Azelastin - Azelastine - Wikipedia

Azelastin
Azelastin.svg
Azelastin-3D-balls.png
Klinické údaje
Obchodní názvyAstelin, Optivar, Allergodil a další.[1]
AHFS /Drugs.comMonografie
MedlinePlusa603009
Licenční údaje
Těhotenství
kategorie
  • AU: B3
  • NÁS: C (riziko není vyloučeno)
Trasy z
správa		Oční kapky, nosní sprej, ústy
ATC kód
Právní status
Právní status
  • AU: S2 (Farmaceutická medicína)
  • Spojené království: POM (Pouze na předpis)
  • NÁS: ℞-pouze
Farmakokinetické data
Biologická dostupnost40% (intranazální)
Odstranění poločas rozpadu22 hodin
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.133.278 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC22H24ClN3Ó
Molární hmotnost381.90 g · mol−1
3D model (JSmol )
  (ověřit)

Azelastin, prodávané pod značkou Optivar mimo jiné je lék, který se primárně používá jako a nosní sprej k léčbě alergická rýma (senná rýma) a jako oční kapky pro alergická konjunktivitida.[2][3] Další použití může zahrnovat astma a kožní vyrážky pro které se užívá ústy.[4] Nástup účinků je při použití v očích během několika minut a při použití v nose během jedné hodiny.[3] Účinky trvají až 12 hodin.[3]

Mezi časté nežádoucí účinky patří bolest hlavy, ospalost, změna chuti a bolest v krku.[3] Není jasné, zda je během používání bezpečné těhotenství nebo kojení.[5] Je to druhá generace antihistaminikum a funguje tak, že blokuje vydání řady zánětlivé mediátoři včetně histamin.[4][3]

Azelastin byl patentován v roce 1971 a do lékařského použití vstoupil v roce 1986.[6] Je k dispozici jako generické léky. Láhev o objemu 22 mililitrů ve Spojeném království stojí NHS přibližně 10,50 GBP od roku 2019.[2] Ve Spojených státech je velkoobchodní cena této částky přibližně 8,40 USD.[7] V roce 2017 to byla 297. nejčastěji předepsaná medikace ve Spojených státech s více než milionem receptů.[8][9]

Lékařské použití

Azelastin nosní sprej je indikován k lokální léčbě příznaků sezónní alergická rýma a celoroční alergická rýma, jako rhinorea, kýchání a nazální svědění u dospělých a dětí ve věku 5 let a starších.[10][11][12] V některých zemích je také indikován k léčbě vazomotorická rýma u dospělých a dětí ve věku ≥ 12 let.[12] Azelastinové oční kapky jsou určeny k místní léčbě sezónních a celoročních alergická konjunktivitida.[13][14]

Vedlejší efekty

Azelastin je bezpečný a dobře snášen u dospělých i dětí alergická rýma.[15][16][17] Hořká chuť, bolest hlavy, pálení nosu a spavost jsou nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky. Doporučení pro předepisování v USA varují před současným užíváním alkoholu a / nebo jiných látek tlumících centrální nervový systém, ale dosud nebyly provedeny žádné studie hodnotící účinky azelastinového nosního spreje na CNS u lidí[potřebuje aktualizaci? ]. Novější studie[18][19] ukázaly podobné stupně spavost (přibližně 2%) ve srovnání s léčbou placebem.

Nejběžnějším vedlejším účinkem je hořká chuť (asi 20% lidí). Z tohoto důvodu výrobce vyrobil další formulaci azelastinu se sukralózou.[20] Problém hořké chuti může být také snížen správným použitím nosního spreje (tj. Mírným nakláněním hlavy dopředu a neinhalováním léku příliš hluboko) nebo alternativním použitím formulace azelastin / sukralóza.[21]

Navíc, anosmie (ztráta čichové schopnosti) může nastat u nosních sprejových antihistaminik (včetně obou formulací azelastinu).[3]

Farmakologie

Farmakodynamika

Azelastin má trojitý způsob působení:[22]

  1. Anti-histamin účinek,
  2. Stabilizace žírných buněk účinek a
  3. Protizánětlivé účinek.

Farmakokinetika

Systémový biologická dostupnost azelastinu je přibližně 40% při intranazálním podání. Maximální plazmatické koncentrace (Cmax) jsou pozorovány během 2–3 hodin. The eliminační poločas, ustálený stav distribuční objem a plazmatická clearance jsou 22 h, 14,5 l / kg a 0,5 l / h / kg (na základě údajů o intravenózním a orálním podání). Přibližně 75% perorální dávky se vylučuje stolicí. Farmakokinetika perorálně podávaného azelastinu nejsou ovlivněny věkem, pohlavím nebo poškozením jater.[22]

Metabolismus

Azelastin je oxidačně metabolizován cytochrom P450 Rodina na svůj aktivní metabolit, desmethylazelastin a dva neaktivní metabolity karboxylové kyseliny.[22]

Chemické vlastnosti

Chemickou nomenklaturou azelastinu je (±) -1- (2H) -ftalazinon, 4 - [(4-chlorfenyl) methyl] -2- (hexahydro-l-methyl-lH-azepin-4-yl) -monohydrochlorid. Je bílý, téměř bez zápachu s hořkou chutí.[23]

Společnost a kultura

Dostupnost

Azelastin je obecný a celosvětově dostupný pod mnoha značkami.[1]

Reference

  1. ^ A b Drugs.com Drugs.com mezinárodní výpisy azelastinu Stránka přístupná 28. června 2015
  2. ^ A b Britské národní složení: BNF 76 (76 ed.). Pharmaceutical Press. 2018. str. 1169. ISBN  9780857113382.
  3. ^ A b C d E F „Monografie azelastin hydrochloridu pro profesionály“. Drugs.com. Americká společnost farmaceutů zdravotnického systému.
  4. ^ A b Aronson, Jeffrey K. (2015). Meylerovy vedlejší účinky léků: Mezinárodní encyklopedie nežádoucích účinků a interakcí s léky. Elsevier. str. 782. ISBN  9780444537164.
  5. ^ „Oční azelastin (Optivar) během těhotenství“. Drugs.com. Citováno 26. března 2019.
  6. ^ Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogový objev drog. John Wiley & Sons. str. 548. ISBN  9783527607495.
  7. ^ „NADAC k 27. 2. 2019“. Centra pro Medicare a Medicaid Services. Citováno 3. března 2019.
  8. ^ „Top 300 roku 2020“. ClinCalc. Citováno 11. dubna 2020.
  9. ^ „Azelastin hydrochlorid - statistika užívání drog“. ClinCalc. Citováno 11. dubna 2020.
  10. ^ AHRQ Pokyny pro léčbu alergické rýmy a jejího dopadu na astma (ARIA) Archivováno 2013-02-18 na Wayback Machine
  11. ^ "Nosní sprej Rhinolast Souhrn údajů o přípravku". Říjen 2009. Citováno 2010-04-27.
  12. ^ A b „Informace o předepisování Astelin FDA“. Citováno 2010-04-27.
  13. ^ „Souhrn údajů o přípravku Optilast očních kapek“. Leden 2010. Citováno 2010-04-27.
  14. ^ „Informace o předepisování očních kapek Optivar FDA“. Leden 2010. Citováno 2010-04-27.
  15. ^ McNeely, W; Wiseman, LR (červenec 1998). "Intranazální azelastin. Přehled jeho účinnosti při léčbě alergické rýmy". Drogy. 56 (1): 91–114. doi:10.2165/00003495-199856010-00011. PMID  9664202. S2CID  46956783.
  16. ^ Ratner PH, Findlay SR, Hampel F, van Bavel J, Widlitz MD, Freitag JJ (listopad 1994). „Dvojitě zaslepená, kontrolovaná studie k posouzení bezpečnosti a účinnosti azelastinového nosního spreje při sezónní alergické rýmě“. The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 94 (5): 818–25. doi:10.1016/0091-6749(94)90148-1. PMID  7963150.
  17. ^ LaForce C, Dockhorn RJ, Prenner BM a kol. (Únor 1996). „Bezpečnost a účinnost azelastinového nosního spreje (Astelin NS) pro sezónní alergickou rýmu: čtyřtýdenní srovnávací multicentrická studie“. Annals of Allergy, Asthma & Immunology. 76 (2): 181–8. doi:10.1016 / S1081-1206 (10) 63420-5. PMID  8595539.
  18. ^ Corren J, Storms W, Bernstein J, Berger W, Nayak A, Sacks H (květen 2005). „Účinnost azelastinového nosního spreje ve srovnání s perorálním cetirizinem u pacientů se sezónní alergickou rýmou“. Klinická terapeutika. 27 (5): 543–53. doi:10.1016 / j.clinthera.2005.04.012. PMID  15978303.
  19. ^ Berger W, Hampel F, Bernstein J, Shah S, Sacks H, Meltzer EO (září 2006). „Dopad nosního spreje azelastinu na příznaky a kvalitu života ve srovnání s perorálními tabletami cetirizinu u pacientů se sezónní alergickou rýmou“. Annals of Allergy, Asthma & Immunology. 97 (3): 375–81. doi:10.1016 / S1081-1206 (10) 60804-6. PMID  17042145.
  20. ^ Am J Rhinol Allergy 2010; 24: 29-33
  21. ^ Curr Med Res Opin 2007; 23: 2441-52
  22. ^ A b C Horak, Friedrich; Zieglmayer, Ursula Petra (2009). "Azelastinový nosní sprej pro léčbu alergické a nealergické rýmy". Odborná recenze z klinické imunologie. 5 (6): 659–69. doi:10,1586 / eci.09,38. PMID  20477689. S2CID  32512061.
  23. ^ Druhy.com Azelastin Stránka přístupná 28. června 2015

externí odkazy