Inhibitor zpětného vychytávání norepinefrinu a dopaminu - Norepinephrine–dopamine reuptake inhibitor
A inhibitor zpětného vychytávání norepinefrinu a dopaminu (NDRI) je lék používané k léčbě klinická deprese, porucha pozornosti s hyperaktivitou (ADHD), narkolepsie a léčba Parkinsonovy choroby. Droga působí jako a inhibitor zpětného vychytávání pro neurotransmitery norepinefrin a dopamin blokováním činnosti transportér norepinefrinu (NET) a transportér dopaminu (DAT).[1] To zase vede ke zvýšení extracelulární koncentrace norepinefrinu a dopaminu, a proto zvýšení adrenergní a dopaminergní neurotransmise.[1]
Úzce příbuzným typem drogy je a látka uvolňující norepinefrin-dopamin (NDRA).
Seznam NDRI
Existuje mnoho NDRI, včetně následujících:
- Amineptin (Survector, Maneon, Directim)
- Bupropion (Wellbutrin, Zyban)[2]
- Desoxypipradrol (2-DPMP)
- Dexmethylfenidát (Focalin)
- Difemetorex (Cleofil)
- Difenylprolinol (D2PM)
- Ethylfenidát
- Fencamfamin (Glucoenergan, Reactivan)
- Fencamin (Altimina, Sicoclor)
- Lefetamin (Santenol)
- Methylenedioxypyrovaleron (MDPV)
- Methylfenidát (Ritalin, Concerta, Metadate, Methylin, Rubifen, Stimdate)
- Nomifensin (Merital)
- O-2172
- Fenylpiracetam (Phenotropil, Carphedon)
- Pipradrol (Meretran)
- Prolintan (Promotil, Katovit)
- Pyrovaleron (Centroton, Thymergix)
- Solriamfetol (Sunosi)
- Tametralin (CP-24 411)
- WY-46824
Amfetamin a mnoho z jeho okamžitých derivátů (tj substituované amfetaminy ) jsou také nekompetitivní a kompetitivní inhibitory transportér dopaminu (DAT), transportér norepinefrinu (NET) a transportér serotoninu (SERT) proteiny. Samotný amfetamin je poměrně nízký afinita pro SERT ve vztahu k DAT a NET. Amfetamin je proto obvykle klasifikován jako NDRI namísto SNDRI. Nicméně substituované amfetaminy mají velmi různorodý profil účinků a mnoho z nich má významné inhibiční účinky na SERT.
Amfetamin a mnoho dalších substituovaných amfetaminů jsou inhibitory VMAT2 a silné agonisty receptor spojený se stopovými aminy 1 (TAAR1); agonismus TAAR1 spouští fosforylační události, které vedou jak k nekompetitivní inhibici zpětného vychytávání, tak k obrácenému směru transportu monoaminových transportních proteinů. Jako výsledek, monoaminy vytékat z buňky a do synaptická štěrbina. Amfetamin a jeho deriváty tedy mají farmakologický profil, který je mnohem odlišný od klasických NDRI, ale analogický stopové aminy.
Výzkumné sloučeniny
| Sloučenina | IC absorpce 5-HT50(μM) | IC absorpce DA50(μM) | IC absorpce NA50(μM) |
|---|---|---|---|
| (3,4-dichlorfenyl) ethylamid piperidin-4-karboxylové kyseliny | 0.37 | 0.021 | 0.0097 |
| Piperidin-4-karboxylová (3-brom-4-chlorfenyl) ethylamid | 0.14 | 0.0078 | 0.005 |
| Piperidin-4-karboxylová (3-4-dibromfenyl) ethylamid | 0.12 | 0.0040 | 0.0031 |
| Sloučenina | IC absorpce 5-HT50(μM) | IC absorpce DA50(μM) | IC absorpce NA50(μM) |
|---|---|---|---|
| N- (3,4-dichlorfenyl) -N-ethyl-4-piperidin-4-yl-butyramid | 0.57 | 0.012 | 0.030 |
| N- (3,4-dichlorfenyl) -N-ethyl-4- (l-methylpiperidin-4-yl) butyramid | 0.80 | 0.0069 | 0.012 |
Viz také
- Inhibitor zpětného vychytávání monoaminu
- Inhibitor zpětného vychytávání dopaminu
- Inhibitor zpětného vychytávání norepinefrinu
Reference
- ^ A b Stephen M. Stahl (2. března 2009). Antidepresiva. Cambridge University Press. str. 73. ISBN 978-0-521-75852-9. Citováno 10. května 2012.
- ^ Stahl, SM; Pradko, JF; Haight, BR; Modell, JG; Rockett, CB; Learned-Coughlin, S (2004). „Přehled neurofarmakologie bupropionu, duálního inhibitoru zpětného vychytávání norepinefrinu a dopaminu“. Společník primární péče pro Journal of Clinical Psychiatry. 6 (4): 159–166. doi:10.4088 / PCC.v06n0403. ISSN 1523-5998. PMC 514842. PMID 15361919.