Kyselina chenodeoxycholová - Chenodeoxycholic acid - Wikipedia

Kyselina chenodeoxycholová
Kosterní vzorec kyseliny chenodeoxycholové
Kuličkový model molekuly kyseliny chenodeoxycholové
Jména
Názvy IUPAC
chenodiol
NEBO
3α, 7α-dihydroxy-5p-cholanová kyselina
NEBO
Kyselina 5β-cholanová - 3α, 7α-diol
NEBO
(R)-((3R,5S,7R,8R,9S,10S,13R,14S,17R) -3,7-dihydroxy-10,13-dimethylhexadekahydro-1H-cyklopenta [A] fenanthren-17-yl) pentanová kyselina
Identifikátory
3D model (JSmol )
ChEBI
ChEMBL
ChemSpider
DrugBank
Informační karta ECHA100.006.803 Upravte to na Wikidata
Číslo ES
  • 207-481-8
KEGG
UNII
Vlastnosti
C24H40Ó4
Molární hmotnost392,57 g / mol
Bod tání 165 až 167 ° C (329 až 333 ° F; 438 až 440 K)
Farmakologie
A05AA01 (SZO)
Licenční údaje
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
☒N ověřit (co je šekY☒N ?)
Reference Infoboxu

Kyselina chenodeoxycholová (CDCA; také známý jako kyselina chenodesoxycholová, kyselina chenocholová a Kyselina 3a, 7a-dihydroxy-5p-cholan-24-oová) je žlučová kyselina. Soli toho karboxylová kyselina jsou nazývány chenodeoxycholáty. Kyselina chenodeoxycholová je jednou z hlavních žlučových kyselin.[1][2][3] Poprvé byla izolována ze žluči domácí husy, což jí dává „cheno“ část názvu (řecky: χήν = husa).[4]

Struktura

Kyselina chenodeoxycholová a kyselina cholová jsou dvě primární žlučové kyseliny u lidí. Kyselina chenodeoxycholová má dvě hydroxylové skupiny a je modifikována přidáním další hydroxylové skupiny za vzniku kyseliny cholové. Někteří další savci ano kyselina muricholová nebo kyselina deoxycholová spíše než kyselina chenodeoxycholová.[1] Vyskytuje se jako bílá krystalická látka nerozpustná ve vodě, ale rozpustná v alkohol a octová kyselina, s bodem tání při 165–167 ° C.[Citace je zapotřebí ]

Biosyntéza a funkce

Kyselina chenodeoxycholová se syntetizuje v játrech z cholesterol prostřednictvím několika enzymatických kroků.[1] Stejně jako jiné žlučové kyseliny může být konjugován s taurin nebo glycin, formování taurochenodeoxycholát nebo glykochenodeoxycholát. Výsledkem konjugace je nižší pKa. To má za následek, že konjugované žlučové kyseliny jsou ionizovány při obvyklém pH ve střevě a zůstávají v gastrointestinálním traktu až do dosažení ileum být reabsorbován.[3]

Vytváří se CDCA a další žlučové kyseliny micely, které usnadňují trávení lipidů. Po absorpci jsou absorbovány játry a resekrovány, takže podstoupí enterohepatální oběh. Neabsorbovaný CDCA lze metabolizovat pomocí bakterie v dvojtečka za vzniku sekundární žlučové kyseliny, kyselina lithocholová nebo epimer, kyselina ursodeoxycholová.[3]

CDCA je nejúčinnější přírodní žlučová kyselina při stimulaci jaderného receptoru žlučových kyselin, farnesoidní X receptor (FXR).[5] Transkripce mnoha genů je aktivována FXR, včetně FGF19 a SHP.[6]

Terapeutické aplikace

Žlučové kameny

CDCA se používá jako léčebná terapie k rozpuštění žlučové kameny.[7][8] Léčba orálními žlučovými kyselinami se používá u pacientů, kteří mají malé cholesterolové kameny, au pacientů s většími cholesterolovými žlučovými kameny, kteří nemohou nebo nechtějí podstoupit operaci. Léčba CDCA může způsobit průjem, mírné reverzibilní poškození jater a malé zvýšení hladiny cholesterolu v plazmě.[8]

Mozková xantomatóza

CDCA lze použít při léčbě cerebrotendinózní xantomatóza.[9]

jiný

CDCA byla použita v několika dalších podmínkách.[10] Protože při použití CDCA při rozpouštění žlučových kamenů je častý průjem, byl zkoumán jako možný způsob léčby zácpy a bylo prokázáno, že zrychluje průchod tlustým střevem a zlepšuje funkci střev.[11]

Australská biotechnologická společnost Giaconda otestoval léčbu pro Hepatitida C. infekce, která kombinuje kyselinu chenodeoxycholovou s bezafibrát.[12]

Viz také

Reference

  1. ^ A b C Russell DW (2003). "Enzymy, regulace a genetika syntézy žlučových kyselin". Annu. Biochem. 72: 137–74. doi:10,1146 / annurev.biochem.72.121801.161712. PMID  12543708.
  2. ^ Bhagavan, N.V .; Ha, Chung-Eun (2015). "Gastrointestinální trávení a absorpce". Základy lékařské biochemie. str. 137–164. doi:10.1016 / B978-0-12-416687-5,00011-7. ISBN  9780124166875.
  3. ^ A b C Dawson, PA; Karpen, SJ (červen 2015). "Střevní transport a metabolismus žlučových kyselin". Journal of Lipid Research. 56 (6): 1085–99. doi:10.1194 / jlr.R054114. PMC  4442867. PMID  25210150.
  4. ^ Carey MC (prosinec 1975). „Redakce: Cheno a urso: co mají společného husa a medvěd“. N. Engl. J. Med. 293 (24): 1255–7. doi:10.1056 / NEJM197512112932412. PMID  1186807.
  5. ^ Parks DJ, Blanchard SG, Bledsoe RK a kol. (Květen 1999). "Žlučové kyseliny: přírodní ligandy pro osiřelý jaderný receptor". Věda. 284 (5418): 1365–8. Bibcode:1999Sci ... 284.1365P. doi:10.1126 / science.284.5418.1365. PMID  10334993.
  6. ^ Shin, DJ; Wang, L (2019). „Receptory aktivované žlučovými kyselinami: recenze FXR a dalších nukleárních receptorů“. Příručka experimentální farmakologie. 256: 51–72. doi:10.1007/164_2019_236. ISBN  978-3-030-22004-4. PMID  31230143.
  7. ^ Thistle JL, Hofmann AF (září 1973). "Účinnost a specifičnost léčby kyselinou chenodeoxycholovou pro rozpouštění žlučových kamenů". N. Engl. J. Med. 289 (13): 655–9. doi:10.1056 / NEJM197309272891303. PMID  4580472.
  8. ^ A b Hofmann, AF (září 1989). "Lékařské rozpouštění žlučových kamenů perorální léčbou žlučovými kyselinami". American Journal of Surgery. 158 (3): 198–204. doi:10.1016/0002-9610(89)90252-3. PMID  2672842.
  9. ^ Berginer VM, Salen G, Shefer S (prosinec 1984). "Dlouhodobá léčba cerebrotendinózní xantomatózy kyselinou chenodeoxycholovou". N. Engl. J. Med. 311 (26): 1649–52. doi:10.1056 / NEJM198412273112601. PMID  6504105.
  10. ^ Broughton G, 2. (leden 1994). „Chenodeoxycholát: žlučová kyselina. Droga. Recenze“. American Journal of Medical Sciences. 307 (1): 54–63. doi:10.1097/00000441-199401000-00011. PMID  8291509.
  11. ^ Rao, AS; Wong, BS; Camilleri, M; Odunsi-Shiyanbade, ST; McKinzie, S; Ryks, M; Burton, D; Carlson, P; Lamsam, J; Singh, R; Zinsmeister, AR (listopad 2010). „Chenodeoxycholát u žen se syndromem dráždivého tračníku - zácpou: farmakodynamická a farmakogenetická analýza“. Gastroenterologie. 139 (5): 1549–58, 1558.e1. doi:10.1053 / j.gastro.2010.07.052. PMC  3189402. PMID  20691689.
  12. ^ Giaconda. "Tisková zpráva". Citováno 5. dubna 2014.