NRIP1 - NRIP1

NRIP1
PDB 2gpo EBI.jpg
Dostupné struktury
PDBHledání ortologu: PDBe RCSB
Identifikátory
AliasyNRIP1„RIP140, protein 1 interagující s jaderným receptorem, CAKUT3
Externí IDOMIM: 602490 MGI: 1315213 HomoloGene: 2606 Genové karty: NRIP1
Umístění genu (člověk)
Chromozom 21 (lidský)
Chr.Chromozom 21 (lidský)[1]
Chromozom 21 (lidský)
Genomic location for NRIP1
Genomic location for NRIP1
Kapela21q11.2-q21.1Start14,961,235 bp[1]
Konec15,065,936 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE NRIP1 202600 s at fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

8204

268903

Ensembl

ENSG00000180530

ENSMUSG00000048490

UniProt

P48552

Q8CBD1

RefSeq (mRNA)

NM_003489

NM_173440
NM_001358238

RefSeq (protein)

NP_003480

NP_775616
NP_001345167

Místo (UCSC)Chr 21: 14,96 - 15,07 MbChr 16: 76,29 - 76,37 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš
Represe proteinu 1 interagujícího s jaderným receptorem 1
Identifikátory
SymbolNRIP1_repr_1
PfamPF15687
Represe proteinu 1 interagující s jaderným receptorem 2
Identifikátory
SymbolNRIP1_repr_2
PfamPF15688
Represe proteinu 1 interagující s jaderným receptorem 3
Identifikátory
SymbolNRIP1_repr_3
PfamPF15689
Represe proteinu 1 interagující s jaderným receptorem 4
Identifikátory
SymbolNRIP1_repr_4
PfamPF15690

Protein interagující s jaderným receptorem 1 (NRIP1) také známý jako protein 140 interagující s receptorem (RIP140) je a protein že u lidí je kódován NRIP1 gen.[5][6]

Funkce

Protein interagující s jaderným receptorem 1 (NRIP1) je jaderný protein, který specificky interaguje s hormonálně závislou aktivační doménou AF2 jaderné receptory. Tento protein, známý také jako RIP140, je klíčovým regulátorem, který moduluje transkripční aktivitu různých transkripčních faktorů, včetně estrogenový receptor.[7]

RIP140 hraje důležitou roli v regulaci metabolismu lipidů a glukózy,[8] a reguluje genovou expresi v metabolických tkáních včetně srdce,[9] kosterní sval,[10] a játra.[11] Hlavní úlohou RIP140 v tukové tkáni je blokovat expresi genů podílejících se na rozptylu energie a mitochondriální odpojení, včetně odpojení proteinu 1 a karnitinpalmitoyltransferáza lb..[12]

Estrogenový receptor alfa (ERRa) může aktivovat RIP140 během adipogeneze prostřednictvím přímé vazby na prvek estrogenového receptoru / prvek ERR a nepřímo prostřednictvím Sp1 vazba na proximální promotor.[13]

RIP140 potlačuje expresi mitochondriálních proteinů sukcinát dehydrogenáza komplex b a CoxVb a působí jako negativní regulátor absorpce glukózy u myší.[14]

Vyřazovací studie

Vyřazené myši kteří zcela postrádají molekulu RIP140, jsou hubení a zůstávají štíhlá i při bohaté stravě.[15]

Vyřazené myši (samice) jsou také neplodné, protože selhávají ovulovat.[16] Selhání ovulace u těchto myší je způsobeno nedostatkem kupa expanze a změněná exprese různých genů, včetně amfiregulin, v ovariální folikuly.[17][18]

Klinický význam

RIP140 je součástí řetězce, kterým mohou nádory působit kachexie.[19][20]

Úrovně exprese RIP140 v různých tkáních se mění během stárnutí u myší, což naznačuje změny v metabolických funkcích.[21] RIP140 je zapojen do určitých procesů onemocnění u lidí. U morbidní obezity jsou hladiny RIP140 ve viscerální tukové tkáni sníženy.[22] U rakoviny prsu je RIP140 zapojen do regulace E2F1, onkogenu, který rozlišuje mezi luminálními a bazálními typy nádorů. RIP140 má vliv na fenotyp a prognózu rakoviny.[23] RIP140 navíc hraje roli při zánětu, protože působí jako koaktivátor NFkappaB /RelA -závislý cytokin genová exprese. Nedostatek RIP140 vede k inhibici prozánětlivých drah v makrofágy.[24]

Interakce

Bylo prokázáno, že NRIP1 komunikovat s:

Viz také

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000180530 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000048490 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ A b Cavailles V, Dauvois S, L'Horset F, Lopez G, Hoare S, Kushner PJ, Parker MG (září 1995). „Jaderný faktor RIP140 moduluje transkripční aktivaci estrogenovým receptorem“. EMBO J.. 14 (15): 3741–51. doi:10.1002 / j.1460-2075.1995.tb00044.x. PMC  394449. PMID  7641693.
  6. ^ Katsanis N, Ives JH, Groet J, Nizetic D, Fisher EM (duben 1998). "Lokalizace receptoru interagujícího proteinu 140 (RIP140) do 100 kb D21S13 na 21q11, genově chudé oblasti lidského genomu". Hum Genet. 102 (2): 221–3. doi:10,1007 / s004390050682. PMID  9521594. S2CID  1042332.
  7. ^ „Entrezův gen: protein 1 interagující s nukleárním receptorem NRIP1“.
  8. ^ Rosell M, Jones MC, Parker MG (2010). "Role nukleárního receptoru corepresoru RIP140 při metabolickém syndromu". Biochim Biophys Acta. 1812 (8): 919–28. doi:10.1016 / j.bbadis.2010.12.016. PMC  3117993. PMID  21193034.
  9. ^ Fritah A, Steel JH, Nichol D, Parker N, Williams S, Price A, Strauss L, Ryder TA, Mobberley MA, Poutanen M, Parker M, White R (2010). „Zvýšená exprese proteinu 140 interagujícího s metabolickým regulátorem má za následek srdeční hypertrofii a zhoršenou srdeční funkci“. Cardiovasc Res. 86 (3): 443–451. doi:10.1093 / cvr / cvp418. PMC  2868176. PMID  20083575.
  10. ^ Seth A, Steel JH, Nichol D, Pocock V, Kumaran MK, Fritah A, Mobberley M, Ryder TA, Rowlerson A, Scott J, Poutanen M, White R, Parker M (září 2007). „Transkripční corepresor RIP140 reguluje oxidační metabolismus v kosterním svalu“. Cell Metab. 6 (3): 236–245. doi:10.1016 / j.cmet.2007.08.004. PMC  2680991. PMID  17767910.
  11. ^ Herzog B, Hallberg M, Seth A, Woods A, White R, Parker MG (listopad 2007). „Kofaktor nukleárního receptoru, protein 140 interagující s receptorem, je nutný pro regulaci metabolismu jaterních lipidů a glukózy pomocí jaterního X receptoru“. Mol Endocrinol. 21 (11): 2687–97. doi:10.1210 / ME.2007-0213. PMC  2140279. PMID  17684114.
  12. ^ Debevec D, Christian M, Morganstein D, Seth A, Herzog B, Parker M, White R (červenec 2007). „Receptor interagující protein 140 reguluje expresi rozpojovacího proteinu 1 v adipocytech prostřednictvím specifických izoforem receptoru aktivovaných proliferátorem peroxisomu a receptoru alfa souvisejícího s estrogenem“. Mol. Endokrinol. 21 (7): 1581–92. doi:10.1210 / já.2007-0103. PMC  2072047. PMID  17456798.
  13. ^ Nichol D, Christian M, Steel JH, White R, Parker MG (říjen 2006). „Exprese RIP140 je stimulována estrogenovým receptorem alfa během adipogeneze“. J Biol Chem. 281 (43): 32140–32147. doi:10,1074 / jbc.M604803200. PMID  16923809.
  14. ^ Powelka AM, Seth A, Virbasius JV, Kiskinis E, Nicoloro SM, Guilherme A, Tang X, Straubhaar J, Cherniack AD, Parker MG, český poslanec (2006). "Potlačení oxidačního metabolismu a mitochondriální biogeneze transkripčním corepresorem RIP140 v myších adipocytech". J Clin Invest. 116 (1): 125–136. doi:10,1172 / JCI26040. PMC  1319222. PMID  16374519.
  15. ^ Leonardsson G, Steel JH, Christian M, Pocock V, Milligan S, Bell J, So PW, Medina-Gomez G, Vidal-Puig A, White R, Parker MG (květen 2004). „Corepresor jaderného receptoru RIP140 reguluje akumulaci tuků“. Proc Natl Acad Sci U S A. 101 (22): 8437–42. Bibcode:2004PNAS..101,8437L. doi:10.1073 / pnas.0401013101. PMC  420412. PMID  15155905.
  16. ^ White R, Leonardsson G, Rosewell I, Ann Jacobs M, Milligan S, Parker M (prosinec 2000). „Jaderný receptorový kopresor nrip1 (RIP140) je nezbytný pro plodnost žen“. Nat. Med. 6 (12): 1368–74. doi:10.1038/82183. PMID  11100122. S2CID  20285964.
  17. ^ Tullet JM, Pocock V, Steel JH, White R, Milligan S, Parker MG (2005). „Několik defektů signalizace při absenci RIP140 narušuje expanzi kupy i prasknutí folikulu“. Endokrinologie. 146 (9): 4127–4137. doi:10.1210 / EN.2005-0348. PMID  15919748.
  18. ^ Nautiyal J, Steel JH, Rosell MM, Nikolopoulou E, Lee K, Demayo FJ, White R, Richards JS, Parker MG (2010). „Protein 140 interagující s receptorem kofaktoru jaderného receptoru je pozitivním regulátorem exprese amfiregulinu a expanze kumulovaných buněk a oocytů ve vaječníku myší“. Endokrinologie. 151 (6): 2923–2932. doi:10.1210 / EN.2010-0081. PMC  2875814. PMID  20308529.
  19. ^ „Společný jmenovatel zánětů a ztučnění jater“. Zprávy. Science Centric. 2008-05-31. Citováno 2008-08-31.[mrtvý odkaz ]
  20. ^ Diaz MB, Krones-Herzig A, Metzger D, Ziegler A, Vegiopoulos A, Klingenspor M, Müller-Decker K, Herzig S (duben 2008). „Protein 140 interagující s receptorem kofaktoru jaderného receptoru řídí metabolismus jaterních triglyceridů během chřadnutí u myší“. Hepatologie. 48 (3): 782–791. doi:10,1002 / hep. 22383. PMID  18712775. S2CID  26235707.
  21. ^ Ghosh S, Thakur MK (2008). "Tkáňově specifická exprese proteinu interagujícího s receptorem u stárnoucí myši". Věk (Dordr). 30 (4): 237–243. doi:10.1007 / s11357-008-9062-3. PMC  2585652. PMID  19424847.
  22. ^ Catalán V, Gómez-Ambrosi J, Lizanzu A, Rodríguez A, Silva C, Rotellar F, Gil MJ, Cienfuegos JA, Salvador J, Frühbeck G (2009). „Úroveň exprese genu a proteinu RIP140 je snížena ve viscerální tukové tkáni u lidské morbidní obezity.“ Obes Surg. 19 (6): 771–776. doi:10.1007 / s11695-009-9834-6. PMID  19367438. S2CID  787869.
  23. ^ Docquier A, Harmand PO, Fritsch S, Chanrion M, Darbon JM, Cavaillès V (2010). „Transkripční koregulátor RIP140 potlačuje aktivitu E2F1 a rozlišuje podtypy rakoviny prsu“. Clin Cancer Res. 16 (11): 2959–2970. doi:10.1158 / 1078-0432.CCR-09-3153. PMC  3112174. PMID  20410059.
  24. ^ Zschiedrich I, Hardeland U, Krones-Herzig A, Berriel DM, Vegiopoulos A, Müggenburg J, Sombroek D, Hofmann TG, Zawatzky R, Yu X, Gretz N, Christian M, White R, Parker MG, Herzig S (2008). "Funkce koaktivátoru RIP140 pro expresi genu pro cytokiny závislou na NFkappaB / RelA". Krev. 112 (2): 264–276. doi:10.1182 / krev-2007-11-121699. PMID  18469200.
  25. ^ Kumar MB, Tarpey RW, Perdew GH (srpen 1999). „Diferenciální nábor koaktivátoru RIP140 Ah a estrogenovými receptory. Absence role pro motivy LXXLL“. J. Biol. Chem. 274 (32): 22155–64. doi:10.1074 / jbc.274.32.22155. PMID  10428779.
  26. ^ A b C Castet A; Boulahtouf Abdelhay; Versini Gwennaëlle; Bonnet Sandrine; Augereau Patrick; Vignon Françoise; Khochbin Saadi; Jalaguier Stéphan; Cavaillès Vincent (2004). „Více domén proteinu 140 interagujícího s receptory přispívá k inhibici transkripce“. Nucleic Acids Res. 32 (6): 1957–66. doi:10.1093 / nar / gkh524. PMC  390375. PMID  15060175.
  27. ^ Perissi V; Scafoglio Claudio; Zhang Jie; Ohgi Kenneth A; Rose David W; Glass Christopher K; Rosenfeld Michael G (březen 2008). „Fosforylace TBL1 a TBLR1 na regulovaných promotorech genů překonává duální kontrolní body transkripční represe CtBP a NCoR / SMRT“. Mol. Buňka. 29 (6): 755–66. doi:10.1016 / j.molcel.2008.01.020. PMC  2364611. PMID  18374649.
  28. ^ Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N, Berriz GF, Gibbons FD, Dreze M, Ayivi-Guedehoussou N, Klitgord N, Simon C, Boxem M, Milstein S, Rosenberg J, Goldberg DS, Zhang LV, Wong SL, Franklin G, Li S, Albala JS, Lim J, Fraughton C, Llamosas E, Cevik S, Bex C, Lamesch P, Sikorski RS, Vandenhaute J, Zoghbi HY, Smolyar A, Bosak S, Sequerra R, Doucette-Stamm L, Cusick ME, Hill DE, Roth FP, Vidal M (říjen 2005). „Směrem k mapě lidské interakční sítě protein-protein v měřítku proteomu“. Příroda. 437 (7062): 1173–8. Bibcode:2005 Natur.437.1173R. doi:10.1038 / nature04209. PMID  16189514. S2CID  4427026.
  29. ^ A b Sugawara T, Abe S, Sakuragi N, Fujimoto Y, Nomura E, Fujieda K, Saito M, Fujimoto S (srpen 2001). „RIP 140 moduluje transkripci genu pro steroidogenní akutní regulační protein prostřednictvím interakcí s SF-1 i DAX-1“. Endokrinologie. 142 (8): 3570–7. doi:10.1210 / cs.142.8.3570. PMID  11459805.
  30. ^ Hu X; Chen Yixin; Farooqui Mariya; Thomas Mary C; Chiang Cheng-Ming; Wei Li-Na (leden 2004). „Supresivní účinek proteinu 140 interagujícího s receptorem na vazbu koregulátoru na komplexy receptoru kyseliny retinové, aktivitu enzymu modifikujícího histon a aktivaci genu“. J. Biol. Chem. 279 (1): 319–25. doi:10,1074 / jbc.M307621200. PMID  14581481.
  31. ^ A b Farooqui M; Franco Peter J; Thompson Jim; Kagechika Hiroyuki; Chandraratna Roshantha AS; Banaszak Len; Wei Li-Na (únor 2003). "Účinky retinoidních ligandů na RIP140: molekulární interakce s retinoidovými receptory a biologická aktivita". Biochemie. 42 (4): 971–9. doi:10.1021 / bi020497k. PMID  12549917.
  32. ^ A b C L'Horset F, Dauvois S, Heery DM, Cavaillès V, Parker MG (listopad 1996). „RIP-140 interaguje s více jadernými receptory prostřednictvím dvou odlišných míst“. Mol. Buňka. Biol. 16 (11): 6029–36. doi:10.1128 / MCB.16.11.6029. PMC  231605. PMID  8887632.
  33. ^ Thénot S, Henriquet C, Rochefort H, Cavaillès V (květen 1997). „Diferenciální interakce jaderných receptorů s domnělým lidským transkripčním koaktivátorem hTIF1“. J. Biol. Chem. 272 (18): 12062–8. doi:10.1074 / jbc.272.18.12062. PMID  9115274.
  34. ^ A b Zilliacus J, Holter E, Wakui H, Tazawa H, Treuter E, Gustafsson JA (duben 2001). „Regulace aktivity glukokortikoidových receptorů prostřednictvím intracelulární relokalizace korpresoru RIP140 závislou na 14-3-3“. Mol. Endokrinol. 15 (4): 501–11. doi:10.1210 / opravit 15.4.0624. PMID  11266503.
  35. ^ Tazawa H; Osman Waffa; Shoji Yutaka; Treuter Eckardt; Gustafsson Jan-Ake; Zilliacus Johanna (červen 2003). „Regulace subnukleární lokalizace je spojena s mechanismem pro korepresi jaderných receptorů pomocí RIP140“. Mol. Buňka. Biol. 23 (12): 4187–98. doi:10.1128 / MCB.23.12.4187-4198.2003. PMC  156128. PMID  12773562.
  36. ^ Subramaniam N, Treuter E, Okret S (červen 1999). "Receptor interagující protein RIP140 inhibuje pozitivní i negativní genovou regulaci glukokortikoidy". J. Biol. Chem. 274 (25): 18121–7. doi:10.1074 / jbc.274.25.18121. PMID  10364267.
  37. ^ Mellgren G; Børud Bente; Hoang Tuyen; Yri Olav Erich; Fladeby Cathrine; Lien Ernst Asbjørn; Lund Johan (květen 2003). "Charakterizace receptoru interagujícího proteinu RIP140 při regulaci cílových genů reagujících na SF-1". Mol. Buňka. Endokrinol. 203 (1–2): 91–103. doi:10.1016 / S0303-7207 (03) 00097-2. PMID  12782406. S2CID  733221.

Další čtení

externí odkazy


Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.