DAX1 - DAX1

NR0B1
Dostupné struktury
PDB	Hledání ortologu: PDBe RCSB
Seznam id kódů PDB
	4RWV
Identifikátory
Aliasy	NR0B1, AHC, AHCH, AHX, DAX-1, DAX1, DSS, GTD, HHG, NROB1, SRXY2, podrodina jaderných receptorů 0 skupina B člen 1
Externí ID	OMIM: 300473 MGI: 1352460 HomoloGene: 403 Genové karty: NR0B1
Umístění genu (člověk)
Chr.	X chromozom (lidský)
Konec	30,309,390 bp
Umístění genu (myš)
Chr.	X chromozom (myš)
Konec	86,195,947 bp
Exprese RNA vzor
	; ;
	Další údaje o referenčních výrazech
Genová ontologie
Molekulární funkce	• specifické vazby na proteinovou doménu; • sekvenčně specifická vazba DNA; • aktivita homodimerizace proteinu; • Vazba RNA; • GO: 0038050, GO: 0004886, GO: 0038051 aktivita jaderného receptoru; • vazba na receptor steroidních hormonů; • Vazba domény AF-2; • Vazba DNA; • Vazba na vlásenku DNA; • aktivita receptoru steroidních hormonů; • GO: 0001948 vazba na proteiny; • GO: Aktivita transkripčního corepresoru 0001106; • vazba transkripčního faktoru; • GO: 0001200, GO: 0001133, GO: 0001201 Aktivita transkripčního faktoru vázajícího DNA, specifická pro RNA polymerázu II;
Buněčná složka	• cytoplazma; • buněčné jádro; • membrána; • polysomální ribozom; • nukleoplazma; • organizační centrum mikrotubulů; • jaderná skvrna; • intracelulární membránou vázaná organela;
Biologický proces	• určení pohlaví; • spermatogeneze; • negativní regulace aktivity sekvenčně specifického transkripčního faktoru vázajícího DNA; • transkripce, chráněná DNA; • reakce na imobilizační stres; • vývoj hypofýzy; • vývoj pohlavních žláz; • Diferenciace Leydigových buněk; • steroidní hormon zprostředkovaná signální dráha; • iniciace transkripce z promotoru RNA polymerázy II; • lokalizace bílkovin; • vývoj hypotalamu; • negativní regulace buněčné diferenciace; • určení mužského pohlaví; • Diferenciace Sertoliho buněk; • negativní regulace signální dráhy receptoru pro intracelulární steroidní hormony; • regulace transkripce, DNA-šablony; • diferenciace buněk; • proces biosyntézy steroidů; • vývoj mužských pohlavních žláz; • vývoj nadledvin; • negativní regulace transkripce, chráněná DNA; • intracelulární receptorová signální dráha; • negativní regulace transkripce z promotoru RNA polymerázy II;
	Zdroje:Amigo / QuickGO
Ortology
	190
	11614
	ENSG00000169297
	ENSMUSG00000025056
	P51843
	Q61066
	NM_000475
	NM_007430
	NP_000466; NP_000466.2
	NP_031456
	Wikidata
Zobrazit / upravit člověka	Zobrazit / upravit myš

DAX1 (reverzace pohlaví citlivá na dávku, kritická oblast hypoplázie nadledvin, na chromozomu X, gen 1) je a jaderný receptor protein, který je u lidí kódován NR0B1 gen (podrodina jaderného receptoru 0, skupina B, člen 1).^[5]^[6]^[7] The NR0B1 Gen se nachází na krátkém (p) rameni X chromozom mezi pozicemi 21.3 a 21.2, od základní pár 30 082 120 na základní pár 30 087 136.

Funkce

Tento gen kóduje protein, který postrádá normální stav Doména vázající DNA obsažené v jiných jaderných receptorech.^[8] Kódovaný protein působí jako dominantní negativní regulátor transkripce dalších jaderných receptorů včetně steroidogenní faktor 1.^[9] Tento protein také působí jako anti-varlatový gen působením antagonisticky vůči SRY. Mutace v tomto genu vedou k oběma X-vázaným vrozená hypoplázie nadledvin a hypogonadotropní hypogonadismus.^[5]

DAX1 hraje důležitou roli v normálním vývoji několika tkání produkujících hormony. Mezi tyto tkáně patří nadledviny nad každou ledvinou je hypofýza a hypotalamus, které se nacházejí v mozku, a reprodukční struktury ( testy a vaječníky ). DAX1 řídí aktivitu určitých genů v buňkách, které tyto tkáně tvoří během embryonální vývoj. Proteiny, které řídí aktivitu jiných genů, jsou známé jako transkripční faktory. DAX1 také hraje roli v regulaci produkce hormonů v těchto tkáních poté, co byly vytvořeny.

Role v nemoci

X-spojená adrenální hypoplazie kongenita je způsobena mutacemi v genu NR0B1. Bylo identifikováno více než 90 mutací NR0B1, které způsobují X-vázanou adrenální hypoplazii kongenita. Mnoho z těchto mutací odstraňuje celý gen NR0B1 nebo jeho část, čímž brání produkci proteinu DAX1. Některé mutace způsobují produkci abnormálně krátkého proteinu. Jiné mutace způsobují změnu v jednom ze stavebních bloků (aminokyselin) DAX1. Předpokládá se, že tyto mutace vedou k deformovanému nefunkčnímu proteinu. Ztráta funkce DAX1 vede k nedostatečnosti nadledvin a hypogonadotropnímu hypogonadismu,^[10] které jsou hlavními charakteristikami této poruchy.

Duplikace genetického materiálu na chromozomu X v oblasti, která obsahuje gen NR0B1, může způsobit tzv. Stav zvrácení pohlaví citlivé na dávku. Extra kopie genu NR0B1 zabraňuje tvorbě mužských reprodukčních tkání. Lidé, kteří mají tuto duplikaci, obvykle vypadají jako ženy, ale jsou geneticky muži s chromozomem X i Y.

V některých případech je genetický materiál odstraněn z chromozomu X v oblasti, která obsahuje několik genů, včetně NR0B1. Toto odstranění má za následek stav zvaný nadledvinová hypoplázie s komplexem nedostatek glycerolkinázy. Kromě známek a příznaků adrenální hypoplasie vrozené mohou mít jedinci s tímto onemocněním zvýšené hladiny lipidů v krvi a moči a mohou mít problémy s regulací hladiny cukru v krvi. Ve vzácných případech je množství odstraněného genetického materiálu ještě rozsáhlejší a postižené osoby také mají Duchennova svalová dystrofie.

Interakce

DAX1 bylo prokázáno komunikovat s:

Reference

^ ^A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000169297 - Ensembl, Květen 2017
^ ^A ^b ^C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000025056 - Ensembl, Květen 2017
^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ ^A ^b "Entrez Gene: NR0B1 nukleární receptor podrodina 0, skupina B, člen 1".
^ Walker AP, Chelly J, Love DR, Brush YI, Récan D, Chaussain JL, Oley CA, Connor JM, Yates J, Price DA (listopad 1992). „Konfigura YAC v Xp21 obsahující geny adrenální hypoplasie kongenita a glycerolkinázy“ (PDF). Lidská molekulární genetika. 1 (8): 579–85. doi:10,1093 / hmg / 1,8,579. PMID 1301166.
^ Goodfellow PN, Camerino G (červen 1999). „DAX-1, gen„ antitestis ““. Buněčné a molekulární biologické vědy. 55 (6–7): 857–63. doi:10.1007 / PL00013201. PMID 10412368. S2CID 19764423.
^ McCabe ER (únor 2007). „DAX1: Zvyšování složitosti rolí tohoto nového jaderného receptoru“. Molekulární a buněčná endokrinologie. 265-266: 179–82. doi:10.1016 / j.mce.2006.12.017. PMC 1847396. PMID 17210221.
^ Iyer AK, McCabe ER (2004). "Molekulární mechanismy působení DAX1". Molekulární genetika a metabolismus. 83 (1–2): 60–73. doi:10.1016 / j.ymgme.2004.07.018. PMID 15464421.
^ Tab. 1.1 Stefan White & Andrew Sinclair: The Molecular Basis of Gonadal Development and Disorders of Sex Development, in: John M. Hutson, Garry L. Warne, & Sonia R. Grover (eds): Disorders of Sex Development. Integrovaný přístup k řízení, Springer 2012, ISBN 978-3-642-22963-3, e-ISBN 978-3-642-22964-0, DOI: 10.1007 / 978-3-642-22964-0.
^ Altincicek B, Tenbaum SP, Dressel U, Thormeyer D, Renkawitz R, Baniahmad A (březen 2000). „Interakce corepressor Alien s DAX-1 je zrušena mutacemi DAX-1 zapojenými do kongenity hypoplázie nadledvin“. The Journal of Biological Chemistry. 275 (11): 7662–7. doi:10.1074 / jbc.275.11.7662. PMID 10713076.
^ ^A ^b Sugawara T, Abe S, Sakuragi N, Fujimoto Y, Nomura E, Fujieda K, Saito M, Fujimoto S (srpen 2001). „RIP 140 moduluje transkripci genu pro steroidogenní akutní regulační protein prostřednictvím interakcí s SF-1 i DAX-1“. Endokrinologie. 142 (8): 3570–7. doi:10.1210 / cs.142.8.3570. PMID 11459805.
^ ^A ^b Lopez D, Shea-Eaton W, Sanchez MD, McLean MP (prosinec 2001). „DAX-1 potlačuje lipoproteinový receptor s vysokou hustotou prostřednictvím interakce s pozitivními regulátory protein-1a vázající regulační prvek na sterol a steroidogenní faktor-1“. Endokrinologie. 142 (12): 5097–106. doi:10.1210 / endo.142.12.8523. PMID 11713202.

Další čtení

Achermann JC, Meeks JJ, Jameson JL (prosinec 2001). "Fenotypové spektrum mutací v DAX-1 a SF-1". Molekulární a buněčná endokrinologie. 185 (1–2): 17–25. doi:10.1016 / S0303-7207 (01) 00619-0. PMID 11738790. S2CID 20651430.
Franzese A, Brunetti-Pierri N, Spagnuolo MI, Spadaro R, Giugliano M, Mukai T, Valerio G (květen 2005). „Nevhodný vysoký vzrůst a renální ektopie u mužského pacienta s X-vázanou vrozenou hypoplázií nadledvin v důsledku nové missense mutace v genu DAX-1“. American Journal of Medical Genetics Part A. 135 (1): 72–4. doi:10,1002 / ajmg.a. 30670. PMID 15800903. S2CID 39583218.
Achermann JC (červen 2005). "Role SF1 / DAX1 v nadledvinách a reprodukční funkci". Annales d'Endocrinologie. 66 (3): 233–9. doi:10.1016 / s0003-4266 (05) 81755-x. PMID 15988384.
Niakan KK, McCabe ER (2006). "Původ, funkce a nová role DAX1". Molekulární genetika a metabolismus. 86 (1–2): 70–83. doi:10.1016 / j.ymgme.2005.07.019. PMID 16146703.
Worley KC, Towbin JA, Zhu XM, Barker DF, Ballabio A, Chamberlain J, Biesecker LG, Blethen SL, Brosnan P, Fox JE (srpen 1992). „Identifikace nových markerů v Xp21 mezi DXS28 (C7) a DMD“ (PDF). Genomika. 13 (4): 957–61. doi:10.1016 / 0888-7543 (92) 90007-F. hdl:2027.42/29935. PMID 1505987.
Petersen KE, Bille T, Jacobsen BB, Iversen T (listopad 1982). „Vrozená hypoplázie nadledvin vázaná na X. Studie pěti generací grónské rodiny“. Acta Paediatrica Scandinavica. 71 (6): 947–51. doi:10.1111 / j.1651-2227.1982.tb09554.x. PMID 6891556. S2CID 43416274.
Burris TP, Guo W, Le T, McCabe ER (září 1995). "Identifikace domnělého prvku odpovědi na steroidogenní faktor 1 v promotoru DAX-1". Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 214 (2): 576–81. doi:10.1006 / bbrc.1995.2324. PMID 7677767.
Bardoni B, Zanaria E, Guioli S, Floridia G, Worley KC, Tonini G, Ferrante E, Chiumello G, McCabe ER, Fraccaro M (srpen 1994). „Lokalita citlivá na dávku na chromozomu Xp21 se podílí na obrácení pohlaví mezi muži a ženami.“ Genetika přírody. 7 (4): 497–501. doi:10.1038 / ng0894-497. PMID 7951319. S2CID 20673267.
Zanaria E, Muscatelli F, Bardoni B, Strom TM, Guioli S, Guo W, Lalli E, Moser C, Walker AP, McCabe ER (prosinec 1994). „Neobvyklý člen nadrodiny hormonálních receptorů zodpovědný za X-vázanou adrenální hypoplasii congenita“. Příroda. 372 (6507): 635–41. Bibcode:1994 Natur.372..635Z. doi:10.1038 / 372635a0. PMID 7990953. S2CID 4363344.
Muscatelli F, Strom TM, Walker AP, Zanaria E, Récan D, Meindl A, Bardoni B, Guioli S, Zehetner G, Rabl W (prosinec 1994). „Mutace v genu DAX-1 způsobují jak X-vázanou adrenální hypoplazii kongenitu, tak hypogonadotropní hypogonadismus“. Příroda. 372 (6507): 672–6. Bibcode:1994 Natur.372..672M. doi:10.1038 / 372672a0. PMID 7990958. S2CID 4314671.
Guo W, Burris TP, McCabe ER (říjen 1995). „Exprese DAX-1, genu odpovědného za X-vázanou adrenální hypoplazii kongenita a hypogonadotropní hypogonadismus, v ose hypotalamus-hypofýza-nadledviny / gonadal“. Biochemická a molekulární medicína. 56 (1): 8–13. doi:10.1006 / bmme.1995.1049. PMID 8593542.
Yanase T, Takayanagi R, Oba K, Nishi Y, Ohe K, Nawata H (únor 1996). „Nové mutace genů DAX-1 u dvou japonských pacientů s vrozenou hypoplázií nadledvin a hypogonadotropním hypogonadismem spojenou s X“. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 81 (2): 530–5. doi:10.1210 / jc.81.2.530. PMID 8636263.
Guo W, Burris TP, Zhang YH, Huang BL, Mason J, Copeland KC, Kupfer SR, Pagon RA, McCabe ER (červenec 1996). „Genomická sekvence genu DAX1: osiřelý jaderný receptor odpovědný za X-vázanou adrenální hypoplázii congenita a hypogonadotropní hypogonadismus“. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 81 (7): 2481–6. doi:10.1210 / jc.81.7.2481. PMID 8675564.
Nakae J, Tajima T, Kusuda S, Kohda N, Okabe T, Shinohara N, Kato M, Murashita M, Mukai T, Imanaka K, Fujieda K (říjen 1996). „Zkrácení na C-konci proteinu DAX-1 zhoršuje jeho biologické účinky u pacientů s X-vázanou adrenální hypoplázií.“ The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 81 (10): 3680–5. doi:10.1210 / jc.81.10.3680. PMID 8855822.
Schwartz M, Blichfeldt S, Müller J (leden 1997). "Hypoplázie nadledvin vázaná na X ve velké grónské rodině. Detekce missense mutace (N4401) v genu DAX-1; důsledky pro genetické poradenství a diagnostiku nosiče". Genetika člověka. 99 (1): 83–7. doi:10,1007 / s004390050316. PMID 9003500. S2CID 31266597.
Takahashi T, Shoji Y, Shoji Y, Haraguchi N, Takahashi I, Takada G (březen 1997). "Aktivní osa hypotalamus-hypofýza-gonadální u kojence s X-vázanou adrenální hypoplasií vrozenou". The Journal of Pediatrics. 130 (3): 485–8. doi:10.1016 / S0022-3476 (97) 70217-8. PMID 9063431.
Nakae J, Abe S, Tajima T, Shinohara N, Murashita M, Igarashi Y, Kusuda S, Suzuki J, Fujieda K (listopad 1997). „Tři nové mutace a de novo deleční mutace genu DAX-1 u pacientů s X-vázanou adrenální hypoplázií congenita“. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 82 (11): 3835–41. doi:10.1210 / jc.82.11.3835. PMID 9360549.
Zazopoulos E, Lalli E, Stocco DM, Sassone-Corsi P (listopad 1997). „Vazba DNA a transkripční represe pomocí DAX-1 blokuje steroidogenezi“. Příroda. 390 (6657): 311–5. Bibcode:1997 Natur.390..311Z. doi:10.1038/36899. PMID 9384387. S2CID 4417467.

externí odkazy

[refGRCh38Ensembl-1] A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000169297 - Ensembl, Květen 2017

[refGRCm38Ensembl-2] A ^b ^C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000025056 - Ensembl, Květen 2017

[3] „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[4] „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[entrez-5] A ^b "Entrez Gene: NR0B1 nukleární receptor podrodina 0, skupina B, člen 1".

[pmid1301166-6] Walker AP, Chelly J, Love DR, Brush YI, Récan D, Chaussain JL, Oley CA, Connor JM, Yates J, Price DA (listopad 1992). „Konfigura YAC v Xp21 obsahující geny adrenální hypoplasie kongenita a glycerolkinázy“ (PDF). Lidská molekulární genetika. 1 (8): 579–85. doi:10,1093 / hmg / 1,8,579. PMID 1301166.

[pmid10412368-7] Goodfellow PN, Camerino G (červen 1999). „DAX-1, gen„ antitestis ““. Buněčné a molekulární biologické vědy. 55 (6–7): 857–63. doi:10.1007 / PL00013201. PMID 10412368. S2CID 19764423.

[pmid17210221-8] McCabe ER (únor 2007). „DAX1: Zvyšování složitosti rolí tohoto nového jaderného receptoru“. Molekulární a buněčná endokrinologie. 265-266: 179–82. doi:10.1016 / j.mce.2006.12.017. PMC 1847396. PMID 17210221.

[pmid15464421-9] Iyer AK, McCabe ER (2004). "Molekulární mechanismy působení DAX1". Molekulární genetika a metabolismus. 83 (1–2): 60–73. doi:10.1016 / j.ymgme.2004.07.018. PMID 15464421.

[10] Tab. 1.1 Stefan White & Andrew Sinclair: The Molecular Basis of Gonadal Development and Disorders of Sex Development, in: John M. Hutson, Garry L. Warne, & Sonia R. Grover (eds): Disorders of Sex Development. Integrovaný přístup k řízení, Springer 2012, ISBN 978-3-642-22963-3, e-ISBN 978-3-642-22964-0, DOI: 10.1007 / 978-3-642-22964-0.

[pmid10713076-11] Altincicek B, Tenbaum SP, Dressel U, Thormeyer D, Renkawitz R, Baniahmad A (březen 2000). „Interakce corepressor Alien s DAX-1 je zrušena mutacemi DAX-1 zapojenými do kongenity hypoplázie nadledvin“. The Journal of Biological Chemistry. 275 (11): 7662–7. doi:10.1074 / jbc.275.11.7662. PMID 10713076.

[pmid11459805-12] A ^b Sugawara T, Abe S, Sakuragi N, Fujimoto Y, Nomura E, Fujieda K, Saito M, Fujimoto S (srpen 2001). „RIP 140 moduluje transkripci genu pro steroidogenní akutní regulační protein prostřednictvím interakcí s SF-1 i DAX-1“. Endokrinologie. 142 (8): 3570–7. doi:10.1210 / cs.142.8.3570. PMID 11459805.

[pmid11713202-13] A ^b Lopez D, Shea-Eaton W, Sanchez MD, McLean MP (prosinec 2001). „DAX-1 potlačuje lipoproteinový receptor s vysokou hustotou prostřednictvím interakce s pozitivními regulátory protein-1a vázající regulační prvek na sterol a steroidogenní faktor-1“. Endokrinologie. 142 (12): 5097–106. doi:10.1210 / endo.142.12.8523. PMID 11713202.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]