Jaderné faktory hepatocytů - Hepatocyte nuclear factors

Jaderné faktory hepatocytů (HNF) jsou skupinou fylogeneticky nesouvisejících transkripční faktory které regulují transkripce různorodé skupiny geny do bílkoviny. Mezi tyto proteiny patří srážení krve faktory a navíc, enzymy a transportéry zapojeny do glukóza, cholesterol, a mastné kyseliny doprava a metabolismus.[1][2]

Funkce

Jak název napovídá, jaderné faktory hepatocytů jsou vyjádřeny převážně v játra. HNF jsou však také exprimovány a hrají důležitou roli v řadě dalších tkání, takže název hepatocytový jaderný faktor je poněkud zavádějící. Játra jsou nicméně jedinou tkání, ve kterých je současně exprimován významný počet různých HNF. Kromě toho existuje řada genů, které obsahují více promotér a zesilovač každý region regulované jiným HNF. Účinná exprese těchto genů dále vyžaduje synergickou aktivaci více HNF. Proto jaderné faktory hepatocytů fungují tak, aby zajistily jaterní specifickou expresi určitých genů.

Stejně jako u mnoha transkripčních faktorů regulují HNF expresi široké škály cílových genů, a proto fungují. Mezi tyto funkce (a zejména funkce zahrnující játra) patří rozvoj a metabolické homeostáza organismu. Například HNF ovlivňují expresi inzulín gen i geny podílející se na transportu a metabolismu glukózy. Ve vývoji embryí se předpokládá, že HNF4α hraje důležitou roli ve vývoji játra, ledviny, a střeva.

Důsledky nemoci

Varianty genů mohou způsobit několik relativně vzácných forem MODY, zděděná, včasná forma cukrovky. Mutace v HNF4α, HNF1α nebo HNF1p geny jsou spojeny MODY1, MODY3, a MODY5 resp.[3] Mutace v genech HNF jsou také spojeny s řadou dalších onemocnění, včetně jaterních adenomy a ledvin cysty.

Členové

Následuje seznam jaderných faktorů lidských hepatocytů (další informace o těchto proteinech najdete také v polích vpravo):

HNF1

Členové podrodiny HNF1 obsahují POU-homeodoménu a váží se na DNA jako homodimery.

hepatocytární jaderný faktor 1, alfa
1IC8.png
Struktura hepatocytárního jaderného faktoru 1A (zelená karikatura) navázaného na DNA (purpurová) na základě krystalografických souřadnic PDB: 1IC8​.
Identifikátory
SymbolTCF1
Alt. symbolyMODY3, HNF1, LFB1, HNF1A
Gen NCBI6927
HGNC11621
OMIM142410
PDB1JB6
RefSeqNM_000545
UniProtP20823
Další údaje
MístoChr. 12 q24.3-12q24.3
hepatocytový jaderný faktor 1, beta
Identifikátory
SymbolTCF2
Alt. symbolyHNF1beta, LFB3 MODY5, VHNF1
Gen NCBI6928
HGNC11630
OMIM189907
PDB2H8R
RefSeqNM_000458
UniProtP35680
Další údaje
MístoChr. 17 q12-17q12

HNF3

Členové podrodiny HNF3 obsahují a okřídlená spirála DNA vázající doména a vázat se na DNA jako monomery.

hepatocytární jaderný faktor 3,
alfa
Identifikátory
SymbolFOXA1
Alt. symbolyHNF3A
Gen NCBI3169
HGNC5021
OMIM602294
RefSeqNM_004496
UniProtP55317
Další údaje
MístoChr. 14 q12-q13
hepatocytární jaderný faktor 3,
beta
Identifikátory
SymbolFOXA2
Alt. symbolyHNF3B
Gen NCBI3170
HGNC5022
OMIM600288
RefSeqNM_021784
UniProtQ9Y261
Další údaje
MístoChr. 20 p1120p11
hepatocytární jaderný faktor 3,
gama
Identifikátory
SymbolFOXA3
Alt. symbolyHNF3G
Gen NCBI3171
HGNC5023
OMIM602295
RefSeqNM_004497
UniProtP55318
Další údaje
MístoChr. 19 q13.2 - q13.4

HNF4

Členy podrodiny HNF4 jsou jaderné receptory a vázat se na DNA buď jako homodimery nebo RXR heterodimery.

hepatocytový jaderný faktor 4
alfa
Identifikátory
SymbolHNF4A
Alt. symbolyMODY, MODY1, NR2A1, TCF14
Gen NCBI3172
HGNC5024
OMIM600281
PDB1M7W
RefSeqNM_001030004
UniProtP41235
Další údaje
MístoChr. 20 q12-20q13.1
hepatocytový jaderný faktor 4
gama
Identifikátory
SymbolHNF4G
Alt. symbolyNR2A2
Gen NCBI3174
HGNC5026
OMIM605966
PDB1LV2
RefSeqNM_004133
UniProtQ14541
Další údaje
MístoChr. 8 q21-q22

HNF6

Členové podrodiny HNF6 obsahují cut-homeodomain (ONECUT ) váží se na DNA jako monomery.

hepatocytový jaderný faktor 6, alfa
Identifikátory
SymbolONECUT1
Alt. symbolyHNF6, HNF6A
Gen NCBI3175
HGNC8138
OMIM604164
RefSeqNM_004498
UniProtQ9UBC0
Další údaje
MístoChr. 15 q21-q21.2
hepatocytový jaderný faktor 6, beta
Identifikátory
SymbolONECUT2
Alt. symbolyHNF6B, OC-2
Gen NCBI9480
HGNC8139
OMIM604894
RefSeqNM_004852
UniProtO95948
Další údaje
MístoChr. 18 q21.1-21.2

Viz také

Reference

  1. ^ Costa RH, Kalinichenko VV, Holterman AX, Wang X (2003). "Transkripční faktory ve vývoji, diferenciaci a regeneraci jater". Hepatologie. 38 (6): 1331–47. doi:10.1016 / j.hep.2003.09.034. PMID  14647040. S2CID  2646966.
  2. ^ Mitchell SM, Frayling TM (2002). „Role transkripčních faktorů u mladých lidí s diabetem na počátku dospělosti“. Mol Genet Metab. 77 (1–2): 35–43. doi:10.1016 / S1096-7192 (02) 00150-6. PMID  12359128.
  3. ^ Ryffel GU (2001). „Mutace v lidských genech kódujících transkripční faktory hepatocytárního jaderného faktoru (HNF) 1 a HNF4: funkční a patologické důsledky“. J Mol Endocrinol. 27 (1): 11–29. doi:10.1677 / jme.0.0270011. PMID  11463573.

Další obrázky

  • Hepatocytový jaderný faktor 1A se váže na DNA [1]

  • Různé vykreslení HNF1a vázaného na DNA

externí odkazy