MEF2C - MEF2C - Wikipedia
Faktor 2C specifický pro myocyty také známý jako MADS box transkripční enhancer faktor 2, polypeptid C. je protein že u lidí je kódován MEF2C gen.[4][5] MEF2C je a transkripční faktor v Mef2 rodina.[6][7]
Genomika
Gen se nachází na 5q14,3 na minus (Crick) vlákno a má délku 200 723 bází. Kódovaný protein má 473 aminokyselin s předpokládanou molekulovou hmotností 51 221 kilogramůDaltony. Byly identifikovány tři izoformy. Bylo identifikováno několik posttranslačních modifikací, včetně fosforylace na serin -59 a serin-396, sumoylace zapnuta lysin -391, acetylace na lysinu-4 a proteolytické štěpení.
Interakce
Bylo prokázáno, že MEF2C komunikovat s:
- SETD1A
Biologický význam
Tento gen se účastní srdeční morfogeneze a myogeneze a vaskulárního vývoje. Může se také podílet na neurogenezi a na vývoji kortikální architektury. Myši bez funkční kopie Mef2c gen zemře před narozením a má abnormality v srdce a cévní systém.[15] Je to jeden z cílů oncomiR, MIRN21.
U lidí mutace tohoto genu vedou k autosomálně dominantní mentální retardace 20 (MRD20),[16] charakterizované závažným psychomotorickým postižením, periodické třes a abnormální motorický vzorec se zrcadlovým pohybem horních končetin pozorovaný během kojeneckého věku, hypotonie neobvyklé EEG, epilepsie, absence řeči, autistické chování, bruxismus a mírné dysmorfické rysy, mírné ztenčení corpus callosum a zpoždění bílá hmota myelinizace v týlní laloky[17]
Vazebné místo MEF2C je spojeno s menší alelou SNP rs630923, spojeno s rizikem roztroušené sklerózy a je odpovědné za sníženou CXCR5 aktivita genového promotoru v B-buňkách během aktivace, která by mohla vést ke snížení autoimunitní odpovědi [18]
Viz také
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000081189 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Leifer D, Krainc D, Yu YT, McDermott J, Breitbart RE, Heng J, Neve RL, Kosofsky B, Nadal-Ginard B, Lipton SA (únor 1993). „MEF2C, transkripční faktor rodiny MADS / MEF2 vyjádřený v laminární distribuci v mozkové kůře“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 90 (4): 1546–50. doi:10.1073 / pnas.90.4.1546. PMC 45911. PMID 7679508.
- ^ McDermott JC, Cardoso MC, Yu YT, Andres V, Leifer D, Krainc D, Lipton SA, Nadal-Ginard B (duben 1993). „gen hMEF2C kóduje transkripční faktory specifické pro kosterní sval a mozek“. Molekulární a buněčná biologie. 13 (4): 2564–77. doi:10,1128 / mcb.13.4.2564. PMC 359588. PMID 8455629.
- ^ Molkentin JD, Black BL, Martin JF, Olson EN (červen 1996). „Mutační analýza vazebných, dimerizačních a transkripčních aktivačních domén DNA MEF2C“. Molekulární a buněčná biologie. 16 (6): 2627–36. doi:10,1128 / mcb.16.6.2627. PMC 231253. PMID 8649370.
- ^ „Entrez Gene: MEF2C faktor zvyšující hladinu myocytů 2C“.
- ^ Sartorelli V, Huang J, Hamamori Y, Kedes L (únor 1997). „Molekulární mechanismy myogenní koaktivace pomocí p300: přímá interakce s aktivační doménou MyoD a s boxem MADS MEF2C“. Molekulární a buněčná biologie. 17 (2): 1010–26. doi:10.1128 / mcb.17.2.1010. PMC 231826. PMID 9001254.
- ^ Wang AH, Bertos NR, Vezmar M, Pelletier N, Crosato M, Heng HH, Th'ng J, Han J, Yang XJ (listopad 1999). „HDAC4, lidská histonová deacetyláza související s kvasinkovým HDA1, je transkripční corepresor“. Molekulární a buněčná biologie. 19 (11): 7816–27. doi:10.1128 / mcb.19.11.7816. PMC 84849. PMID 10523670.
- ^ Wang AH, Yang XJ (září 2001). „Histon deacetyláza 4 má vlastní signály pro dovoz a vývoz jaderné energie“. Molekulární a buněčná biologie. 21 (17): 5992–6005. doi:10.1128 / MCB.21.17.5992-6005.2001. PMC 87317. PMID 11486037.
- ^ Yang CC, Ornatsky OI, McDermott JC, Cruz TF, Prody CA (říjen 1998). „Interakce faktoru 2 zvyšujícího hladinu myocytů (MEF2) s mitogenem aktivovanou proteinkinázou, ERK5 / BMK1“. Výzkum nukleových kyselin. 26 (20): 4771–7. doi:10.1093 / nar / 26.20.4771. PMC 147902. PMID 9753748.
- ^ Hosking BM, Wang SC, Chen SL, Penning S, Koopman P, Muscat GE (září 2001). "SOX18 přímo interaguje s MEF2C v endotelových buňkách". Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 287 (2): 493–500. doi:10.1006 / bbrc.2001.5589. PMID 11554755.
- ^ Krainc D, Bai G, Okamoto S, Carles M, Kusiak JW, Brent RN, Lipton SA (říjen 1998). "Synergická aktivace promotoru podjednotky 1 N-methyl-D-aspartátového receptoru pomocí faktoru 2C a Sp1 zesilovače myocytů". The Journal of Biological Chemistry. 273 (40): 26218–24. doi:10.1074 / jbc.273.40.26218. PMID 9748305.
- ^ Maeda T, Gupta MP, Stewart AF (červen 2002). „Transkripční faktory TEF-1 a MEF2 interagují s regulací promotorů specifických pro svaly“. Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 294 (4): 791–7. doi:10.1016 / S0006-291X (02) 00556-9. PMID 12061776.
- ^ Bi W, Drake CJ, Schwarz JJ (červenec 1999). „Myš transkripčního faktoru MEF2C-nulová vykazuje komplexní vaskulární malformace a sníženou srdeční expresi angiopoetinu 1 a VEGF.“ Vývojová biologie. 211 (2): 255–67. doi:10,1006 / dbio.1999,9307. PMID 10395786.
- ^ Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): 613443
- ^ Nowakowska BA, Obersztyn E, Szymańska K, Bekiesińska-Figatowska M, Xia Z, Ricks CB, Bocian E, Stockton DW, Szczałuba K, Nawara M, Patel A, Scott DA, Cheung SW, Bohan TP, Stankiewicz P (červenec 2010) . „Těžká mentální retardace, záchvaty a hypotonie v důsledku delecí MEF2C“. American Journal of Medical Genetics Part B. 153B (5): 1042–51. doi:10,1002 / ajmg.b.31071. PMID 20333642. S2CID 3895117.
- ^ Mitkin NA, Muratova AM, Schwartz AM, Kuprash DV (listopad 2016). „Alela jedno-nukleotidového polymorfismu rs630923 vytváří vazebné místo pro MEF2C, které vede ke snížené aktivitě promotoru CXCR5 v lymfoblastických buněčných liniích B-buněk“. Přední. Immunol. 7 (515): 515. doi:10.3389 / fimmu.2016.00515. PMC 5112242. PMID 27909439.
Další čtení
- Leifer D, Krainc D, Yu YT, McDermott J, Breitbart RE, Heng J, Neve RL, Kosofsky B, Nadal-Ginard B, Lipton SA (únor 1993). „MEF2C, transkripční faktor rodiny MADS / MEF2 vyjádřený v laminární distribuci v mozkové kůře“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 90 (4): 1546–50. doi:10.1073 / pnas.90.4.1546. PMC 45911. PMID 7679508.
- Hobson GM, Krahe R, Garcia E, Siciliano MJ, Funanage VL (říjen 1995). „Regionální přiřazení chromozomů pro čtyři členy rodiny genů faktoru 2 (MEF2) zlepšující transkripci domény MADS k lidským chromozomům 15q26, 19p12, 5q14 a 1q12-q23“. Genomika. 29 (3): 704–11. doi:10.1006 / geno.1995.9007. PMID 8575763.
- Krainc D, Haas M, Ward DC, Lipton SA, Bruns G, Leifer D (říjen 1995). „Přiřazení vazebného faktoru 2C (hMEF2C) pro humánní myocyty specifického zesilovače k lidskému chromozomu 5q14 a důkaz, že MEF2C je evolučně konzervovaný“. Genomika. 29 (3): 809–11. doi:10.1006 / geno.1995.9927. PMID 8575784.
- Molkentin JD, Li L, Olson EN (červenec 1996). „Fosforylace transkripčního faktoru MADS-Box MEF2C zvyšuje jeho vazebnou aktivitu k DNA“. The Journal of Biological Chemistry. 271 (29): 17199–204. doi:10.1074 / jbc.271.29.17199. PMID 8663403.
- Black BL, Ligon KL, Zhang Y, Olson EN (říjen 1996). „Kooperativní transkripční aktivace neurogenním bazickým proteinem helix-loop-helix MASH1 a členy rodiny faktorů 2 (MEF2) zlepšujících myocyty“. The Journal of Biological Chemistry. 271 (43): 26659–63. doi:10.1074 / jbc.271.43.26659. PMID 8900141.
- Gradwohl G, Fode C, Guillemot F (listopad 1996). „Omezená exprese nového myšího atonálně příbuzného proteinu bHLH v nediferencovaných nervových prekurzorech“. Vývojová biologie. 180 (1): 227–41. doi:10.1006 / dbio.1996.0297. PMID 8948587.
- Sartorelli V, Huang J, Hamamori Y, Kedes L (únor 1997). „Molekulární mechanismy myogenní koaktivace pomocí p300: přímá interakce s aktivační doménou MyoD a s boxem MADS MEF2C“. Molekulární a buněčná biologie. 17 (2): 1010–26. doi:10.1128 / mcb.17.2.1010. PMC 231826. PMID 9001254.
- Han J, Jiang Y, Li Z, Kravchenko VV, Ulevitch RJ (březen 1997). "Aktivace transkripčního faktoru MEF2C MAP kinázou p38 při zánětu". Příroda. 386 (6622): 296–9. doi:10.1038 / 386296a0. PMID 9069290. S2CID 4234197.
- Kato Y, Kravchenko VV, Tapping RI, Han J, Ulevitch RJ, Lee JD (prosinec 1997). „BMK1 / ERK5 reguluje sérovou časnou genovou expresi prostřednictvím transkripčního faktoru MEF2C“. Časopis EMBO. 16 (23): 7054–66. doi:10.1093 / emboj / 16.23.7054. PMC 1170308. PMID 9384584.
- Krainc D, Bai G, Okamoto S, Carles M, Kusiak JW, Brent RN, Lipton SA (říjen 1998). "Synergická aktivace promotoru podjednotky 1 N-methyl-D-aspartátového receptoru pomocí faktoru 2C a Sp1 zesilovače myocytů". The Journal of Biological Chemistry. 273 (40): 26218–24. doi:10.1074 / jbc.273.40.26218. PMID 9748305.
- Yang CC, Ornatsky OI, McDermott JC, Cruz TF, Prody CA (říjen 1998). „Interakce faktoru 2 zvyšujícího hladinu myocytů (MEF2) s mitogenem aktivovanou proteinkinázou, ERK5 / BMK1“. Výzkum nukleových kyselin. 26 (20): 4771–7. doi:10.1093 / nar / 26.20.4771. PMC 147902. PMID 9753748.
- Swanson BJ, Jäck HM, Lyons GE (červen 1998). „Charakterizace exprese faktoru 2 zesilovače myocytů (MEF2) v B a T buňkách: MEF2C je transkripční faktor omezený na B buňky v lymfocytech“. Molekulární imunologie. 35 (8): 445–58. doi:10.1016 / S0161-5890 (98) 00058-3. PMID 9798649.
- Zhao M, New L, Kravchenko VV, Kato Y, Gram H, di Padova F, Olson EN, Ulevitch RJ, Han J (Jan 1999). "Regulace rodiny transkripčních faktorů MEF2 pomocí p38". Molekulární a buněčná biologie. 19 (1): 21–30. doi:10.1128 / mcb.19.1.21. PMC 83862. PMID 9858528.
- Wilson-Rawls J, Molkentin JD, Black BL, Olson EN (duben 1999). „Aktivovaný zářez inhibuje myogenní aktivitu transkripčního faktoru MADS-Box myocyte enhancer factor 2C“. Molekulární a buněčná biologie. 19 (4): 2853–62. doi:10,1128 / mcb.19.4.2853. PMC 84078. PMID 10082551.
- Yang SH, Galanis A, Sharrocks AD (červen 1999). "Cílení p38 mitogenem aktivovaných proteinových kináz na transkripční faktory MEF2". Molekulární a buněčná biologie. 19 (6): 4028–38. doi:10,1128 / mcb.19.6.4028. PMC 104362. PMID 10330143.
- Wang AH, Bertos NR, Vezmar M, Pelletier N, Crosato M, Heng HH, Th'ng J, Han J, Yang XJ (listopad 1999). „HDAC4, lidská histonová deacetyláza související s kvasinkovým HDA1, je transkripční corepresor“. Molekulární a buněčná biologie. 19 (11): 7816–27. doi:10.1128 / mcb.19.11.7816. PMC 84849. PMID 10523670.
- Lu J, McKinsey TA, Nicol RL, Olson EN (duben 2000). „Signálně závislá aktivace transkripčního faktoru MEF2 disociací z histon-deacetyláz“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 97 (8): 4070–5. doi:10.1073 / pnas.080064097. PMC 18151. PMID 10737771.
- Morin S, Charron F, Robitaille L, Nemer M (květen 2000). „Nábor proteinů MEF2 závislých na GATA závislých na cílových promotorech“. Časopis EMBO. 19 (9): 2046–55. doi:10.1093 / emboj / 19.9.2046. PMC 305697. PMID 10790371.
- Wu Z, Woodring PJ, Bhakta KS, Tamura K, Wen F, Feramisco JR, Karin M, Wang JY, Puri PL (červen 2000). „p38 a extracelulární signálně regulované kinázy regulují myogenní program v několika krocích“. Molekulární a buněčná biologie. 20 (11): 3951–64. doi:10.1128 / MCB.20.11.3951-3964.2000. PMC 85749. PMID 10805738.
externí odkazy
- MEF2C + protein, + člověk v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)
- FactorBook MEF2C