Monoaminooxidáza B. - Monoamine oxidase B

MAOB
Protein MAOB PDB 1gos.png
Dostupné struktury
PDBHledání ortologu: PDBe RCSB
Identifikátory
AliasyMAOB, Monoaminooxidáza B
Externí IDOMIM: 309860 MGI: 96916 HomoloGene: 20251 Genové karty: MAOB
Umístění genu (člověk)
X chromozom (lidský)
Chr.X chromozom (lidský)[1]
X chromozom (lidský)
Genomic location for MAOB
Genomic location for MAOB
KapelaXp11.3Start43,766,610 bp[1]
Konec43,882,450 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE MAOB 204041 at fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

4129

109731

Ensembl

ENSG00000069535

ENSMUSG00000040147

UniProt

P27338

Q8BW75

RefSeq (mRNA)

NM_000898

NM_172778

RefSeq (protein)

NP_000889

NP_766366

Místo (UCSC)Chr X: 43,77 - 43,88 MbChr X: 16,71 - 16,82 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Monoaminooxidáza B., také známý jako MAOB, je enzym že u lidí je kódován MAOB gen.

Protein kódovaný tímto genem patří k flavinu monoaminooxidáza rodina. Je to enzym nachází se v vnější mitochondriální membrána. Katalyzuje to oxidační deaminace biogenních a xenobiotikum aminy a hraje důležitou roli při katabolismu neuroaktivních a vazoaktivních aminů v centrálním nervovém systému a periferních tkáních (jako je dopamin). Tento protein přednostně degraduje benzylamin a fenethylamin.[5] Podobně jako monoaminooxidáza A (MAOA), také degraduje dopamin.

Struktura

Monoaminooxidáza B má hydrofobní bipartitní prodlouženou dutinu, která (pro „otevřenou“ konformaci) zaujímá kombinovaný objem blízký 700 A3. hMAO-A má jedinou dutinu, která má kulatější tvar a má větší objem než „dutina pro substrát“ hMAO-B.[6]

První dutina hMAO-B byla pojmenována vstupní dutina (290 Å3), druhý dutina substrátu nebo dutina aktivního místa (~ 390 Å3) - mezi oběma isoleucin 199 postranní řetězec slouží jako a brána. V závislosti na substrátu nebo vázaném inhibitoru může existovat buď v otevřené nebo uzavřené formě, což se ukázalo jako důležité při definování specificity inhibitoru hMAO B. Na konci dutiny substrátu je FAD koenzym s místy pro příznivou vazbu aminu na flavin zahrnující dva téměř paralelní tyrosyl (398 a 435) zbytky, které tvoří to, co bylo nazýváno aromatická klec.[6]

Rozdíly mezi MAOA a MAOB

MAO-A se podílí na metabolismu tyramin; inhibice, zejména ireverzibilní inhibice MAO-A, může mít za následek nebezpečný účinek lisování, když se konzumují potraviny s vysokým obsahem tyraminu, jako jsou sýry (neformálně známé jako „sýrový efekt“). MAO-A se podílí na metabolismu serotoninu, noradrenalinu a dopaminu, zatímco MAO-B metabolizuje dopaminový neurotransmiter.[7] MAO-B je enzym na vnější mitochondriální membráně a katalyzuje oxidaci arylalkylamin neurotransmitery[8]

Monoaminooxidáza A (MAOA) obecně metabolizuje tyramin, norepinefrin (NE), serotonin (5-HT) a dopamin (DA) (a další méně klinicky relevantní chemikálie). Naproti tomu monoaminooxidáza B (MAOB) metabolizuje hlavně dopamin (DA) (a další méně klinicky relevantní chemikálie). Rozdíly mezi substrátovou selektivitou dvou enzymů se klinicky využívají při léčbě specifických poruch: Při léčbě deprese se obvykle používají inhibitory monoaminooxidázy A a při léčbě Parkinsonovy choroby se obvykle používají inhibitory monoaminooxidázy B.[9][10] Nespecifické (tj. Kombinované MAOA / B) inhibitory mohou způsobovat problémy, pokud se užívají současně s potravinami obsahujícími tyramin, jako je sýr, protože inhibice MAOA lékem způsobuje nebezpečné zvýšení hladin tyraminu v séru, což může vést k hypertenzním příznakům. Selektivní inhibitory MAOB tento problém obcházejí přednostně inhibicí MAOB, který většinou metabolizuje DA. Pokud je MAOB inhibován, pak je k dispozici více DA pro správnou neuronální funkci, zejména u Parkinsonovy choroby.

Role v nemoci a stárnutí

Alzheimerova choroba (AD) a Parkinsonova choroba (PD) jsou spojeny se zvýšenými hladinami MAO-B v mozku.[11][12] Normální aktivita MAO-B se vytváří reaktivní formy kyslíku, které přímo poškozují buňky.[13] Bylo zjištěno, že hladiny MAO-B se zvyšují s věkem, což naznačuje roli v přirozený kognitivní pokles související s věkem a zvýšená pravděpodobnost rozvoje neurologických onemocnění později v životě.[14] Více aktivní polymorfismy genu MAO-B byly spojeny s negativní emocionalitou a byly považovány za základní faktor Deprese.[15] Bylo také prokázáno, že aktivita MAO-B hraje roli při poškození srdce vyvolaném stresem.[16][17] Přes-výraz a zvýšené hladiny MAO-B v mozku byly také spojeny s akumulací amyloidních β-peptidů (Ap ), prostřednictvím mechanismů amyloidový prekurzor protein sekretáza, y-sekretáza, zodpovědný za vývoj plaků, pozorovaných u pacientů s Alzheimerovou a Parkinsonovou chorobou. Důkazy tomu nasvědčují siRNA umlčení MAO-B, nebo inhibice MAO-B až do konce MAOI -B (Selegline, Rasagilin ), zpomaluje progresi, zlepšuje a zvrací příznaky spojené s AD a PD, včetně snížení Ap plaky v mozku.[18][19]

Zvířecí modely

Ukázalo se, že transgenní myši, které nejsou schopné produkovat MAO-B, jsou rezistentní na myší model Parkinsonovy nemoci.[20][21][22] Rovněž prokazují zvýšenou schopnost reagovat na stres (jako u MAO-A knockout myši )[23] a zvýšil β-PEA.[21][23] Kromě toho vykazují behaviorální dezinhibici a snížené chování podobné úzkosti.[24]

Ukázalo se, že inhibice MAO-B u potkanů ​​brání mnoha biologickým změnám souvisejícím s věkem, jako je degenerace optického nervu, a prodlužuje průměrnou délku života až o 39%.[25][26]

Účinky nedostatku u lidí

Zatímco lidé postrádající gen pro zobrazení MAO-A mentální retardace a abnormality chování, lidé bez genu pro MAO-B nevykazují žádné abnormality kromě zvýšených fenethylamin hladiny v moči, což vyvolává otázku, zda je MAO-B ve skutečnosti nezbytným enzymem. Novější výzkum naznačuje důležitost fenethylaminu a dalších stopové aminy, o nichž je nyní známo, že regulují katecholamin a serotonin neurotransmise prostřednictvím stejného receptoru jako amfetamin, TAAR1.[27][28]

Bylo navrženo profylaktické použití inhibitorů MAO-B ke zpomalení přirozeného stárnutí člověka u jinak zdravých jedinců, zůstává však velmi kontroverzním tématem.[29][30]

Selektivní inhibitory

Geiparvarin
(+) - katechin
Strukturní vzorce vysoce afinitních reverzibilních inhibitorů MAO selektivních pro typ B.

Divergence závislé na druhu mohou bránit extrapolaci potencí inhibitorů.[31]

Reverzibilní

Přírodní

Syntetický

Ireverzibilní (kovalentní)

Viz také

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000069535 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000040147 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ „Entrez Gene: MAOB monoaminooxidáza B“.
  6. ^ A b Edmondson DE, Binda C, Mattevi A (srpen 2007). „Strukturální pohledy na mechanismus oxidace aminů monoaminooxidázami A a B“. Oblouk. Biochem. Biophys. 464 (2): 269–76. doi:10.1016 / j.abb.2007.05.006. PMC  1993809. PMID  17573034.
  7. ^ Youdim MB, Weinstock M (leden 2004). „Terapeutické aplikace selektivních a neselektivních inhibitorů monoaminooxidázy A a B, které nezpůsobují významnou potenciaci tyraminu“. Neurotoxikologie. 25 (1–2): 243–50. doi:10.1016 / S0161-813X (03) 00103-7. PMID  14697899.
  8. ^ Binda C, Hubálek F, Li M, Herzig Y, Sterling J, Edmondson DE, Mattevi A (březen 2004). "Krystalové struktury monoaminooxidázy B v komplexu se čtyřmi inhibitory třídy N-propargylaminoindanu". J. Med. Chem. 47 (7): 1767–74. doi:10.1021 / jm031087c. PMID  15027868.
  9. ^ Nolen WA, Hoencamp E, Bouvy PF, Haffmans PM (1993). "Reverzibilní inhibitory monoaminooxidázy-A při rezistentní závažné depresi". Clin Neuropharmacol. 16 (Suppl 2): ​​S69–76. PMID  8313400.
  10. ^ Riederer P, Laux G (březen 2011). „Inhibitory MAO u Parkinsonovy choroby“. Exp Neurobiol. 20 (1): 1–17. doi:10.5607 / cs.2011.20.1.1. PMC  3213739. PMID  22110357.
  11. ^ Saura J, Luque JM, Cesura AM, Da Prada M, Chan-Palay V, Huber G, Löffler J, Richards JG (září 1994). „Zvýšená aktivita monoaminooxidázy B v astrocytech Alzheimerových mozků spojených s plaky odhalená kvantitativní enzymovou radioautografií“. Neurovědy. 62 (1): 15–30. doi:10.1016/0306-4522(94)90311-5. PMID  7816197.
  12. ^ Mallajosyula JK, Chinta SJ, Rajagopalan S, Nicholls DG, Andersen JK (říjen 2009). „Metabolická kontrolní analýza v buněčném modelu zvýšeného MAO-B: význam pro Parkinsonovu chorobu“. Neurotox Res. 16 (3): 186–93. doi:10.1007 / s12640-009-9032-2. PMC  2727365. PMID  19526285.
  13. ^ Nagatsu T, Sawada M (2006). „Molekulární mechanismus vztahu monoaminooxidázy B a jejích inhibitorů k Parkinsonově chorobě: možné důsledky gliových buněk“. J. Neural Transm. Suppl. Journal of Neural Transmission. Doplněk. 71 (71): 53–65. doi:10.1007/978-3-211-33328-0_7. ISBN  978-3-211-33327-3. PMID  17447416.
  14. ^ Kumar MJ, Andersen JK (srpen 2004). „Perspektivy MAO-B při stárnutí a neurologických onemocněních: odkud půjdeme odtud?“. Mol. Neurobiol. 30 (1): 77–89. doi:10,1385 / MN: 30: 1: 077. PMID  15247489.
  15. ^ Dlugos AM, Palmer AA, de Wit H (říjen 2009). „Negativní emocionalita: varianty genu pro monoaminooxidázu B modulují osobnostní rysy u zdravých lidí“. J Neural Transm. 116 (10): 1323–34. doi:10.1007 / s00702-009-0281-2. PMC  3653168. PMID  19657584.
  16. ^ Kaludercic N, Carpi A, Menabò R, Di Lisa F, Paolocci N (červenec 2011). „Monoaminooxidázy (MAO) v patogenezi srdečního selhání a ischemického / reperfuzního poškození“. Biochim. Biophys. Acta. 1813 (7): 1323–32. doi:10.1016 / j.bbamcr.2010.09.010. PMC  3030628. PMID  20869994.
  17. ^ Kaludercic N, Carpi A, Nagayama T, Sivakumaran V, Zhu G, Lai EW, Bedja D, De Mario A, Chen K, Gabrielson KL, Lindsey ML, Pacak K, Takimoto E, Shih JC, Kass DA, Di Lisa F, Paolocci N (leden 2014). „Monoaminooxidáza B vyvolává mitochondriální a srdeční dysfunkci v tlakem přetížených srdcích“. Antioxidant. Redoxní signál. 20 (2): 267–80. doi:10.1089 / ars.2012.4616. PMC  3887464. PMID  23581564.
  18. ^ Schedin-Weiss S, Inoue M, Hromadkova L, Teranishi Y, Yamamoto NG, Wiehager B a kol. (Srpen 2017). „Monoaminoxidáza B je zvýšena v neuronech Alzheimerovy choroby, je spojena s γ-sekretázou a reguluje hladiny β-peptidů v neuronových amyloidech“. Výzkum a terapie Alzheimerovy choroby. 9 (1): 57. doi:10.1186 / s13195-017-0279-1. PMC  5540560. PMID  28764767.
  19. ^ Cai Z (květen 2014). „Inhibitory monoaminooxidázy: slibná terapeutická činidla pro Alzheimerovu chorobu (recenze)“. Zprávy o molekulární medicíně. 9 (5): 1533–41. doi:10,3892 / mmr.2014.2040. PMID  24626484.
  20. ^ Shih JC, Chen K (1999). „Myši s knock-out genem MAO-A a -B vykazují výrazně odlišné chování“. Neurobiologie (Bp). 7 (2): 235–46. PMID  10591056.
  21. ^ A b Grimsby J, Toth M, Chen K, Kumazawa T, Klaidman L, Adams JD, Karoum F, Gal J, Shih JC (říjen 1997). „Zvýšená stresová reakce a beta-fenylethylamin u myší s deficitem MAOB.“ Genetika přírody. 17 (2): 206–10. doi:10.1038 / ng1097-206. PMID  9326944.
  22. ^ Shih JC, Chen K, Ridd MJ (1999). „Monoaminooxidáza: od genů k chování“. Roční přehled neurovědy. 22: 197–217. doi:10.1146 / annurev.neuro.22.1.197. PMC  2844879. PMID  10202537.
  23. ^ A b Shih JC (leden 2004). „Klonování, po klonování knock-out myši a fyziologické funkce MAO A a B.“. Neurotoxikologie. 25 (1–2): 21–30. doi:10.1016 / s0161-813x (03) 00112-8. PMID  14697877.
  24. ^ Bortolato M, Godar SC, Davarian S, Chen K, Shih JC (prosinec 2009). „Behaviorální dezinhibice a snížené chování podobné úzkosti u myší s deficitem monoaminooxidázy B“. Neuropsychofarmakologie. 34 (13): 2746–57. doi:10.1038 / npp.2009.118. PMC  2783894. PMID  19710633.
  25. ^ Nebbioso M, Pascarella A, Cavallotti C, Pescosolido N (prosinec 2012). „Enzymy monoaminooxidázy a oxidační stres v optickém nervu krysy: změny související s věkem“. Int J Exp Pathol. 93 (6): 401–5. doi:10.1111 / j.1365-2613.2012.00832.x. PMC  3521895. PMID  23082958.
  26. ^ Kitani K, Kanai S, Sato Y, Ohta M, Ivy GO, Carrillo MC (1993). „Chronická léčba (-) deprenylu prodlužuje životnost samců krys Fischer 344. Další důkazy“. Life Sci. 52 (3): 281–8. doi:10.1016 / 0024-3205 (93) 90219-S. PMID  8423709.
  27. ^ Lenders JW, Eisenhofer G, Abeling NG, Berger W, Murphy DL, Konings CH, Wagemakers LM, Kopin IJ, Karoum F, van Gennip AH, Brunner HG (únor 1996). „Specifické genetické nedostatky izoenzymů A a B monoaminooxidázy jsou charakterizovány odlišnými neurochemickými a klinickými fenotypy.“. J. Clin. Investovat. 97 (4): 1010–9. doi:10,1172 / JCI118492. PMC  507147. PMID  8613523.
  28. ^ Miller GM (leden 2011). „Vznikající role receptoru 1 spojeného se stopovými aminy ve funkční regulaci monoaminových transportérů a dopaminergní aktivitě“. J. Neurochem. 116 (2): 164–176. doi:10.1111 / j.1471-4159.2010.07109.x. PMC  3005101. PMID  21073468.
  29. ^ Miklya I (prosinec 2009). „[Zpomalení věkem podmíněného poklesu mozkové funkce s profylaktickým použitím (-) - deprenylu (Selegiline, Jumex). Současný mezinárodní pohled a závěry 25 let po Knollově návrhu]“. Neuropsychopharmacol Hung (v maďarštině). 11 (4): 217–25. PMID  20150659.
  30. ^ Ukraintseva SV, Arbeev KG, Michalský AI, Yashin AI (červen 2004). „Léčba proti stárnutí je zákonem předepsána přibližně třicet let.“ Ann. N. Y. Acad. Sci. 1019: 64–9. doi:10.1196 / annals.1297.014. PMID  15246996.
  31. ^ A b C Novaroli L, Daina A, Favre E, Bravo J, Carotti A, Leonetti F, Catto M, Carrupt PA, Reist M (říjen 2006). "Dopad druhově závislých rozdílů na screening, design a vývoj inhibitorů MAO B". J. Med. Chem. 49 (21): 6264–72. doi:10.1021 / jm060441e. PMID  17034132.
  32. ^ Carotti A, Carrieri A, Chimichi S, Boccalini M, Cosimelli B, Gnerre C, Carotti A, Carrupt PA, Testa B (prosinec 2002). „Přírodní a syntetické geiparvariny jsou silné a selektivní inhibitory MAO-B. Studie syntézy a SAR“. Bioorg. Med. Chem. Lett. 12 (24): 3551–5. doi:10.1016 / S0960-894X (02) 00798-9. PMID  12443774.
  33. ^ Uebelhack R, Franke L, Schewe HJ (září 1998). "Inhibice krevních destiček MAO-B extraktem obohaceným kava pyronem z Piper methysticum Forster (kava-kava)". Farmakopsychiatrie. 31 (5): 187–92. doi:10.1055 / s-2007-979325. PMID  9832350.
  34. ^ Dhingra, Dinesh; Kumar, Vaibhav (1. srpna 2008). „Důkazy o zapojení monoaminergních a GABAergních systémů do antidepresivní aktivity extraktu česneku u myší“. Indian Journal of Pharmacology. 40 (4): 175–179. doi:10.4103/0253-7613.43165. ISSN  0253-7613. PMC  2792615. PMID  20040952.
  35. ^ Leonetti F, Capaldi C, Pisani L, Nicolotti O, Muncipinto G, Stefanachi A, Cellamare S, Caccia C, Carotti A (říjen 2007). „Syntéza v pevné fázi a poznatky o vztazích mezi strukturou a aktivitou analogů safinamidu jako silných a selektivních inhibitorů monoaminooxidázy typu B“. Journal of Medicinal Chemistry. 50 (20): 4909–16. doi:10.1021 / jm070725e. PMID  17824599.
  36. ^ sloučenina # 2d, Frédérick R, Dumont W, Ooms F, Aschenbach L, Van der Schyf CJ, Castagnoli N, Wouters J, Krief A (červen 2006). "Syntéza, strukturní přeřazení a biologická aktivita inhibitorů MAO typu B na základě jádra 5H-indeno [1,2-c] pyridazin-5-onu". J. Med. Chem. 49 (12): 3743–7. doi:10.1021 / jm051091j. PMID  16759116.
  37. ^ Carotti A, Catto M, Leonetti F, Campagna F, Soto-Otero R, Méndez-Alvarez E, Thull U, Testa B, Altomare C (listopad 2007). „Inhibiční aktivita syntézy a monoaminooxidázy nových tricyklických derivátů obsahujících pyridazin, pyrimidin a 1,2,4-triazin“. Journal of Medicinal Chemistry. 50 (22): 5364–71. doi:10.1021 / jm070728r. PMID  17910428.
  38. ^ Chimenti F, Fioravanti R, Bolasco A, Chimenti P, Secci D, Rossi F, Yáñez M, Orallo F, Ortuso F, Alcaro S (květen 2009). "Chalcones: platné lešení pro inhibitory monoaminooxidáz". J. Med. Chem. 52 (9): 2818–24. doi:10.1021 / jm801590u. PMID  19378991.
  39. ^ sloučenina # 21, Silvestri R, La Regina G, De Martino G, Artico M, Befani O, Palumbo M, Agostinelli E, Turini P (březen 2003). "Jednoduché, silné a selektivní inhibitory pyrrolu monoaminooxidázy typu A a B". J. Med. Chem. 46 (6): 917–20. doi:10.1021 / jm0256124. PMID  12620068.
  40. ^ sloučenina # (R) -8b, Chimenti F, Secci D, Bolasco A, Chimenti P, Granese A, Carradori S, Yáñez M, Orallo F, Sanna ML, Gallinella B, Cirilli R (září 2010). "Syntéza, stereochemická separace a biologické hodnocení selektivních inhibitorů lidského MAO-B: 1- (4-arylthiazol-2-yl) -2- (3-methylcyklohexyliden) hydraziny". J. Med. Chem. 53 (17): 6516–20. doi:10.1021 / jm100120s. PMID  20715818.
  41. ^ sloučenina # 18, Chimenti F, Maccioni E, Secci D, Bolasco A, Chimenti P, Granese A, Befani O, Turini P, Alcaro S, Ortuso F, Cardia MC, Distinto S (únor 2007). "Selektivní inhibiční aktivita proti MAO a studie molekulárního modelování derivátů 2-thiazolylhydrazonu". J. Med. Chem. 50 (4): 707–12. doi:10.1021 / jm060869d. PMID  17253676.
  42. ^ sloučenina # 3g, Chimenti F, Fioravanti R, Bolasco A, Manna F, Chimenti P, Secci D, Befani O, Turini P, Ortuso F, Alcaro S (únor 2007). „Tautomerní vliv závislý na izoformě monoaminooxidázy při rozpoznávání inhibitorů 3,5-diarylpyrazolu“. J. Med. Chem. 50 (3): 425–8. doi:10.1021 / jm060868l. PMID  17266193.
  43. ^ sloučenina # (S)-1, Chimenti F, Maccioni E, Secci D, Bolasco A, Chimenti P, Granese A, Befani O, Turini P, Alcaro S, Ortuso F, Cirilli R, La Torre F, Cardia MC, Distinto S (listopad 2005). „Syntéza, studie molekulárního modelování a selektivní inhibiční aktivita derivátů 1-thiokarbamoyl-3,5-diaryl-4,5-dihydro- (lH) -pyrazolu proti monoaminooxidáze“. J. Med. Chem. 48 (23): 7113–22. doi:10.1021 / jm040903t. PMID  16279769.
  44. ^ Mishra N, Sasmal D (duben 2011). „Vývoj selektivních a reverzibilních inhibitorů MAO-B na bázi pyrazolinu: virtuální screening, syntéza a biologické hodnocení“. Bioorg. Med. Chem. Lett. 21 (7): 1969–73. doi:10.1016 / j.bmcl.2011.02.030. PMID  21377879.
  45. ^ sloučenina # 41, Catto M, Nicolotti O, Leonetti F, Carotti A, Favia AD, Soto-Otero R, Méndez-Alvarez E, Carotti A (2006). „Strukturální pohledy na inhibiční účinnost na monoaminooxidázu a selektivitu 7-substituovaných kumarinů z přístupů založených na ligandu a cílech“. Journal of Medicinal Chemistry. 49 (16): 4912–25. doi:10.1021 / jm060183l. PMID  16884303.
  46. ^ sloučenina # 2, Matos MJ, Vazquez-Rodriguez S, Uriarte E, Santana L, Viña D (červenec 2011). „Modulace inhibiční aktivity MAO: 3-fenylkumariny versus 3-benzoylkumariny“. Bioorg. Med. Chem. Lett. 21 (14): 4224–7. doi:10.1016 / j.bmcl.2011.05.074. PMID  21684743.
  47. ^ Matos MJ, Viña D, Janeiro P, Borges F, Santana L, Uriarte E (září 2010). „Nové halogenované 3-fenylkumariny jako silné a selektivní inhibitory MAO-B“. Bioorg. Med. Chem. Lett. 20 (17): 5157–60. doi:10.1016 / j.bmcl.2010.07.013. PMID  20659799.
  48. ^ Matos MJ, Viña D, Picciau C, Orallo F, Santana L, Uriarte E (září 2009). "Syntéza a hodnocení 6-methyl-3-fenylkumarinů jako silných a selektivních inhibitorů MAO-B". Bioorg. Med. Chem. Lett. 19 (17): 5053–5. doi:10.1016 / j.bmcl.2009.07.039. PMID  19628387.
  49. ^ Matos MJ, Viña D, Quezada E, Picciau C, Delogu G, Orallo F, Santana L, Uriarte E (červen 2009). „Nová řada 3-fenylkumarinů jako silných a selektivních inhibitorů MAO-B“. Bioorg. Med. Chem. Lett. 19 (12): 3268–70. doi:10.1016 / j.bmcl.2009.04.085. PMID  19423346.
  50. ^ sloučenina # 9, # 12, Gaspar A, Reis J, Fonseca A, Milhazes N, Viña D, Uriarte E, Borges F (leden 2011). "Chromon 3-fenylkarboxamidy jako silné a selektivní inhibitory MAO-B". Bioorg. Med. Chem. Lett. 21 (2): 707–9. doi:10.1016 / j.bmcl.2010.11.128. PMID  21194943.
  51. ^ sloučenina # 9i, Manley-King CI, Bergh JJ, Petzer JP (leden 2011). „Inhibice monoaminooxidázy vybranými analogy isatinu substituovanými C5 a C6“. Bioorg. Med. Chem. 19 (1): 261–74. doi:10.1016 / j.bmc.2010.11.028. PMID  21134756.
  52. ^ sloučenina # 5c, Manley-King CI, Bergh JJ, Petzer JP (srpen 2011). "Inhibice monoaminooxidázy pomocí C5-substituovaných ftalimidových analogů". Bioorg. Med. Chem. 19 (16): 4829–40. doi:10.1016 / j.bmc.2011.06.070. PMID  21778064.
  53. ^ Strydom B, Bergh JJ, Petzer JP (srpen 2011). „Analogy 8-aryl- a alkyloxycaffeinu jako inhibitory monoaminooxidázy“. Eur J Med Chem. 46 (8): 3474–85. doi:10.1016 / j.ejmech.2011.05.014. PMID  21621312.
  54. ^ Strydom B, Malan SF, Castagnoli N, Bergh JJ, Petzer JP (únor 2010). „Inhibice monoaminooxidázy analogy 8-benzyloxycaffeinu“. Bioorg. Med. Chem. 18 (3): 1018–28. doi:10.1016 / j.bmc.2009.12.064. PMID  20093036.
  55. ^ Vlok N, Malan SF, Castagnoli N, Bergh JJ, Petzer JP (květen 2006). „Inhibice monoaminooxidázy B analogy antagonisty adenosinového A2A receptoru (E) -8- (3-chlorostyryl) kofeinu (CSC)“. Bioorg. Med. Chem. 14 (10): 3512–21. doi:10.1016 / j.bmc.2006.01.011. PMID  16442801.
  56. ^ Pretorius J, Malan SF, Castagnoli N, Bergh JJ, Petzer JP (září 2008). „Duální inhibice monoaminooxidázy B a antagonismus receptoru adenosinu A (2A) analogy (E, E) -8- (4-fenylbutadien-1-yl) kofeinu“. Bioorganická a léčivá chemie. 16 (18): 8676–84. doi:10.1016 / j.bmc.2008.07.088. PMID  18723354.
  57. ^ Tzvetkov; et al. (23. června 2014). „Indazol- a indol-5-karboxamidy: selektivní a reverzibilní inhibitory monoaminooxidázy B se subnanomolární účinností“. Journal of Medicinal Chemistry. 57 (15): 6679–6703. doi:10.1021 / jm500729a. PMID  24955776.