forissier JF, Desnos M, Dubourg O, Komajda M, Schwartz K, Hainque B (březen 1998). „Identifikace dvou nových mutací v komorovém regulačním genu pro lehký řetězec myosinu (MYL2) spojeném s familiární a klasickou formou hypertrofické kardiomyopatie“. Journal of Molecular Medicine. 76 (3–4): 208–14. doi:10,1007 / s001090050210. PMID  9535554. S2CID  12290409.
  36. ^ Kabaeva ZT, Perrot A, Wolter B, Dietz R, Cardim N, Correia JM, Schulte HD, Aldashev AA, Mirrakhimov MM, Osterziel KJ (listopad 2002). "Systematická analýza regulačních a základních genů lehkého řetězce myosinu: genetické varianty a mutace v hypertrofické kardiomyopatii". European Journal of Human Genetics. 10 (11): 741–8. doi:10.1038 / sj.ejhg.5200872. PMID  12404107.
  37. ^ Mörner S, Richard P, Kazzam E, Hellman U, Hainque B, Schwartz K, Waldenström A (červenec 2003). "Identifikace genotypů způsobujících hypertrofickou kardiomyopatii v severním Švédsku". Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 35 (7): 841–9. doi:10.1016 / s0022-2828 (03) 00146-9. PMID  12818575.
  38. ^ Harris SP, Lyons RG, Bezold KL (březen 2011). „V husté formě: mutace HCM způsobující mutace v proteinech vázajících myosin tlustého vlákna“. Výzkum oběhu. 108 (6): 751–64. doi:10.1161 / CIRCRESAHA.110.231670. PMC  3076008. PMID  21415409.
  39. ^ A b C d E F G h i Sheikh F, Ouyang K, Campbell SG, Lyon RC, Chuang J, Fitzsimons D, Tangney J, Hidalgo CG, Chung CS, Cheng H, Dalton ND, Gu Y, Kasahara H, Ghassemian M, Omens JH, Peterson KL, Granzier HL , Moss RL, McCulloch AD, Chen J (duben 2012). „Myší a výpočetní modely spojují defosforylaci Mlc2v se změněnou kinetikou myosinu u časných srdečních onemocnění“. The Journal of Clinical Investigation. 122 (4): 1209–21. doi:10,1172 / JCI61134. PMC  3314469. PMID  22426213.
  40. ^ A b C Davis JS, Hassanzadeh S, Winitsky S, Lin H, Satorius C, Vemuri R, Aletras AH, Wen H, Epstein ND (listopad 2001). „Celkový vzorec srdeční kontrakce závisí na prostorovém gradientu fosforylace regulačního lehkého řetězce myosinu“. Buňka. 107 (5): 631–41. doi:10.1016 / s0092-8674 (01) 00586-4. PMID  11733062. S2CID  778253.
  41. ^ Morano I (1992). "Účinky různých expresí a posttranslačních modifikací lehkých řetězců myosinu na kontraktilitu lidských srdečních vláken z kůže". Základní výzkum v kardiologii. 87 Suppl 1: 129–41. doi:10.1007/978-3-642-72474-9_11. ISBN  978-3-642-72476-3. PMID  1386730.
  42. ^ van Der Velden J, Klein LJ, Zaremba R, Boontje NM, Huybregts MA, Stooker W, Eijsman L, de Jong JW, Visser CA, Visser FC, Stienen GJ (září 2001). „Účinky vápníku, anorganického fosfátu a pH na izometrickou sílu v jednoplášťových kardiomyocytech od dárce a selhávajících lidských srdcí“. Oběh. 104 (10): 1140–6. doi:10.1161 / hc3501.095485. PMID  11535570.
  43. ^ van der Velden J, Papp Z, Zaremba R, Boontje NM, de Jong JW, Owen VJ, Burton PB, Goldmann P, Jaquet K, Stienen GJ (leden 2003). „Zvýšená citlivost kontraktilního aparátu na Ca2 + v konečném stadiu lidského srdečního selhání je důsledkem změněné fosforylace kontraktilních proteinů“. Kardiovaskulární výzkum. 57 (1): 37–47. doi:10.1016 / s0008-6363 (02) 00606-5. PMID  12504812.
  44. ^ van der Velden J, Papp Z, Boontje NM, Zaremba R, de Jong JW, Janssen PM, Hasenfuss G, Stienen GJ (únor 2003). „Účinek defosforylace lehkého řetězce 2 myosinu na citlivost síly na Ca2 + se zvyšuje v selhání lidských srdcí“. Kardiovaskulární výzkum. 57 (2): 505–14. doi:10.1016 / s0008-6363 (02) 00662-4. PMID  12566123.
  45. ^ Jacques AM, Briceno N, Messer AE, Gallon CE, Jalilzadeh S, Garcia E, Kikonda-Kanda G, Goddard J, Harding SE, Watkins H, Esteban MT, Tsang VT, McKenna WJ, Marston SB (srpen 2008). „Molekulární fenotyp lidského srdečního myosinu spojený s hypertrofickou obstrukční kardiomyopatií“. Kardiovaskulární výzkum. 79 (3): 481–91. doi:10.1093 / cvr / cvn094. PMC  2492731. PMID  18411228.
  46. ^ Rottbauer W, Wessels G, Dahme T, Just S, Trano N, Hassel D, Burns CG, Katus HA, Fishman MC (srpen 2006). "Srdeční myosinový lehký řetězec-2: nová základní součást sestavy tlustého myofilamentu a kontraktility srdce". Výzkum oběhu. 99 (3): 323–31. doi:10.1161 / 01.RES.0000234807.16034.fe. PMID  16809551.
  47. ^ A b C Abraham TP, Jones M, Kazmierczak K, Liang HY, Pinheiro AC, Wagg CS, Lopaschuk GD, Szczesna-Cordary D (duben 2009). "Diastolická dysfunkce u familiárních hypertrofických kardiomyopatií transgenních modelových myší". Kardiovaskulární výzkum. 82 (1): 84–92. doi:10.1093 / cvr / cvp016. PMC  2721639. PMID  19150977.
  48. ^ A b Muthu P, Kazmierczak K, Jones M, Szczesna-Cordary D (duben 2012). "Účinek myosin RLC fosforylace v normálních a kardiomyopatických myších srdcích". Journal of Cellular and Molecular Medicine. 16 (4): 911–9. doi:10.1111 / j.1582-4934.2011.01371.x. PMC  3193868. PMID  21696541.
  49. ^ Huang J, Shelton JM, Richardson JA, Kamm KE, Stull JT (červenec 2008). „Myosinová regulační fosforylace lehkého řetězce tlumí srdeční hypertrofii“. The Journal of Biological Chemistry. 283 (28): 19748–56. doi:10,1074 / jbc.M802605200. PMC  2443673. PMID  18474588.

Další čtení

externí odkazy

  • Přehled všech strukturálních informací dostupných v PDB pro UniProt: P10916 (Myosin regulační lehký řetězec 2, izoforma komor / srdečního svalu) na PDBe-KB.