Glykoprotein spojený s myelinem - Myelin-associated glycoprotein

MAG
Identifikátory
AliasyMAG, GMA, S-SIGLEC-4A, SIGLEC4A, SPG75, glykoprotein spojený s myelinem
Externí IDOMIM: 159460 MGI: 96912 HomoloGene: 1771 Genové karty: MAG
Umístění genu (člověk)
Chromozom 19 (lidský)
Chr.Chromozom 19 (lidský)[1]
Chromozom 19 (lidský)
Genomické umístění pro MAG
Genomické umístění pro MAG
Kapela19q13.12Start35,292,125 bp[1]
Konec35,313,807 bp[1]
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

4099

17136

Ensembl

ENSG00000105695

ENSMUSG00000036634

UniProt

P20916

P20917

RefSeq (mRNA)

NM_080600
NM_001199216
NM_002361

RefSeq (protein)

NP_001186145
NP_002352
NP_542167

Místo (UCSC)Chr 19: 35,29 - 35,31 MbChr 7: 30,9 - 30,91 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Glykoprotein spojený s myelinem (MAG, Siglec-4) je typu 1 transmembránový protein glykoprotein lokalizován v periaxonálních Schwannových buněčných a oligodendrocytových membránách, kde hraje roli v glio-axonálních interakcích. MAG je členem SIGLEC rodina proteinů a je funkčním ligandem NOGO-66 receptor, NgR.[5] Předpokládá se, že MAG je zapojen do myelinizace v průběhu nerv regenerace v PNS[6] a je zásadní pro dlouhodobé přežití následujících myelinovaných axonů myelinogeneze.[7] V CNS MAG je jedním ze tří hlavních inhibitorů axonální regenerace po poranění spojených s myelinem,[8] což z něj činí důležitý protein pro budoucí výzkum neurogeneze v CNS.

Struktura

MAG je 100 kDA glykoprotein.[9] Uncleaved MAG je kompletní transmembránová forma, která funguje jako signální a adhezní molekula.[10] MAG může také působit jako signální molekula jako rozpustný protein poté, co byl proteolyticky vylučován. Tato forma proteinu se nazývá dMAG.[11]

Přilnavost

MAG má rozšířenou konformaci pěti imunoglobulin (Ig) domény a homodimerní uspořádání zahrnující membránově-proximální domény Ig4 a Ig5. Struktury komplexu MAG-oligosacharid a biofyzikální testy ukazují, jak MAG zapojuje axonální gangliosidy v doméně Ig1.[12]

Funkce

Interakce myelin-axon

MAG je kritický protein při tvorbě a udržování myelinových obalů. MAG je lokalizován na vnitřní membráně myelinového pouzdra a interaguje s proteiny axonální membrány za účelem připojení myelinového pouzdra k axonu.[13]. Mutace genu MAG se podílejí na demyelinačních onemocněních, jako je roztroušená skleróza.[14]

Inhibice regenerace nervů

Axony v centrální nervový systém neregenerujte se po poranění stejným způsobem jako axony v periferní nervový systém dělat. [15] Mechanismus odpovědný za inhibici neuroregenerace je regulován třemi hlavními proteiny, z nichž jeden je MAG.[16] [17] Přesný mechanismus, kterým MAG inhibuje neuroregeneraci, se zdá být prostřednictvím vazby NgR. Tento receptor je také vázán Nogo proteinu, což naznačuje, že mechanismus inhibice regenerace axonu spojený s myelinem NgR má redundantní ligandy[je zapotřebí objasnění ], podporující inhibici.[18] MAG se váže s vysokou afinitou k NgR, což naznačuje, že je stejně tak zodpovědný za inhibici regenerace axonů jako Nogo [19].

Rho kinázová dráha

Jakmile se MAG (nebo Nogo) naváže na NgR, NgR aktivuje rho kináza (ROCK) cesta. Aktivace dráhy rho kinázy vede k fosforylaci proteinů, které inhibují růst neuritů.[20]

Viz také

externí odkazy

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000105695 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000036634 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ Quarles RH (březen 2007). „Myelin-associated glycoprotein (MAG): past, present and beyond“. Journal of Neurochemistry. 100 (6): 1431–48. doi:10.1111 / j.1471-4159.2006.04319.x. PMID  17241126. S2CID  1544418.
  6. ^ Barton DE, Arquint M, Roder J, Dunn R, Francke U (říjen 1987). „Myelin asociovaný glykoproteinový gen: mapování na lidský chromozom 19 a myší chromozom 7 a exprese u chvějících se myší“. Genomika. 1 (2): 107–12. doi:10.1016/0888-7543(87)90002-4. PMID  2447011.
  7. ^ Bjartmar C, Yin X, Trapp BD (1999). "Axonální patologie u myelinových poruch". Journal of Neurocytology. 28 (4–5): 383–95. doi:10.1023 / a: 1007010205037. PMID  10739578. S2CID  40528071.
  8. ^ McKerracher L, David S, Jackson DL, Kottis V, Dunn RJ, Braun PE (říjen 1994). "Identifikace myelinu asociovaného glykoproteinu jako hlavního inhibitoru růstu neuritů odvozeného od myelinu". Neuron. 13 (4): 805–11. doi:10.1016 / 0896-6273 (94) 90247-x. PMID  7524558. S2CID  28429007.
  9. ^ Lopez PH (2014). "Role myelinu asociovaného glykoproteinu (siglec-4a) v nervovém systému". Pokroky v neurobiologii. 9: 245–62. doi:10.1007/978-1-4939-1154-7_11. ISBN  978-1-4939-1153-0. PMID  25151382.
  10. ^ Vinson M, Strijbos PJ, Rowles A, Facci L, Moore SE, Simmons DL, Walsh FS (červen 2001). „Glykoprotein spojený s myelinem interaguje s gangliozidem GT1b. Mechanismus inhibice růstu neuritů“. The Journal of Biological Chemistry. 276 (23): 20280–5. doi:10,1074 / jbc.M100345200. PMID  11279053.
  11. ^ Tang S, Shen YJ, DeBellard ME, Mukhopadhyay G, Salzer JL, Crocker PR, Filbin MT (září 1997). „Glykoprotein asociovaný s myelinem interaguje s neurony prostřednictvím vazebného místa pro kyselinu sialovou v ARG118 a odlišného místa inhibice neuritů“. The Journal of Cell Biology. 138 (6): 1355–66. doi:10.1083 / jcb.138.6.1355. PMC  2132563. PMID  9298990.
  12. ^ Pronker MF, Lemstra S, Snijder J, Heck AJ, Thies-Weesie DM, Pasterkamp RJ, Janssen BJ (prosinec 2016). „Strukturální základ adheze a signalizace glykoproteinů asociovaných s myelinem“. Příroda komunikace. 7: 13584. doi:10.1038 / ncomms13584. PMC  5150538. PMID  27922006.
  13. ^ Lopez PH (2014). „Úloha glykoproteinu spojeného s myelinem (siglec-4a) v nervovém systému“. Pokroky v neurobiologii. 9: 245–62. doi:10.1007/978-1-4939-1154-7_11. ISBN  978-1-4939-1153-0. PMID  25151382.
  14. ^ Pronker MF, Lemstra S, Snijder J, Heck AJ, Thies-Weesie DM, Pasterkamp RJ, Janssen BJ (prosinec 2016). „Strukturální základ adheze a signalizace glykoproteinů asociovaných s myelinem“. Příroda komunikace. 7: 13584. doi:10.1038 / ncomms13584. PMC  5150538. PMID  27922006.
  15. ^ Gage FH, Temple S (říjen 2013). „Neurální kmenové buňky: generování a regenerace mozku“. Neuron. 80 (3): 588–601. doi:10.1016 / j.neuron.2013.10.037. PMID  24183012.
  16. ^ McKerracher L, David S, Jackson DL, Kottis V, Dunn RJ, Braun PE (říjen 1994). "Identifikace myelinu asociovaného glykoproteinu jako hlavního inhibitoru růstu neuritů odvozeného od myelinu". Neuron. 13 (4): 805–11. doi:10.1016 / 0896-6273 (94) 90247-x. PMID  7524558. S2CID  28429007.
  17. ^ Mukhopadhyay G, Doherty P, Walsh FS, Crocker PR, Filbin MT (září 1994). „Nová role glykoproteinu spojeného s myelinem jako inhibitoru regenerace axonů“. Neuron. 13 (3): 757–67. doi:10.1016/0896-6273(94)90042-6. PMID  7522484. S2CID  928929.
  18. ^ Domeniconi M, Cao Z, Spencer T, Sivasankaran R, Wang K, Nikulina E, Kimura N, Cai H, Deng K, Gao Y, He Z, Filbin M (červenec 2002). „Glykoprotein asociovaný s myelinem interaguje s receptorem Nogo66 a inhibuje růst neuritů“. Neuron. 35 (2): 283–90. doi:10.1016 / s0896-6273 (02) 00770-5. PMID  12160746. S2CID  17970421.
  19. ^ Liu BP, Fournier A, GrandPré T, Strittmatter SM (srpen 2002). „Glykoprotein asociovaný s myelinem jako funkční ligand pro receptor Nogo-66“. Věda. 297 (5584): 1190–3. doi:10.1126 / science.1073031. PMID  12089450. S2CID  1357777.
  20. ^ Kaplan DR, Miller FD (květen 2003). "Inhibice růstu axonů: signály z neurotrofinového receptoru p75". Přírodní neurovědy. 6 (5): 435–6. doi:10.1038 / nn0503-435. PMID  12715005. S2CID  40563260.