Malý maf - Small Maf - Wikipedia

Malý maf (muskuloaponeurotický fibrosarkom) proteiny jsou základní transkripční faktory typu leucinového zipu, které se mohou vázat na DNA a regulovat regulaci genů.[1][2] Existují tři malé proteiny Maf (sMaf) MafF, MafG, a MafK, u obratlovců.[3] Názvy genů HUGO pro genovou nomenklaturu (HGNC) MAFF, MAFG a MAFK jsou „v-maf ptačí muskuloaponeurotický fibrosarkomový onkogenní homolog F, G a K“.

Prostřednictvím struktur leucinového zipu tvoří sMaf samy homodimery[2] a heterodimery s dalšími specifickými bZIP transkripčními faktory, jako jsou transkripční faktory CNC (cap 'n' límec)[4][5][6][7] a Bachovy rodiny.[8] Protože proteiny CNC a Bach se samy nemohou vázat na DNA, sMafs jsou nepostradatelnými partnery rodin transkripčních faktorů rodiny CNC a Bach. Prostřednictvím interakcí s těmito transkripčními faktory se sMafs aktivně účastní transkripční aktivace nebo represe v závislosti na povaze heterodimerních partnerů.

Podtypy

Následující geny kódují malé proteiny Maf

  • MAFF (Člověk), Maff (Myš), maft přejmenován maff (Zebrafish)
  • MAFG (Člověk), Mafg (Myš), mafg (Zebrafish)
  • MAFK (Člověk), Mafk (Myš), mafk (Zebrafish)

Historie a objevy

Obr. 1. Struktury proteinů rodiny Maf.

Proteiny sMaf byly identifikovány jako členové transkripčních faktorů rodiny Maf.[2] Rodina Maf je rozdělena do dvou podrodin, a to následovně: velká podrodina Maf (c-Maf, MafA, MafB a NRL); a malá podrodina Maf (MafF, MafG a MafK) (obr. 1). Prvním členem rodiny Maf je c-Maf, který byl klonován jako buněčný protějšek v-Maf onkogenu izolovaného z ptačího muskuloaponeurotického fibrosarkomu.[9] Geny MafF, MafG a MafK byly později izolovány.[1][2] Protože MafF, MafG a MafK jsou dobře konzervované 18 kDa proteiny, které postrádají transkripční aktivační doménu, jsou klasifikovány do malé podrodiny Maf, která je strukturálně a funkčně odlišná od velké podrodiny Maf.[1]

Genová struktura a regulace

Tři geny sMaf jsou široce exprimovány v různých typech buněk a tkáních pod diferenciální transkripční regulací.[10][11] U myší každý gen sMaf nese několik prvních exonů, které částečně přispívají k jejich tkáňově specifickým nebo stimulačně specifickým expresním vzorům.[11][12][13][14] Člověk MAFF je indukován prozánětlivými cytokiny.[15] Myš Mafg Gen je indukován oxidačním stresem (např. reaktivní formy kyslíku a elektrofilní sloučeniny) nebo přítomností žlučových kyselin.[14][16] Myš Mafk gen je pod regulací GATA faktory (GATA-1 a GATA-2 v hematopoetických tkáních; a GATA-4 a GATA-6 v srdečních tkáních).[17]

Struktura bílkovin

Obr. 2. Zarovnání aminokyselinové sekvence lidských sMafs.

Všichni členové rodiny Maf včetně sMaf mají strukturu bZIP, která se skládá ze základní oblasti pro vazbu DNA a struktury leucinového zipu pro tvorbu dimeru (obr. 2). Základní oblast každého proteinu rodiny Maf obsahuje tyrosinový zbytek, který je kritický pro jedinečné způsoby vázání DNA těchto proteinů (podrobnosti viz níže).[18] Kromě toho má každý protein rodiny Maf rozšířenou oblast homologie (EHR), která přispívá ke stabilní vazbě DNA.[19][20] C-koncová oblast sMaf zahrnuje oblast potřebnou pro její správnou subnukleární lokalizaci.[21] U MafG byly hlášeny dvě úpravy: SUMOylace prostřednictvím SUMOylačního motivu v N-koncové oblasti;[22] fosforylace přes ERK fosforylační místo v C-koncové oblasti.[23]

Funkce

sMaf proteiny tvoří samy o sobě homodimery a heterodimery se dvěma dalšími bZIP rodinami transkripčních faktorů, jmenovitě proteiny CNC (cap 'n' límec) (p45 NF-E2 (NFE2 ), Nrf1 (NFE2L1 ), Nrf2 (NFE2L2 ) a Nrf3 (NFE2L3 ) - nezaměňovat s nukleárními respiračními faktory)[4][5][6][7] a Bachovy proteiny (Bach1 a Bach2 ).[8] Protože tyto proteiny nemohou samy vázat DNA, proteiny sMaf jsou nepostradatelné partnerské molekuly transkripčních faktorů CNC a Bach.

Obr.3 Vázací motivy rozpoznané CNC / Bachem a sMafs.

Homodimery sMaf se vážou na palindromickou sekvenci DNA zvanou rozpoznávací prvek Maf (MARE: TGCTGACTCAGCA) a související sekvence.[2] Strukturální analýzy prokázaly, že základní oblast Maf faktoru rozpoznává přilehlé GC sekvence.[20] Naopak heterodimery CNC-sMaf nebo Bach-sMaf se přednostně váží na sekvence DNA (RTGA (C / G) NNNGC: R = A nebo G), které se mírně liší od MARE (obr. 3).[24][25][26] Posledně uvedené sekvence DNA byly uznány jako antioxidační / elektrofilní reakční prvky[27][28] nebo motivy vázající NF-E2,[29][30] na které se váží heterodimery Nrf2-sMaf a heterodimery p45 NF-E2-sMaf. Bylo navrženo, že tyto sekvence jsou klasifikovány jako prvky vázající CNC-sMaf (CsMBE).[26]

Bylo také hlášeno, že sMafs tvoří heterodimery s dalšími bZIP transkripčními faktory, jako jsou c-Jun a c-Fos.[31] Biologický význam těchto heterodimerů však zůstává neznámý.

homodimer sMaf

Protože sMaf chybí jakékoli kanonické transkripční aktivační domény, sMaf homodimer působí jako negativní regulátor. Je známo, že nadměrná exprese MafG inhibuje tvorbu pro trombocytů, o čem se předpokládá, že odráží proces produkce trombocytů.[32] SUMOylace je vyžadována pro transkripční represi zprostředkovanou homodimerem MafG.[22]

heterodimer p45 NF-E2-sMaf

Heterodimery p45 NF-E2-sMaf jsou rozhodující pro výrobu destiček. Studie knockout myší ukázaly, že myši MafG knockout vykazují mírnou trombocytopenii,[33] vzhledem k tomu, že myši MafG a MafK s dvojitou mutací vykazují těžkou trombocytopenii.[34] Podobné výsledky byly pozorovány také u knockoutovaných myší p45 NF-E2.[35] Heterodimer p45 NF-E2-sMaf reguluje geny odpovědné za produkci a funkci destiček.[36]

Heterodimer Nrf1-sMaf

Heterodimery Nrf1-sMaf jsou rozhodující pro neuronální homeostázu. Studie knockoutových myší to ukázaly Mafg knockout myši vykazují mírnou ataxii.[33] Mafg a Mafk mutantní myši (Mafg−/−:: Mafk+/−) vykazují závažnější ataxii s progresivní neuronální degenerací.[37] Podobné výsledky byly pozorovány také u Nrf1 centrálně nervově specifických knockoutovaných myší.[38][39] Heterodimery Nrf1-sMaf regulují geny odpovědné za proteazomální geny a metabolické geny.[40]

Heterodimer Nrf2-sMaf

Heterodimery Nrf2-sMaf jsou rozhodující pro reakci na oxidační a elektrofilní stres. Nrf2 je známý jako hlavní regulátor genů antioxidačních a xenobiotických metabolických enzymů.[6] Indukce těchto cytoprotektivních genů je narušena u Nrf2 knockoutovaných myší.[6] Zatímco myši MafG, MafK a MafF s trojitým knockoutem umírají v embryonálním stadiu, kultivované buňky odvozené z embrya s trojitým knockoutem nedokážou vyvolat cytoprotektivní geny závislé na Nrf2 v reakci na podněty.[41]

Heterodimer Bach1-sMaf

Heterodimer Bach1-sMaf je zásadní pro hemový metabolismus. Studie knockoutových myší ukázaly, že exprese genu hemoxygenázy-1 je u Bach1 knockoutovaných myší upregulována.[42] Podobné výsledky byly také pozorovány u dvojitě mutovaných myší MafG a MafK (Mafg−/−:: Mafk+/−).[37] Tato data ukazují, že heterodimer Bach1-sMaf negativně reguluje gen heme oxygenázy-1.

Heterodimer Bach2-sMaf

Heterodimery Bach2-sMaf jsou rozhodující pro diferenciaci B buněk.[43] Studie myší s knockoutem Bach2 ukázaly, že Bach2 je nutný pro změnu třídy a somatickou hypermutaci imunoglobulinových genů.[44] Tyto fenotypy však nebyly zkoumány u myší s knock-outem sMaf.

Funkce sMaf se složenými nebo neznámými partnery

MafG a MafK dvojitě mutované myši (Mafg−/−:: Mafk+/−) mají šedý zákal.[45] Interakce CNC partnerů s sMafs v této souvislosti však zůstává neurčená. Myši MafG, MafK a MafF s trojitým knockoutem umírají během embryogeneze, což ukazuje, že sMaf jsou nepostradatelné pro embryonální vývoj.[46] Protože Nrf1 a Nrf2 dvojitě mutované myši také umírají během embryogeneze,[47] ztráta funkce jak Nrf1-sMaf, tak Nrf2-sMaf může přispět k letalitě.

Stůl. Fenotypy malých Maf jednoduchých a složených mutovaných myší
GenotypFenotyp
MaffMafgMafk
−/−Žádný zjevný fenotyp za laboratorních podmínek [11]
−/−Mírná motorická ataxie, mírná trombocytopenie [33]
−/−Žádný zjevný fenotyp za laboratorních podmínek [33]
−/−+/−Těžká motorická ataxie, progresivní neuronální degenerace, těžká trombocytopenie a katarakta [37][45]
−/−−/−Závažnější neuronální fenotypy a perinatální smrtelné [34]
−/−+/−−/−Žádná závažná abnormalita (plodná) [46]
−/−−/−−/−Zpomalení růstu, hypoplázie jater plodu a smrtící kolem embryonálního dne, 13.5 [46]
+/− (heterozygot ), −/− (homozygot ), prázdné (divoký typ)

Sdružení nemocí

Bylo navrženo, aby se sMaf podílely na různých onemocněních jako heterodimerní partneři proteinů CNC a Bach. Protože heterodimery Nrf2-sMaf regulují řadu antioxidačních a xenobiotických metabolizujících enzymů,[6][41] Předpokládá se, že zhoršená funkce sMafs učiní buňky zranitelnými vůči různým stresům a zvýší riziko různých nemocí, jako je rakovina. SNP spojené s nástupem rakoviny byly hlášeny u MAFF a MAFG geny.[48][49] Kromě toho je známo, že Nrf2 je rozhodující pro protizánětlivé reakce.[50][51] Očekává se tedy, že nedostatečnost sMaf povede k prodlouženému zánětu, který může způsobit onemocnění, jako je neurodegenerace a ateroskleróza.

Naopak se zdá, že sMafs přispívají k malignitě rakoviny. Některé druhy rakoviny obsahují somatické mutace NRF2 (NFE2L2) nebo KEAP1 které způsobují konstitutivní aktivaci Nrf2 a podporují buněčnou proliferaci.[52] Rovněž bylo hlášeno, že heterodimer Bach1-MafG přispívá k malignitě rakoviny potlačováním nádorových supresorových genů.[23] Očekává se tedy, že jako partneři Nrf2 a Bach1 budou sMafs hrát zásadní roli v rakovinných buňkách.

Reference

  1. ^ A b C Fujiwara, KT (1993). „Dva noví členové rodiny onkogenů maf, mafK a mafF, kódují jaderné proteiny b-Zip bez domnělé domény trans-aktivátoru“. Onkogen. 8 (9): 2371–80. PMID  8361754.
  2. ^ A b C d E Kataoka, K (1995). „Malé proteiny Maf heterodimerizují s Fos a mohou působit jako kompetitivní represory transkripčního faktoru NF-E2“. Mol. Buňka. Biol. 15 (4): 2180–90. doi:10,1128 / mcb.15.4.2180. PMC  230446. PMID  7891713.
  3. ^ „NCBI Gene“.
  4. ^ A b Igarashi, K (1994). „Regulace transkripce dimerizací erytroidního faktoru NF-E2 p45 s malými proteiny Maf“. Příroda. 367 (6463): 568–72. Bibcode:1994Natur.367..568I. doi:10.1038 / 367568a0. PMID  8107826. S2CID  4339431.
  5. ^ A b Johnsen, O (1998). "Interakce faktoru CNC-bZIP TCF11 / LCR-F1 / Nrf1 s MafG: výběr vazebného místa a regulace transkripce. Nucleic Acids Res". Nucleic Acids Res. 26 (2): 512–20. doi:10.1093 / nar / 26.2.512. PMC  147270. PMID  9421508.
  6. ^ A b C d E Itoh, K (1997). „Nrf2 / malý Maf heterodimer zprostředkovává indukci genů detoxikačního enzymu fáze II prostřednictvím prvků antioxidační odpovědi“. Biochem. Biophys. Res. Commun. 236 (2): 313–22. doi:10.1006 / bbrc.1997.6943. PMID  9240432.
  7. ^ A b Kobayashi, A (1999). „Molekulární klonování a funkční charakterizace nového transkripčního faktoru rodiny Cap'n 'límců Nrf3“. J. Biol. Chem. 274 (10): 6443–52. doi:10.1074 / jbc.274.10.6443. PMID  10037736.
  8. ^ A b Oyake, T (1996). „Bachovy proteiny patří do nové rodiny BTB-základních transkripčních faktorů leucinového zipu, které interagují s MafK a regulují transkripci přes místo NF-E2“. Mol. Buňka. Biol. 16 (11): 6083–95. doi:10.1128 / mcb.16.11.6083. PMC  231611. PMID  8887638.
  9. ^ Nishizawa, M (1989). „v-maf, virový onkogen, který kóduje motiv„ leucinového zipu “. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 86 (20): 7711–5. Bibcode:1989PNAS ... 86,7711N. doi:10.1073 / pnas.86.20.7711. PMC  298140. PMID  2554284.
  10. ^ Toki, T (1997). „Lidské malé proteiny Maf tvoří heterodimery s transkripčními faktory rodiny CNC a rozpoznávají motiv NF-E2“. Onkogen. 14 (16): 1901–10. doi:10.1038 / sj.onc.1201024. PMID  9150357.
  11. ^ A b C Onodera, K (1999). "Charakterizace myšího genu mafF". J. Biol. Chem. 274 (30): 21162–9. doi:10.1074 / jbc.274.30.21162. PMID  10409670.
  12. ^ Motohashi, H (1996). „Mesodermální vs. neuronově specifická exprese MafK je vyvolána různými promotory“. Geny buňky. 1 (2): 223–38. doi:10.1046 / j.1365-2443.1996.d01-230.x. PMID  9140066.
  13. ^ Motohashi, H (1998). „Jádrová oblast promotoru genu mafK IN řídí neuronově specifickou transkripci in vivo.“ Geny buňky. 3 (10): 671–84. doi:10.1046 / j.1365-2443.1998.00222.x. PMID  9893024.
  14. ^ A b Katsuoka, F (2005). „Nrf2 transkripčně aktivuje gen mafG prostřednictvím prvku antioxidační odezvy“. J. Biol. Chem. 280 (6): 4483–90. doi:10,1074 / jbc.M411451200. PMID  15574414.
  15. ^ Massrieh, W (2006). „Regulace transkripčního faktoru MAFF prozánětlivými cytokiny v myometriálních buňkách“. Biol. Reprod. 74 (4): 699–705. doi:10.1095 / biolreprod.105.045450. PMID  16371591. S2CID  11823930.
  16. ^ de Aguiar Vallim, TQ (2015). „MAFG je transkripční represor syntézy a metabolismu žlučových kyselin“. Cell Metab. 21 (2): 298–310. doi:10.1016 / j.cmet.2015.01.007. PMC  4317590. PMID  25651182.
  17. ^ Katsuoka, F (2000). „Jeden enhancer zprostředkovává aktivaci transkripce mafK v buňkách hematopoetických i srdečních svalů“. EMBO J.. 19 (12): 2980–91. doi:10.1093 / emboj / 19.12.2980. PMC  203348. PMID  10856242.
  18. ^ Kimura, M (2007). „Molekulární základ odlišující profil vazby DNA heterodimeru Nrf2-Maf od profilu homodimeru Maf“. J. Biol. Chem. 282 (46): 33681–90. doi:10,1074 / jbc.M706863200. PMID  17875642.
  19. ^ Kusunoki, H (2002). "Struktura řešení domény vázající DNA MafG". Nat. Struct. Biol. 9 (4): 252–6. doi:10.1038 / nsb771. PMID  11875518. S2CID  23687470.
  20. ^ A b Kurokawa, H (2009). „Strukturální základ alternativního rozpoznávání DNA transkripčními faktory Maf“. Mol. Buňka. Biol. 29 (23): 6232–44. doi:10.1128 / MCB.00708-09. PMC  2786689. PMID  19797082.
  21. ^ Motohashi, H (2011). "Molekulární determinanty pro regulaci produkce krevních destiček pomocí malého proteinu Maf". Mol. Buňka. Biol. 31 (1): 151–62. doi:10.1128 / MCB.00798-10. PMC  3019851. PMID  20974807.
  22. ^ A b Motohashi, H (2006). "MoyG sumoylace je vyžadována pro aktivní transkripční represi". Mol. Buňka. Biol. 26 (12): 4652–63. doi:10.1128 / MCB.02193-05. PMC  1489127. PMID  16738329.
  23. ^ A b Fang, M (2014). „BRAF onkoprotein funguje prostřednictvím transkripčního represoru MAFG a zprostředkovává fenotyp methylátoru CpG Island.“. Mol. Buňka. 55 (6): 904–15. doi:10.1016 / j.molcel.2014.08.010. PMC  4170521. PMID  25219500.
  24. ^ Hirotsu, Y (2012). „Heterodimery Nrf2-MafG globálně přispívají k antioxidačním a metabolickým sítím“. Nucleic Acids Res. 40 (20): 10228–39. doi:10.1093 / nar / gks827. PMC  3488259. PMID  22965115.
  25. ^ Warnatz, HJ (2011). „Cílové geny BTB a CNC homologie 1 (BACH1) se účastní reakce na oxidační stres a řízení buněčného cyklu.“. J. Biol. Chem. 286 (26): 23521–32. doi:10.1074 / jbc.M111.220178. PMC  3123115. PMID  21555518.
  26. ^ A b Otsuki, A (2015). "Unikátní cistrom definovaný jako CsMBE je přísně vyžadován pro funkci heterodimeru Nrf2-sMaf v cytoprotekci". Zdarma radikální bio. 91: 45–57. doi:10.1016 / j.freeradbiomed.2015.12.005. PMID  26677805.
  27. ^ Friling, RS (1990). „Xenobioticky indukovatelná exprese genu myší podjednotky glutathion S-transferázy Ya je řízena prvkem reagujícím na elektrofily“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 87 (16): 6258–62. Bibcode:1990PNAS ... 87.6258F. doi:10.1073 / pnas.87.16.6258. PMC  54512. PMID  2166952.
  28. ^ Rushmore, TH (1991). "Prvek reagující na antioxidanty. Aktivace oxidačním stresem a identifikace konsensuální sekvence DNA vyžadovaná pro funkční aktivitu". J. Biol. Chem. 266 (18): 11632–9. PMID  1646813.
  29. ^ Mignotte, V (1989). „Cis- a trans-působící prvky podílející se na regulaci erytroidního promotoru genu pro lidskou porfobilinogen-deaminázu“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 86 (17): 6548–52. Bibcode:1989PNAS ... 86,6548 mil. doi:10.1073 / pnas.86.17.6548. PMC  297881. PMID  2771941.
  30. ^ Romeo, PH (1990). „Megakaryocytové a erytrocytární linie sdílejí specifické transkripční faktory“. Příroda. 344 (6265): 447–9. Bibcode:1990 Natur.344..447R. doi:10.1038 / 344447a0. PMID  2320113. S2CID  4277397.
  31. ^ Newman, JR (2003). "Komplexní identifikace interakcí lidského bZIP s poli vinutých cívek". Věda. 300 (5628): 2097–101. Bibcode:2003Sci ... 300.2097N. doi:10.1126 / science.1084648. PMID  12805554. S2CID  36715183.
  32. ^ Motohashi, H (2000). „MARE-dependentní transkripční regulace je určena množstvím malých proteinů Maf“. Buňka. 103 (6): 865–75. doi:10.1016 / s0092-8674 (00) 00190-2. PMID  11136972. S2CID  16876406.
  33. ^ A b C d Shavit, J (1998). „Zhoršená megakaryopoéza a poruchy chování u mutovaných myší s nulovou hodnotou mafG“. Genes Dev. 12 (14): 2164–74. doi:10.1101 / gad.12.14.2164. PMC  317009. PMID  9679061.
  34. ^ A b Onodera, K (2000). „Perinatální syntetická letalita a hematopoetické defekty u sloučenin mafG :: mafK mutovaných myší“. EMBO J.. 19 (6): 1335–45. doi:10.1093 / emboj / 19.6.1335. PMC  305674. PMID  10716933.
  35. ^ Shivdasani, RA (1995). „Transkripční faktor NF-E2 je vyžadován pro tvorbu krevních destiček nezávisle na působení trombopoetinu / MGDF při vývoji megakaryocytů.“ Buňka. 81 (5): 695–704. doi:10.1016/0092-8674(95)90531-6. PMID  7774011. S2CID  14195541.
  36. ^ Fujita, R (2013). „NF-E2 p45 je důležitý pro zajištění normální funkce krevních destiček“. Mol. Buňka. Biol. 33 (14): 2659–70. doi:10.1128 / MCB.01274-12. PMC  3700136. PMID  23648484.
  37. ^ A b C Katsuoka, F (2003). „Malé mutanty sloučeniny Maf vykazují degeneraci neuronů centrálního nervového systému, aberantní transkripci a nesprávnou lokalizaci Bachova proteinu shodnou s myoklonem a abnormální vyděšenou odpovědí“. Mol. Buňka. Biol. 23 (4): 1163–74. doi:10.1128 / mcb.23.4.1163-1174.2003. PMC  141134. PMID  12556477.
  38. ^ Kobayashi, A (2011). „Delece transkripčního faktoru Nrf1 specifická pro centrální nervový systém způsobuje progresivní dysfunkci motorických neuronů“. Geny buňky. 16 (6): 692–703. doi:10.1111 / j.1365-2443.2011.01522.x. PMID  21554501.
  39. ^ Lee, CS (2011). „Ztráta faktoru 1 souvisejícího s jaderným faktorem E2 v mozku vede k dysregulaci genové exprese proteazomu a neurodegeneraci“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 108 (20): 8408–13. Bibcode:2011PNAS..108,8408L. doi:10.1073 / pnas.1019209108. PMC  3100960. PMID  21536885.
  40. ^ Hirotsu, Y (2012). „Faktor 1 související s NF-E2 (Nrf1) slouží jako nový regulátor metabolismu jaterních lipidů prostřednictvím regulace genů Lipin1 a PGC-1β“. Mol. Buňka. Biol. 32 (14): 2760–70. doi:10.1128 / MCB.06706-11. PMC  3416188. PMID  22586274.
  41. ^ A b Katsuoka, F (2005). „Genetický důkaz, že malé proteiny maf jsou nezbytné pro aktivaci genů závislých na antioxidační odezvě na prvku“. Mol. Buňka. Biol. 25 (18): 8044–51. doi:10.1128 / MCB.25.18.8044-8051.2005. PMC  1234339. PMID  16135796.
  42. ^ Sun, J (2002). „Hemoprotein Bach1 reguluje dostupnost zesilovače genu heme oxygenázy-1“. EMBO J.. 21 (19): 5216–24. doi:10.1093 / emboj / cdf516. PMC  129038. PMID  12356737.
  43. ^ Muto, A (1998). „Identifikace Bach2 jako partnera specifického pro B-buňky pro malé maf proteiny, které negativně regulují 3 'enhancer genu těžkého řetězce imunoglobulinu“. EMBO J.. 17 (19): 5734–43. doi:10.1093 / emboj / 17.19.5734. PMC  1170901. PMID  9755173.
  44. ^ Muto, A (2004). „Transkripční program přepínání třídy protilátek zahrnuje represor Bach2“. Příroda. 429 (6991): 566–71. Bibcode:2004 Natur.429..566M. doi:10.1038 / nature02596. hdl:2241/1881. PMID  15152264. S2CID  4430935.
  45. ^ A b Agrawal, SA (2015). „Složené myší mutanty transkripčních faktorů bZIP Mafg a Mafk odhalují regulační síť nekrystalických genů spojených se šedým zákalem“. Hučení. Genet. 134 (7): 717–35. doi:10.1007 / s00439-015-1554-5. PMC  4486474. PMID  25896808.
  46. ^ A b C Yamazaki, H (2012). "Embryonální letalita a fetální apoptóza jater u myší bez všech tří malých proteinů Maf". Mol. Buňka. Biol. 32 (4): 808–16. doi:10.1128 / MCB.06543-11. PMC  3272985. PMID  22158967.
  47. ^ Leung, L (2003). „Nedostatek transkripčních faktorů Nrf1 a Nrf2 vede k časné embryonální letalitě a silnému oxidačnímu stresu“. J. Biol. Chem. 278 (48): 48021–9. doi:10,1074 / jbc.M308439200. PMID  12968018.
  48. ^ Martínez-Hernández, A (2014). "Varianty malých genů MAF a chronická myeloidní leukémie". Eur. J. Haematol. 92 (1): 35–41. doi:10.1111 / ejh.12211. PMID  24118457.
  49. ^ Wang, X (2010). „Genetická variace a genová exprese antioxidační reakce v epitelu dýchacích cest kuřáků s rizikem rakoviny plic“. PLOS ONE. 5 (8): e11934. Bibcode:2010PLoSO ... 511934W. doi:10.1371 / journal.pone.0011934. PMC  2914741. PMID  20689807.
  50. ^ Mimura, J (2015). "Role Nrf2 v patogenezi aterosklerózy". Volný radikál. Biol. Med. 88 (Pt B): 221–32. doi:10.1016 / j.freeradbiomed.2015.06.019. PMID  26117321.
  51. ^ Yamazaki, H (2015). "Role dráhy Keap1 / Nrf2 u neurodegenerativních onemocnění". Pathol. Int. 65 (5): 210–9. doi:10.1111 / vývod.12661. PMID  25707882.
  52. ^ Suzuki, T (2015). "Molekulární podstata systému Keap1-Nrf2". Volný radikál. Biol. Med. 88 (Pt B): 93–100. doi:10.1016 / j.freeradbiomed.2015.06.006. PMID  26117331.