Opikapon - Opicapone

Opikapon
Opicapone.svg
Klinické údaje
Obchodní názvyOngentys
Ostatní jménaBIA 9-1067
AHFS /Drugs.comMonografie
Licenční údaje
Těhotenství
kategorie
  • NÁS: N (dosud neklasifikováno)
  • Nedoporučeno
Trasy z
správa		Pusou (kapsle )
ATC kód
Právní status
Právní status
  • AU: S4 (Pouze na předpis)
  • Spojené království: POM (Pouze na předpis) [1]
  • NÁS: ℞-pouze [2]
  • EU: Pouze Rx [3]
  • Obecně: ℞ (pouze na předpis)
Farmakokinetické data
Biologická dostupnost~20%
Vazba na bílkoviny99.9%
MetabolismusHlavně sulfatace, taky snížení, glukuronidace, methylace
Odstranění poločas rozpadu0,7 až 3,2 hodiny
Doba trvání akce> 24 hodin
VylučováníVýkaly (67%), moč (13%)
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC15H10Cl2N4Ó6
Molární hmotnost413.17 g · mol−1
3D model (JSmol )

Opikapon, prodávané pod značkou Ongentys, je lék, který se podává společně s levodopa u lidí s Parkinsonova choroba.[3]

Nejčastější vedlejší efekty jsou dyskineze (potíže s ovládáním pohybu), zácpa, zvýšená krev kreatinkináza, hypotenze /synkopa, a snížená váha.[2][4]

Opicapone, pracuje na obnovení úrovní dopamin v částech mozku, které řídí pohyb a koordinaci.[3] Zvyšuje účinky levodopy, kopie léku neurotransmiter dopamin, který lze užívat ústy.[3] Opikapon blokuje enzym, který se podílí na rozkladu levodopy v těle katechol-O-methyltransferáza (COMT).[3] Výsledkem je, že levodopa zůstává aktivní déle.[3] To pomáhá zlepšit příznaky Parkinsonovy choroby, jako je ztuhlost a pomalost pohybu.[3]

V červnu 2016 bylo povoleno jeho použití v Evropské unii.[3][5][6] To bylo povoleno pro použití ve Spojených státech v dubnu 2020.[7][4][6]

Lékařské použití

V EU je opikapon indikován jako doplňková léčba k přípravkům obsahujícím levodopu / inhibitory dekarboxylázy DOPA (DDCI) u dospělých s Parkinsonovou chorobou a motorickými fluktuacemi na konci dávky, které u těchto kombinací nelze stabilizovat.[3]

V USA je opikapon indikován jako doplňková léčba k levodopě / karbidopě u pacientů s Parkinsonovou chorobou (PD), u kterých se vyskytly epizody „off“.[2][4]

The Inhibitor COMT opikapon se používá jako přísada do kombinace levodopy a a Inhibitor DOPA dekarboxylázy k léčbě pacientů s Parkinsonovou chorobou, u nichž došlo ke konci podávání dávky motor fluktuace, pokud je nelze pomocí této kombinace léků stabilizovat.[8]

Kontraindikace

Tento lék je kontraindikován u lidí s rakovinou, která vylučuje katecholaminy (například epinefrin ), jako feochromocytom nebo paraganglioma, protože jako inhibitor COMT blokuje degradaci katecholaminu. Další kontraindikace jsou v anamnéze neuroleptický maligní syndrom (NMS) nebo netraumatické rhabdomyolýza a v kombinaci s inhibitory monoaminooxidázy které se nepoužívají jako antiparkinsonika kvůli možným lékovým interakcím.[8]

U starších inhibitorů COMT byla vzácně pozorována NMS a související rhabdomyolýza tolkapon a entakapon. K tomu obvykle dochází krátce po zahájení doplňkové léčby inhibitorem COMT, když byla snížena dávka levodopy, nebo po vysazení inhibitoru COMT.[9]

Opikapon je kontraindikován u lidí se současným užíváním neselektivních inhibitorů monoaminooxidázy (MAO) nebo u lidí s feochromocytomem, paragangliomem nebo jinými novotvary vylučujícími katecholamin.[2][3]

Vedlejší efekty

Lidé užívající opikapon velmi často (18%) mají zkušenosti dyskineze. Mezi další časté nežádoucí účinky (u 1 až 10% pacientů) patří závratě, podivné sny, halucinace, zácpa, sucho v ústech, ortostatická hypotenze (nízký krevní tlak) a svalové křeče.[8] Kromě křečí jsou tyto nežádoucí účinky známé také u tolkaponu a entakaponu.[9]

Stejně jako u entakaponu není relevantní jaterní toxicita bylo zjištěno ve studiích. To je na rozdíl od prvního inhibitoru COMT tolkaponu, který může způsobit - v některých případech smrtelné - jaterní nedostatečnost.[9][10]

Předávkovat

Není známo žádné specifické antidotum.[8]

Interakce

Inhibitory monoaminooxidázy (inhibitory MAO) jsou další třídou léků blokujících degradaci katecholaminu. Proto může jejich kombinace s opikaponem vést ke zvýšeným koncentracím katecholaminů v těle a odpovídajícím nepříznivým účinkům. Kombinace antiparkinsonických inhibitorů MAO selegilin nebo rasagilin s opikaponem je považován za bezpečný. Potenciálně existují také interakce s léky metabolizovanými COMT (například isoprenalin epinefrin, dopamin nebo dobutamin ), tricyklická antidepresiva a antidepresiva inhibitor zpětného vychytávání norepinefrinu typ. Možný farmakokinetické interakce probíhají se substráty jaterního enzymu CYP2C8, jako repaglinid a transportní protein SLCO1B1, jako simvastatin.[8]

Farmakologie

Mechanismus účinku

Opikapon blokuje enzym katechol-Ó-methyltransferáza (COMT) účinně (> 90% při terapeutických dávkách), selektivně a reverzibilně a pouze mimo centrální nervový systém. Pomalu se disociuje od COMT, což má za následek trvání působení delší než 24 hodin, a to navzdory krátkému poločasu krevní plazmy.[8][10] Jako COMT a DOPA dekarboxyláza jsou hlavními enzymy pro odbourávání levodopy a jejich blokování účinně zvyšuje jeho koncentrace v krevním řečišti. Více levodopy se dostane do mozku, kde je aktivováno dopamin.[11]

Farmakokinetika

Opikapon a některé jeho metabolity: hlavní neaktivní metabolit opikaponsulfát (BIA 9-1103), aktivní snížena derivát (BIA 9-1079) a neaktivní glukuronid (BIA 9-1106).[12]

Látka se rychle vstřebává ze střeva, ale pouze na přibližně 20% aplikované dávky. Nejvyšší koncentrace v krevní plazmě je dosaženo za 1 až 2,5 hodiny. Když je v krevním řečišti, je téměř úplně (99,9%) vázáno plazmatické proteiny, ale zjevně na jiná vazebná místa než warfarin, digoxin a další léky s vysokou afinitou k plazmatickým proteinům. Je metabolizován hlavně na síran, který po jedné dávce tvoří 67% cirkulujícího léčiva, a methylovaný derivát, který představuje 21%. Drobné metabolity jsou a snížena derivát (<10%) a a glukuronid. Všechny tyto metabolity jsou neaktivní kromě redukovaného derivátu. Opikapon je eliminován a terminální poločas 0,7 až 3,2 hodiny. Vylučuje se hlavně stolicí (67%) a ve formě glukuronidu také ledvinami (13%). Síran má mnohem delší poločas rozpadu 94 až 122 hodin.[8][10][12]

Opikapon sulfát je transportován SLCO1B1; možnost, že blokuje tento transportér, nebyla vyloučena. Samotný opikapon a síran jsou také transportovány řadou dalších proteinů, ale vzhledem k nízkým koncentracím volných látek v krevní plazmě je velmi nepravděpodobné, že by vedly k lékovým interakcím. Opikapon je slabý inhibitor jaterních enzymů CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8 a CYP2C9. Jediná interakce CYP nalezená ve studiích, která je poněkud pravděpodobně relevantní, je interakce s repaglinidem, který je metabolizován CYP2C8. Metabolismus warfarinu, substrátu CYP2C9, není měřitelně ovlivněn.[8]

Dějiny

Opicapone byl registrován pro lékařské použití v Evropské unii v červnu 2016.[3][5][6]

V únoru 2017 jeho vývojář Bial prodal exkluzivní marketingová práva pro USA a Kanadu společnosti Neurokrinní biologické vědy pro počáteční platbu ve výši 30 milionů USD.[13]

Opicapone byl registrován pro lékařské použití ve Spojených státech v dubnu 2020.[7][4][6]

Opikapon byl schválen na základě důkazů ze dvou klinických studií (Trial 1 / NCT01568073 a Trial 2 / NCT01227655) s 522 účastníky s Parkinsonovou chorobou (PD), jejichž příznaky nebyly během pravidelné léčby PD dobře kontrolovány.[4] Zkouška 1 byla provedena na 104 místech v 19 evropských zemích a zkouška 2 byla provedena na 69 místech v Argentině, Austrálii, Belgii, Chile, České republice, Estonsku, Indii, Izraeli, Jižní Koreji, Rusku, Jižní Africe a Velké Británii.[4]

Byly provedeny dvě 12týdenní studie s účastníky Parkinsonovy choroby (PD) s nedostatečnou kontrolou jejich symptomů Parkinsonovy choroby („off“ time) při užívání PD karbidopy / levodopy.[4] Účastníci byli náhodně vybráni, aby dostávali buď opikapon nebo placebo tobolku jednou denně.[4] Účastníci ani poskytovatelé zdravotní péče nevěděli, která léčba se poskytuje, dokud nebyl proces dokončen.[4]

Ve všech pokusech si účastníci vedli denní deníky o počtu hodin „off“ času po dobu tří dnů před hodnotící návštěvou.[4] Přínos byl hodnocen měřením změny od výchozího stavu v celkovém denním čase „off“ u účastníků, kteří dostávali opikapon a placebo.[4]

Reference

  1. ^ „Ongentys 50 mg tvrdé tobolky - Souhrn údajů o přípravku (SmPC)“. (emc). 18. července 2019. Citováno 28. dubna 2020.
  2. ^ A b C d „Ongentys- opikaponová kapsle“. DailyMed. 24. dubna 2020. Citováno 30. září 2020.
  3. ^ A b C d E F G h i j k „Ongentys EPAR“. Evropská agentura pro léčivé přípravky. Citováno 28. dubna 2020. Text byl zkopírován z tohoto zdroje, kterým je © Evropská agentura pro léčivé přípravky. Reprodukce je povolena za předpokladu, že je uveden zdroj.
  4. ^ A b C d E F G h i j k „Snapshoty z testování drog: Ongentys“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 24. dubna 2020. Citováno 13. května 2020. Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.
  5. ^ A b „Neurocrine Nabs BIAL's PD Therapy Opicapone for North America“. Novinky z genetického inženýrství a biotechnologie. 10. února 2017.
  6. ^ A b C d „Neurocrine Biosciences oznamuje schválení FDA u přípravku Ongentys jednou denně (opikapon) jako doplňkové léčby u pacientů s Parkinsonovou chorobou, kteří zažívají epizody„ off “. Neurokrinní biologické vědy (Tisková zpráva). 27. dubna 2020. Citováno 28. dubna 2020.
  7. ^ A b „Ongentys: léky schválené FDA“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Citováno 28. dubna 2020.
  8. ^ A b C d E F G h "Ongentys: EPAR - Informace o produktu" (PDF). Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA). 28. ledna 2020.
  9. ^ A b C Haberfeld H, ed. (2017). Kodex Rakousko (v němčině). Vídeň: Österreichischer Apothekerverlag. Comtan, Tasmar.
  10. ^ A b C Annus Á, Vécsei L (2017). „Pozornost na opikapon jako doplněk levodopy u Parkinsonovy nemoci: design, vývoj a potenciální místo v terapii“. Návrh, vývoj a terapie léčiv. 11: 143–151. doi:10.2147 / DDDT.S104227. PMC  5234693. PMID  28123288.
  11. ^ Mutschler E, Schäfer-Korting M (2001). Arzneimittelwirkungen (v němčině) (8. vydání). Stuttgart: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. str. 315. ISBN  3-8047-1763-2.
  12. ^ A b Rocha JF, Almeida L, Falcão A, Palma PN, Loureiro AI, Pinto R a kol. (Listopad 2013). „Opikapon: krátkodobý a velmi dlouho působící nový inhibitor katechol-O-methyltransferázy po podání více dávek zdravým subjektům“. British Journal of Clinical Pharmacology. 76 (5): 763–75. doi:10.1111 / bcp.12081. PMC  3853535. PMID  23336248.
  13. ^ „Stručně: Neurocrine and Bial hlásí exkluzivní severoamerickou licenční dohodu pro opikapon“. Reuters. 9. února 2017.

Další čtení

externí odkazy

  • „Opicapone“. Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.