Malý maf - Small Maf - Wikipedia
Malý maf (muskuloaponeurotický fibrosarkom) proteiny jsou základní transkripční faktory typu leucinového zipu, které se mohou vázat na DNA a regulovat regulaci genů.[1][2] Existují tři malé proteiny Maf (sMaf) MafF, MafG, a MafK, u obratlovců.[3] Názvy genů HUGO pro genovou nomenklaturu (HGNC) MAFF, MAFG a MAFK jsou „v-maf ptačí muskuloaponeurotický fibrosarkomový onkogenní homolog F, G a K“.
Prostřednictvím struktur leucinového zipu tvoří sMaf samy homodimery[2] a heterodimery s dalšími specifickými bZIP transkripčními faktory, jako jsou transkripční faktory CNC (cap 'n' límec)[4][5][6][7] a Bachovy rodiny.[8] Protože proteiny CNC a Bach se samy nemohou vázat na DNA, sMafs jsou nepostradatelnými partnery rodin transkripčních faktorů rodiny CNC a Bach. Prostřednictvím interakcí s těmito transkripčními faktory se sMafs aktivně účastní transkripční aktivace nebo represe v závislosti na povaze heterodimerních partnerů.
Podtypy
Následující geny kódují malé proteiny Maf
- MAFF (Člověk), Maff (Myš), maft přejmenován maff (Zebrafish)
- MAFG (Člověk), Mafg (Myš), mafg (Zebrafish)
- MAFK (Člověk), Mafk (Myš), mafk (Zebrafish)
Historie a objevy

Proteiny sMaf byly identifikovány jako členové transkripčních faktorů rodiny Maf.[2] Rodina Maf je rozdělena do dvou podrodin, a to následovně: velká podrodina Maf (c-Maf, MafA, MafB a NRL); a malá podrodina Maf (MafF, MafG a MafK) (obr. 1). Prvním členem rodiny Maf je c-Maf, který byl klonován jako buněčný protějšek v-Maf onkogenu izolovaného z ptačího muskuloaponeurotického fibrosarkomu.[9] Geny MafF, MafG a MafK byly později izolovány.[1][2] Protože MafF, MafG a MafK jsou dobře konzervované 18 kDa proteiny, které postrádají transkripční aktivační doménu, jsou klasifikovány do malé podrodiny Maf, která je strukturálně a funkčně odlišná od velké podrodiny Maf.[1]
Genová struktura a regulace
Tři geny sMaf jsou široce exprimovány v různých typech buněk a tkáních pod diferenciální transkripční regulací.[10][11] U myší každý gen sMaf nese několik prvních exonů, které částečně přispívají k jejich tkáňově specifickým nebo stimulačně specifickým expresním vzorům.[11][12][13][14] Člověk MAFF je indukován prozánětlivými cytokiny.[15] Myš Mafg Gen je indukován oxidačním stresem (např. reaktivní formy kyslíku a elektrofilní sloučeniny) nebo přítomností žlučových kyselin.[14][16] Myš Mafk gen je pod regulací GATA faktory (GATA-1 a GATA-2 v hematopoetických tkáních; a GATA-4 a GATA-6 v srdečních tkáních).[17]
Struktura bílkovin

Všichni členové rodiny Maf včetně sMaf mají strukturu bZIP, která se skládá ze základní oblasti pro vazbu DNA a struktury leucinového zipu pro tvorbu dimeru (obr. 2). Základní oblast každého proteinu rodiny Maf obsahuje tyrosinový zbytek, který je kritický pro jedinečné způsoby vázání DNA těchto proteinů (podrobnosti viz níže).[18] Kromě toho má každý protein rodiny Maf rozšířenou oblast homologie (EHR), která přispívá ke stabilní vazbě DNA.[19][20] C-koncová oblast sMaf zahrnuje oblast potřebnou pro její správnou subnukleární lokalizaci.[21] U MafG byly hlášeny dvě úpravy: SUMOylace prostřednictvím SUMOylačního motivu v N-koncové oblasti;[22] fosforylace přes ERK fosforylační místo v C-koncové oblasti.[23]
Funkce
sMaf proteiny tvoří samy o sobě homodimery a heterodimery se dvěma dalšími bZIP rodinami transkripčních faktorů, jmenovitě proteiny CNC (cap 'n' límec) (p45 NF-E2 (NFE2 ), Nrf1 (NFE2L1 ), Nrf2 (NFE2L2 ) a Nrf3 (NFE2L3 ) - nezaměňovat s nukleárními respiračními faktory)[4][5][6][7] a Bachovy proteiny (Bach1 a Bach2 ).[8] Protože tyto proteiny nemohou samy vázat DNA, proteiny sMaf jsou nepostradatelné partnerské molekuly transkripčních faktorů CNC a Bach.

Homodimery sMaf se vážou na palindromickou sekvenci DNA zvanou rozpoznávací prvek Maf (MARE: TGCTGACTCAGCA) a související sekvence.[2] Strukturální analýzy prokázaly, že základní oblast Maf faktoru rozpoznává přilehlé GC sekvence.[20] Naopak heterodimery CNC-sMaf nebo Bach-sMaf se přednostně váží na sekvence DNA (RTGA (C / G) NNNGC: R = A nebo G), které se mírně liší od MARE (obr. 3).[24][25][26] Posledně uvedené sekvence DNA byly uznány jako antioxidační / elektrofilní reakční prvky[27][28] nebo motivy vázající NF-E2,[29][30] na které se váží heterodimery Nrf2-sMaf a heterodimery p45 NF-E2-sMaf. Bylo navrženo, že tyto sekvence jsou klasifikovány jako prvky vázající CNC-sMaf (CsMBE).[26]
Bylo také hlášeno, že sMafs tvoří heterodimery s dalšími bZIP transkripčními faktory, jako jsou c-Jun a c-Fos.[31] Biologický význam těchto heterodimerů však zůstává neznámý.
homodimer sMaf
Protože sMaf chybí jakékoli kanonické transkripční aktivační domény, sMaf homodimer působí jako negativní regulátor. Je známo, že nadměrná exprese MafG inhibuje tvorbu pro trombocytů, o čem se předpokládá, že odráží proces produkce trombocytů.[32] SUMOylace je vyžadována pro transkripční represi zprostředkovanou homodimerem MafG.[22]
heterodimer p45 NF-E2-sMaf
Heterodimery p45 NF-E2-sMaf jsou rozhodující pro výrobu destiček. Studie knockout myší ukázaly, že myši MafG knockout vykazují mírnou trombocytopenii,[33] vzhledem k tomu, že myši MafG a MafK s dvojitou mutací vykazují těžkou trombocytopenii.[34] Podobné výsledky byly pozorovány také u knockoutovaných myší p45 NF-E2.[35] Heterodimer p45 NF-E2-sMaf reguluje geny odpovědné za produkci a funkci destiček.[36]
Heterodimer Nrf1-sMaf
Heterodimery Nrf1-sMaf jsou rozhodující pro neuronální homeostázu. Studie knockoutových myší to ukázaly Mafg knockout myši vykazují mírnou ataxii.[33] Mafg a Mafk mutantní myši (Mafg−/−:: Mafk+/−) vykazují závažnější ataxii s progresivní neuronální degenerací.[37] Podobné výsledky byly pozorovány také u Nrf1 centrálně nervově specifických knockoutovaných myší.[38][39] Heterodimery Nrf1-sMaf regulují geny odpovědné za proteazomální geny a metabolické geny.[40]
Heterodimer Nrf2-sMaf
Heterodimery Nrf2-sMaf jsou rozhodující pro reakci na oxidační a elektrofilní stres. Nrf2 je známý jako hlavní regulátor genů antioxidačních a xenobiotických metabolických enzymů.[6] Indukce těchto cytoprotektivních genů je narušena u Nrf2 knockoutovaných myší.[6] Zatímco myši MafG, MafK a MafF s trojitým knockoutem umírají v embryonálním stadiu, kultivované buňky odvozené z embrya s trojitým knockoutem nedokážou vyvolat cytoprotektivní geny závislé na Nrf2 v reakci na podněty.[41]
Heterodimer Bach1-sMaf
Heterodimer Bach1-sMaf je zásadní pro hemový metabolismus. Studie knockoutových myší ukázaly, že exprese genu hemoxygenázy-1 je u Bach1 knockoutovaných myší upregulována.[42] Podobné výsledky byly také pozorovány u dvojitě mutovaných myší MafG a MafK (Mafg−/−:: Mafk+/−).[37] Tato data ukazují, že heterodimer Bach1-sMaf negativně reguluje gen heme oxygenázy-1.
Heterodimer Bach2-sMaf
Heterodimery Bach2-sMaf jsou rozhodující pro diferenciaci B buněk.[43] Studie myší s knockoutem Bach2 ukázaly, že Bach2 je nutný pro změnu třídy a somatickou hypermutaci imunoglobulinových genů.[44] Tyto fenotypy však nebyly zkoumány u myší s knock-outem sMaf.
Funkce sMaf se složenými nebo neznámými partnery
MafG a MafK dvojitě mutované myši (Mafg−/−:: Mafk+/−) mají šedý zákal.[45] Interakce CNC partnerů s sMafs v této souvislosti však zůstává neurčená. Myši MafG, MafK a MafF s trojitým knockoutem umírají během embryogeneze, což ukazuje, že sMaf jsou nepostradatelné pro embryonální vývoj.[46] Protože Nrf1 a Nrf2 dvojitě mutované myši také umírají během embryogeneze,[47] ztráta funkce jak Nrf1-sMaf, tak Nrf2-sMaf může přispět k letalitě.
Genotyp | Fenotyp | ||
---|---|---|---|
Maff | Mafg | Mafk | |
−/− | Žádný zjevný fenotyp za laboratorních podmínek [11] | ||
−/− | Mírná motorická ataxie, mírná trombocytopenie [33] | ||
−/− | Žádný zjevný fenotyp za laboratorních podmínek [33] | ||
−/− | +/− | Těžká motorická ataxie, progresivní neuronální degenerace, těžká trombocytopenie a katarakta [37][45] | |
−/− | −/− | Závažnější neuronální fenotypy a perinatální smrtelné [34] | |
−/− | +/− | −/− | Žádná závažná abnormalita (plodná) [46] |
−/− | −/− | −/− | Zpomalení růstu, hypoplázie jater plodu a smrtící kolem embryonálního dne, 13.5 [46] |
+/− (heterozygot ), −/− (homozygot ), prázdné (divoký typ) |
Sdružení nemocí
Bylo navrženo, aby se sMaf podílely na různých onemocněních jako heterodimerní partneři proteinů CNC a Bach. Protože heterodimery Nrf2-sMaf regulují řadu antioxidačních a xenobiotických metabolizujících enzymů,[6][41] Předpokládá se, že zhoršená funkce sMafs učiní buňky zranitelnými vůči různým stresům a zvýší riziko různých nemocí, jako je rakovina. SNP spojené s nástupem rakoviny byly hlášeny u MAFF a MAFG geny.[48][49] Kromě toho je známo, že Nrf2 je rozhodující pro protizánětlivé reakce.[50][51] Očekává se tedy, že nedostatečnost sMaf povede k prodlouženému zánětu, který může způsobit onemocnění, jako je neurodegenerace a ateroskleróza.
Naopak se zdá, že sMafs přispívají k malignitě rakoviny. Některé druhy rakoviny obsahují somatické mutace NRF2 (NFE2L2) nebo KEAP1 které způsobují konstitutivní aktivaci Nrf2 a podporují buněčnou proliferaci.[52] Rovněž bylo hlášeno, že heterodimer Bach1-MafG přispívá k malignitě rakoviny potlačováním nádorových supresorových genů.[23] Očekává se tedy, že jako partneři Nrf2 a Bach1 budou sMafs hrát zásadní roli v rakovinných buňkách.
Reference
- ^ A b C Fujiwara, KT (1993). „Dva noví členové rodiny onkogenů maf, mafK a mafF, kódují jaderné proteiny b-Zip bez domnělé domény trans-aktivátoru“. Onkogen. 8 (9): 2371–80. PMID 8361754.
- ^ A b C d E Kataoka, K (1995). „Malé proteiny Maf heterodimerizují s Fos a mohou působit jako kompetitivní represory transkripčního faktoru NF-E2“. Mol. Buňka. Biol. 15 (4): 2180–90. doi:10,1128 / mcb.15.4.2180. PMC 230446. PMID 7891713.
- ^ „NCBI Gene“.
- ^ A b Igarashi, K (1994). „Regulace transkripce dimerizací erytroidního faktoru NF-E2 p45 s malými proteiny Maf“. Příroda. 367 (6463): 568–72. Bibcode:1994Natur.367..568I. doi:10.1038 / 367568a0. PMID 8107826. S2CID 4339431.
- ^ A b Johnsen, O (1998). "Interakce faktoru CNC-bZIP TCF11 / LCR-F1 / Nrf1 s MafG: výběr vazebného místa a regulace transkripce. Nucleic Acids Res". Nucleic Acids Res. 26 (2): 512–20. doi:10.1093 / nar / 26.2.512. PMC 147270. PMID 9421508.
- ^ A b C d E Itoh, K (1997). „Nrf2 / malý Maf heterodimer zprostředkovává indukci genů detoxikačního enzymu fáze II prostřednictvím prvků antioxidační odpovědi“. Biochem. Biophys. Res. Commun. 236 (2): 313–22. doi:10.1006 / bbrc.1997.6943. PMID 9240432.
- ^ A b Kobayashi, A (1999). „Molekulární klonování a funkční charakterizace nového transkripčního faktoru rodiny Cap'n 'límců Nrf3“. J. Biol. Chem. 274 (10): 6443–52. doi:10.1074 / jbc.274.10.6443. PMID 10037736.
- ^ A b Oyake, T (1996). „Bachovy proteiny patří do nové rodiny BTB-základních transkripčních faktorů leucinového zipu, které interagují s MafK a regulují transkripci přes místo NF-E2“. Mol. Buňka. Biol. 16 (11): 6083–95. doi:10.1128 / mcb.16.11.6083. PMC 231611. PMID 8887638.
- ^ Nishizawa, M (1989). „v-maf, virový onkogen, který kóduje motiv„ leucinového zipu “. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 86 (20): 7711–5. Bibcode:1989PNAS ... 86,7711N. doi:10.1073 / pnas.86.20.7711. PMC 298140. PMID 2554284.
- ^ Toki, T (1997). „Lidské malé proteiny Maf tvoří heterodimery s transkripčními faktory rodiny CNC a rozpoznávají motiv NF-E2“. Onkogen. 14 (16): 1901–10. doi:10.1038 / sj.onc.1201024. PMID 9150357.
- ^ A b C Onodera, K (1999). "Charakterizace myšího genu mafF". J. Biol. Chem. 274 (30): 21162–9. doi:10.1074 / jbc.274.30.21162. PMID 10409670.
- ^ Motohashi, H (1996). „Mesodermální vs. neuronově specifická exprese MafK je vyvolána různými promotory“. Geny buňky. 1 (2): 223–38. doi:10.1046 / j.1365-2443.1996.d01-230.x. PMID 9140066.
- ^ Motohashi, H (1998). „Jádrová oblast promotoru genu mafK IN řídí neuronově specifickou transkripci in vivo.“ Geny buňky. 3 (10): 671–84. doi:10.1046 / j.1365-2443.1998.00222.x. PMID 9893024.
- ^ A b Katsuoka, F (2005). „Nrf2 transkripčně aktivuje gen mafG prostřednictvím prvku antioxidační odezvy“. J. Biol. Chem. 280 (6): 4483–90. doi:10,1074 / jbc.M411451200. PMID 15574414.
- ^ Massrieh, W (2006). „Regulace transkripčního faktoru MAFF prozánětlivými cytokiny v myometriálních buňkách“. Biol. Reprod. 74 (4): 699–705. doi:10.1095 / biolreprod.105.045450. PMID 16371591. S2CID 11823930.
- ^ de Aguiar Vallim, TQ (2015). „MAFG je transkripční represor syntézy a metabolismu žlučových kyselin“. Cell Metab. 21 (2): 298–310. doi:10.1016 / j.cmet.2015.01.007. PMC 4317590. PMID 25651182.
- ^ Katsuoka, F (2000). „Jeden enhancer zprostředkovává aktivaci transkripce mafK v buňkách hematopoetických i srdečních svalů“. EMBO J.. 19 (12): 2980–91. doi:10.1093 / emboj / 19.12.2980. PMC 203348. PMID 10856242.
- ^ Kimura, M (2007). „Molekulární základ odlišující profil vazby DNA heterodimeru Nrf2-Maf od profilu homodimeru Maf“. J. Biol. Chem. 282 (46): 33681–90. doi:10,1074 / jbc.M706863200. PMID 17875642.
- ^ Kusunoki, H (2002). "Struktura řešení domény vázající DNA MafG". Nat. Struct. Biol. 9 (4): 252–6. doi:10.1038 / nsb771. PMID 11875518. S2CID 23687470.
- ^ A b Kurokawa, H (2009). „Strukturální základ alternativního rozpoznávání DNA transkripčními faktory Maf“. Mol. Buňka. Biol. 29 (23): 6232–44. doi:10.1128 / MCB.00708-09. PMC 2786689. PMID 19797082.
- ^ Motohashi, H (2011). "Molekulární determinanty pro regulaci produkce krevních destiček pomocí malého proteinu Maf". Mol. Buňka. Biol. 31 (1): 151–62. doi:10.1128 / MCB.00798-10. PMC 3019851. PMID 20974807.
- ^ A b Motohashi, H (2006). "MoyG sumoylace je vyžadována pro aktivní transkripční represi". Mol. Buňka. Biol. 26 (12): 4652–63. doi:10.1128 / MCB.02193-05. PMC 1489127. PMID 16738329.
- ^ A b Fang, M (2014). „BRAF onkoprotein funguje prostřednictvím transkripčního represoru MAFG a zprostředkovává fenotyp methylátoru CpG Island.“. Mol. Buňka. 55 (6): 904–15. doi:10.1016 / j.molcel.2014.08.010. PMC 4170521. PMID 25219500.
- ^ Hirotsu, Y (2012). „Heterodimery Nrf2-MafG globálně přispívají k antioxidačním a metabolickým sítím“. Nucleic Acids Res. 40 (20): 10228–39. doi:10.1093 / nar / gks827. PMC 3488259. PMID 22965115.
- ^ Warnatz, HJ (2011). „Cílové geny BTB a CNC homologie 1 (BACH1) se účastní reakce na oxidační stres a řízení buněčného cyklu.“. J. Biol. Chem. 286 (26): 23521–32. doi:10.1074 / jbc.M111.220178. PMC 3123115. PMID 21555518.
- ^ A b Otsuki, A (2015). "Unikátní cistrom definovaný jako CsMBE je přísně vyžadován pro funkci heterodimeru Nrf2-sMaf v cytoprotekci". Zdarma radikální bio. 91: 45–57. doi:10.1016 / j.freeradbiomed.2015.12.005. PMID 26677805.
- ^ Friling, RS (1990). „Xenobioticky indukovatelná exprese genu myší podjednotky glutathion S-transferázy Ya je řízena prvkem reagujícím na elektrofily“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 87 (16): 6258–62. Bibcode:1990PNAS ... 87.6258F. doi:10.1073 / pnas.87.16.6258. PMC 54512. PMID 2166952.
- ^ Rushmore, TH (1991). "Prvek reagující na antioxidanty. Aktivace oxidačním stresem a identifikace konsensuální sekvence DNA vyžadovaná pro funkční aktivitu". J. Biol. Chem. 266 (18): 11632–9. PMID 1646813.
- ^ Mignotte, V (1989). „Cis- a trans-působící prvky podílející se na regulaci erytroidního promotoru genu pro lidskou porfobilinogen-deaminázu“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 86 (17): 6548–52. Bibcode:1989PNAS ... 86,6548 mil. doi:10.1073 / pnas.86.17.6548. PMC 297881. PMID 2771941.
- ^ Romeo, PH (1990). „Megakaryocytové a erytrocytární linie sdílejí specifické transkripční faktory“. Příroda. 344 (6265): 447–9. Bibcode:1990 Natur.344..447R. doi:10.1038 / 344447a0. PMID 2320113. S2CID 4277397.
- ^ Newman, JR (2003). "Komplexní identifikace interakcí lidského bZIP s poli vinutých cívek". Věda. 300 (5628): 2097–101. Bibcode:2003Sci ... 300.2097N. doi:10.1126 / science.1084648. PMID 12805554. S2CID 36715183.
- ^ Motohashi, H (2000). „MARE-dependentní transkripční regulace je určena množstvím malých proteinů Maf“. Buňka. 103 (6): 865–75. doi:10.1016 / s0092-8674 (00) 00190-2. PMID 11136972. S2CID 16876406.
- ^ A b C d Shavit, J (1998). „Zhoršená megakaryopoéza a poruchy chování u mutovaných myší s nulovou hodnotou mafG“. Genes Dev. 12 (14): 2164–74. doi:10.1101 / gad.12.14.2164. PMC 317009. PMID 9679061.
- ^ A b Onodera, K (2000). „Perinatální syntetická letalita a hematopoetické defekty u sloučenin mafG :: mafK mutovaných myší“. EMBO J.. 19 (6): 1335–45. doi:10.1093 / emboj / 19.6.1335. PMC 305674. PMID 10716933.
- ^ Shivdasani, RA (1995). „Transkripční faktor NF-E2 je vyžadován pro tvorbu krevních destiček nezávisle na působení trombopoetinu / MGDF při vývoji megakaryocytů.“ Buňka. 81 (5): 695–704. doi:10.1016/0092-8674(95)90531-6. PMID 7774011. S2CID 14195541.
- ^ Fujita, R (2013). „NF-E2 p45 je důležitý pro zajištění normální funkce krevních destiček“. Mol. Buňka. Biol. 33 (14): 2659–70. doi:10.1128 / MCB.01274-12. PMC 3700136. PMID 23648484.
- ^ A b C Katsuoka, F (2003). „Malé mutanty sloučeniny Maf vykazují degeneraci neuronů centrálního nervového systému, aberantní transkripci a nesprávnou lokalizaci Bachova proteinu shodnou s myoklonem a abnormální vyděšenou odpovědí“. Mol. Buňka. Biol. 23 (4): 1163–74. doi:10.1128 / mcb.23.4.1163-1174.2003. PMC 141134. PMID 12556477.
- ^ Kobayashi, A (2011). „Delece transkripčního faktoru Nrf1 specifická pro centrální nervový systém způsobuje progresivní dysfunkci motorických neuronů“. Geny buňky. 16 (6): 692–703. doi:10.1111 / j.1365-2443.2011.01522.x. PMID 21554501.
- ^ Lee, CS (2011). „Ztráta faktoru 1 souvisejícího s jaderným faktorem E2 v mozku vede k dysregulaci genové exprese proteazomu a neurodegeneraci“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 108 (20): 8408–13. Bibcode:2011PNAS..108,8408L. doi:10.1073 / pnas.1019209108. PMC 3100960. PMID 21536885.
- ^ Hirotsu, Y (2012). „Faktor 1 související s NF-E2 (Nrf1) slouží jako nový regulátor metabolismu jaterních lipidů prostřednictvím regulace genů Lipin1 a PGC-1β“. Mol. Buňka. Biol. 32 (14): 2760–70. doi:10.1128 / MCB.06706-11. PMC 3416188. PMID 22586274.
- ^ A b Katsuoka, F (2005). „Genetický důkaz, že malé proteiny maf jsou nezbytné pro aktivaci genů závislých na antioxidační odezvě na prvku“. Mol. Buňka. Biol. 25 (18): 8044–51. doi:10.1128 / MCB.25.18.8044-8051.2005. PMC 1234339. PMID 16135796.
- ^ Sun, J (2002). „Hemoprotein Bach1 reguluje dostupnost zesilovače genu heme oxygenázy-1“. EMBO J.. 21 (19): 5216–24. doi:10.1093 / emboj / cdf516. PMC 129038. PMID 12356737.
- ^ Muto, A (1998). „Identifikace Bach2 jako partnera specifického pro B-buňky pro malé maf proteiny, které negativně regulují 3 'enhancer genu těžkého řetězce imunoglobulinu“. EMBO J.. 17 (19): 5734–43. doi:10.1093 / emboj / 17.19.5734. PMC 1170901. PMID 9755173.
- ^ Muto, A (2004). „Transkripční program přepínání třídy protilátek zahrnuje represor Bach2“. Příroda. 429 (6991): 566–71. Bibcode:2004 Natur.429..566M. doi:10.1038 / nature02596. hdl:2241/1881. PMID 15152264. S2CID 4430935.
- ^ A b Agrawal, SA (2015). „Složené myší mutanty transkripčních faktorů bZIP Mafg a Mafk odhalují regulační síť nekrystalických genů spojených se šedým zákalem“. Hučení. Genet. 134 (7): 717–35. doi:10.1007 / s00439-015-1554-5. PMC 4486474. PMID 25896808.
- ^ A b C Yamazaki, H (2012). "Embryonální letalita a fetální apoptóza jater u myší bez všech tří malých proteinů Maf". Mol. Buňka. Biol. 32 (4): 808–16. doi:10.1128 / MCB.06543-11. PMC 3272985. PMID 22158967.
- ^ Leung, L (2003). „Nedostatek transkripčních faktorů Nrf1 a Nrf2 vede k časné embryonální letalitě a silnému oxidačnímu stresu“. J. Biol. Chem. 278 (48): 48021–9. doi:10,1074 / jbc.M308439200. PMID 12968018.
- ^ Martínez-Hernández, A (2014). "Varianty malých genů MAF a chronická myeloidní leukémie". Eur. J. Haematol. 92 (1): 35–41. doi:10.1111 / ejh.12211. PMID 24118457.
- ^ Wang, X (2010). „Genetická variace a genová exprese antioxidační reakce v epitelu dýchacích cest kuřáků s rizikem rakoviny plic“. PLOS ONE. 5 (8): e11934. Bibcode:2010PLoSO ... 511934W. doi:10.1371 / journal.pone.0011934. PMC 2914741. PMID 20689807.
- ^ Mimura, J (2015). "Role Nrf2 v patogenezi aterosklerózy". Volný radikál. Biol. Med. 88 (Pt B): 221–32. doi:10.1016 / j.freeradbiomed.2015.06.019. PMID 26117321.
- ^ Yamazaki, H (2015). "Role dráhy Keap1 / Nrf2 u neurodegenerativních onemocnění". Pathol. Int. 65 (5): 210–9. doi:10.1111 / vývod.12661. PMID 25707882.
- ^ Suzuki, T (2015). "Molekulární podstata systému Keap1-Nrf2". Volný radikál. Biol. Med. 88 (Pt B): 93–100. doi:10.1016 / j.freeradbiomed.2015.06.006. PMID 26117331.