Makrofág - Macrophage
Makrofág | |
---|---|
Makrofág natahující „paže“ (filopodia )[1] pohltit dvě částice, případně patogeny, myší. Vyloučení trypanové modři barvení. | |
Detaily | |
Výslovnost | / Akmakrə (ʊ) feɪdʒ / |
Systém | Imunitní systém |
Funkce | Fagocytóza |
Identifikátory | |
latinský | Makrofagocytus |
Zkratka (y) | Mφ, MΦ |
Pletivo | D008264 |
TH | H2.00.03.0.01007 |
FMA | 63261 |
Anatomické termíny mikroanatomie |
Makrofágy (ve zkratce Mφ, MΦ nebo MP) (řecký: velcí jedlíci, z řečtiny μακρός (makrós) = velký, φαγεῖν (fagein) = jíst) jsou druhem bílých krvinek z imunitní systém který pohlcuje a tráví buněčné úlomky, cizí látky, mikroby, rakovinné buňky a cokoli jiného, co na svém povrchu nemá typ proteinů specifických pro zdravé buňky těla[2] v procesu zvaném fagocytóza.
Tyto velké fagocyty se nacházejí v podstatě ve všech tkáních,[3] kde hlídají potenciál patogeny podle améboidní pohyb. Mají různé formy (s různými názvy) v celém těle (např. histiocyty, Kupfferovy buňky, alveolární makrofágy, mikroglie, a další), ale všechny jsou součástí mononukleární fagocytový systém. Kromě fagocytózy hrají zásadní roli při nespecifické obraně (imunita ) a také pomáhají iniciovat specifické obranné mechanismy (adaptivní imunita ) náborem dalších imunitních buněk, jako je lymfocyty. Například jsou důležité jako prezentátory antigenu na T buňky. U lidí způsobují nefunkční makrofágy závažná onemocnění, jako je chronické granulomatózní onemocnění které vedou k častým infekcím.
Kromě zvyšování zánět a stimulace imunitního systému hrají důležitou roli také makrofágy protizánětlivý role a může snížit imunitní reakce uvolněním cytokiny. Makrofágy, které podporují zánět, se nazývají M1 makrofágy, zatímco ty, které snižují zánět a podporují opravu tkání, se nazývají M2 makrofágy.[4] Tento rozdíl se odráží v jejich metabolismu; Makrofágy M1 mají jedinečnou schopnost metabolizovat arginin na „zabijáckou“ molekulu oxid dusnatý zatímco makrofágy M2 hlodavců mají jedinečnou schopnost metabolizovat arginin na „opravnou“ molekulu ornitin.[Citace je zapotřebí ] Tato dichotomie však byla nedávno zpochybněna, protože byla objevena další složitost.[5]
Lidské makrofágy mají průměr asi 21 mikrometrů (0,00083 palce)[6] a jsou produkovány diferenciací monocyty v tkáních. Lze je identifikovat pomocí průtoková cytometrie nebo imunohistochemické barvení jejich specifickou expresí proteinů, jako je CD14, CD40, CD11b, CD64, F4 / 80 (myši)/EMR1 (člověk), lysozym M, MAC-1 / MAC-3 a CD68.[7]
Makrofágy byly poprvé objeveny Élie Metchnikoff, ruský zoolog, v roce 1884.[8]
Struktura
Typy
Většina makrofágů je umístěna na strategických místech, kde je pravděpodobné, že dojde k mikrobiální invazi nebo akumulaci cizích částic. Tyto buňky společně jako skupina jsou známé jako mononukleární fagocytový systém a byly dříve známé jako retikuloendoteliální systém. Každý typ makrofágu, určený jeho umístěním, má specifický název:
Název buňky | Anatomické umístění |
Makrofágy tukové tkáně | Tuková tkáň (Tlustý) |
Monocyty | Kostní dřeň / krev |
Kupfferovy buňky | Játra |
Sínusové histiocyty | Lymfatické uzliny |
Alveolární makrofágy (prachové buňky) | Plicní alveoly |
Tkáňové makrofágy (histiocyty) vedoucí k obří buňky | Pojivová tkáň |
Microglia | Centrální nervový systém |
Hofbauerovy buňky | Placenta |
Intraglomerulární mezangiální buňky[9] | Ledviny |
Osteoklasty | Kost |
Epitelioid buňky | Granulomy |
Makrofágy červené dřeně (sinusový buňky obložení) | Červená dužina slezina |
Peritoneální makrofágy | Peritoneální dutiny |
LysoMac[10] | Peyerova náplast |
Vyšetřování týkající se Kupfferových buněk je omezeno, protože u lidí jsou Kupfferovy buňky přístupné pouze pro imunohistochemickou analýzu z biopsií nebo pitev. Z potkanů a myší je obtížné je izolovat a po čištění lze z jedné myši získat pouze přibližně 5 milionů buněk.
Makrofágy mohou vyjádřit parakrin funkce v orgánech, které jsou specifické pro funkci daného orgánu. V varle například bylo prokázáno, že makrofágy jsou schopné interagovat s Leydigovy buňky vylučováním 25-hydroxycholesterol, an oxysterol které lze převést na testosteron sousedními Leydigovými buňkami.[11] Testikulární makrofágy se také mohou podílet na vytváření imunitně privilegovaného prostředí ve varlatech a na zprostředkování neplodnosti během zánětu varlete.
Makrofágy rezidentní v srdci se účastní elektrického vedení prostřednictvím mezera křižovatka komunikace se srdcem myocyty.[12]
Makrofágy lze klasifikovat na základě základní funkce a aktivace. Podle tohoto seskupení existují klasicky aktivované (M1) makrofágy, hojení ran makrofágy (také známé jako alternativně aktivované (M2) makrofágy ), a regulační makrofágy (Mregs).[13]
Rozvoj
Makrofágy, které se nacházejí v dospělých zdravých tkáních, pocházejí buď z cirkulujících monocytů, nebo jsou vytvořeny před narozením a poté jsou udržovány v průběhu dospělosti nezávisle na monocytech.[14][15] Naproti tomu většina makrofágů, které se hromadí na nemocných místech, obvykle pochází z cirkulujících monocytů.[16] Když monocyt vstupuje do poškozené tkáně skrz endotel a krevní céva, proces známý jako extravazace leukocytů, prochází řadou změn a stává se makrofágem. Monocyty jsou na poškozené místo přitahovány chemickými látkami chemotaxe, vyvolané řadou podnětů včetně poškozených buněk, patogenů a cytokiny uvolněné makrofágy, které se již na webu nacházejí. Na některých místech, jako je varle, bylo prokázáno, že makrofágy osídlují orgán prostřednictvím proliferace.[Citace je zapotřebí ] Na rozdíl od krátkodobého neutrofily, makrofágy přežívají v těle déle, až několik měsíců.
Funkce
Fagocytóza
Makrofágy jsou profesionální fagocyty a jsou vysoce specializovaní na odstraňování umírajících nebo odumřelých buněk a buněčných úlomků. Tato role je důležitá u chronického zánětu, protože v počátečních stádiích zánětu dominují neutrofily, které jsou po požití přijímány makrofágy (viz CD31 popis tohoto procesu).[17]
Neutrofily jsou nejprve přitahovány k místu, kde vykonávají svoji funkci a umírají, než jsou fagocytovány makrofágy.[17] Když se na místě nachází první vlna neutrofilů, po procesu stárnutí a po prvních 48 hodinách stimulují vzhled makrofágů, přičemž tyto makrofágy poté pohltí stárnoucí neutrofily.[17]
O odstraňování umírajících buněk se ve větší míře stará pevné makrofágy, kteří zůstanou na strategických místech, jako jsou plíce, játra, nervová tkáň, kost, slezina a pojivová tkáň, přijímají cizí materiály, jako jsou patogeny, a v případě potřeby přijímají další makrofágy.
Když makrofág pohltí patogen, patogen se zachytí v a fagozom, který se poté spojí s a lysozom. Ve fagolysozomu enzymy a toxické peroxidy tráví patogen. Některé bakterie, jako např Mycobacterium tuberculosis, se staly rezistentní vůči těmto metodám trávení. Tyfoidní Salmonellae indukují svou vlastní fagocytózu hostitelskými makrofágy in vivo a inhibují trávení lysozomálním působením, čímž využívají makrofágy k vlastní replikaci a způsobují apoptózu makrofágů.[18] Makrofágy mohou trávit více než 100 bakterií, než nakonec zemřou díky svým vlastním zažívacím sloučeninám.
Role v adaptivní imunitě
Tato sekce potřebuje další citace pro ověření.Duben 2016) (Zjistěte, jak a kdy odstranit tuto zprávu šablony) ( |
Makrofágy jsou univerzální buňky, které hrají mnoho rolí.[19][20][21][22][23] Jako mrchožrouti zbavují tělo opotřebovaných buněk a jiných nečistot. Spolu s dendritické buňky, jsou především mezi buňkami, které přítomné antigeny, klíčovou roli při zahájení imunitní odpovědi. Jako sekreční buňky jsou monocyty a makrofágy životně důležité pro regulaci imunitních odpovědí a rozvoj zánětu; produkují širokou škálu silných chemických látek (monokiny ) včetně enzymů, proteinů komplementu a regulačních faktorů, jako je interleukin-1. Zároveň nesou receptory pro lymfokiny které jim umožňují „aktivaci“ do cílevědomého pronásledování mikrobů a nádorových buněk.
Po strávení patogenu makrofág předloží antigen (molekula, nejčastěji protein nacházející se na povrchu patogenu a používaný imunitním systémem k identifikaci) patogenu k odpovídajícímu pomocná T buňka. Prezentace se provádí integrací do buněčné membrány a jejím zobrazením připojeným k MHC molekula třídy II (MHCII), což naznačuje ostatním bílým krvinkám, že makrofág není patogen, přestože má na svém povrchu antigeny.
Nakonec prezentace antigenu vede k produkci protilátky které se připojují k antigenům patogenů, což usnadňuje adherenci makrofágů k jejich buněčné membráně a fagocytóze. V některých případech jsou patogeny velmi odolné vůči adhezi makrofágů.
Stimulace antigenu na povrchu infikovaných makrofágů (v kontextu MHC třídy II) v lymfatické uzlině stimuluje TH1 (pomocné T buňky typu 1) k proliferaci (hlavně kvůli IL-12 sekrece z makrofágu). Když B-buňka v lymfatické uzlině rozpozná stejný nezpracovaný povrchový antigen na bakterii se svou povrchově vázanou protilátkou, je antigen endocytován a zpracován. Zpracovaný antigen je poté prezentován v MHCII na povrchu B-buňky. T buňky, které exprimují receptor T buněk, který rozpoznává komplex antigen-MHCII (s kostimulačními faktory - CD40 a CD40L ) způsobují, že B-buňky produkují protilátky, které pomáhají opsonizace antigenu, aby bylo možné bakterie lépe odstranit fagocyty.
Makrofágy poskytují ještě další linii obrany proti nádorovým buňkám a somatickým buňkám infikovaným houba nebo paraziti. Jakmile T buňka rozpozná svůj konkrétní antigen na povrchu aberantní buňky, stane se T buňkou aktivovanou efektorovou buňkou a produkuje chemické mediátory známé jako lymfokiny, které stimulují makrofágy do agresivnější formy.
Makrofágové podtypy
Existuje několik aktivovaných forem makrofágů.[13] Navzdory spektru způsobů aktivace makrofágů existují dvě hlavní skupiny označené M1 a M2. M1 makrofágy: jak již bylo zmíněno dříve (dříve označovány jako klasicky aktivované makrofágy),[24] „Zabijácké“ makrofágy M1 jsou aktivovány pomocí LPS a IFN-gama a vylučují vysoké úrovně IL-12 a nízké úrovně IL-10. Makrofágy M1 mají prozánětlivé, baktericidní a fagocytické funkce.[25] Naproti tomu označení „oprava“ M2 (označované také jako alternativně aktivované makrofágy) obecně označuje makrofágy, které fungují v konstruktivních procesech, jako je hojení ran a opravy tkání, a ty, které vypínají poškození aktivace imunitního systému produkcí protizánětlivých cytokinů, jako jsou IL-10. M2 je fenotyp rezidentních tkáňových makrofágů a může být dále zvýšen o IL-4. M2 makrofágy produkují vysoké hladiny IL-10, TGF-beta a nízké hladiny IL-12. Makrofágy spojené s nádory jsou převážně fenotypu M2 a zdá se, že aktivně podporují růst nádoru.[26]
Makrofágy existují v různých fenotypech, které jsou určeny rolí, kterou hrají při zrání rány. Fenotypy lze převážně rozdělit do dvou hlavních kategorií; M1 a M2. Makrofágy M1 jsou dominujícím fenotypem pozorovaným v časných stádiích zánětu a jsou aktivovány čtyřmi klíčovými mediátory: interferon-γ (IFN-γ), tumor nekrotizující faktor (TNF) a poškození spojené s molekulárními vzory (DAMP). Tyto mediátorové molekuly vytvářejí prozánětlivou reakci, která na oplátku produkuje prozánětlivé cytokiny, jako je Interleukin-6 a TNF. Na rozdíl od makrofágů M1 vylučují makrofágy M2 protizánětlivou odpověď přidáním Interleukinu-4 nebo Interleukinu-13. Hrají také roli při hojení ran a jsou potřebné pro revaskularizaci a reepitelizaci. M2 makrofágy jsou rozděleny do čtyř hlavních typů na základě jejich rolí: M2a, M2b, M2c a M2d. O tom, jak jsou určovány fenotypy M2, se stále diskutuje, ale studie ukázaly, že jejich prostředí jim umožňuje přizpůsobit se kterémukoli fenotypu, který je nejvhodnější pro efektivní hojení rány.[25]
M2 makrofágy jsou potřebné pro vaskulární stabilitu. Produkují vaskulární epiteliální růstový faktor-A a TGF-β1.[25] U akutních ran dochází k fenotypovému posunu z makrofágů M1 na M2, u chronických ran je však tento posun narušen. Tato dysregulace má za následek nedostatečné M2 makrofágy a jejich odpovídající růstové faktory, které pomáhají při hojení ran. S nedostatkem těchto růstových faktorů / protizánětlivých cytokinů a nadměrným množstvím prozánětlivých cytokinů z makrofágů M1 se chronické rány nemohou včas léčit. Normálně poté, co neutrofily pojí zbytky / patogeny, provádějí apoptózu a jsou odstraněny. V tomto okamžiku není nutný zánět a M1 podstoupí přechod na M2 (protizánětlivý). Dysregulace však nastává, protože makrofágy M1 nejsou schopny / nefagocytují neutrofily, které prošly apoptózou, což vede ke zvýšené migraci a zánětu makrofágů.[25]
Jak makrofágy M1, tak M2 hrají roli v propagaci ateroskleróza. Makrofágy M1 podporují aterosklerózu zánětem. Makrofágy M2 mohou odstraňovat cholesterol z krevních cév, ale při oxidaci cholesterolu se makrofágy M2 stávají apoptotický pěnové články přispívá k ateromatózní deska aterosklerózy.[27][28]
Role v regeneraci svalů
Prvním krokem k pochopení důležitosti makrofágů při opravě, růstu a regeneraci svalů je to, že existují dvě „vlny“ makrofágů s nástupem poškození svalu - subpopulace, které mají a nemají přímý vliv na opravu svalu. Počáteční vlna je fagocytární populace, která se objevuje během období zvýšeného používání svalů, které jsou dostatečné k tomu, aby způsobily lýzu svalové membrány a zánět membrány, které mohou vstoupit a degradovat obsah poškozených svalových vláken.[29][30][31] Tyto fagocytující makrofágy, které včas napadají, dosáhnou nejvyšší koncentrace asi 24 hodin po nástupu nějaké formy poranění svalových buněk nebo opětovného načtení.[32] Jejich koncentrace rychle klesá po 48 hodinách.[30] Druhou skupinou jsou nefagocytární typy, které jsou distribuovány v blízkosti regeneračních vláken. Ty vrcholí mezi dvěma a čtyřmi dny a během nadějné obnovy svalstva zůstávají zvýšené několik dní.[30] První subpopulace nemá přímý přínos pro opravu svalů, zatímco druhá nefagocytická skupina ano.
Předpokládá se, že makrofágy uvolňují rozpustné látky, které ovlivňují proliferaci, diferenciaci, růst, opravu a regeneraci svalu, ale v současné době není znám faktor produkující tyto účinky.[32] Je známo, že účast makrofágů na podpoře opravy tkání není svalová specifická; hromadí se v mnoha tkáních během fáze procesu hojení po poranění.[33]
Role v hojení ran
Makrofágy jsou nezbytné pro hojení ran.[34] Nahrazují polymorfonukleární neutrofily jako převládající buňky v ráně do druhého dne po poranění.[35] Přitahován k místu rány růstovými faktory uvolňovanými krevními destičkami a jinými buňkami, monocyty z krevního řečiště vstoupit do oblasti přes stěny krevních cév.[36] Počet monocytů v ráně vrcholí jeden až jeden a půl dne po poranění. Jakmile jsou monocyty v místě poranění, dozrávají na makrofágy. The slezina obsahuje polovinu monocytů těla v rezervě připravených k nasazení do zraněné tkáně.[37][38]
Hlavní úlohou makrofágu je fagocytovat bakterie a poškozenou tkáň,[34] a také úlomek poškozená tkáň uvolňováním proteáz.[39] Makrofágy také vylučují řadu faktorů, jako jsou růstové faktory a jiné cytokiny, zejména během třetího a čtvrtého dne po poranění. Tyto faktory přitahují do oblasti buňky podílející se na fázi hojení.[40] Makrofágy mohou také omezit fázi kontrakce.[41] Makrofágy jsou stimulovány nízkou hladinou kyslík obsah svého okolí k produkci faktorů, které indukují a urychlují angiogeneze[42] a také stimulují buňky, které reepitelizují ránu, vytvářejí granulační tkáň a pokládají novou extracelulární matrix.[43][je zapotřebí lepší zdroj ] Vylučováním těchto faktorů přispívají makrofágy k posunu procesu hojení ran do další fáze.
Role v regeneraci končetin
Vědci objasnili, že kromě pohlcování hmotného odpadu jsou typické i makrofágy regenerace končetin v mloku.[44][45] Zjistili, že odstranění makrofágů z a mlok vedlo k selhání regenerace končetin a jizvové reakci.[44][45]
Role v homeostáze železa
Jak je popsáno výše, makrofágy hrají klíčovou roli při odstraňování umírajících nebo odumřelých buněk a buněčných zbytků. Erytrocyty mají průměrnou životnost 120 dní, a proto jsou neustále ničeni makrofágy ve slezině a játrech. Makrofágy také pohltí makromolekuly, a tak hrají klíčovou roli v farmakokinetika z parenterální žehličky.
Železo, které se uvolňuje z hemoglobinu, je buď uloženo uvnitř feritin nebo se uvolňuje do oběhu prostřednictvím ferroportin. V případech, kdy jsou zvýšeny systémové hladiny železa nebo je-li přítomen zánět, jsou zvýšené hladiny železa hepcidin působí na kanály makrofágů ferroportinu, což vede k tomu, že železo zůstává v makrofágech.
Role v zadržování pigmentu
Melanofágy jsou podmnožinou makrofágů rezidentních ve tkáních schopných absorbovat pigment, ať už nativní v organismu, nebo exogenní (jako např. tetování ), z extracelulárního prostoru. Na rozdíl od dendritických juncional melanocyty, který syntetizovat melanosomy a obsahují různé fáze jejich vývoje, melanofágy se jen hromadí fagocytovaný melanin ve fagozomech podobných lysozomům.[46][47] K tomu dochází opakovaně, protože pigment z mrtvých dermálních makrofágů je jejich následníky fagocytován, přičemž tetování je zachováno na stejném místě.[48]
Role v homeostáze tkání
Každá tkáň skrývá svou vlastní specializovanou populaci rezidentních makrofágů, které baví vzájemné propojení se stromou a funkční tkání.[49][50] Tyto rezidentní makrofágy jsou přisedlé (nemigrující), poskytují základní růstové faktory pro podporu fyziologické funkce tkáně (např. Přeslechy makrofágů a neuronů ve střevech),[51] a může aktivně chránit tkáň před zánětlivým poškozením.[52]
Klinický význam
Díky své roli ve fagocytóze jsou makrofágy zapojeny do mnoha chorob imunitního systému. Například se podílejí na formování granulomy zánětlivé léze, které mohou být způsobeny velkým počtem onemocnění. Byly popsány například některé poruchy, většinou vzácné, neúčinné fagocytózy a funkce makrofágů.[53]
Jako hostitel pro intracelulární patogeny
V roli fagocytující imunitní buňky jsou makrofágy zodpovědné za pohlcování patogenů, aby je zničily. Některé patogeny narušují tento proces a místo toho žijí uvnitř makrofágu. To poskytuje prostředí, ve kterém je patogen skrytý před imunitním systémem, a umožňuje mu replikaci.
Mezi nemoci s tímto typem chování patří tuberkulóza (zapříčiněno Mycobacterium tuberculosis ) a leishmanióza (zapříčiněno Leishmania druh).
Aby se minimalizovala možnost stát se hostitelem intracelulárních bakterií, vyvinuly makrofágy obranné mechanismy, jako je indukce oxidu dusnatého a reaktivních meziproduktů kyslíku, které jsou toxické pro mikroby. Makrofágy také vyvinuly schopnost omezit přísun živin a indukovat je autofagie.[54]
Tuberkulóza
Jakmile je pohlcen makrofágem, původcem tuberkulózy, Mycobacterium tuberculosis,[55] vyhýbá se buněčné obraně a používá buňku k replikaci.
Leishmanióza
Při fagocytóze makrofágem se Leishmania parazit se ocitá ve fagocytické vakuole. Za normálních okolností by se z této fagocytické vakuoly vyvinul lysozom a její obsah by byl tráven. Leishmania změnit tento proces a vyhnout se zničení; místo toho si vytvoří domov uvnitř vakuoly.
Chikungunya
Infekce makrofágů v kloubech je spojena s lokálním zánětem během a po akutní fázi Chikungunya (způsobeno virem CHIKV nebo Chikungunya).[56]
Ostatní
Adenovirus (nejčastější příčina růžového oka) může zůstat latentní v hostitelském makrofágu, s pokračujícím vylučováním viru 6–18 měsíců po počáteční infekci.
Brucella spp. může zůstat latentní v makrofágu inhibicí fagozom –lysozom fúze; příčiny brucelóza (vlnitá horečka).
Legionella pneumophila, původce Legionářská nemoc, také zakládá pobyt v makrofágech.
Srdeční choroba
Makrofágy jsou převládajícími buňkami zapojenými do vytváření progresivních lézí plaku ateroskleróza.[57]
Ohnisková nábor makrofágů nastává po nástupu akutní infarkt myokardu. Tyto makrofágy fungují tak, že odstraňují zbytky apoptotických buněk a připravují se na ně regenerace tkání.[58]
HIV infekce
Makrofágy také hrají roli v virus lidské imunodeficience (HIV) infekce. Jako T buňky mohou být makrofágy infikovány HIV a mohou se dokonce stát zásobárnou probíhající replikace viru v celém těle. HIV může vstoupit do makrofágu vazbou gp120 na CD4 a druhý membránový receptor, CCR5 (chemokinový receptor). Jak cirkulující monocyty, tak makrofágy slouží jako rezervoár viru.[59] Makrofágy jsou schopny lépe odolávat infekci HIV-1 než CD4 + T buňky, i když náchylnost k infekci HIV se u makrofágových podtypů liší.[60]
Rakovina
Makrofágy mohou přispívat k růstu a progresi nádoru podporou proliferace a invaze nádorových buněk, podporou angiogeneze nádoru a potlačováním protinádorových imunitních buněk.[61][62] Přitahován k nedostatku kyslíku (hypoxický ) a nekrotické nádorové buňky, které propagují Chronický zánět. Zánětlivé sloučeniny, jako jsou faktor nekrózy nádorů (TNF) -alfa uvolněná makrofágy aktivuje genový přechod nukleární faktor-kappa B. NF-kB pak vstupuje do jádra nádorové buňky a zapíná produkci proteinů, které se zastaví apoptóza a podporují buněčnou proliferaci a zánět.[63] Makrofágy navíc slouží jako zdroj mnoha pro-angiogenních faktorů, včetně vaskulární endoteliální faktor (VEGF), faktor nekrózy nádorů-alfa (TNF-alfa), Faktor stimulující kolonie makrofágů (M-CSF / CSF1) a IL-1 a IL-6[64] dále přispívá k růstu nádoru. Bylo prokázáno, že makrofágy infiltrují řadu nádorů. Jejich počet koreluje se špatnou prognózou u některých druhů rakoviny, včetně rakoviny prsu, děložního čípku, močového měchýře, mozku a prostaty.[65][66] Předpokládá se, že makrofágy spojené s nádorem (TAM) získávají fenotyp M2, což přispívá k růstu a progresi nádoru. Některé nádory mohou také produkovat faktory, včetně M-CSF / CSF1, MCP-1 / CCL2 a Angiotensin II, které spouští amplifikaci a mobilizaci makrofágů v nádorech.[67][68][69] Výzkum různých studijních modelů naznačuje, že makrofágy mohou někdy získat protinádorové funkce.[62] Například makrofágy mohou mít cytotoxickou aktivitu[70] přímo zabíjet nádorové buňky; pro potlačení nádorů je také důležitá spolupráce T-buněk a makrofágů. Tato spolupráce zahrnuje nejen přímý kontakt T-buněk a makrofágů s prezentací antigenu, ale také zahrnuje sekreci adekvátních kombinací cytokinů, které zvyšují protinádorovou aktivitu T-buněk.[23] Nedávné výsledky studie naznačují, že vynucením exprese IFN-a v makrofágech infiltrujících nádor je možné otupit jejich vrozenou protumorální aktivitu a přeprogramovat mikroprostředí nádoru směrem k účinnější aktivaci dendritických buněk a cytotoxicitě imunitních efektorových buněk.[71] Subkapsulární sinusové makrofágy v lymfatických uzlinách odvádějících nádory mohou navíc potlačovat progresi rakoviny tím, že omezují šíření materiálů odvozených z nádoru.[72]
Terapie rakoviny
Experimentální studie naznačují, že makrofágy mohou ovlivnit všechny terapeutické modality, včetně chirurgická operace, chemoterapie, radioterapie, imunoterapie a cílená terapie.[62][73][74] Makrofágy mohou ovlivňovat výsledky léčby pozitivně i negativně. Makrofágy mohou být ochranné různými způsoby: mohou odstranit mrtvé nádorové buňky (v procesu zvaném fagocytóza ) po léčbě, která tyto buňky zabíjí; mohou sloužit jako sklady léků pro některé protinádorové léky;[75] mohou být také aktivovány některými terapiemi na podporu protinádorové imunity.[76] Makrofágy mohou být také škodlivé několika způsoby: například mohou potlačovat různé chemoterapie,[77][78] radioterapie[79][80] a imunoterapie.[81][82] Protože makrofágy mohou regulovat progresi nádoru, v současnosti se u pacientů s rakovinou testují terapeutické strategie pro snížení počtu těchto buněk nebo pro manipulaci s jejich fenotypy.[83][84] Makrofágy jsou však také zapojeny do cytotoxicity zprostředkované protilátkami (ADCC) a bylo navrženo, že tento mechanismus je důležitý pro určité protilátky proti imunoterapii rakoviny.[85]
Obezita
Bylo pozorováno, že zvýšený počet prozánětlivých makrofágů v obézní tukové tkáni přispívá ke komplikacím obezity včetně inzulínové rezistence a cukrovky typu 2.[86]
V tuku (tukové ) tkáň CCR2 nedostatečný myši, je zvýšený počet eosinofily, větší alternativní aktivace makrofágů a sklon k typu 2 cytokin výraz. Navíc se tento účinek zveličil, když se myši staly obézní ze stravy s vysokým obsahem tuku.[87] To je částečně způsobeno změnou fenotypu makrofágů vyvolanou nekróza tukových buněk (adipocyty ). U obézního jedince některé adipocyty prasknou a podstoupí nekrotickou smrt, což způsobí, že rezidenční makrofágy M2 přejdou na fenotyp M1. To je jedna z příčin nízkého stupně systémového chronického zánětlivého stavu spojeného s obezitou.[88][89]
Střevní makrofágy
Ačkoli mají velmi podobnou strukturu jako tkáňové makrofágy, střevní makrofágy si vyvinuly specifické vlastnosti a funkce vzhledem k jejich přirozenému prostředí, které je v zažívacím traktu. Makrofágy a střevní makrofágy mají vysokou plasticitu, což způsobuje, že jejich fenotyp je změněn jejich prostředím.[90] Stejně jako makrofágy jsou i střevní makrofágy diferencované monocyty, i když střevní makrofágy musí koexistovat s mikrobiom ve střevech. To je výzva vzhledem k tomu, že bakterie nalezené ve střevě nejsou rozpoznány jako „vlastní“ a mohly by být potenciálními cíli pro fagocytózu makrofágem.[91]
Aby se zabránilo destrukci střevních bakterií, vyvinuli si střevní makrofágy klíčové rozdíly ve srovnání s jinými makrofágy. Především intestinální makrofágy neindukují zánětlivé reakce. Zatímco tkáňové makrofágy uvolňují různé zánětlivé cytokiny, jako jsou IL-1, IL-6 a TNF-a, střevní makrofágy neprodukují ani nevylučují zánětlivé cytokiny. Tato změna je přímo způsobena prostředím střevních makrofágů. Uvolňují se obklopující střevní epiteliální buňky TGF-p, který vyvolává změnu z prozánětlivých makrofágů na nezánětlivé makrofágy.[91]
I když je zánětlivá reakce ve střevních makrofágech snížena, fagocytóza se stále provádí. Účinnost fagocytózy nedochází, protože střevní makrofágy jsou schopné účinně fagocytovat bakterie,S. typhimurium a E-coli, ale střevní makrofágy stále neuvolňují cytokiny, a to ani po fagocytóze. Črevní makrofágy také neexprimují receptory lipoplysacharidů (LPS), IgA nebo IgG.[92] Nedostatek LPS receptorů je pro střevo důležitý, protože střevní makrofágy nedetekují molekulární vzorce spojené s mikroby (MAMPS / PAMPS) střevního mikrobiomu. Rovněž neexprimují receptory růstového faktoru IL-2 a IL-3.[91]
Role v nemoci
Bylo prokázáno, že střevní makrofágy hrají roli v zánětlivé onemocnění střev (IBD), jako je Crohnova nemoc (CD) a ulcerózní kolitida (VIDÍŠ). Ve zdravém střevě omezují střevní makrofágy zánětlivou reakci ve střevě, ale v chorobném stavu se mění počet a rozmanitost střevních makrofágů. To vede k zánětu střev a chorobným příznakům IBD. Při udržování střev jsou rozhodující střevní makrofágy homeostáza. Přítomnost zánětu nebo patogenu mění tuto homeostázu a současně mění střevní makrofágy.[93] Dosud nebyl stanoven mechanismus pro změnu střevních makrofágů náborem nových monocytů nebo změnami již přítomných střevních makrofágů.[92]
Média
Je vidět, že aktivní makrofág J774 zabírá čtyři
konidie kooperativním způsobem. Buňky J774 byly ošetřeny 5 ng / ml interferon-y jednu noc před natáčením s konidiemi. Pozorování byla prováděna každých 30 s po dobu 2,5 hodiny.Dva vysoce aktivní alveolární makrofágy lze vidět požití konidie. Časová prodleva je 30 s na snímek po dobu 2,5 hodiny.
Dějiny
Tato sekce potřebuje expanzi. Můžete pomoci přidávat k tomu. (Březen 2018) |
Viz také
Reference
- ^ Kress, H; Stelzer, EH; Holzer, D; Buss, F; Griffiths, G; Rohrbach, A (10. července 2007). „Filopodia fungují jako fagocytární chapadla a táhnou diskrétními kroky a rychlostí závislou na zátěži“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 104 (28): 11633–8. Bibcode:2007PNAS..10411633K. doi:10.1073 / pnas.0702449104. PMC 1913848. PMID 17620618.
- ^ „Partnerství regenerativní medicíny ve vzdělávání“. Archivovány od originál dne 25. dubna 2015. Citováno 7. května 2015.
- ^ Ovchinnikov DA (září 2008). „Makrofágy v embryu i mimo něj: mnohem víc než jen obrovské fagocyty“. Genesis. 46 (9): 447–62. doi:10.1002 / dvg.20417. PMID 18781633.
Makrofágy jsou přítomny v podstatě ve všech tkáních, počínaje embryonálním vývojem a kromě své role v obraně hostitele a v odstraňování apoptotických buněk jsou stále více uznávány pro svou trofickou funkci a roli při regeneraci.
- ^ Mills CD (2012). „Makrofágy M1 a M2: Vězení zdraví a nemoci“. Kritické recenze v imunologii. 32 (6): 463–88. doi:10.1615 / CritRevImmunol.v32.i6.10. PMID 23428224.
- ^ Ransohoff, Richard M. (2016). „Polarizační otázka: existují mikroglie M1 a M2?“. Přírodní neurovědy. 19 (8): 987–991. doi:10.1038 / č. 4338. ISSN 1097-6256.
- ^ Krombach F, Münzing S, Allmeling AM, Gerlach JT, Behr J, Dörger M (září 1997). „Velikost buněk alveolárních makrofágů: mezidruhové srovnání“. Perspektivy zdraví a životního prostředí. 105 Suppl 5 (Suppl 5): 1261–3. doi:10.2307/3433544. JSTOR 3433544. PMC 1470168. PMID 9400735.
- ^ Khazen W, M'bika JP, Tomkiewicz C, Benelli C, Chany C, Achour A, Forest C (říjen 2005). "Exprese makrofágově selektivních markerů v lidských a hlodavčích adipocytech". FEBS Dopisy. 579 (25): 5631–4. doi:10.1016 / j.febslet.2005.09.032. PMID 16213494.
- ^ Semyon Zalkind (2001). Ilya Mechnikov: Jeho život a dílo. Honolulu, Havaj: University Press of the Pacific. 78, 210. ISBN 978-0-89875-622-7.
- ^ Lote, Christopher J. Principy fyziologie ledvin, 5. vydání. Springer. p. 37.
- ^ Bonnardel J, Da Silva C, Henri S, Tamoutounour S, Chasson L, Montañana-Sanchis F, Gorvel JP, Lelouard H (květen 2015). „Vrozené a adaptivní imunitní funkce buněk odvozených z monocytů peyer's patch“. Zprávy buněk. 11 (5): 770–84. doi:10.1016 / j.celrep.2015.03.067. PMID 25921539.
- ^ Nes WD, Lukyanenko YO, Jia ZH, Quideau S, Howald WN, Pratum TK, West RR, Hutson JC (březen 2000). „Identifikace lipofilního faktoru produkovaného makrofágy, který stimuluje steroidogenezi“. Endokrinologie. 141 (3): 953–8. doi:10.1210 / endo.141.3.7350. PMID 10698170. Citováno 15. června 2019.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
- ^ Hulsmans M, Clauss S, Xiao L, Aguirre AD, král KR, Hanley A, Hucker WJ, Wülfers EM, Seemann G, Courties G, Iwamoto Y, Sun Y, Savol AJ, Sager HB, Lavine KJ, Fishbein GA, Capen DE , Da Silva N, Miquerol L, Wakimoto H, Seidman CE, Seidman JG, Sadreyev RI, Naxerova K, Mitchell RN, Brown D, Libby P, Weissleder R, Swirski FK, Kohl P, Vinegoni C, Milan DJ, Ellinor PT, Nahrendorf M (duben 2017). „Makrofágy usnadňují elektrické vedení v srdci“. Buňka. 169 (3): 510–522.e20. doi:10.1016 / j.cell.2017.03.050. PMC 5474950. PMID 28431249.
- ^ A b Mosser DM, Edwards JP (prosinec 2008). „Zkoumání celého spektra aktivace makrofágů“. Recenze přírody. Imunologie. 8 (12): 958–69. doi:10.1038 / nri2448. PMC 2724991. PMID 19029990.
- ^ Perdiguero EG, Geissmann F (leden 2016). „Vývoj a údržba rezidentních makrofágů“. Přírodní imunologie. 17 (1): 2–8. doi:10.1038 / ni.3341. PMC 4950995. PMID 26681456.
- ^ Ginhoux F, Guilliams M (březen 2016). „Ontogeny a homeostáza makrofágů rezidentních v tkáních“. Imunita. 44 (3): 439–449. doi:10.1016 / j.immuni.2016.02.024. PMID 26982352.
- ^ Pittet MJ, Nahrendorf M, Swirski FK (červen 2014). „Cesta z kmenových buněk do makrofágů“. Annals of the New York Academy of Sciences. 1319 (1): 1–18. Bibcode:2014NYASA1319 .... 1P. doi:10.1111 / nyas.12393. PMC 4074243. PMID 24673186.
- ^ A b C Sabine A. Eming1, Thomas Krieg a Jeffrey M. Davidson (2007). „Zánět při hojení ran: molekulární a buněčné mechanismy“ (PDF). come.mx. Archivovány od originál (PDF) dne 1. července 2014. Citováno 17. srpna 2013.
Monocyty / makrofágy. Pokud v místě rány přetrvávají podněty pro nábor neutrofilů, infiltrace neutrofilů po několika dnech ustane a použité neutrofily jsou samy fagocytovány makrofágy, které jsou přítomny na straně rány do 2 dnů po poranění.
- ^ YashRoy R.C. (2000). „Únos makrofágů salmonelou (310r) prostřednictvím sekrece typu III jako exocytotická signalizace: mechanismus pro infekci kuřecího ilea“. Indian Journal of Drůbeže Science. 35 (3): 276–281.
- ^ Chen Y, Zhang X (srpen 2017). „Stěžejní regulátory homeostázy tkání a rakoviny: makrofágy“. Experimentální hematologie a onkologie. 6: 23. doi:10.1186 / s40164-017-0083-4. PMC 5549331. PMID 28804688.
- ^ Goto H, das Graças Prianti M (2009). „Imunoaktivace a imunopatogeneze během aktivní viscerální leishmaniózy“. Revista do Instituto de Medicina Tropical de Sao Paulo. 51 (5): 241–6. doi:10,1590 / s0036-46652009000500002. PMID 19893975.
- ^ Velasco-Velázquez MA, Barrera D, González-Arenas A, Rosales C, Agramonte-Hevia J (září 2003). „Makrofágy - interakce Mycobacterium tuberculosis: role receptoru komplementu 3“. Mikrobiální patogeneze. 35 (3): 125–31. doi:10.1016 / s0882-4010 (03) 00099-8. PMID 12927520.
- ^ Matzaraki V, Kumar V, Wijmenga C, Zhernakova A (duben 2017). „Lokalita MHC a genetická náchylnost k autoimunitním a infekčním chorobám“. Genome Biology. 18 (1): 76. doi:10.1186 / s13059-017-1207-1. PMC 5406920. PMID 28449694.
- ^ A b Vlahopoulos SA (srpen 2017). „Aberantní kontrola NF-kB v rakovině umožňuje transkripční a fenotypovou plasticitu, omezit závislost na hostitelské tkáni: molekulární režim“. Biologie a medicína proti rakovině. 14 (3): 254–270. doi:10.20892 / j.issn.2095-3941.2017.0029. PMC 5570602. PMID 28884042.
- ^ "Příběh lymfocytů". Nový vědec (1605). Citováno 13. září 2007.
- ^ A b C d Hesketh M, Sahin KB, West ZE, Murray RZ (červenec 2017). "Makrofágové fenotypy regulují tvorbu jizev a chronické hojení ran". International Journal of Molecular Sciences. 18 (7): 1545. doi:10,3390 / ijms18071545. PMC 5536033. PMID 28714933.
- ^ Galdiero MR, Garlanda C, Jaillon S, Marone G, Mantovani A (červenec 2013). "Makrofágy a neutrofily spojené s nádorem v progresi nádoru". Journal of Cellular Physiology. 228 (7): 1404–12. doi:10.1002 / jcp.24260. PMID 23065796.
- ^ Hotamisligil GS (duben 2010). "Stres endoplazmatického retikula a ateroskleróza". Přírodní medicína. 16 (4): 396–9. doi:10,1038 / nm0410-396. PMC 2897068. PMID 20376052.
- ^ Oh J, Riek AE, Weng S, Petty M, Kim D, Colonna M, Cella M, Bernal-Mizrachi C (duben 2012). „Stres endoplazmatického retikula řídí diferenciaci makrofágů M2 a tvorbu pěnových buněk“. The Journal of Biological Chemistry. 287 (15): 11629–41. doi:10.1074 / jbc.M111.338673. PMC 3320912. PMID 22356914.
- ^ Krippendorf BB, Riley DA (leden 1993). „Rozlišování změn ve vykládání a ve srovnání se změnami ve svalu krysího svalu“. Muscle & Nerve. 16 (1): 99–108. doi:10,1002 / mus.880160116. PMID 8423838.
- ^ A b C St Pierre BA, Tidball JG (červenec 1994). "Diferenciální odpověď makrofágových subpopulací na opětovné načtení svalu soleus po suspenzi zadní končetiny krysy". Journal of Applied Physiology. 77 (1): 290–7. doi:10.1152 / jappl.1994.77.1.290. PMID 7961247.
- ^ Tidball JG, Berchenko E, Frenette J (duben 1999). „Invaze makrofágů nepřispívá k poškození svalové membrány během zánětu“. Journal of Leukocyte Biology. 65 (4): 492–8. doi:10,1002 / jlb.65.4.492. PMID 10204578.
- ^ A b Schiaffino S, Partridge T (2008). Oprava a regenerace kosterního svalu. Pokroky ve výzkumu svalů. 3.
- ^ Bréchot N, Gomez E, Bignon M, Khallou-Laschet J, Dussiot M, Cazes A, Alanio-Bréchot C, Durand M, Philippe J, Silvestre JS, Van Rooijen N, Corvol P, Nicoletti A, Chazaud B, Germain S ( 2008). „Modulace stavu aktivace makrofágů chrání tkáň před nekrózou během kritické ischemie končetin u myší s deficitem trombospondinu-1“. PLOS ONE. 3 (12): e3950. Bibcode:2008PLoSO ... 3.3950B. doi:10,1371 / journal.pone 0003950. PMC 2597179. PMID 19079608.
- ^ A b de la Torre J., Sholar A. (2006). Hojení ran: Chronické rány. Emedicine.com. Přístupné 20. ledna 2008.
- ^ Recenze odborníků v molekulární medicíně. (2003). Fáze hojení kožních ran Archivováno 17. Prosince 2008 v Wayback Machine. 5: 1. Cambridge University Press. Přístupné 20. ledna 2008.
- ^ Lorenz H.P. and Longaker M.T. (2003). Wounds: Biology, Pathology, and Management Archivováno 31. Října 2005 v Wayback Machine. Stanford University Medical Center. Přístupné 20. ledna 2008.
- ^ Swirski FK, Nahrendorf M, Etzrodt M, Wildgruber M, Cortez-Retamozo V, Panizzi P, Figueiredo JL, Kohler RH, Chudnovskiy A, Waterman P, Aikawa E, Mempel TR, Libby P, Weissleder R, Pittet MJ (July 2009). "Identification of splenic reservoir monocytes and their deployment to inflammatory sites". Věda. 325 (5940): 612–6. Bibcode:2009Sci ... 325..612S. doi:10.1126 / science.1175202. PMC 2803111. PMID 19644120.
- ^ Jia T, Pamer EG (July 2009). "Immunology. Dispensable but not irrelevant". Věda. 325 (5940): 549–50. Bibcode:2009Sci...325..549J. doi:10.1126/science.1178329. PMC 2917045. PMID 19644100.
- ^ Deodhar AK, Rana RE (1997). "Surgical physiology of wound healing: a review". Journal of Postgraduate Medicine. 43 (2): 52–6. PMID 10740722.
- ^ Rosenberg L., de la Torre J. (2006). Wound Healing, Growth Factors. Emedicine.com. Přístupné 20. ledna 2008.
- ^ Newton PM, Watson JA, Wolowacz RG, Wood EJ (August 2004). "Macrophages restrain contraction of an in vitro wound healing model". Zánět. 28 (4): 207–14. doi:10.1023/B:IFLA.0000049045.41784.59. PMID 15673162. S2CID 9612298.
- ^ Greenhalgh DG (September 1998). "The role of apoptosis in wound healing". International Journal of Biochemistry & Cell Biology. 30 (9): 1019–30. doi:10.1016/S1357-2725(98)00058-2. PMID 9785465.
- ^ Stashak TS, Farstvedt E, Othic A (June 2004). "Update on wound dressings: Indications and best use". Klinické techniky v koňské praxi. 3 (2): 148–163. doi:10.1053/j.ctep.2004.08.006.
- ^ A b Souppouris A (23 May 2013). "Scientists identify cell that could hold the secret to limb regeneration". the verge.com.
Researchers have identified a cell that aids limb regrowth in Salamanders. Macrophages are a type of repairing cell that devour dead cells and pathogens, and trigger other immune cells to respond to pathogens.
- ^ A b Godwin JW, Pinto AR, Rosenthal NA (June 2013). „K regeneraci končetiny mloka dospělého jsou zapotřebí makrofágy“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 110 (23): 9415–20. Bibcode:2013PNAS..110.9415G. doi:10.1073 / pnas.1300290110. PMC 3677454. PMID 23690624.
- ^ Mishima Y (October 1967). "Lysosomes in malanin phagocytosis and synthesis". Příroda. 216 (5110): 67. Bibcode:1967Natur.216...67M. doi:10.1038/216067a0. PMID 6050674. S2CID 4285140.
- ^ Mishima, Yutaka (January 1966). "Cellular and Subcellular Differentiation of Melanin Phagocytosis and Synthesis by Lysosomal and Melanosomal Activity**From the Departments of Dermatology, Wayne State University School of Medicine, Detroit General Hospital, Detroit, Michigan, and Veterans Administration Hospital, Dearborn, Michigan". Journal of Investigative Dermatology. 46 (1): 70–75. doi:10.1038/jid.1966.11. ISSN 0022-202X. PMID 5905254.
- ^ Baranska A, Shawket A, Jouve M, Baratin M, Malosse C, Voluzan O, Vu Manh TP, Fiore F, Bajénoff M, Benaroch P, Dalod M, Malissen M, Henri S, Malissen B (April 2018). "Unveiling skin macrophage dynamics explains both tattoo persistence and strenuous removal". The Journal of Experimental Medicine. 215 (4): 1115–1133. doi:10.1084/jem.20171608. PMC 5881467. PMID 29511065.
- ^ Okabe Y, Medzhitov R (May 2014). "Tissue-specific signals control reversible program of localization and functional polarization of macrophages". Buňka. 157 (4): 832–44. doi:10.1016/j.cell.2014.04.016. PMC 4137874. PMID 24792964.
- ^ Gosselin D, Link VM, Romanoski CE, Fonseca GJ, Eichenfield DZ, Spann NJ, Stender JD, Chun HB, Garner H, Geissmann F, Glass CK (December 2014). "Environment drives selection and function of enhancers controlling tissue-specific macrophage identities". Buňka. 159 (6): 1327–40. doi:10.1016/j.cell.2014.11.023. PMC 4364385. PMID 25480297.
- ^ Muller PA, Koscsó B, Rajani GM, Stevanovic K, Berres ML, Hashimoto D, Mortha A, Leboeuf M, Li XM, Mucida D, Stanley ER, Dahan S, Margolis KG, Gershon MD, Merad M, Bogunovic M (July 2014). "Crosstalk between muscularis macrophages and enteric neurons regulates gastrointestinal motility". Buňka. 158 (2): 300–313. doi:10.1016/j.cell.2014.04.050. PMC 4149228. PMID 25036630.
- ^ Uderhardt S, Martins AJ, Tsang JS, Lämmermann T, Germain RN (April 2019). "Resident Macrophages Cloak Tissue Microlesions to Prevent Neutrophil-Driven Inflammatory Damage". Buňka. 177 (3): 541–555.e17. doi:10.1016/j.cell.2019.02.028. PMC 6474841. PMID 30955887.
- ^ Wolf AJ, Underhill DM (2014). "Macrophages: Biology and Role in the Pathology of Diseases". Fagocytóza. Springer New York. str. 91–109. doi:10.1007/978-1-4939-1311-4_5. ISBN 9781493913107.
- ^ Weiss G, Schaible UE (March 2015). "Macrophage defense mechanisms against intracellular bacteria". Imunologické recenze. 264 (1): 182–203. doi:10.1111/imr.12266. PMC 4368383. PMID 25703560.
- ^ Ryan KJ, Ray CG, eds. (2004). Sherris Medical Microbiology (4. vydání). McGraw Hill. ISBN 978-0-8385-8529-0.
- ^ Dupuis-Maguiraga L, Noret M, Brun S, Le Grand R, Gras G, Roques P (2012). "Chikungunya disease: infection-associated markers from the acute to the chronic phase of arbovirus-induced arthralgia". PLOS opomíjené tropické nemoci. 6 (3): e1446. doi:10.1371/journal.pntd.0001446. PMC 3313943. PMID 22479654.
- ^ Lucas AD, Greaves DR (November 2001). "Atherosclerosis: role of chemokines and macrophages". Recenze odborníků v molekulární medicíně. 3 (25): 1–18. doi:10.1017/S1462399401003696. PMID 14585150.
- ^ Frantz S, Nahrendorf M (May 2014). "Cardiac macrophages and their role in ischaemic heart disease". Kardiovaskulární výzkum. 102 (2): 240–8. doi:10.1093/cvr/cvu025. PMC 3989449. PMID 24501331.
- ^ Bol SM, Cobos-Jiménez V, Kootstra NA, van't Wout AB (February 2011). "Macrophage". Budoucí virologie. 6 (2): 187–208. doi:10.2217/fvl.10.93.
- ^ Koppensteiner H, Brack-Werner R, Schindler M (October 2012). "Macrophages and their relevance in Human Immunodeficiency Virus Type I infection". Retrovirologie. 9 (1): 82. doi:10.1186/1742-4690-9-82. PMC 3484033. PMID 23035819.
- ^ Qian BZ, Pollard JW (duben 2010). „Diverzita makrofágů zvyšuje progresi a metastázy nádoru“. Buňka. 141 (1): 39–51. doi:10.1016 / j.cell.2010.03.014. PMC 4994190. PMID 20371344.
- ^ A b C Engblom C, Pfirschke C, Pittet MJ (červenec 2016). "Úloha myeloidních buněk v terapii rakoviny". Recenze přírody. Rakovina. 16 (7): 447–62. doi:10.1038 / nrc.2016.54. PMID 27339708. S2CID 21924175.
- ^ Stix G (July 2007). "A malignant flame. Understanding chronic inflammation, which contributes to heart disease, Alzheimer's and a variety of other ailments, may be a key to unlocking the mysteries of cancer". Scientific American. 297 (1): 60–7. Bibcode:2007SciAm.297a..60S. doi:10.1038/scientificamerican0707-60. PMID 17695843.
- ^ Lin EY, Li JF, Gnatovskiy L, Deng Y, Zhu L, Grzesik DA, Qian H, Xue XN, Pollard JW (December 2006). „Makrofágy regulují angiogenní změnu v myším modelu rakoviny prsu“. Výzkum rakoviny. 66 (23): 11238–46. doi:10.1158 / 0008-5472.can-06-1278. PMID 17114237.
- ^ Bingle L, Brown NJ, Lewis CE. The role of tumour-associated macrophages in tumour progression: implications for new anticancer therapies. J Pathol 2002; 196:254–65.
- ^ de Groot, Amber E. (July 2018). "In vitro human tumor-associated macrophage model implicates macrophage proliferation as a mechanism for maintaining tumor-associated macrophage populations". Výzkum rakoviny. 78 (13 Supplement): 4060. doi:10.1158/1538-7445.AM2018-4060.
- ^ Lin EY, Nguyen AV, Russell RG, Pollard JW (March 2001). "Colony-stimulating factor 1 promotes progression of mammary tumors to malignancy". The Journal of Experimental Medicine. 193 (6): 727–40. doi:10.1084/jem.193.6.727. PMC 2193412. PMID 11257139.
- ^ Qian BZ, Li J, Zhang H, Kitamura T, Zhang J, Campion LR, Kaiser EA, Snyder LA, Pollard JW (June 2011). "CCL2 recruits inflammatory monocytes to facilitate breast-tumour metastasis". Příroda. 475 (7355): 222–5. doi:10.1038/nature10138. PMC 3208506. PMID 21654748.
- ^ Cortez-Retamozo V, Etzrodt M, Newton A, Ryan R, Pucci F, Sio SW, Kuswanto W, Rauch PJ, Chudnovskiy A, Iwamoto Y, Kohler R, Marinelli B, Gorbatov R, Wojtkiewicz G, Panizzi P, Mino-Kenudson M, Forghani R, Figueiredo JL, Chen JW, Xavier R, Swirski FK, Nahrendorf M, Weissleder R, Pittet MJ (February 2013). "Angiotensin II drives the production of tumor-promoting macrophages". Imunita. 38 (2): 296–308. doi:10.1016/j.immuni.2012.10.015. PMC 3582771. PMID 23333075.
- ^ Hibbs JB, Taintor RR, Vavrin Z (January 1987). "Macrophage cytotoxicity: role for L-arginine deiminase and imino nitrogen oxidation to nitrite". Věda. 235 (4787): 473–6. Bibcode:1987Sci...235..473H. doi:10.1126/science.2432665. PMID 2432665.
- ^ Escobar G, Moi D, Ranghetti A, Ozkal-Baydin P, Squadrito ML, Kajaste-Rudnitski A, Bondanza A, Gentner B, De Palma M, Mazzieri R, Naldini L (January 2014). "Genetic engineering of hematopoiesis for targeted IFN-α delivery inhibits breast cancer progression". Science Translational Medicine. 6 (217): 217ra3. doi:10.1126/scitranslmed.3006353. PMID 24382895. S2CID 8430299.
- ^ Pucci F, Garris C, Lai CP, Newton A, Pfirschke C, Engblom C, Alvarez D, Sprachman M, Evavold C, Magnuson A, von Andrian UH, Glatz K, Breakefield XO, Mempel TR, Weissleder R, Pittet MJ (April 2016). "SCS macrophages suppress melanoma by restricting tumor-derived vesicle-B cell interactions". Věda. 352 (6282): 242–6. Bibcode:2016Sci...352..242P. doi:10.1126/science.aaf1328. PMC 4960636. PMID 26989197.
- ^ Mantovani A, Allavena P (April 2015). "The interaction of anticancer therapies with tumor-associated macrophages". The Journal of Experimental Medicine. 212 (4): 435–45. doi:10.1084/jem.20150295. PMC 4387285. PMID 25753580.
- ^ De Palma M, Lewis CE (March 2013). "Macrophage regulation of tumor responses to anticancer therapies". Rakovinová buňka. 23 (3): 277–86. doi:10.1016/j.ccr.2013.02.013. PMID 23518347.
- ^ Miller MA, Zheng YR, Gadde S, Pfirschke C, Zope H, Engblom C, Kohler RH, Iwamoto Y, Yang KS, Askevold B, Kolishetti N, Pittet M, Lippard SJ, Farokhzad OC, Weissleder R (October 2015). "Tumour-associated macrophages act as a slow-release reservoir of nano-therapeutic Pt(IV) pro-drug". Příroda komunikace. 6: 8692. Bibcode:2015NatCo...6.8692M. doi:10.1038/ncomms9692. PMC 4711745. PMID 26503691.
- ^ Klug F, Prakash H, Huber PE, Seibel T, Bender N, Halama N, Pfirschke C, Voss RH, Timke C, Umansky L, Klapproth K, Schäkel K, Garbi N, Jäger D, Weitz J, Schmitz-Winnenthal H, Hämmerling GJ, Beckhove P (November 2013). "Low-dose irradiation programs macrophage differentiation to an iNOS⁺/M1 phenotype that orchestrates effective T cell immunotherapy". Rakovinová buňka. 24 (5): 589–602. doi:10.1016/j.ccr.2013.09.014. PMID 24209604.
- ^ Ruffell B, Chang-Strachan D, Chan V, Rosenbusch A, Ho CM, Pryer N, Daniel D, Hwang ES, Rugo HS, Coussens LM (November 2014). "Macrophage IL-10 blocks CD8+ T cell-dependent responses to chemotherapy by suppressing IL-12 expression in intratumoral dendritic cells". Rakovinová buňka. 26 (5): 623–37. doi:10.1016/j.ccell.2014.09.006. PMC 4254570. PMID 25446896.
- ^ DeNardo DG, Brennan DJ, Rexhepaj E, Ruffell B, Shiao SL, Madden SF, Gallagher WM, Wadhwani N, Keil SD, Junaid SA, Rugo HS, Hwang ES, Jirström K, West BL, Coussens LM (June 2011). "Leukocyte complexity predicts breast cancer survival and functionally regulates response to chemotherapy". Objev rakoviny. 1 (1): 54–67. doi:10.1158/2159-8274.CD-10-0028. PMC 3203524. PMID 22039576.
- ^ Shiao SL, Ruffell B, DeNardo DG, Faddegon BA, Park CC, Coussens LM (May 2015). "TH2-Polarized CD4(+) T Cells and Macrophages Limit Efficacy of Radiotherapy". Imunologický výzkum proti rakovině. 3 (5): 518–25. doi:10.1158/2326-6066.CIR-14-0232. PMC 4420686. PMID 25716473.
- ^ Kozin SV, Kamoun WS, Huang Y, Dawson MR, Jain RK, Duda DG (July 2010). "Recruitment of myeloid but not endothelial precursor cells facilitates tumor regrowth after local irradiation". Výzkum rakoviny. 70 (14): 5679–85. doi:10.1158/0008-5472.CAN-09-4446. PMC 2918387. PMID 20631066.
- ^ Arlauckas SP, Garris CS, Kohler RH, Kitaoka M, Cuccarese MF, Yang KS, Miller MA, Carlson JC, Freeman GJ, Anthony RM, Weissleder R, Pittet MJ (May 2017). "In vivo imaging reveals a tumor-associated macrophage-mediated resistance pathway in anti-PD-1 therapy". Science Translational Medicine. 9 (389): eaal3604. doi:10.1126/scitranslmed.aal3604. PMC 5734617. PMID 28490665.
- ^ Zhu Y, Knolhoff BL, Meyer MA, Nywening TM, West BL, Luo J, Wang-Gillam A, Goedegebuure SP, Linehan DC, DeNardo DG (September 2014). "CSF1/CSF1R blockade reprograms tumor-infiltrating macrophages and improves response to T-cell checkpoint immunotherapy in pancreatic cancer models". Výzkum rakoviny. 74 (18): 5057–69. doi:10.1158/0008-5472.CAN-13-3723. PMC 4182950. PMID 25082815.
- ^ Ries CH, Cannarile MA, Hoves S, Benz J, Wartha K, Runza V, Rey-Giraud F, Pradel LP, Feuerhake F, Klaman I, Jones T, Jucknischke U, Scheiblich S, Kaluza K, Gorr IH, Walz A, Abiraj K, Cassier PA, Sica A, Gomez-Roca C, de Visser KE, Italiano A, Le Tourneau C, Delord JP, Levitsky H, Blay JY, Rüttinger D (June 2014). „Cílení na makrofágy spojené s nádorem pomocí protilátky anti-CSF-1R odhaluje strategii pro léčbu rakoviny“. Rakovinová buňka. 25 (6): 846–59. doi:10.1016 / j.ccr.2014.05.016. PMID 24898549.
- ^ Ruffell B, Coussens LM (April 2015). "Macrophages and therapeutic resistance in cancer". Rakovinová buňka. 27 (4): 462–72. doi:10.1016/j.ccell.2015.02.015. PMC 4400235. PMID 25858805.
- ^ Sharma N, Vacher J, Allison JP (May 2019). "TLR1/2 ligand enhances antitumor efficacy of CTLA-4 blockade by increasing intratumoral Treg depletion". Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 116 (21): 10453–10462. doi:10.1073/pnas.1819004116. PMC 6534983. PMID 31076558.
- ^ Weisberg SP, McCann D, Desai M, Rosenbaum M, Leibel RL, Ferrante AW. Obesity is associated with macrophage accumulation in adipose tissue" Journal of Clinical Investigation 2003; 112:1796–808.
- ^ Bolus WR, Gutierrez DA, Kennedy AJ, Anderson-Baucum EK, Hasty AH (říjen 2015). „Nedostatek CCR2 vede ke zvýšení eosinofilů, alternativní aktivaci makrofágů a expresi cytokinů typu 2 v tukové tkáni“. Journal of Leukocyte Biology. 98 (4): 467–77. doi:10.1189 / jlb.3HI0115-018R. PMC 4763864. PMID 25934927.
- ^ Boutens L, Stienstra R (May 2016). "Adipose tissue macrophages: going off track during obesity". Diabetologie. 59 (5): 879–94. doi:10.1007/s00125-016-3904-9. PMC 4826424. PMID 26940592.
- ^ Cinti S, Mitchell G, Barbatelli G, Murano I, Ceresi E, Faloia E, Wang S, Fortier M, Greenberg AS, Obin MS (November 2005). „Smrt adipocytů definuje lokalizaci a funkci makrofágů v tukové tkáni obézních myší a lidí“. Journal of Lipid Research. 46 (11): 2347–55. doi:10.1194/jlr.M500294-JLR200. PMID 16150820.
- ^ Kühl AA, Erben U, Kredel LI, Siegmund B (7 December 2015). "Diversity of Intestinal Macrophages in Inflammatory Bowel Diseases". Hranice v imunologii. 6: 613. doi:10.3389/fimmu.2015.00613. PMC 4670857. PMID 26697009.
- ^ A b C Smythies LE, Sellers M, Clements RH, Mosteller-Barnum M, Meng G, Benjamin WH, Orenstein JM, Smith PD (January 2005). "Human intestinal macrophages display profound inflammatory anergy despite avid phagocytic and bacteriocidal activity". The Journal of Clinical Investigation. 115 (1): 66–75. doi:10.1172/JCI19229. PMC 539188. PMID 15630445.
- ^ A b Mowat, Allen Mci (2011). "Mucosal macrophages in intestinal homeostasis and inflammation". Journal of Innate Immunity. 3 (6): 550–564. doi:10.1159/000329099. PMC 3224516. PMID 22025201.
- ^ Bain CC, Mowat AM (July 2014). "Macrophages in intestinal homeostasis and inflammation". Imunologické recenze. 260 (1): 102–17. doi:10.1111/imr.12192. PMC 4141699. PMID 24942685.
externí odkazy
- HIV and the Macrophage A book on the role of macrophages in AIDS pathogenesis
- The role of macrophages in HIV pathogenesis
- Macrophages News Macrophages News provided by insciences organisation
- www.macrophages.com The Macrophage Community Website