Glutathion - Glutathione
![]() | |
![]() | |
Jména | |
---|---|
Název IUPAC (2S) -2-Amino-4 - {[(1R) -1 - [(karboxymethyl) karbamoyl] -2-sulfanylethyl] karbamoyl} butanová kyselina | |
Ostatní jména γ-L-Glutamyl-L-cysteinylglycin (2S) -2-Amino-5 - [[(2R) -1- (karboxymethylamino) -1 -oxo-3-sulfanylpropan-2-yl] amino] -5-oxopentanová kyselina | |
Identifikátory | |
3D model (JSmol ) | |
Zkratky | GSH |
ChEBI | |
ChEMBL | |
ChemSpider | |
DrugBank | |
Informační karta ECHA | 100.000.660 ![]() |
KEGG | |
Pletivo | Glutathion |
PubChem CID | |
UNII | |
Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| |
| |
Vlastnosti | |
C10H17N3Ó6S | |
Molární hmotnost | 307.32 g · mol−1 |
Bod tání | 195 ° C (383 ° F; 468 K)[1] |
Volně rozpustný[1] | |
Rozpustnost v methanolu, diethylether | Nerozpustný[1] |
Farmakologie | |
V03AB32 (SZO) | |
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
![]() ![]() ![]() | |
Reference Infoboxu | |
Glutathion (GSH) je antioxidant v rostliny, zvířata, houby, a nějaký bakterie a archaea. Glutathion je schopen zabránit poškození důležitých látek buněčný komponenty způsobené reaktivní formy kyslíku jako volné radikály, peroxidy, lipidové peroxidy, a těžké kovy.[2] Je to tripeptid s vazba gama peptidu mezi karboxyl skupina glutamát boční řetěz a cystein. Karboxylová skupina cysteinového zbytku je připojena normální peptidovou vazbou k glycin.
Biosyntéza a výskyt
Biosyntéza glutathionu zahrnuje dva adenosintrifosfát -závislé kroky:
- Za prvé, gama-glutamylcystein je syntetizován z L-glutamát a cystein. Tato konverze vyžaduje enzym glutamát – cystein ligáza (GCL, glutamát cysteinsyntáza). Tato reakce je krokem omezujícím rychlost syntézy glutathionu.[3]
- Za druhé, glycin je přidán na C-konec gama-glutamylcystein. Tato kondenzace je katalyzována glutathion syntetáza.
Zatímco všechny zvířecí buňky jsou schopné syntetizovat glutathion, ukázalo se, že je nezbytná syntéza glutathionu v játrech. GCLC knockout myši umírá do měsíce po narození kvůli absenci jaterní syntézy GSH.[4][5]
Neobvyklá vazba gama amidu v glutathionu jej chrání před hydrolýzou peptidázami.[6]
Výskyt
Glutathion je nejhojnější thiol ve zvířecích buňkách v rozmezí od 0,5 do 10 mM. Je přítomen jak v cytosolu, tak v organelách.[6]
Lidé syntetizují glutathion, ale několik eukaryot ne, včetně Fabaceae, Entamoeba, a Giardia. Jediné archaea, které tvoří glutathion, jsou halobakterie. Některé bakterie, jako např sinice a proteobakterie, může biosyntetizovat glutathion.[7][8]
Biochemická funkce
Glutathion existuje ve sníženém (GSH) a oxidovaném (GSSG ) uvádí. Poměr redukovaného glutathionu k oxidovanému glutathionu v buňkách je mírou buněčné oxidační stres[9][10] kde zvýšený poměr GSSG k GSH naznačuje větší oxidační stres. Ve zdravých buňkách a tkáních je více než 90% celkové zásoby glutathionu v redukované formě (GSH), zbytek ve formě disulfidu (GSSG).[11]
V redukovaném stavu je thiolová skupina cysteinylového zbytku zdrojem jednoho redukční ekvivalent. Glutathion disulfid Tím se vygeneruje (GSSG). Oxidovaný stav se převede na redukovaný stav pomocí NADPH.[12] Tato konverze je katalyzována glutathion reduktáza:
- NADPH + GSSG + H2O → 2 GSH + NADP+ + OH−
Role
Antioxidant
GSH chrání buňky neutralizací (tj. Redukcí) reaktivní formy kyslíku.[13][6] Tuto konverzi ilustruje redukce peroxidů:
- 2 GSH + R2Ó2 → GSSG + 2 ROH (R = H, alkyl)
as volnými radikály:
- GSH + R. → 0,5 GSSG + RH
Nařízení
Kromě deaktivace radikálů a reaktivních oxidantů se glutathion podílí na ochraně thiolu a redoxní regulaci buněčných thiolových proteinů pod oxidačním stresem pomocí proteinu S-glutathionylace, redoxně regulované posttranslační modifikace thiolu. Obecná reakce zahrnuje tvorbu nesymetrického disulfidu z chráněného proteinu (RSH) a GSH:[14]
- RSH + GSH + [O] → GSSR + H2Ó
Glutathion se také používá k detoxikaci methylglyoxal a formaldehyd toxické metabolity produkované oxidačním stresem. Tuto detoxikační reakci provádí glyoxalázový systém. Glyoxaláza I (EC 4.4.1.5) katalyzuje přeměnu methylglyoxalu a redukovaného glutathionu na S-D-laktoyl-glutathion. Glyoxaláza II (EC 3.1.2.6) katalyzuje hydrolýzu S-D-laktoyl-glutathion na glutathion a D-kyselina mléčná.
Udržuje exogenní antioxidanty, jako jsou vitamíny C a E, ve sníženém (aktivním) stavu.[15][16][17]
Metabolismus
Z mnoha metabolických procesů, kterých se účastní, je glutathion nezbytný pro biosyntézu leukotrieny a prostaglandiny. Hraje roli při skladování cysteinu. Glutathion zvyšuje funkci citrulin jako součást oxid dusnatý cyklus.[18] Je to kofaktor a jedná glutathionperoxidáza.[19]
Časování
Glutathion usnadňuje metabolismus xenobiotik. Glutathion S-transferáza enzymy katalyzují jeho konjugaci na lipofilní xenobiotika, usnadňující jejich vylučování nebo další metabolismus.[20] Proces konjugace je ilustrován metabolismem N-acetyl-str-benzochinon imin (NAPQI). NAPQI je reaktivní metabolit vytvořený působením cytochrom P450 na paracetamol (acetaminofen). Glutathion se konjuguje s NAPQI a výsledný soubor se vylučuje.
Potenciální neurotransmitery
Glutathion, spolu s oxidovaný glutathion (GSSG) a S-nitrosoglutathion (GSNO), vázat se na glutamát místo rozpoznávání NMDA a AMPA receptory (prostřednictvím svých y-glutamylových skupin). GSH a GSSG mohou být neuromodulátory.[21][22][23] Na milimolární GSH a GSSG mohou také modulovat redoxní stav komplexu receptorů NMDA.[22] Glutathion se váže a aktivuje ionotropní receptory, což z něj potenciálně může udělat neurotransmiter.[24]
GSH aktivuje purinergní Receptor P2X7 z Müller glia, vyvolávající akutní vápník přechodné signály a GABA uvolnění z obou sítnice neurony a gliové buňky.[25][26]
V rostlinách
V rostlinách se glutathion podílí na zvládání stresu. Je to součást glutathion-askorbátový cyklus, systém, který omezuje jedovatost peroxid vodíku.[27] Je předchůdcem fytochelatiny glutathionové oligomery chelátovat těžké kovy jako např kadmium.[28] Glutathion je nezbytný pro účinnou obranu proti rostlinným patogenům, jako je Pseudomonas syringae a Phytophthora brassicae.[29] Adenylylsulfátreduktáza, enzym z asimilace síry cesta, používá glutathion jako dárce elektronů. Jiné enzymy využívající glutathion jako substrát jsou glutaredoxiny. Tyto malé oxidoreduktázy podílejí se na vývoji květin, kyselina salicylová a signalizace obrany rostlin.[30]
Biologická dostupnost a doplňování
Systematické biologická dostupnost orálně konzumovaného glutathionu je špatný, protože tripeptid je substrátem proteázy (peptidázy) zažívacího kanálu, a to kvůli absenci specifické dopravce glutathionu na úrovni buněčné membrány.[31][32]
Protože přímá suplementace glutathionu není úspěšná, dodávka surovin používaných k výrobě GSH, jako např cystein a glycin, může být účinnější při zvyšování hladin glutathionu. Jiné antioxidanty, jako je kyselina askorbová (vitamin C) může také pracovat synergicky s glutathionem a zabránit tak vyčerpání kteréhokoli z nich. The glutathion-askorbátový cyklus, který pracuje na detoxikaci peroxid vodíku (H2Ó2), je jedním velmi konkrétním příkladem tohoto jevu.
Nejúčinnějším způsobem, jak zvýšit buněčný glutathion, je orální suplementace gama-glutamylcystein.[33]
Navíc sloučeniny, jako je N-acetylcystein[34] (NAC) a kyselina lipoová[35] (ALA, nezaměňovat s nepříbuznými kyselina alfa-linolenová ) jsou oba schopné pomoci regenerovat hladinu glutathionu. Zejména NAC se běžně používá k léčbě předávkování acetaminofen, typ potenciálně smrtelné otravy, která je částečně škodlivá v důsledku silného vyčerpání hladin glutathionu. Je předchůdcem cysteinu.
Kalcitriol (1,25-dihydroxyvitamin D3), aktivní metabolit Vitamín D3, poté, co byl syntetizován z kalcifediol v ledvinách zvyšuje hladinu glutathionu v mozku a zdá se, že je katalyzátorem produkce glutathionu.[36] Ke zpracování vitaminu D je zapotřebí asi deset dní3 do kalcitriolu.[37]
S-adenosylmethionin Ukázalo se také, že (SAMe), kosubstrát podílející se na přenosu methylové skupiny, zvyšuje obsah buněčného glutathionu u osob trpících nedostatkem glutathionu souvisejícím s onemocněním.[38][39][40]
Nízký glutathion je běžně pozorován při plýtvání a negativní bilanci dusíku, jak je patrné u rakoviny, HIV / AIDS, sepse, trauma, popáleniny a atletické přetrénování. Nízké hladiny jsou také pozorovány v obdobích hladovění. Předpokládá se, že tyto účinky budou ovlivněny vyšší glykolytickou aktivitou spojenou s kachexie, které jsou výsledkem snížené hladiny oxidační fosforylace.[41][42]
Stanovení glutathionu
Ellmanovo činidlo a monobromobiman
Snížený glutathion lze vizualizovat pomocí Ellmanovo činidlo nebo bimane deriváty jako např monobromobiman. Monobromobimanová metoda je citlivější. V tomto postupu jsou buňky lyžovány a thioly extrahovány pomocí a HCl nárazník. Thioly se potom redukují pomocí dithiothreitol a označeno monobromobimanem. Monobromobiman se po navázání na GSH stane fluorescenčním. Thioly se potom oddělí HPLC a fluorescence byla kvantifikována fluorescenčním detektorem.
Monochlorbiman
Použitím monochlorbimanu se kvantifikace provede pomocí konfokální laserová skenovací mikroskopie po aplikaci barviva na živé buňky.[43] Tento proces kvantifikace závisí na měření rychlosti změn fluorescence a je omezen na rostlinné buňky.
CMFDA byl také omylem použit jako glutathionová sonda. Na rozdíl od monochlorbimanu, jehož fluorescence se zvyšuje při reakci s glutathionem, je zvýšení fluorescence CMFDA způsobeno hydrolýzou acetátových skupin uvnitř buněk. Ačkoli CMFDA může reagovat s glutathionem v buňkách, zvýšení fluorescence neodráží reakci. Studie používající CMFDA jako glutathionovou sondu by proto měly být znovu navštíveny a znovu interpretovány.[44][45]
ThiolQuant zelená
Hlavní omezení těchto sond na bázi bimanu a mnoha dalších hlášených sond spočívá v tom, že tyto sondy jsou založeny na nevratných chemických reakcích s glutathionem, což znemožňuje tyto sondy sledovat dynamiku glutathionu v reálném čase. Nedávno byla popsána první reverzibilní reakce založená na fluorescenční sondě - ThiolQuant Green (TQG) - pro glutathion.[46] ThiolQuant Green může nejen provádět měření hladin glutathionu s vysokým rozlišením v jednotlivých buňkách pomocí konfokálního mikroskopu, ale může být také použit v průtokové cytometrii k provádění hromadných měření.
RealThiol
Sonda RealThiol (RT) je sonda GSH druhé generace s reverzibilní reakcí. Několik klíčových vlastností RealThiolu: 1) má mnohem rychlejší kinetiku reakce vpřed a vzad ve srovnání s ThiolQuant Green, což umožňuje monitorování dynamiky GSH v živých buňkách v reálném čase; 2) pro barvení v buněčných experimentech je zapotřebí pouze mikromolární až sub-mikromolární RealThiol, což indukuje minimální narušení hladiny GSH v buňkách; 3) byl implementován kumarinový fluorofor s vysokým kvantovým výtěžkem, aby bylo možné minimalizovat hluk pozadí; a 4) rovnovážná konstanta reakce mezi RealThiol a GSH byla vyladěna tak, aby reagovala na fyziologicky relevantní koncentraci GSH.[47] RealThiol lze použít k provádění měření hladin glutathionu v jednotlivých buňkách pomocí konfokálního mikroskopu s vysokým rozlišením, stejně jako k použití v průtokové cytometrii k provádění hromadných měření s vysokou propustností.
Byla také vyvinuta sonda RT zaměřená na organely. Byla hlášena verze zaměřená na mitochondrie, MitoRT, která byla demonstrována při monitorování dynamiky mitochondriálního glutathionu jak na konfokálním mikroskopu, tak na analýze založené na FACS.[48]
Glutathionové sondy na bázi bílkovin
Další přístup, který umožňuje měření redox potenciálu glutathionu při vysokém prostorovém a časovém rozlišení v živých buňkách, je založen na redoxním zobrazování pomocí redox-citlivý zelený fluorescenční protein (roGFP)[49] nebo redox-citlivý žlutý fluorescenční protein (rxYFP).[50]Vzhledem k jeho velmi nízké fyziologické koncentraci je GSSG obtížné přesně měřit. Koncentrace GSSG se pohybuje od 10 do 50 μM ve všech pevných tkáních a od 2 do 5 μM v krvi (13–33 nmol na gram Hb). Poměr GSH k GSSG celých buněčných extraktů se odhaduje od 100 do 700.[51] Tyto poměry představují směs z glutathionových zásob různých oxidačně-redukčních stavů z různých subcelulárních kompartmentů (např. Více oxidovaných v ER, více redukovaných v mitochondriální matrici). Poměry GSH-GSSG in vivo lze měřit s subcelulární přesností pomocí redoxních senzorů založených na fluorescenčních proteinech, které odhalily poměry od 50 000 do 500 000 v cytosolu, což znamená, že koncentrace GSSG je udržována v rozmezí pM.[52]
Glutathion a lidské nemoci
V odborných recenzovaných lékařských časopisech byly pravidelně publikovány komplexní přehledy o významu glutathionu u lidských onemocnění.[53][54][55][56][57][58][59][60][61][62] Byly prokázány nesporné příčiny a následky mezi metabolismem GSH a nemocemi, jako je cukrovka, cystická fibróza, rakovina, neurodegenerativní onemocnění, HIV a stárnutí. Byla navržena řada vysvětlení, proč je vyčerpání GSH spojeno s oxidačním stresem v těchto chorobných stavech.
Rakovina
Jakmile se vytvoří nádor, mohou zvýšené hladiny glutathionu působit na ochranu rakovinných buněk tím, že způsobí rezistenci na chemoterapeutická léčiva.[63] Antineoplastické hořčičné léčivo canfosfamid bylo modelováno podle struktury glutathionu.
Cystická fibróza
Bylo dokončeno několik studií o účinnosti zavádění inhalovaného glutathionu u lidí s cystickou fibrózou se smíšenými výsledky.[64][65]
Alzheimerova choroba
Zatímco extracelulární amyloid beta (Ap) plaky, neurofibrilární spleti (NFT), zánět ve formě reaktivního astrocyty a mikroglie a ztráta neuronů jsou všechny konzistentní patologické rysy Alzheimerova choroba (AD), je ještě třeba vyjasnit mechanistické propojení mezi těmito faktory. Ačkoli se většina minulých výzkumů zaměřovala na fibrilární Ap, rozpustné oligomerní druhy Ap jsou nyní považovány za látky s hlavním patologickým významem u AD. Upregulace GSH může být ochranná proti oxidačním a neurotoxickým účinkům oligomerního Ap.[nutná lékařská citace ]
Vyčerpání uzavřené formy GSH v hipokampu může být potenciálním časným diagnostickým biomarkerem pro AD.[66][67]
Použití
Dělání vína
Obsah glutathionu v musí, první surová forma vína, určuje hnědnutí nebo karamelizační účinek při výrobě bílé víno chycením kyselina kofeoylvinná chinony generované enzymatickou oxidací jako produkt hroznové reakce.[68] Jeho koncentraci ve víně lze určit hmotnostní spektrometrií UPLC-MRM.[69]
Kosmetika
Glutathion je nejběžnější látka užívaná ústy při pokusu o bělení kůže.[70] Může být také použit jako krém.[70] Zda to skutečně funguje, je nejasné od roku 2019.[71] Vzhledem k vedlejším účinkům, které mohou při intravenózním podání způsobit, vláda Filipín nedoporučuje takové použití.[72]
Viz také
- Redukční stres
- Nedostatek glutathion syntetázy
- Kyselina oční
- roGFP, nástroj pro měření buněčného redox potenciálu glutathionu
- Cyklus glutathion-askorbát
- Bakteriální glutathiontransferáza
- Thioredoxin, malé proteiny obsahující cystein s velmi podobnými funkcemi jako redukční činidla
- Glutaredoxin, antioxidační protein, který používá redukovaný glutathion jako kofaktor a je jím neenzymaticky redukován
- Bacillithiol
- Mykotiol
- Gamma-L-glutamyl-L-cystein
Reference
- ^ A b C d Haynes, William M., ed. (2016). CRC Handbook of Chemistry and Physics (97. vydání). CRC Press. str. 3.284. ISBN 9781498754293.
- ^ Pompella A, Visvikis A, Paolicchi A, De Tata V, Casini AF (říjen 2003). "Měnící se tváře glutathionu, buněčného protagonisty". Biochemická farmakologie. 66 (8): 1499–503. doi:10.1016 / S0006-2952 (03) 00504-5. PMID 14555227.
- ^ White CC, Viernes H, Krejsa CM, Botta D, Kavanagh TJ (červenec 2003). „Test na mikrotitrační destičce na bázi fluorescence pro aktivitu glutamát-cysteinové ligázy“. Analytická biochemie. 318 (2): 175–80. doi:10.1016 / S0003-2697 (03) 00143-X. PMID 12814619.
- ^ Chen Y, Yang Y, Miller ML, Shen D, Shertzer HG, Stringer KF, Wang B, Schneider SN, Nebert DW, Dalton TP (květen 2007). „Delece Gclc specifická pro hepatocyty vede k rychlému nástupu steatózy s mitochondriálním poškozením a selháním jater“. Hepatologie. 45 (5): 1118–28. doi:10,1002 / hep. 21635. PMID 17464988.
- ^ Sies H (1999). "Glutathion a jeho role v buněčných funkcích". Radikální biologie a medicína zdarma. 27 (9–10): 916–21. doi:10.1016 / S0891-5849 (99) 00177-X. PMID 10569624.
- ^ A b C Guoyao Wu, Yun-Zhong Fang, Sheng Yang, Joanne R. Lupton, Nancy D. Turner (2004). „Glutathionový metabolismus a jeho důsledky pro zdraví“. Journal of Nutrition. 134 (3): 489–92. doi:10.1093 / jn / 134.3.489. PMID 14988435.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
- ^ Copley SD, Dhillon JK (29. dubna 2002). „Laterální přenos genů a paralelní evoluce v historii genů biosyntézy glutathionu“. Genome Biology. 3 (5): research0025. doi:10.1186 / gb-2002-3-5-research0025. PMC 115227. PMID 12049666.
- ^ Wonisch W, Schaur RJ (2001). „Kapitola 2: Chemie glutathionu“. V Grill D, Tausz T, De Kok L (eds.). Význam glutathionu při adaptaci rostlin na životní prostředí. Springer. ISBN 978-1-4020-0178-9 - prostřednictvím Knih Google.
- ^ Pastore A, Piemonte F, Locatelli M, Lo Russo A, Gaeta LM, Tozzi G, Federici G (srpen 2001). „Stanovení celkového, sníženého a oxidovaného glutathionu v krvi u pediatrických subjektů“. Klinická chemie. 47 (8): 1467–9. doi:10.1093 / clinchem / 47.8.1467. PMID 11468240.
- ^ Lu SC (květen 2013). "Glutathionová syntéza". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Obecné předměty. 1830 (5): 3143–53. doi:10.1016 / j.bbagen.2012.09.008. PMC 3549305. PMID 22995213.
- ^ Halprin KM, Ohkawara A (1967). "Měření glutathionu v lidské pokožce pomocí glutathionreduktázy". The Journal of Investigative Dermatology. 48 (2): 149–52. doi:10.1038 / jid.1967.24. PMID 6020678.
- ^ Couto N, Malys N, Gaskell SJ, Barber J (červen 2013). „Rozdělení a obrat glutathion reduktázy ze Saccharomyces cerevisiae: proteomický přístup“. Journal of Proteome Research. 12 (6): 2885–94. doi:10.1021 / pr4001948. PMID 23631642.
- ^ Michael Brownlee (2005). „Patobiologie diabetických komplikací: sjednocující mechanismus“. Cukrovka. 54 (6): 1615–25. doi:10 2337 / cukrovka. 54.6.1615. PMID 15919781.
- ^ Dalle-Donne, Isabella; Rossi, Ranieri; Colombo, Graziano; Giustarini, Daniela; Milzani, Aldo (2009). „Protein S-glutathionylace: regulační zařízení od bakterií po člověka“. Trendy v biochemických vědách. 34 (2): 85–96. doi:10.1016 / j.tibs.2008.11.002. PMID 19135374.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
- ^ Dringen R (prosinec 2000). "Metabolismus a funkce glutathionu v mozku". Pokrok v neurobiologii. 62 (6): 649–71. doi:10.1016 / s0301-0082 (99) 00060-x. PMID 10880854. S2CID 452394.
- ^ Scholz, RW. Graham KS. Gumpricht E. Reddy CC. (1989). "Mechanismus interakce vitaminu E a glutathionu při ochraně před peroxidací membránových lipidů". Ann NY Acad Sci. 570 (1): 514–7. Bibcode:1989NYASA.570..514S. doi:10.1111 / j.1749-6632.1989.tb14973.x.
- ^ Hughes RE (1964). "Redukce kyseliny dehydroaskorbové živočišnými tkáněmi". Příroda. 203 (4949): 1068–9. Bibcode:1964Natur.203.1068H. doi:10.1038 / 2031068a0. PMID 14223080. S2CID 4273230.
- ^ Ha SB, Smith AP, Howden R, Dietrich WM, Bugg S, O'Connell MJ, Goldsbrough PB, Cobbett CS (červen 1999). „Geny pro fytochelatin syntázu z Arabidopsis a kvasinek Schizosaccharomyces pombe". Rostlinná buňka. 11 (6): 1153–64. doi:10.1105 / tpc.11.6.1153. JSTOR 3870806. PMC 144235. PMID 10368185.
- ^ Udělit CM (2001). „Role systémů glutathion / glutaredoxin a thioredoxin v růstu kvasinek a reakce na stresové podmínky“. Molekulární mikrobiologie. 39 (3): 533–41. doi:10.1046 / j.1365-2958.2001.02283.x. PMID 11169096.
- ^ Hayes, John D .; Flanagan, Jack U .; Jowsey, Ian R. (2005). "Glutathiontransferázy". Roční přehled farmakologie a toxikologie. 45: 51–88. doi:10.1146 / annurev.pharmtox.45.120403.095857. PMID 15822171.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
- ^ Steullet P, Neijt HC, Cuénod M, Do KQ (únor 2006). „Synaptické zhoršení plasticity a hypofunkce NMDA receptorů vyvolané deficitem glutathionu: význam pro schizofrenii“. Neurovědy. 137 (3): 807–19. doi:10.1016 / j.neuroscience.2005.10.014. PMID 16330153. S2CID 1417873.
- ^ A b Varga V, Jenei Z, Janáky R, Saransaari P, Oja SS (září 1997). „Glutathion je endogenní ligand krysích mozkových N-methyl-D-aspartátových (NMDA) a 2-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionátových (AMPA) receptorů.“ Neurochemický výzkum. 22 (9): 1165–71. doi:10.1023 / A: 1027377605054. PMID 9251108. S2CID 24024090.
- ^ Janáky R, Ogita K, Pasqualotto BA, Bains JS, Oja SS, Yoneda Y, Shaw CA (září 1999). "Glutathion a signální transdukce v savčím CNS". Journal of Neurochemistry. 73 (3): 889–902. doi:10.1046 / j.1471-4159.1999.0730889.x. PMID 10461878.
- ^ Oja SS, Janáky R, Varga V, Saransaari P (2000). "Modulace funkcí glutamátového receptoru glutathionem". Neurochemistry International. 37 (2–3): 299–306. doi:10.1016 / S0197-0186 (00) 00031-0. PMID 10812215. S2CID 44380765.
- ^ Freitas HR, Ferraz G, Ferreira GC, Ribeiro-Resende VT, Chiarini LB, do Nascimento JL, Matos Oliveira KR, Pereira Tde L, Ferreira LG, Kubrusly RC, Faria RX, Herculano AM, Reis RA (14. dubna 2016). „Posun vápníku vyvolaný glutathionem v kuřecích sítnicových gliových buňkách“. PLOS ONE. 11 (4): e0153677. Bibcode:2016PLoSO..1153677F. doi:10.1371 / journal.pone.0153677. PMC 4831842. PMID 27078878.
- ^ Freitas HR, Reis RA (1. ledna 2017). „Glutathion indukuje uvolňování GABA aktivací P2X7R na Müller glia“. Neurogeneze. 4 (1): e1283188. doi:10.1080/23262133.2017.1283188. PMC 5305167. PMID 28229088.
- ^ Noctor G, Foyer CH (červen 1998). „Askorbát a glutathion: Udržování aktivního kyslíku pod kontrolou“. Roční přehled fyziologie rostlin a molekulární biologie rostlin. 49 (1): 249–279. doi:10.1146 / annurev.arplant.49.1.249. PMID 15012235.
- ^ Ha SB, Smith AP, Howden R, Dietrich WM, Bugg S, O'Connell MJ, Goldsbrough PB, Cobbett CS (červen 1999). "Geny pro fytochelatin syntázu z Arabidopsis a kvasinek Schizosaccharomyces pombe". Rostlinná buňka. 11 (6): 1153–64. doi:10.1105 / tpc.11.6.1153. PMC 144235. PMID 10368185.
- ^ Parisy V, Poinssot B, Owsianowski L, Buchala A, Glazebrook J, Mauch F (leden 2007). „Identifikace PAD2 jako gama-glutamylcysteinsyntetázy zdůrazňuje význam glutathionu v odolnosti vůči Arabidopsis vůči chorobám“ (PDF). The Plant Journal. 49 (1): 159–72. doi:10.1111 / j.1365-313X.2006.02938.x. PMID 17144898.
- ^ Rouhier N, Lemaire SD, Jacquot JP (2008). „Role glutathionu ve fotosyntetických organismech: vznikající funkce pro glutaredoxiny a glutathionylaci“. Roční přehled biologie rostlin. 59 (1): 143–66. doi:10.1146 / annurev.arplant. 59.032607.092811. PMID 18444899.
- ^ Allen J, Bradley RD (září 2011). „Účinky orálního doplňování glutathionu na systemické biomarkery oxidačního stresu u lidských dobrovolníků“. Journal of Alternative and Complementary Medicine. 17 (9): 827–33. doi:10.1089 / acm.2010.0716. PMC 3162377. PMID 21875351.
- ^ Witschi A, Reddy S, Stofer B, Lauterburg BH (1992). "Systémová dostupnost orálního glutathionu". Evropský žurnál klinické farmakologie. 43 (6): 667–9. doi:10.1007 / bf02284971. PMID 1362956. S2CID 27606314.
- ^ Zarka, Martin Hani; Bridge, Wallace John (2017). „Orální podávání γ-glutamylcysteinu zvyšuje hladiny intracelulárního glutathionu nad homeostázu v randomizované pilotní studii s lidskou studií“. Redox biologie. 11: 631–636. doi:10.1016 / j.redox.2017.01.014. PMC 5284489. PMID 28131081.
- ^ „Monografie acetylcysteinu pro profesionály - Drugs.com“.
- ^ Zhang J, Zhou X, Wu W, Wang J, Xie H, Wu Z (2017). „Regenerace glutathionu kyselinou a-lipoovou prostřednictvím signální dráhy Nrf2 / ARE zmírňuje toxicitu HepG2 vyvolanou kadmiem“. Environ Toxicol Pharmacol. 51: 30–37. doi:10.1016 / j.etap.2017.02.022. PMID 28262510.
- ^ Garcion E, Wion-Barbot N, Montero-Menei CN, Berger F, Wion D (duben 2002). "Nové stopy o funkcích vitaminu D v nervovém systému". Trendy v endokrinologii a metabolismu. 13 (3): 100–5. doi:10.1016 / S1043-2760 (01) 00547-1. PMID 11893522. S2CID 19010892.
- ^ van Groningen L, Opdenoordt S, van Sorge A, Telting D, Giesen A, de Boer H (duben 2010). „Pokyny k nasycovací dávce cholekalciferolu pro dospělé s nedostatkem vitaminu D“. Evropský žurnál endokrinologie. 162 (4): 805–11. doi:10.1530 / EJE-09-0932. PMID 20139241.
- ^ Lieber CS (listopad 2002). „S-adenosyl-L-methionin: jeho role v léčbě poruch jater“. American Journal of Clinical Nutrition. 76 (5): 1183S – 7S. doi:10.1093 / ajcn / 76.5.1183s. PMID 12418503.
- ^ Vendemiale G, Altomare E, Trizio T, Le Grazie C, Di Padova C, Salerno MT, Carrieri V, Albano O (květen 1989). "Účinky orálního S-adenosyl-L-methioninu na jaterní glutathion u pacientů s onemocněním jater". Skandinávský žurnál gastroenterologie. 24 (4): 407–15. doi:10.3109/00365528909093067. PMID 2781235.
- ^ Loguercio C, Nardi G, Argenzio F, Aurilio C, Petrone E, Grella A, Del Vecchio Blanco C, Coltorti M (září 1994). „Vliv podání S-adenosyl-L-methioninu na hladiny cysteinu a glutathionu v červených krvinkách u pacientů s alkoholem s onemocněním jater nebo bez něj“. Alkohol a alkoholismus. 29 (5): 597–604. doi:10.1093 / oxfordjournals.alcalc.a045589. PMID 7811344.
- ^ Dröge W, Holm E (listopad 1997). „Úloha cysteinu a glutathionu při infekci HIV a dalších onemocněních spojených s úbytkem svalů a imunologickou dysfunkcí“. FASEB Journal. 11 (13): 1077–89. doi:10.1096 / fasebj.11.13.9367343. PMID 9367343.
- ^ Tateishi N, Higashi T, Shinya S, Naruse A, Sakamoto Y (leden 1974). „Studie o regulaci hladiny glutathionu v játrech potkanů“. Journal of Biochemistry. 75 (1): 93–103. doi:10.1093 / oxfordjournals.jbchem.a130387. PMID 4151174.
- ^ Meyer AJ, květen MJ, Fricker M (červenec 2001). "Kvantitativní in vivo měření glutathionu v buňkách Arabidopsis". The Plant Journal. 27 (1): 67–78. doi:10.1046 / j.1365-313x.2001.01071.x. PMID 11489184. S2CID 21015139.
- ^ Sebastià J, Cristòfol R, Martín M, Rodríguez-Farré E, Sanfeliu C (leden 2003). "Hodnocení fluorescenčních barviv pro měření intracelulárního obsahu glutathionu v primárních kulturách lidských neuronů a neuroblastomu SH-SY5Y". Cytometrie. Část A. 51 (1): 16–25. doi:10,1002 / cyto.a.10003. PMID 12500301. S2CID 24681280.
- ^ Lantz RC, Lemus R, Lange RW, Karol MH (duben 2001). „Rychlá redukce intracelulárního glutathionu v lidských bronchiálních epiteliálních buňkách vystavených pracovním hladinám toluendiisokyanátu“. Toxikologické vědy. 60 (2): 348–55. doi:10.1093 / toxsci / 60.2.348. PMID 11248147.
- ^ Jiang X, Yu Y, Chen J, Zhao M, Chen H, Song X, Matzuk AJ, Carroll SL, Tan X, Sizovs A, Cheng N, Wang MC, Wang J (březen 2015). „Kvantitativní zobrazování glutathionu v živých buňkách pomocí reverzibilní poměrové metrické fluorescenční sondy založené na reakci“. ACS Chemická biologie. 10 (3): 864–74. doi:10.1021 / cb500986w. PMC 4371605. PMID 25531746.
- ^ Jiang X, Chen J, Bajić A, Zhang C, Song X, Carroll SL, Cai ZL, Tang M, Xue M, Cheng N, Schaaf CP, Li F, MacKenzie KR, Ferreon AC, Xia F, Wang MC, Maletić- Savatić M, Wang J (červenec 2017). „Kvantitativní zobrazení glutathionu“. Příroda komunikace. 8: 16087. doi:10.1038 / ncomms16087. PMC 5511354. PMID 28703127.
- ^ Chen J, Jiang X, Zhang C, MacKenzie KR, Stossi F, Palzkill T, Wang MC, Wang J (2017). „Reverzibilní reakční fluorescenční sonda pro zobrazování dynamiky glutathionu v mitochondriích v reálném čase“. Senzory ACS. 2 (9): 1257–1261. doi:10.1021 / acssensors.7b00425. PMC 5771714. PMID 28809477.
- ^ Meyer AJ, Brach T, Marty L, Kreye S, Rouhier N, Jacquot JP, Hell R (prosinec 2007). „Redox-citlivý GFP v Arabidopsis thaliana je kvantitativní biosenzor pro redoxní potenciál buněčného glutathionového redoxního pufru“. The Plant Journal. 52 (5): 973–86. doi:10.1111 / j.1365-313X.2007.03280.x. PMID 17892447.
- ^ Maulucci G, Labate V, Mele M, Panieri E, Arcovito G, Galeotti T, Østergaard H, Winther JR, De Spirito M, Pani G (říjen 2008). „Zobrazování redoxní signalizace v živých buňkách pomocí žlutého fluorescenčního proteinu citlivého na oxidaci ve vysokém rozlišení“. Vědecká signalizace. 1 (43): pl3. doi:10.1126 / scisignal.143pl3. PMID 18957692. S2CID 206670068.
- ^ Giustarini D, Dalle-Donne I, Milzani A, Fanti P, Rossi R (září 2013). "Analýza GSH a GSSG po derivatizaci N-ethylmaleimidem". Přírodní protokoly. 8 (9): 1660–9. doi:10.1038 / nprot.2013.095. PMID 23928499. S2CID 22645510.
- ^ Schwarzländer M, Dick T, Meyer AJ, Morgan B (duben 2016). "Disekující redoxní biologie pomocí fluorescenčních proteinových senzorů". Antioxidanty a redoxní signalizace. 24 (13): 680–712. doi:10.1089 / ars.2015.6266. PMID 25867539.
- ^ Dröge, Wulf; Breitkreutz, Raoul (2000). "Glutathion a imunitní funkce". Sborník Výživové společnosti. 59 (4): 595–600. doi:10.1017 / S0029665100000847. ISSN 0029-6651. PMID 11115795.
- ^ Exner, R .; Wessner, B .; Manhart, N .; Roth, E. (28. července 2000). "Terapeutický potenciál glutathionu". Wiener Klinische Wochenschrift. 112 (14): 610–616. ISSN 0043-5325. PMID 11008322.
- ^ Lang, Calvin A. (2001). „Dopad glutathionu na zdraví a dlouhověkost“. Journal of Anti-Aging Medicine. 4 (2): 137–144. doi:10.1089/10945450152466189. ISSN 1094-5458.
- ^ Townsend, Danyelle M .; Tew, Kenneth D .; Tapiero, Haim (2003). „Význam glutathionu u lidských nemocí“. Biomedicína a farmakoterapie. 57 (3–4): 145–155. doi:10.1016 / S0753-3322 (03) 00043-X. PMC 6522248. PMID 12818476.
- ^ Wu, Guoyao; Fang, Yun-Zhong; Yang, Sheng; Lupton, Joanne R .; Turner, Nancy D. (1. března 2004). „Metabolismus glutathionu a jeho důsledky pro zdraví“. The Journal of Nutrition. 134 (3): 489–492. doi:10.1093 / jn / 134.3.489. ISSN 0022-3166. PMID 14988435.
- ^ Franco, R .; Schoneveld, O. J .; Pappa, A .; Panayiotidis, M. I. (2007). "Ústřední role glutathionu v patofyziologii lidských nemocí". Archiv fyziologie a biochemie. 113 (4–5): 234–258. doi:10.1080/13813450701661198. ISSN 1381-3455. PMID 18158646. S2CID 35240599.
- ^ Ballatori, Nazzareno; Krance, Suzanne M .; Notenboom, Sylvia; Shi, Shujie; Tieu, Kim; Hammond, Christine L. (1. března 2009). „Glutathionová dysregulace a etiologie a progrese lidských nemocí“. Biologická chemie. 390 (3): 191–214. doi:10.1515 / BC.2009.033. ISSN 1437-4315. PMC 2756154. PMID 19166318.
- ^ Forman, Henry Jay; Zhang, Hongqiao; Rinna, Alessandra (2009). „Glutathion: Přehled jeho ochranných rolí, měření a biosyntézy“. Molekulární aspekty medicíny. 30 (1–2): 1–12. doi:10.1016 / j.mam.2008.08.006. PMC 2696075. PMID 18796312.
- ^ Pizzorno, Joseph E .; Katzinger, Joseph J. (1. září 2012). "Glutathion: fyziologická a klinická relevance". Journal of Restorative Medicine. 1 (1): 24–37. doi:10.14200 / jrm.2012.1.1002. ISSN 2165-7971.
- ^ Teskey, Garrett; Abrahem, Rachel; Cao, Ruoqiong; Gyurjian, Karo; Islamoglu, Hicret; Lucero, Mariana; Martinez, Andrew; Paredes, Erik; Salaiz, Oscar (2018), „Glutathion jako značka pro lidskou nemoc“, Pokroky v klinické chemii, Elsevier, 87: 141–159, doi:10.1016 / bs.acc.2018.07.004, ISBN 978-0-12-815203-4, PMID 30342710
- ^ Balendiran GK, Dabur R, Fraser D (2004). „Role glutathionu při rakovině“. Buněčná biochemie a funkce. 22 (6): 343–52. doi:10,1002 / cbf.1149. PMID 15386533. S2CID 26950450.
- ^ Visca A, Bishop CT, Hilton SC, Hudson VM (2008). „Zlepšení klinických markerů u pacientů s CF užívajících režim s redukovaným glutathionem: nekontrolovaná observační studie“. Journal of Cystic Fibrosis. 7 (5): 433–6. doi:10.1016 / j.jcf.2008.03.006. PMID 18499536.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
- ^ Bishop C, Hudson VM, Hilton SC, Wilde C (leden 2005). „Pilotní studie účinku inhalovaného pufrovaného redukovaného glutathionu na klinický stav pacientů s cystickou fibrózou“. Hruď. 127 (1): 308–17. doi:10,1378 / hrudník.127.1.308. PMID 15653998.
- ^ Mandal PK, Tripathi M, Sugunan S (leden 2012). „Mozkový oxidační stres: detekce a mapování antioxidačního markeru„ glutathionu “v různých oblastech mozku zdravých mužů / žen, pacientů s MCI a Alzheimerovou chorobou pomocí neinvazivní magnetické rezonanční spektroskopie“. Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 417 (1): 43–48. doi:10.1016 / j.bbrc.2011.11.047. PMID 22120629.
- ^ Mandal PK, Saharan, S, Tripathi M, Murari G (říjen 2015). „Hladiny glutathionu v mozku - nový biomarker pro mírné kognitivní poruchy a Alzheimerovu chorobu“. Biologická psychiatrie. 78 (10): 702–710. doi:10.1016 / j.biopsych.2015.04.005. PMID 26003861. S2CID 10187959.
- ^ Rigaud J, Cheynier V, Souquet J, Moutounet M (1991). „Vliv složení moštu na kinetiku fenolické oxidace“. Journal of the Science of Food and Agriculture. 57 (1): 55–63. doi:10.1002 / jsfa.2740570107.
- ^ Vallverdú-Queralt A, Verbaere A, Meudec E, Cheynier V, Sommerer N (leden 2015). „Jednoduchá metoda pro kvantifikaci GSH, GSSG, GRP a hydroxycinnamických kyselin ve vínech pomocí UPLC-MRM-MS“. Journal of Agricultural and Food Chemistry. 63 (1): 142–9. doi:10.1021 / jf504383g. PMID 25457918.
- ^ A b Malathi, M; Thappa, DM (2013). „Systémová bělící / zesvětlovací činidla: jaký je důkaz?“. Indian Journal of Dermatology, Venereology and Leprology. 79 (6): 842–6. doi:10.4103/0378-6323.120752. PMID 24177629.
- ^ Dilokthornsakul, W; Dhippayom, T; Dilokthornsakul, P (červen 2019). „Klinický účinek glutathionu na barvu pleti a další související podmínky kůže: Systematický přehled.“ Journal of Cosmetic Dermatology. 18 (3): 728–737. doi:10.1111 / jocd.12910. PMID 30895708.
- ^ Sonthalia, Sidharth; Daulatabad, Deepashree; Sarkar, Rashmi (2016). „Glutathion jako prostředek na bělení kůže: fakta, mýty, důkazy a diskuse“. Indický J. Dermatol. Venereol. Leprol. 82 (3): 262–72. doi:10.4103/0378-6323.179088. PMID 27088927.
Další čtení
- Bilinsky LM, Reed MC, Nijhout HF (červenec 2015). „Role kosterního svalu v metabolismu jaterního glutathionu během předávkování acetaminofenem. Journal of Theoretical Biology. 376: 118–33. doi:10.1016 / j.jtbi.2015.04.006. PMC 4431659. PMID 25890031. Shrnutí ležel – Časopis ALN (24. června 2015).
- Drevet JR (květen 2006). „Rodina antioxidantů glutathionperoxidázy a spermií: komplexní příběh“. Molekulární a buněčná endokrinologie. 250 (1–2): 70–9. doi:10.1016 / j.mce.2005.12.027. PMID 16427183. S2CID 27303332.
- Wu G, Fang YZ, Yang S, Lupton JR, Turner ND (březen 2004). „Metabolismus glutathionu a jeho důsledky pro zdraví“. The Journal of Nutrition. 134 (3): 489–92. doi:10.1093 / jn / 134.3.489. PMID 14988435.