N-Myc - N-Myc - Wikipedia

MYCN
Identifikátory
AliasyMYCN, MODED, N-myc, NMYC, ODED, bHLHe37, v-myc ptačí myelocytomatóza virový onkogen, homolog odvozený od neuroblastomu, MYCN proto-onkogen, transkripční faktor bHLH
Externí IDOMIM: 164840 MGI: 97357 HomoloGene: 3922 Genové karty: MYCN
Umístění genu (člověk)
Chromozom 2 (lidský)
Chr.Chromozom 2 (lidský)[1]
Chromozom 2 (lidský)
Genomické umístění pro MYCN
Genomické umístění pro MYCN
Kapela2p24.3Start15,940,550 bp[1]
Konec15,947,007 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE MYCN 209756 s na fs.png

PBB GE MYCN 209757 s na fs.png

PBB GE MYCN 211377 x na fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

4613

18109

Ensembl

ENSG00000134323

ENSMUSG00000037169

UniProt

P04198

P03966

RefSeq (mRNA)

NM_005378
NM_001293228
NM_001293231
NM_001293233

NM_008709

RefSeq (protein)

NP_001280157
NP_001280160
NP_001280162
NP_005369

NP_032735

Místo (UCSC)Chr 2: 15,94 - 15,95 MbChr 12: 12,94 - 12,94 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

N-myc protoonkogenový protein také známý jako N-Myc nebo základní protein helix-loop-helix 37 (bHLHe37), je a protein že u lidí je kódován MYCN gen.

Funkce

The MYCN Gen je členem rodiny MYC transkripční faktory a kóduje protein základní helix-loop-helix (bHLH ) doména. Tento protein se nachází v buněčném jádru a musí se dimerizovat s jiným proteinem bHLH, aby se mohl vázat na DNA.[5] N-Myc je vysoce exprimován v mozku plodu a je kritický pro normální vývoj mozku.[6]

The MYCN Gen má antisense RNA, N-cym nebo MYCNOS, transkribované z opačného řetězce, které lze translatovat za vzniku proteinového produktu.[7] N-Myc a MYCNOS jsou společně regulovány jak v normálním vývoji, tak v nádorových buňkách, takže je možné, že tyto dva transkripty jsou funkčně příbuzné.[8] Ukázalo se, že antisense RNA kóduje protein, pojmenovaný NCYM, který vznikl de novo a je specifický pro člověka a šimpanze. Tento protein NCYM inhibuje GSK3b a tím zabraňuje degradaci MYCN. Transgenní myši, které obsahují lidský pár MYCN / NCYM, často vykazují neuroblastomy se vzdálenými metastázami, které jsou pro normální myši atypické. NCYM tedy představuje vzácný příklad de novo genu, který získal molekulární funkci a hraje hlavní roli v onkogenezi.[9]

Klinický význam

Amplifikace a nadměrná exprese N-Myc mohou vést k tumorigenezi. Přebytek N-Myc je spojen s řadou nádorů, zejména neuroblastomy kde pacienti s amplifikací genu N-Myc mají tendenci mít špatné výsledky.[10][11][12] MYCN lze také aktivovat u neuroblastomu a dalších druhů rakoviny prostřednictvím somatické mutace.[13]

Interakce

Bylo prokázáno, že N-Myc komunikovat s MAX.[14][15]

N-Myc je také stabilizován aurora A který jej chrání před degradací.[16] Léky, které se zaměřují na tuto interakci, jsou ve vývoji a jsou navrženy tak, aby změnily konformaci aurora A. Konformační změna v Aurora A vede k uvolnění N-Myc, který je poté degradován v a ubikvitin -závislým způsobem.[17]

Protože je nezávislý na interakci MYCN / MAX, je MYCN také transkripčním koregulátorem p53 v neuroblastomu s amplifikací MYCN.[Citace je zapotřebí ] MYCN mění transkripci cílových genů p53, které regulují apoptotické reakce a opravu poškození DNA v buněčném cyklu. Tato interakce MYCN-p53 probíhá prostřednictvím výhradní vazby MYCN na C-koncové domény tetramerního p53. Jako posttranslační modifikace ovlivňuje vazba MYCN na C-koncové domény tetramerního p53 selektivitu promotoru p53 a interferuje s dalšími kofaktory vázajícími se na tuto oblast.[18]

Viz také

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000134323 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000037169 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ "Entrez Gene: MYCN v-myc myelocytomatóza související s viry onkogen, odvozený od neuroblastomu (ptačí)" ".
  6. ^ Knoepfler PS, Cheng PF, Eisenman RN (2002). „N-myc je nezbytný během neurogeneze pro rychlou expanzi populací progenitorových buněk a inhibici neuronové diferenciace“. Genes Dev. 16 (20): 2699–712. doi:10.1101 / gad.1021202. PMC  187459. PMID  12381668.
  7. ^ Armstrong BC, Krystal GW (1992). „Izolace a charakterizace komplementární DNA pro N-cym, gen kódovaný řetězcem DNA naproti N-myc“. Růst buněk se liší. 3 (6): 385–90. PMID  1419902.
  8. ^ „MYCN opačný řetězec / antisense RNA [Homo sapiens]“. Databáze genů Entrez. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  9. ^ Suenaga Y, Islam SM, Alagu J, Kaneko Y, Kato M, Tanaka Y, Kawana H, Hossain S, Matsumoto D, Yamamoto M, Shoji W, Itami M, Shibata T, Nakamura Y, Ohira M, Haraguchi S, Takatori A , Nakagawara A (2014). „NCYM, Cis-Antisense gen MYCN, kóduje de Novo vyvinutý protein, který inhibuje GSK3β, což vede ke stabilizaci MYCN v lidských neuroblastomech“. Genetika PLOS. 10 (1): e1003996. doi:10.1371 / journal.pgen.1003996. PMC  3879166. PMID  24391509.
  10. ^ Cheng JM, Hiemstra JL, Schneider SS, Naumova A, Cheung NK, Cohn SL, Diller L, Sapienza C, Brodeur GM (červen 1993). "Přednostní amplifikace otcovské alely genu N-myc v lidských neuroblastomech". Nat. Genet. 4 (2): 191–4. doi:10.1038 / ng0693-191. PMID  8102299. S2CID  1620573.
  11. ^ Emanuel BS, Balaban G, Boyd JP, Grossman A, Negishi M, Parmiter A, Glick MC (1985). „N-myc amplifikace ve více homogenně barvících oblastech ve dvou lidských neuroblastomech“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 82 (11): 3736–40. Bibcode:1985PNAS ... 82,3736E. doi:10.1073 / pnas.82.11.3736. PMC  397862. PMID  2582423.
  12. ^ Brodeur GM, Seeger RC, Schwab M, Varmus HE, Bishop JM (1984). „Amplifikace N-myc v neošetřených lidských neuroblastomech koreluje s pokročilým stadiem onemocnění“. Věda. 224 (4653): 1121–4. Bibcode:1984Sci ... 224.1121B. doi:10.1126 / science.6719137. PMID  6719137.
  13. ^ Pugh TJ, Morozova O, Attiyeh EF, Asgharzadeh S, Wei JS, Auclair D a kol. (Březen 2013). „Genetická krajina vysoce rizikového neuroblastomu“ (PDF). Genetika přírody. 45 (3): 279–84. doi:10,1038 / ng.2529. PMC  3682833. PMID  23334666.
  14. ^ Blackwood EM, Eisenman RN (březen 1991). „Max: protein zipu helix-loop-helix zip, který tvoří sekvenčně specifický DNA-vazebný komplex s Myc“. Věda. 251 (4998): 1211–7. Bibcode:1991Sci ... 251.1211B. doi:10.1126 / science.2006410. PMID  2006410.
  15. ^ FitzGerald MJ, Arsura M, Bellas RE, Yang W, Wu M, Chin L, Mann KK, DePinho RA, Sonenshein GE (duben 1999). „Diferenciální účinky široce exprimované dMax sestřihové varianty Maxe na E-box vs iniciátorem zprostředkovanou regulaci pomocí c-Myc“. Onkogen. 18 (15): 2489–98. doi:10.1038 / sj.onc.1202611. PMID  10229200.
  16. ^ Otto T, Horn S, Brockmann M, Eilers U, Schüttrumpf L, Popov N, Kenney AM, Schulte JH, Beijersbergen R, Christiansen H, Berwanger B, Eilers M (leden 2009). „Stabilizace N-Myc je kritickou funkcí Aurory A v lidském neuroblastomu“. Rakovinová buňka. 15 (1): 67–78. doi:10.1016 / j.ccr.2008.12.005. PMID  19111882.
  17. ^ Gustafson WC, Meyerowitz JG, Nekritz EA, Chen J, Benes C, Charron E, Simonds EF, Seeger R, Matthay KK, Hertz NT, Eilers M, Shokat KM, Weiss WA (27. srpna 2014). „Drogy MYCN prostřednictvím alosterického přechodu v Aurora Kinase A.“ Rakovinová buňka. 26 (3): 414–27. doi:10.1016 / j.ccr.2014.07.015. PMC  4160413. PMID  25175806.
  18. ^ Gu B, Zhu WG (2012). „Surfujte po translační modifikační síti regulace p53“. International Journal of Biological Sciences. 8 (5): 672–84. doi:10,7150 / ijbs.4283. PMC  3354625. PMID  22606048.

Další čtení

externí odkazy

Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.