DMRT1 - DMRT1
Transkripční faktor související s Doublesexem a mab-3 1, také známý jako DMRT1, je protein který je u lidí kódován DMRT1 gen.[5][6][7]
Funkce
DMRT1 je protein transkripčního faktoru citlivý na dávku, který reguluje Sertoliho buňky a zárodečné buňky. Gen DMRT1 je umístěn na konci 9. chromozomu. Tento gen se nachází v klastru se dvěma dalšími členy rodiny genů, které mají společné a zinkový prst -jako motiv vázající DNA (doména DM). The DM doména je starodávná, konzervovaná součást dráhy určující pohlaví obratlovců, která je také klíčovým regulátorem mužského vývoje much a hlístic a je považována za klíčový faktor určující pohlaví u kuřat.[8] Většina proteinu DMRT1 se nachází v testikulární šňůře a Sertoliho buňkách, malé množství v zárodečných buňkách.
Tento gen vykazuje gonádově specifický a sexuálně dimorfní expresní vzorec, stejně jako příbuzný doublesex gen v ovocných muškách. Pokud je tento gen vadný, vývoj varlat a XY feminizace hemizygotní.[5]Pro normální sexuální vývoj jsou nutné dvě kopie genu DMRT1. Při ztrátě genu DMRT1 je nejčastějším onemocněním delece 9p chromozomu, který způsobuje abnormální tvorbu varlat a feminizaci. Gen DMRT1 je rozhodující pro stanovení mužského pohlaví; bez tohoto genu převezme výchozí ženskou charakteristiku a mužská charakteristika je slabá nebo vůbec neexistuje.
Když je DMRT1 vyřazen u myší, myši vykazovaly změny jak v Sertoli, tak v zárodečných buňkách brzy po vytvoření gonadálního hřebene. Hlavní defekty spojené s DMRT1 knockoutem byly zastavení vývoje, nadměrná proliferace zárodečných buněk a neschopnost podstoupit meiózu, mitózu nebo migraci. Model knockout tedy ukazuje, že ztráta genu DMRT1 je spojena s neúplným vývojem zárodečných buněk, což vede k neplodnosti, abnormální tvorbě varlat a / nebo feminizaci postiženého jedince.[Citace je zapotřebí ] Bylo zjištěno, že indukované vyřazení DMRT1 u dospělých samců myší způsobuje transdiferenciaci somatických buněk ve varlatech na ekvivalentní typy buněk, které by se obvykle nacházely ve vaječníku.[9] Naopak podmíněná exprese DMRT1 v pohlavních žlázách myší způsobila zjevnou transdiferenciaci somatických vaječníků (granulosa ) buňky na ekvivalentní typ buňky (Sertoli ) běžně se vyskytující u mužů.[10]
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000137090 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000024837 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ A b „Entrez Gene: DMRT1 doublesex a transkripční faktor 1 související s mab-3“.
- ^ Raymond CS, Shamu CE, Shen MM, Seifert KJ, Hirsch B, Hodgkin J, Zarkower D (únor 1998). „Důkazy evoluční ochrany genů určujících pohlaví“. Příroda. 391 (6668): 691–5. doi:10.1038/35618. PMID 9490411. S2CID 11414843.
- ^ Raymond CS, Parker ED, Kettlewell JR, Brown LG, Page DC, Kusz K, Jaruzelska J, Reinberg Y, Flejter WL, Bardwell VJ, Hirsch B, Zarkower D (červen 1999). „Oblast lidského chromozomu 9p potřebná pro vývoj varlat obsahuje dva geny související se známými sexuálními regulátory“. Hučení. Mol. Genet. 8 (6): 989–96. doi:10,1093 / hmg / 8,6989. PMID 10332030.
- ^ Smith CA, Roeszler KN, Ohnesorg T, Cummins DM, Farlie PG, Doran TJ, Sinclair AH (srpen 2009). "Ptačí Z-vázaný gen DMRT1 je vyžadován pro stanovení mužského pohlaví u kuřete." Příroda. 461 (7261): 267–71. doi:10.1038 / nature08298. PMID 19710650. S2CID 4413389.
- ^ Matson CK, Murphy MW, Sarver AL, Griswold MD, Bardwell VJ, Zarkower D (červenec 2011). „DMRT1 zabraňuje přeprogramování žen v postnatálním savčím varlete“. Příroda. 476 (7358): 101–4. doi:10.1038 / příroda10239. PMC 3150961. PMID 21775990.
- ^ Lindeman RE, Gearhart MD, Minkina A, Krentz AD, Bardwell VJ, Zarkower D (březen 2015). „Přeprogramování osudu sexuálních buněk ve vaječníku pomocí DMRT1“. Curr Biol. 25 (6): 764–71. doi:10.1016 / j.cub.2015.01.034. PMC 4366330. PMID 25683803.
- Anthony D. Krentza, b, Mark W. Murphya, Shinseog Kima, 1, Matthew S. Cookc, Blanche Capelc, Rui Zhud, Angabin Matind, Aaron L. Sarvere, Keith L. Parkerf, Michael D. Griswoldg, Leendert HJ Looijengah, Vivian J. Bardwella a David Zarkower. „DM Domain Protein DMRT1 je dávkově citlivý regulátor šíření a pluripotence plodových zárodečných buněk.“ DM Domain Protein DMRT1 je dávkově citlivý regulátor šíření a pluripotence plodových zárodečných buněk. PNAS, 29. října 2009. Web. 12. března 2014.
- Christopher S.Raymond1, Emily D. Parker2, Jae R. Kettlewell1, Laura G. Brown3, David C. Page3, Kamila Kusz4, Jadwiga Jaruzelska4, Yuri Reinberg5, Wendy L. Flejter6, Vivian J. Bardwell1,2, Betsy Hirsch7 a David Zarkower1. „Lidská molekulární genetika.“ Oblast lidského chromozomu 9p požadovaná pro vývoj varlat obsahuje dva geny související se známými sexuálními regulátory. Oxford Journal, n.d. Web. 28. února 2014.
- Craig A. Smith, Kelly N. Roeszler, Thomas Ohnesorg, David M. Cummins, Peter G. Farlie, Timothy J. Doran a Andrew H. Sinclair. „Avian Z-linked Gene DMRT1 je vyžadován pro stanovení mužského pohlaví u kuřete.“ Nature.com. Nature, 26. srpna 2009. Web. 12. března 2014.
- „DMRT1 Gene.“ - Genové karty. Crown Human Genome Center, Department of Molecular Genetics, the Weizmann Institute of Science,http://genome.ucsc.edu/. 23. října 2013. Web. 12. března 2014.
- Ning Lei, Kaori I. Hornbaker, Daren A. Rice, Tatiana Karpova, Valentine A. Agbor a Leslie L. Heckert. „Pohlavně specifické rozdíly ve výrazu myší DMRT1 jsou během vývoje gonád závislé jak na typu buňky, tak na stupni.“ Pohlavně specifické rozdíly ve výrazu myší DMRT1 jsou během vývoje gonád závislé jak na typu buňky, tak na stupni. Veřejný přístup NIH, 13. června 2007. Web. 12. března 2014.
Další čtení
- Smith CA, McClive PJ, Western PS a kol. (2000). „Zachování genu určujícího pohlaví“. Příroda. 402 (6762): 601–2. doi:10.1038/45127. PMID 10604464. S2CID 4401771.
- Calvari V, Bertini V, De Grandi A a kol. (2000). „Nová submikroskopická delece, která vylepšuje oblast 9p pro obrácení pohlaví“. Genomika. 65 (3): 203–12. doi:10,1006 / geno.2000.6160. PMID 10857744.
- Muroya K, Okuyama T, Goishi K a kol. (2000). „Gen určující pohlaví na distálním 9p: klinické a molekulární studie v šesti případech“. J. Clin. Endokrinol. Metab. 85 (9): 3094–100. doi:10.1210 / jc.85.9.3094. PMID 10999792.
- Raymond CS, Murphy MW, O'Sullivan MG a kol. (2000). „Dmrt1, gen související s pohlavními regulátory červů a mušek, je vyžadován pro diferenciaci varlat u savců“. Genes Dev. 14 (20): 2587–95. doi:10,1101 / gad.834100. PMC 316999. PMID 11040213.
- Casci T (2001). „Je to chlapská věc“. Nat. Genet. 1 (3): 169. doi:10.1038/35042034. PMID 11252745. S2CID 205010812.
- Harrington JJ, Sherf B, Rundlett S a kol. (2001). "Vytvoření knihoven exprese proteinů v celém genomu pomocí náhodné aktivace genové exprese". Nat. Biotechnol. 19 (5): 440–5. doi:10.1038/88107. PMID 11329013. S2CID 25064683.
- Boyer A, Dornan S, Daneau I a kol. (2004). "Zachování funkce regulačních sekvencí DMRT1 při diferenciaci pohlaví savců". Genesis. 34 (4): 236–43. doi:10,1002 / gen. 10158. PMID 12434333. S2CID 7891350.
- Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH a kol. (2003). „Generování a počáteční analýza více než 15 000 lidských a myších cDNA sekvencí plné délky“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 99 (26): 16899–903. Bibcode:2002PNAS ... 9916899M. doi:10.1073 / pnas.242603899. PMC 139241. PMID 12477932.
- Humphray SJ, Oliver K, Hunt AR a kol. (2004). "DNA sekvence a analýza lidského chromozomu 9". Příroda. 429 (6990): 369–74. doi:10.1038 / nature02465. PMC 2734081. PMID 15164053.
- Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA a kol. (2004). „Stav, kvalita a rozšíření projektu cDNA NIH v plné délce: Mammalian Gene Collection (MGC)“. Genome Res. 14 (10B): 2121–7. doi:10,1101 / gr. 2596504. PMC 528928. PMID 15489334.
- Cheng HH, Ying M, Tian YH a kol. (2006). „Transkripční diverzita DMRT1 (transkripční faktor 1 související s dsx a mab3) v lidských varlatech“. Cell Res. 16 (4): 389–93. doi:10.1038 / sj.cr.7310050. PMID 16617334.
- * 1. Oblast lidského chromozomu 9p potřebná pro vývoj varlat obsahuje dva geny související se známými sexuálními regulátory. (PubMed id 10332030) 1, 2, 3, 9 Raymond C.S .... Zarkower D. (1999)
- 2. Důkazy evoluční ochrany genů určujících pohlaví. (PubMed id 9490411) 1, 2, 3, 9 Raymond C.S .... Zarkower D. (1998)
- 3. Varianty poblíž DMRT1, TERT a ATF7IP jsou spojeny s rakovinou zárodečných buněk varlat. (PubMed id 20543847) 1, 2, 4 Turnbull C .... Rahman N. (2010)
- 4. Transkripční diverzita DMRT1 (transkripční faktor 1 související s dsx a mab3) v lidských varlatech. (PubMed id 16617334) 1, 2, 9 Cheng H.H .... Zhou R.J. (2006)
- 5. Nová submikroskopická delece, která upřesňuje oblast 9p pro obrácení pohlaví. (PubMed id 10857744) 1, 2, 9 Calvari V .... Guioli S. (2000)
- 6. Druhý nezávislý lokus v rámci DMRT1 je spojen s náchylností k tumoru zárodečných buněk varlat. (PubMed id 21551455) 1, 4 Kanetsky P.A .... Nathanson K.L. (2011)
- 7. Personalizované odvykání kouření: interakce mezi dávkou nikotinu, závislostí a skóre genotypového úspěchu. (PubMed id 20379614) 1, 4 Rose J.E .... Uhl G.R. (2010)
- 8. DNA sekvence a analýza lidského chromozomu 9. (PubMed id 15164053) 1, 2 Humphray S.J .... Dunham I. (2004)
- 9. Stav, kvalita a rozšíření projektu NIH v plné délce cDNA: Mammalian Gene Collection (MGC). (PubMed id 15489334) 1,2 Gerhard D.S .... Malek J. (2004)
- 10. Protein DM domény DMRT1 je dávkově citlivý regulátor proliferace a pluripotence fetálních zárodečných buněk. (PubMed id 20007774) 1, 9 Krentz A.D .... Zarkower D. (2009)
externí odkazy
- DMRT1 + protein, + člověk v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)
- https://web.archive.org/web/20110720091853/http://www.dmrt1.umn.edu/
- Přehled všech strukturálních informací dostupných v PDB pro UniProt: Q9Y5R6 (Transkripční faktor 1 související s Doublesexem a mab-3) na PDBe-KB.
Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.
Tento článek o gen na lidský chromozom 9 je pahýl. Wikipedii můžete pomoci pomocí rozšiřovat to. |