Entakapon - Entacapone - Wikipedia
 | |
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Výslovnost | /ˌɛntəkəˈpoʊn/ nebo /ɛnˈt…kəpoʊn/ |
| Obchodní názvy | Comtan (jedna složka), Stalevo (více složek) |
| AHFS /Drugs.com | Monografie |
| MedlinePlus | a601236 |
| Licenční údaje | |
| Těhotenství kategorie |
|
| Trasy z správa | Pusou |
| ATC kód | |
| Právní status | |
| Právní status | |
| Farmakokinetické data | |
| Biologická dostupnost | 35% |
| Vazba na bílkoviny | 98% (váže se na sérový albumin) |
| Metabolismus | Jaterní |
| Odstranění poločas rozpadu | 0,4–0,7 hodiny |
| Vylučování | Výkaly (90%), moč (10%) |
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| Informační karta ECHA | 100.128.566  |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C14H15N3Ó5 |
| Molární hmotnost | 305.290 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| |
| |
| (ověřit) | |
Entakapon, prodávané pod značkou Comtan je mimo jiné lék běžně používaný v kombinaci s jinými léky k léčbě Parkinsonova choroba.[1] Entakapon společně s levodopa a karbidopa umožňuje levodopě delší účinek v mozku a snižuje Parkinsonovu chorobu Příznaky a symptomy po delší dobu než samotná léčba levodopou a karbidopou.[1]
Entakapon je selektivní a reverzibilní inhibitor enzymu katechol-Ó-methyltransferáza (COMT).[1] Při současném užívání s levodopou (L-DOPA) a karbidopa, entakapon zastavuje katechol-Ó-methyltransferáza z rozpadu a metabolizovat levodopa, což má za následek celkové zvýšení levodopy zbývající v mozku a těle.[1]
Karbidopa / levodopa / entakapon (Stalevo), lék vyvinutý společností Orion Pharma a prodává Novartis, je jedna tableta formulace který obsahuje levodopu, karbidopu a entakapon.[2]
Lékařské použití
Používá se entakapon navíc levodopa a karbidopa pro lidi s Parkinsonovou chorobou k léčbě známek a příznaků „opotřebení“ na konci dávky.[3] „Opotřebení“ se vyznačuje opětovným výskytem obou motor a bez motoru příznaky Parkinsonovy choroby vyskytující se na konci předchozí dávky levodopy a karbidopy.[4] V klinických studiích nebylo prokázáno, že entakapon zpomaluje progresi nebo zvrací Parkinsonovu chorobu.[1][4][5]
Entacapone je perorálně aktivní lék které lze užívat s jídlem nebo bez jídla.[3][5]
Těhotenství a kojení
Těhotenská kategorie C.: riziko není vyloučeno.[1]
Ačkoli existují studie na zvířatech, které ukázaly, že entakapon ano vylučován do mateřského mléka potkanů nebyly provedeny žádné studie lidské mateřské mléko. Opatrnost se doporučuje matkám užívajícím entakapon během kojení nebo během těhotenství.[1]
Děti
Bezpečnost a účinnost entakaponu nebyla v roce hodnocena kojenci nebo děti.[1]
Problémy s játry
Žlučové vylučování je hlavní cestou vylučování pro entakapon. Lidé s dysfunkcí jater mohou během užívání entakaponu vyžadovat zvýšenou opatrnost a častější sledování jaterních funkcí.[1]
Problémy s ledvinami
U lidí se špatnou funkcí ledvin užívajících entakapon neexistují žádné významné úvahy.[1]
Kontraindikace
U osob s přecitlivělostí na entakapon existuje vysoké riziko alergických reakcí.[1]
Potenciální omezující podmínky, které je třeba zvážit před zahájením podávání entakaponu, zahrnují:[5]
- Historie alergická reakce k entakaponu
- Historie nemoc jater, dysfunkce jater nebo alkoholismus
- Aktuální nebo plánované těhotenství
- Aktuální nebo plánované operace
Vedlejší efekty
Následující vedlejší efekty byly hlášeny u lidí s Parkinsonovou chorobou léčených entakaponem:
- Bolest břicha
- Nevolnost
- Zvracení
- Únava
- Suchá ústa
- Bolení zad
Problémy s pohybem
Nejběžnějším vedlejším účinkem entakaponu jsou problémy s pohybem, které se vyskytují u 25% lidí užívajících entakapon.[1] Tento lék může způsobit nebo zhoršit dyskineze u lidí s Parkinsonovou chorobou léčených levodopou a karbidopou.[1] Zejména, "maximální dávka dyskineze „může nastat, když jsou hladiny levodopy na své úrovni maximální koncentrace v sérová plazma.[6][7]
Průjem
Ukázalo se, že má 10% pacientů užívajících entakapon průjem.[1] Průjem se může objevit během 4–12 týdnů od počátečního užívání entakaponu, ale po vysazení léku vymizí. Užívání entakaponu za přítomnosti průjmu může být také spojeno s ztráta váhy nízká draslík úrovně a dehydratace.[1] V klinických studiích byl nejčastějším důvodem přerušení podávání entakaponu těžký průjem.[8]
Barva moči
U 10% lidí užívajících entakapon došlo ke změně barvy moči na oranžovou, červenou, hnědou nebo černou. Tento nežádoucí účinek je způsoben metabolizmem a vylučováním entakaponu močí a je prokázáno, že není škodlivý.[8]
Náhlý nástup spánku
Lidé se hlásili náhlý nástup spánku při každodenních činnostech bez předchozího upozornění na ospalost. V kontrolovaných studiích bylo u pacientů léčených entakaponem zvýšené o 2% riziko spavost ve srovnání s placebo.[1]
Nízký krevní tlak
Epizody ortostatická hypotenze prokázáno, že jsou častější na začátku užívání entakaponu kvůli zvýšeným hladinám levodopy.[1]
Problémy s chováním
Postmarketingová data ukazuje, že entakapon se může změnit nebo zhoršit duševní stav, což vede k chování, jako je bludy agitovanost, zmatenost a delirium.[1]
Lidé, kteří užívají entakapon, mohou pociťovat zvýšené nutkání účastnit se hazardních her, sexuálních aktivit, utrácení peněz a jiného stimulujícího chování za odměnu.[1]
Interakce
Ve studiích prokázal entakapon nízký potenciál interakce s jinými léky. Teoreticky by to mohlo interagovat s Inhibitory MAO, tricyklická antidepresiva a inhibitory zpětného vychytávání noradrenalinu protože také rostou katecholamin hladiny v těle, přičemž léky se metabolizují pomocí COMT (například methyldopa, dobutamin, apomorfin, adrenalin, a isoprenalin ), se železem, protože by se mohlo tvořit cheláty s látkami, které se váží na stejné látky albumin místo v krevní plazmě (například diazepam a ibuprofen ) a s léky metabolizovanými jaterním enzymem CYP2C9 (například warfarin ). Žádný z léků testovaných ve studiích neprokázal klinicky relevantní interakce, kromě snad warfarinu, u kterého 13% (CI90: 6–19%) nárůst v INR bylo pozorováno v kombinaci s entakaponem.[9]
Farmakologie
Mechanismus účinku
Entakapon je selektivní a reverzibilní inhibitor katechol-Ó-methyltransferáza (COMT).[1] COMT vylučuje biologicky aktivní katecholy předložit katecholaminy (dopamin, norepinefrin, a epinefrin ) a jejich hydroxylovaný metabolity. Při podávání s a inhibitor dekarboxylázy „COMT působí jako hlavní metabolizující enzym pro levodopu a metabolizuje ji na 3-methoxy-4-hydroxy-L-fenylalanin (3-OMD) v mozku a v obvod.[1]
K léčbě Parkinsonovy choroby se entakapon podává jako doplněk levodopy a inhibitoru dekarboxylázy aromatických aminokyselin, karbidopa. Entakapon inhibuje COMT na periferii (ale ne, nebo alespoň okrajově, v mozku)[10]) a metabolismus levodopy, čímž se zvyšují plazmatické hladiny levodopy a dochází ke stálejší dopaminergní stimulaci za účelem snížení Příznaky a symptomy v nemoci.[1]
Farmakokinetika
Vstřebávání
Doba do dosažení nejvyšší koncentrace v plazmě je přibližně jedna hodina. Látka prochází rozsáhlou metabolismus prvního průchodu. Absolutní orální biologická dostupnost (F) je 35%.[1][9]
Rozdělení
The distribuční objem (PROTId) po intravenózní injekce je přibližně 20 litrů. 98% cirkulujícího entakaponu je vázáno na sérum albumin, což omezuje jeho rozdělení do papírové kapesníky.[1][9]
Metabolismus a eliminace
Entakapon je primárně metabolizován na jeho glukuronid v játrech a 5% se převede na Z-izomer.[9] Má to poločas rozpadu přibližně 0,3–0,7 hodiny, pouze 0,2% se vylučuje nezměněno močí.[1]
Reference
- ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó p q r s t u proti w X y „Comtan Full Prescribing Information-Novartis“ (PDF). Pharma.us.novartis.com. Červenec 2014. Citováno 4. listopadu 2015.
- ^ „Tableta Stalevo-karbidopa, levodopa a entakapon potažená filmem“. DailyMed. 7. ledna 2020. Citováno 14. března 2020.
- ^ A b „PubMedHealth“. PubMedHealth. 1. října 2015. Citováno 4. listopadu 2015.
- ^ A b Pahwa R, Lyons KE (duben 2009). „Opotřebení související s levodopou u Parkinsonovy nemoci: identifikace a léčba“. Současný lékařský výzkum a názory. 25 (4): 841–9. doi:10.1185/03007990902779319. PMID 19228103. S2CID 71616140.
- ^ A b C „Entakapon“. Medlineplus - NIH. Americká společnost farmaceutického systému zdravotnictví. Září 2010. Citováno 4. listopadu 2015.
- ^ „Pozdní (komplikovaná) Parkinsonova choroba“. Zúčtovací dům podle národních pokynů. Listopad 2006. Archivovány od originál dne 24. října 2015. Citováno 3. listopadu 2015.
- ^ Salat D, Tolosa E (leden 2013). „Levodopa v léčbě Parkinsonovy choroby: současný stav a nový vývoj“. Journal of Parkinson's Disease. 3 (3): 255–69. doi:10,3233 / JPD-130186. PMID 23948989.
- ^ A b Koda-Kimble MA (2013). Koda-Kimble & Young's Applied Therapeutics: The Clinical Use of Drugs. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. 1373–1374. ISBN 978-1609137137.
- ^ A b C d „Comtan: EPAR - informace o produktu“ (PDF). Evropská agentura pro léčivé přípravky. 10. března 2015.
- ^ Dinnendahl V, Fricke U, eds. (2000). Arzneistoff-profil (v němčině). 4 (16 ed.). Eschborn, Německo: Govi Pharmazeutischer Verlag. ISBN 978-3-7741-9846-3.
externí odkazy
- „Entakapon“. Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.
