Aromatický Ldekarboxyláza aminokyseliny - Aromatic L-amino acid decarboxylase - Wikipedia

Aromatický L aminokyselinová dekarboxyláza (DOPA dekarboxyláza)
Dimer dekarboxylázy DOPA 1JS3.png
Ribbonový diagram dekarboxylázy DOPA dimer.[1]
Identifikátory
EC číslo4.1.1.28
Číslo CAS9042-64-2
Databáze
IntEnzIntEnz pohled
BRENDAVstup BRENDA
EXPASYPohled NiceZyme
KEGGVstup KEGG
MetaCycmetabolická cesta
PRIAMprofil
PDB strukturRCSB PDB PDBe PDBsum
Genová ontologieAmiGO / QuickGO
DOPA dekarboxyláza (aromatická Ldekarboxyláza aminokyseliny)
Identifikátory
SymbolDDC
Gen NCBI1644
HGNC2719
OMIM107930
RefSeqNM_000790
UniProtP20711
Další údaje
EC číslo4.1.1.28
MístoChr. 7 str

Aromatický Ldekarboxyláza aminokyseliny (AADC nebo AAAD), také známý jako DOPA dekarboxyláza (DDC), tryptofan dekarboxyláza, a 5-hydroxytryptofan dekarboxyláza, je lyáza enzym (ES 4.1.1.28 ).

Reakce

AADC katalyzuje několik různých dekarboxylace reakce:[2]

Enzym používá pyridoxal fosfát, aktivní forma vitamin B6, jako kofaktor. Zdá se však, že některé z těchto reakcí nemají velký nebo žádný biologický význam. Například je histamin biosyntetizován striktně prostřednictvím enzymu histidin dekarboxyláza u lidí a jiných organismů.[3][4]

Obrázek výše obsahuje odkazy, na které lze kliknout
U lidí katecholaminy a fenethylaminergní stopové aminy jsou odvozeny z aminokyselina L-fenylalanin.
Cesta biosyntézy lidského serotoninu

Jako krok omezující rychlost

Normálně dopamin a serotonin (5-HT) syntéza neurotransmiterů, AADC není krok omezující rychlost v obou reakcích. AADC se však stává krokem omezujícím krok syntézy dopaminu u pacientů léčených L-DOPA (například v Parkinsonova choroba ) a krok omezující rychlost syntézy serotoninu u lidí léčených 5-HTP (například mírné Deprese nebo dystymie ). AADC je inhibován karbidopa mimo hematoencefalická bariéra inhibovat předčasnou přeměnu L-DOPA do dopamin při léčbě Parkinsonova choroba.

U lidí je AADC také enzym omezující rychlost při formování stopové aminy. Deficit aromatické l-aminokyseliny dekarboxylázy je spojen s různými příznaky jako závažné vývojové zpoždění, okulogyrické krize a autonomní dysfunkce. Molekulární a klinické spektrum deficitu AAAC je heterogenní. První případ deficitu AADC byl popsán v roce 1990 dvojčaty. Pacienti mohou být léčeni agonisty dopaminu, Inhibitory MAO, a pyridoxin (vitamin B6 ).[8] Klinický fenotyp a odpověď na léčbu jsou variabilní a dlouhodobý a funkční výsledek není znám. S cílem poskytnout základ pro lepší porozumění epidemiologii, korelaci genotypů a fenotypů a výsledku těchto nemocí, jejich dopadu na kvalitu života pacientů, a pro hodnocení diagnostických a terapeutických strategií byl nekomerčním registrem vytvořen registr pacientů. Mezinárodní pracovní skupina pro poruchy související s neurotransmitery (iNTD).[9]

Genetika

The gen kódující enzym se označuje jako DDC a nachází se na chromozom 7 u lidí.[10] Jednonukleotidové polymorfismy a další genové variace byly zkoumány ve vztahu k neuropsychiatrické poruchy, např. delece páru jedné báze na 601 a delece páru čtyř bází na 722–725 palcích exon 1 ve vztahu k bipolární porucha[11] a autismus. Nebyla nalezena žádná přímá korelace mezi variací genů a autismem.[12]

Viz také

Reference

  1. ^ PDB: 1JS3​; Burkhard P, Dominici P, Borri-Voltattorni C, Jansonius JN, Malashkevich VN (listopad 2001). „Strukturální pohled na léčbu Parkinsonovy choroby z DOPA dekarboxylázy inhibované léky“. Přírodní strukturní biologie. 8 (11): 963–7. doi:10.1038 / nsb1101-963. PMID  11685243. S2CID  19160912.
  2. ^ „AADC“. Lidská databáze metabolomu. Citováno 17. února 2015.
  3. ^ Huang H, Li Y, Liang J, Finkelman FD (2018). "Molekulární regulace syntézy histaminu". Hranice v imunologii. 9: 1392. doi:10.3389 / fimmu.2018.01392. PMC  6019440. PMID  29973935.
  4. ^ Ichikawa, Atsushi; Tanaka, Satoshi (2012), „Biosyntéza a funkce histaminu“, eLS, Americká rakovinová společnost, doi:10.1002 / 9780470015902.a0001404.pub2, ISBN  9780470015902
  5. ^ Broadley KJ (březen 2010). "Cévní účinky stopových aminů a amfetaminů". Farmakologie a terapeutika. 125 (3): 363–375. doi:10.1016 / j.pharmthera.2009.11.005. PMID  19948186.
  6. ^ Lindemann L, Hoener MC (květen 2005). „Renesance stopových aminů inspirovaná novou rodinou GPCR“. Trendy ve farmakologických vědách. 26 (5): 274–281. doi:10.1016 / j.tips.2005.03.007. PMID  15860375.
  7. ^ Wang X, Li J, Dong G, Yue J (únor 2014). "Endogenní substráty mozkového CYP2D". European Journal of Pharmacology. 724: 211–218. doi:10.1016 / j.ejphar.2013.12.025. PMID  24374199.
  8. ^ Pons R, Ford B, Chiriboga CA, Clayton PT, Hinton V, Hyland K, Sharma R, De Vivo DC (duben 2004). "Aromatický nedostatek dekarboxylázy L-aminokyselin: klinické rysy, léčba a prognóza". Neurologie. 62 (7): 1058–65. doi:10.1212 / WNL.62.7.1058. PMID  15079002. S2CID  12374358.
  9. ^ „Registr pacientů“.
  10. ^ Scherer LJ, McPherson JD, Wasmuth JJ, Marsh JL (červen 1992). „Lidská dopa dekarboxyláza: lokalizace do lidského chromozomu 7p11 a charakterizace jaterních cDNA“. Genomika. 13 (2): 469–71. doi:10.1016 / 0888-7543 (92) 90275-W. PMID  1612608.
  11. ^ Børglum AD, Bruun TG, Kjeldsen TE, Ewald H, Mors O, Kirov G, Russ C, Freeman B, Collier DA, Kruse TA (listopad 1999). „Dvě nové varianty v genu DOPA dekarboxylázy: asociace s bipolární afektivní poruchou“. Molekulární psychiatrie. 4 (6): 545–51. doi:10.1038 / sj.mp.4000559. PMID  10578236.
  12. ^ Lauritsen MB, Børglum AD, Betancur C, Philippe A, Kruse TA, Leboyer M, Ewald H (květen 2002). „Vyšetřování dvou variant genu DOPA dekarboxylázy u pacientů s autismem“. American Journal of Medical Genetics. 114 (4): 466–70. doi:10,1002 / ajmg.10379. PMC  4826443. PMID  11992572.

externí odkazy