Nav1.8 - Nav1.8

SCN10A
Identifikátory
AliasySCN10A, FEPS2, Nav1.8, PN3, SNS, hPN3, sodíková napěťově řízená kanálová alfa podjednotka 10
Externí IDOMIM: 604427 MGI: 108029 HomoloGene: 21300 Genové karty: SCN10A
Umístění genu (člověk)
Chromozom 3 (lidský)
Chr.Chromozom 3 (lidský)[1]
Chromozom 3 (lidský)
Genomické umístění pro SCN10A
Genomické umístění pro SCN10A
Kapela3p22.2Start38,696,802 bp[1]
Konec38,816,286 bp[1]
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

6336

20264

Ensembl

ENSG00000185313

ENSMUSG00000034533

UniProt

Q9Y5Y9

Q6QIY3

RefSeq (mRNA)

NM_001293306
NM_001293307
NM_006514

NM_001205321
NM_009134

RefSeq (protein)

NP_001280235
NP_001280236
NP_006505

NP_001192250
NP_033160

Místo (UCSC)Chr 3: 38,7 - 38,82 MbChr 9: 119,61 - 119,72 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Naproti1.8 je sodíkový iontový kanál podtyp, který je u lidí kódován SCN10A gen.[5][6][7][8]

NaprotiKanály obsahující 1.8 jsou tetrodotoxin (TTX) rezistentní napěťově řízené kanály. Naproti1.8 je konkrétně vyjádřeno v hřbetní kořenový ganglion (DRG), v nemyelinizovaném malém průměru smyslové neurony volala C-vlákna, a je zapojen do nocicepce.[9][10] C-vlákna mohou být aktivována škodlivými tepelnými nebo mechanickými podněty, a tak mohou nést bolest zprávy.

Konkrétní umístění Naproti1,8 ve smyslových neuronech DRG může z něj učinit klíčový terapeutický cíl pro vývoj nových analgetika[11] a zacházení s chronická bolest.[12]

Funkce

Napěťově řízené sodíkové iontové kanály (VGSC) jsou nezbytné pro produkci a šíření akční potenciály. Tetrodotoxin, toxin nacházející se v pufferfish, je schopen blokovat některé VGSC, a proto se používá k rozlišení různých podtypů. Existují tři VGSC odolné vůči TTX: Naproti1.5, Naproti1.8 a Naproti1.9. Naproti1,8 a Naproti1.9 jsou vyjádřeny v nociceptory (neurony detekující poškození). Naproti1.7, Naproti1,8 a Naproti1.9 se nacházejí v DRG a pomáhají zprostředkovat chronickou zánětlivou bolest.[13] Naproti1.8 je kanálová podjednotka typu α skládající se ze čtyř homologních domén, každá se šesti transmembránovými oblastmi, z nichž jedna je napěťový senzor.

Alfa podjednotka zobrazena se čtyřmi homologními doménami, každá se šesti transmembránovými oblastmi. N-terminál a C-terminál jsou intracelulární. Fosforylační místa jsou ukázána pro protein kinázu A.
Struktura Naproti1.8, podjednotka typu α se čtyřmi homologními doménami, každá se šesti transmembránovými oblastmi. Každá doména má snímač napětí (fialový). „P“ představuje fosforylační místa Protein kináza A; N a C označují amino a karboxylové konce proteinového řetězce. Tento obrázek byl upraven z „Obchodování s Naproti1.8'[12]

Napěťová svorka metody prokázaly, že NaPROTI1.8 je mezi sodíkovými kanály jedinečný ve vykazování relativně depolarizované inaktivace v ustáleném stavu. Tak, NaPROTI1.8 zůstává k dispozici pro provoz, když jsou neurony depolarizovány na úrovně, které inaktivují jiné sodíkové kanály. Napěťová svorka byla použita k ukázce toho, jak jsou akční potenciály v buňkách DRG formovány sodíkovými kanály rezistentními na TTX. Naproti1.8 nejvíce přispívá k udržení depolarizační fáze působení opakujících se vysokofrekvenčních potenciálů v nociceptivních senzorických neuronech, protože se aktivuje rychle a zůstává aktivován po detekci škodlivý podnět.[14][15] Proto Naproti1,8 přispívá k hyperalgezie (zvýšená citlivost na bolest) a alodynie (bolest ze stimulů, které ji obvykle nezpůsobují), které jsou prvky chronické bolesti.[16] Naproti1.8 knockout myši studie ukázaly, že kanál je spojen se zánětlivou a neuropatickou bolestí.[9][17][18] Navíc, Naproti1.8 hraje zásadní roli při bolesti nachlazení.[19] Snížení teploty z 30 ° C na 10 ° C zpomaluje aktivaci VGSC, a tím snižuje proud. Nicméně, Naproti1.8 je odolný vůči chladu a je schopen generovat akční potenciály v chladu k přenosu informací z nociceptorů do centrální nervový systém (CNS). Dále Naproti1,8-nulové myši nedokázaly produkovat akční potenciály, což naznačuje, že Naproti1.8 je zásadní pro vnímání bolesti při nízkých teplotách.[19]

Ačkoli rané studie o biofyzice NaPROTI1,8 kanálů bylo provedeno v kanálech pro hlodavce, novější studie zkoumaly vlastnosti lidského NaPROTI1,8 kanálů. Zejména lidská NaPROTI1,8 kanálů vykazuje inaktivační závislost na napětí, která je ještě více depolarizovaná než u hlodavců, a také vykazuje větší trvalý proud.[20] Tedy vliv lidského NaPROTI1,8 kanálů při střelbě senzorických neuronů může být ještě větší než u hlodavců NaPROTI1,8 kanálů.

Zisk funkční mutace NaPROTIBylo zjištěno, že 1,8, která byla identifikována u pacientů s bolestivými periferními neuropatiemi, způsobuje, že DRG neurony jsou velmi vzrušivé, a jsou tedy příčinou bolesti.[21][22] Ačkoli NaPROTI1.8 není normálně exprimován v mozečku, jeho exprese je up-regulována v cerebelárních Purkinje buňkách na zvířecích modelech MS (roztroušená skleróza) a v lidské MS.[23] Přítomnost NaPROTI1,8 kanálů v těchto mozečkových neuronech, pokud nejsou normálně přítomny, zvyšuje jejich excitabilitu a mění jejich způsob vypalování in vitro,[24] a u hlodavců s experimentální autoimunitní encefalomyelitidou model MS.[25] Na úrovni chování je ektopická exprese NaPROTIBylo prokázáno, že 1,8 v cerebelárních Purkyňových neuronech zhoršuje motorický výkon v transgenním modelu.[26]

Klinický význam

Signální cesty bolesti

Nociceptory se liší od ostatních senzorických neuronů tím, že mají nízký aktivační práh a následně zvyšují jejich reakci na konstantní podněty. Proto jsou nociceptory snadno senzibilizovány látkami, jako je bradykinin a nervový růstový faktor, které se uvolňují v místě poškození tkáně a v konečném důsledku způsobují změny vodivosti iontových kanálů. Bylo prokázáno, že VGSC zvyšují hustotu po poranění nervů.[27] Proto mohou být VGSC modulovány mnoha různými hyperalgetickými látkami, které se uvolňují po poranění nervu. Další příklady zahrnují prostaglandin E.2 (PGE2), serotonin a adenosin, které všechny působí na zvýšení proudu přes Naproti1.8.[28]

Prostaglandiny, jako je PGE2 může senzibilizovat nociceptory na tepelné, chemické a mechanické podněty a zvýšit excitabilitu senzorických neuronů DRG. K tomu dochází, protože PGE2 moduluje obchodování s Naproti1,8 vazbou na spojený s G-proteinem Receptor EP2, což se zase aktivuje protein kináza A.[29][30] Protein kináza A fosforyluje Naproti1,8 na intracelulárních místech, což má za následek zvýšené proudy sodíkových iontů. Důkaz o propojení mezi PGE2 a hyperalgezie pochází z antimediátorového deoxynukleotidového odbourávání Naproti1,8 v DRG potkanů.[31] Další modulátor Naproti1.8 je izoforma ε PKC. Tato izoforma je aktivována zánětlivým mediátorem bradykininem a fosforyláty sodíkuproti1,8, což způsobuje zvýšení proudu sodíku v senzorických neuronech, což podporuje mechanickou hyperalgezii.[32]

Brugadův syndrom

Mutace v SCN10A jsou spojeni s Brugadův syndrom.[33]

Obchodování s membránami

Hladiny nervových růstových faktorů v zanícených nebo zraněných tkáních se zvyšují, což zvyšuje citlivost na bolest (hyperalgezie).[34] Zvýšené hladiny nervového růstového faktoru a faktor nekrózy nádorů-α (TNF-α) způsobuje nadregulaci Naproti1,8 ve smyslových neuronech prostřednictvím pomocného proteinu str (lehký řetězec anexinu II). Bylo ukázáno pomocí hybrid kvasinek-dva screeningová metoda, která se p11 váže na 28-aminokyselinový fragment na N konci Naproti1.8 a propaguje jeho přemístění do plazmatická membrána. To přispívá k hyperexcitabilitě senzorických neuronů během bolesti.[35] nociceptivní senzorické neurony p11-nulové u myší, vytvořené pomocí Cre-loxP rekombináza systém, ukazují pokles NaprotiExprese 1,8 na plazmatické membráně.[36] Proto narušení interakcí mezi p11 a Naproti1,8 může být dobrým terapeutickým cílem pro snížení bolesti.

v myelinováno vlákna, VGSC jsou umístěny na uzly Ranvier; v nemyelinovaných vláknech však přesné umístění VGSC nebylo stanoveno. Naproti1,8 v nemyelinizovaných vláknech byla nalezena v klastrech spojených s lipidové rafty podél vláken DRG obojí in vitro a in vivo.[37] Lipidové rafty organizují buněčnou membránu, která zahrnuje obchodování a lokalizaci iontových kanálů. Odstranění lipidových vorů v membráně pomocí MβCD, který vyčerpává cholesterol z plazmatické membrány vede k posunu Naproti1,8 do části raftu, která není vorem, což způsobuje snížený akční potenciál střelby a šíření.[37]

Bolestivé periferní neuropatie

Bolestivý periferní neuropatie nebo neuropatie s malými vlákny jsou poruchy nemyelinizovaných nociceptivních C-vláken způsobujících neuropatickou bolest; v některých případech není známa žádná příčina.[38] Genetický screening pacientů s těmito idiopatickými neuropatiemi odhalil mutace v SCN9A gen kódující související kanál Naproti1.7. A mutace zesílení funkce v Naproti1,7 lokalizovaná v senzorických neuronech DRG byla nalezena u 30% pacientů.[39] Tato mutace zesílení funkce způsobuje zvýšení excitability (hyperexcitability) DRG senzorických neuronů a tím zvýšení bolesti. NaprotiBylo tedy prokázáno, že 1.7 souvisí s lidskou bolestí; NaprotiNaproti tomu 1,8 byla ve studiích na zvířatech donedávna spojována pouze s bolestí. V Na byla nalezena mutace zesílení funkceproti1,8 kódování SCN10A gen u pacientů s bolestivou periferní neuropatií.[21] Studie 104 pacientů s idiopatické periferní neuropatie, kteří neměli mutaci SCN9A použitý napěťová svorka a proudová svorka metody spolu s prediktivními algoritmy, a přinesly dvě mutace zesílení funkce v SCN10A u tří pacientů. Obě mutace způsobují zvýšenou excitabilitu v senzorických neuronech DRG, a tím přispívají k bolesti, ale mechanismus, kterým to dělají, není znám.

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000185313 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000034533 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ „Entrez Gene: sodíkový kanál“.
  6. ^ Rabert DK, Koch BD, Ilnicka M, Obernolte RA, Naylor SL, Herman RC, Eglen RM, Hunter JC, Sangameswaran L (listopad 1998). „Tetrodotoxin-rezistentní napěťově řízený sodíkový kanál z lidských dorzálních kořenových ganglií, hPN3 / SCN10A“. Bolest. 78 (2): 107–14. doi:10.1016 / S0304-3959 (98) 00120-1. PMID  9839820. S2CID  45480324.
  7. ^ Plummer NW, Meisler MH (duben 1999). "Evoluce a rozmanitost genů sodíkových kanálů savců". Genomika. 57 (2): 323–31. doi:10.1006 / geno.1998.5735. PMID  10198179.
  8. ^ Catterall WA, Goldin AL, Waxman SG (prosinec 2005). „International Union of Pharmacology. XLVII. Nomenklatura a strukturně-funkční vztahy napěťově řízených sodíkových kanálů“. Farmakologické recenze. 57 (4): 397–409. doi:10.1124 / pr.57.4.4. PMID  16382098. S2CID  7332624.
  9. ^ A b Akopian AN, Souslova V, England S, Okuse K, Ogata N, Ure J, Smith A, Kerr BJ, McMahon SB, Boyce S, Hill R, Stanfa LC, Dickenson AH, Wood JN (červen 1999). „Tetrodotoxin-rezistentní sodíkový kanál SNS má speciální funkci v bolestivých cestách“. Přírodní neurovědy. 2 (6): 541–8. doi:10.1038/9195. PMID  10448219. S2CID  17487906.
  10. ^ Akopian AN, Sivilotti L, Wood JN (leden 1996). „Tetrodotoxin-rezistentní napěťově řízený sodíkový kanál vyjádřený senzorickými neurony“. Příroda. 379 (6562): 257–62. Bibcode:1996 Natur.379..257A. doi:10.1038 / 379257a0. PMID  8538791. S2CID  4360775.
  11. ^ Cummins TR, Sheets PL, Waxman SG (říjen 2007). „Role sodíkových kanálů v nocicepci: důsledky pro mechanismy bolesti“. Bolest. 131 (3): 243–57. doi:10.1016 / j.pain.2007.07.026. PMC  2055547. PMID  17766042.
  12. ^ A b Swanwick RS, Pristerá A, Okuse K (prosinec 2010). „Obchodování s Na (V) 1,8“. Neurovědy Dopisy. 486 (2): 78–83. doi:10.1016 / j.neulet.2010.08.074. PMC  2977848. PMID  20816723.
  13. ^ Strickland IT, Martindale JC, Woodhams PL, Reeve AJ, Chessell IP, McQueen DS (červenec 2008). „Změny v expresi NaV1.7, NaV1.8 a NaV1.9 ve odlišné populaci ganglií dorzálních kořenů, které inervují kolenní kloub krysy v modelu chronické zánětlivé bolesti kloubů“. European Journal of Pain. 12 (5): 564–72. doi:10.1016 / j.ejpain.2007.09.001. PMID  17950013. S2CID  24952010.
  14. ^ Blair NT, Bean BP (2002). „Role tetrodotoxinu (TTX) -citlivý na Na + proud, TTX-rezistentní Na + proud a Ca2 + proud v akčním potenciálu nociceptivních senzorických neuronů“. The Journal of Neuroscience. 22 (23): 10277–10290. doi:10.1523 / JNEUROSCI.22-23-10277.2002. PMC  6758735. PMID  12451128.
  15. ^ Renganathan M, Cummins TR & Waxman SG (2001). „Příspěvek sodíkových kanálů Nav1.8 k akční potenciální elektrogenéze u neuronů DRG“. Journal of Neurophysiology. 86 (2): 629–640. doi:10.1152 / jn.2001.86.2.629. PMID  11495938.
  16. ^ Millan MJ (1999). „Vyvolání bolesti: integrační přehled“. Pokrok v neurobiologii. 57 (1): 1–164. doi:10.1016 / S0301-0082 (98) 00048-3. PMID  9987804. S2CID  206054345.
  17. ^ Matthews EA, Wood JN, Dickenson AH (únor 2006). „Na (v) 1,8-nulové myši vykazují na stimulaci závislé deficity aktivity spinálních neuronů“. Molekulární bolest. 2: 1744-8069–2-5. doi:10.1186/1744-8069-2-5. PMC  1403745. PMID  16478543.
  18. ^ Jarvis MF, Honore P, Shieh CC, Chapman M, Joshi S, Zhang XF, Kort M, Carroll W, Marron B, Atkinson R, Thomas J, Liu D, Krambis M, Liu Y, McGaraughty S, Chu K, Roeloffs R , Zhong C, Mikusa JP, Hernandez G, Gauvin D, Wade C, Zhu C, Pai M, Scanio M, Shi L, Drizin I, Gregg R, Matulenko M, Hakeem A, Gross M, Johnson M, Marsh K, Wagoner PK, Sullivan JP, Faltynek CR, Krafte DS (květen 2007). „A-803467, účinný a selektivní blokátor sodíkového kanálu Nav1.8, tlumí neuropatickou a zánětlivou bolest u potkanů“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 104 (20): 8520–5. doi:10.1073 / pnas.0611364104. PMC  1895982. PMID  17483457.
  19. ^ A b Zimmermann K, Leffler A, Babes A, Cendan CM, Carr RW, Kobayashi J, Nau C, Wood JN, Reeh PW (červen 2007). „Sodný kanál senzorického neuronu Nav1.8 je nezbytný pro bolesti při nízkých teplotách“. Příroda. 447 (7146): 855–8. Bibcode:2007Natur.447..856Z. doi:10.1038 / nature05880. PMID  17568746. S2CID  4391511.
  20. ^ Han C, Estacion M, Huang J, Vasylyev D, Zhao P, Dib-Hajj SD, Waxman SG (květen 2015). „Human Na (v) 1.8: vylepšené perzistentní a rampové proudy přispívají k odlišným vypalovacím vlastnostem lidských neuronů DRG“. Journal of Neurophysiology. 113 (9): 3172–85. doi:10.1152 / jn.00113.2015. PMC  4432682. PMID  25787950.
  21. ^ A b Faber CG, Lauria G, Merkies IS, Cheng X, Han C, Ahn HS, Persson AK, Hoeijmakers JG, Gerrits MM, Pierro T, Lombardi R, Kapetis D, Dib-Hajj SD, Waxman SG (listopad 2012). „Zisk funkční mutace Nav1.8 u bolestivé neuropatie“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 109 (47): 19444–9. Bibcode:2012PNAS..10919444F. doi:10.1073 / pnas.1216080109. PMC  3511073. PMID  23115331.
  22. ^ Huang J, Yang Y, Zhao P, Gerrits MM, Hoeijmakers JG, Bekelaar K, Merkies IS, Faber CG, Dib-Hajj SD, Waxman SG (srpen 2013). „Neuropatie malých vláken Nav1.8 mutace posune aktivaci na hyperpolarizované potenciály a zvyšuje excitabilitu neuronů ganglií hřbetních kořenů“. The Journal of Neuroscience. 33 (35): 14087–97. doi:10.1523 / JNEUROSCI.2710-13.2013. PMC  6618513. PMID  23986244.
  23. ^ Black JA, Dib-Hajj S, Baker D, Newcombe J, Cuzner ML, Waxman SG (říjen 2000). „Senzorický neuronově specifický sodíkový kanál SNS je abnormálně exprimován v mozcích myší s experimentální alergickou encefalomyelitidou a lidí s roztroušenou sklerózou“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 97 (21): 11598–602. Bibcode:2000PNAS ... 9711598B. doi:10.1073 / pnas.97.21.11598. PMC  17246. PMID  11027357.
  24. ^ Renganathan M, Gelderblom M, Black JA, Waxman SG (leden 2003). "Exprese sodíkových kanálů Nav1.8 narušuje vzorce střel mozkových Purkyňových buněk". Výzkum mozku. 959 (2): 235–42. doi:10.1016 / s0006-8993 (02) 03750-2. PMID  12493611. S2CID  34784900.
  25. ^ Saab CY, Craner MJ, Kataoka Y, Waxman SG (září 2004). "Abnormální aktivita Purkyňových buněk in vivo při experimentální alergické encefalomyelitidě". Experimentální výzkum mozku. 158 (1): 1–8. doi:10.1007 / s00221-004-1867-4. PMID  15118796. S2CID  34656521.
  26. ^ Shields SD, Cheng X, Gasser A, Saab CY, Tyrrell L, Eastman EM, Iwata M, Zwinger PJ, Black JA, Dib-Hajj SD, Waxman SG (únor 2012). „Channelopathy přispívá k mozkové dysfunkci v modelu roztroušené sklerózy“. Annals of Neurology. 71 (2): 186–94. doi:10,1002 / ana.22665. PMID  22367990. S2CID  25128887.
  27. ^ Devor M; Govrin-Lippmann R & Angelides (1993). „Lmumulolokalizace kanálu Na + v periferních savčích axonech a změny po poranění nervu a tvorbě neuromu“. The Journal of Neuroscience. 13 (5): 1976–1992. doi:10.1523 / JNEUROSCI.13-05-01976.1993. PMC  6576562. PMID  7683047.
  28. ^ Gold MS, Reichling DB, Shuster MJ, Levine JD (únor 1996). „Hyperalgetika zvyšují proud Na + vůči tetrodotoxinům v nociceptorech“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 93 (3): 1108–12. Bibcode:1996PNAS ... 93.1108G. doi:10.1073 / pnas.93.3.1108. PMC  40039. PMID  8577723.
  29. ^ Hector TH (leden 1975). "Jednoduchý způsob vytváření chromatografických záznamů pomocí průhledného acetátového listu". The Journal of Physiology. 32 (1): 31–2. doi:10.1113 / jphysiol.1996.sp021604. PMC  1160802. PMID  8887754.
  30. ^ Liu C, Li Q, Su Y, Bao L (březen 2010). „Prostaglandin E2 podporuje přenos Na1.8 prostřednictvím svého intracelulárního motivu RRR prostřednictvím dráhy proteinkinázy A“. Provoz. 11 (3): 405–17. doi:10.1111 / j.1600-0854.2009.01027.x. PMID  20028484. S2CID  997800.
  31. ^ Khasar SG, Gold MS & Levine JD (1998). „Proud sodíku rezistentní na tetrodotoxiny zprostředkovává zánětlivé bolesti u potkanů“. Neurovědy Dopisy. 256 (1): 17–20. doi:10.1016 / s0304-3940 (98) 00738-1. PMID  9832206. S2CID  5614913.
  32. ^ Wu DF, Chandra D, McMahon T, Wang D, Dadgar J, Kharazia VN, Liang YJ, Waxman SG, Dib-Hajj SD, Messing RO (duben 2012). „Fosforylace PKCε sodíkového kanálu NaV1.8 zvyšuje funkci kanálu a produkuje mechanickou hyperalgezii u myší“. The Journal of Clinical Investigation. 122 (4): 1306–15. doi:10,1172 / JCI61934. PMC  3315445. PMID  22426212.
  33. ^ Hu D, Barajas-Martínez H, Pfeiffer R, Dezi F, Pfeiffer J, Buch T, Betzenhauser MJ, Belardinelli L, Kahlig KM, Rajamani S, DeAntonio HJ, Myerburg RJ, Ito H, Deshmukh P, Marieb M, Nam GB, Bhatia A, Hasdemir C, Haïssaguerre M, Veltmann C, Schimpf R, Borggrefe M, Viskin S, Antzelevitch C (červenec 2014). „Mutace v SCN10A jsou zodpovědné za velkou část případů Brugadova syndromu“. Journal of the American College of Cardiology. 64 (1): 66–79. doi:10.1016 / j.jacc.2014.04.032. PMC  4116276. PMID  24998131.
  34. ^ McMahon SB (březen 1996). "NGF jako mediátor zánětlivé bolesti". Filozofické transakce Královské společnosti v Londýně. Série B, Biologické vědy. 351 (1338): 431–40. Bibcode:1996RSPTB.351..431M. doi:10.1098 / rstb.1996.0039. PMID  8730782.
  35. ^ Okuse K, Malik-Hall M, Baker MD, Poon WY, Kong H, Chao MV, Wood JN (červen 2002). „Lehký řetězec Annexinu II reguluje expresi sodíkových kanálů specifických pro senzorické neurony“. Příroda. 417 (6889): 653–6. Bibcode:2002 Natur.417..653O. doi:10.1038 / nature00781. PMID  12050667. S2CID  4423351.
  36. ^ Foulkes T, Nassar MA, Lane T, Matthews EA, Baker MD, Gerke V, Okuse K, Dickenson AH, Wood JN (říjen 2006). „Odstranění lehkého řetězce p11 anexinu 2 v nociceptorech způsobuje deficity v somatosenzorickém kódování a bolestivé chování“ (PDF). The Journal of Neuroscience. 26 (41): 10499–507. doi:10.1523 / JNEUROSCI.1997-06.2006. PMC  6674704. PMID  17035534.
  37. ^ A b Pristerà A, Baker MD, Okuse K (2012). „Sdružení mezi kanály rezistentními na tetrodotoxiny a lipidovými rafty reguluje excitabilitu senzorických neuronů“. PLOS ONE. 7 (8): e40079. Bibcode:2012PLoSO ... 740079P. doi:10.1371 / journal.pone.0040079. PMC  3411591. PMID  22870192.
  38. ^ Hoeijmakers JG, Faber CG, Lauria G, Merkies IS, Waxman SG (květen 2012). „Neuropatie s malými vlákny - pokrok v diagnostice, patofyziologii a managementu“. Recenze přírody. Neurologie. 8 (7): 369–79. doi:10.1038 / nrneurol.2012.97. PMID  22641108. S2CID  8804151.
  39. ^ Faber CG, Hoeijmakers JG, Ahn HS, Cheng X, Han C, Choi JS, Estacion M, Lauria G, Vanhoutte EK, Gerrits MM, Dib-Hajj S, Drenth JP, Waxman SG, Merkies IS (leden 2012). "Zisk mutací funkce Naν1.7 v idiopatické neuropatii malých vláken". Annals of Neurology. 71 (1): 26–39. doi:10,1002 / ana.22485. PMID  21698661. S2CID  11711575.

Další čtení

externí odkazy