Desloratadin - Desloratadine
![]() | |
![]() | |
Klinické údaje | |
---|---|
Obchodní názvy | Clarinex, Aerius, Allex, další[1][2] |
AHFS /Drugs.com | Monografie |
MedlinePlus | a602002 |
Licenční údaje |
|
Těhotenství kategorie |
|
Trasy z správa | Pusou (tablety, roztok) |
ATC kód | |
Právní status | |
Právní status | |
Farmakokinetické data | |
Biologická dostupnost | Rychle se vstřebává |
Vazba na bílkoviny | 83 až 87% |
Metabolismus | UGT2B10, CYP2C8 |
Metabolity | 3-Hydroxydesloratadin |
Nástup akce | do 1 hodiny |
Odstranění poločas rozpadu | 27 hodin |
Doba trvání akce | až 24 hodin |
Vylučování | 40% ve formě konjugovaných metabolitů do moči Podobné množství do výkalů |
Identifikátory | |
| |
Číslo CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
ChEMBL | |
Řídicí panel CompTox (EPA) | |
Informační karta ECHA | 100.166.554 ![]() |
Chemické a fyzikální údaje | |
Vzorec | C19H19ClN2 |
Molární hmotnost | 310.83 g · mol−1 |
3D model (JSmol ) | |
| |
| |
(ověřit) |
Desloratadin (jméno výrobku Clarinex a Aerius) je tricyklická H1 antagonista který se používá k léčbě alergie. Je to aktivní metabolit z loratadin.
To bylo patentováno v roce 1984 a vstoupilo do lékařského použití v roce 2001.[3]
Lékařské použití
Desloratadin se používá k léčbě alergická rýma, nosní kongesce a chronická idiopatická kopřivka (kopřivka ).[4] To je hlavní metabolit z loratadin a tyto dva léky mají podobnou bezpečnost a účinnost.[4] Desloratadin je dostupný v mnoha lékových formách a pod mnoha obchodními názvy po celém světě.[5]
Objevující se indikace pro desloratadin je v léčbě akné, jako levný adjuvans k isotretinoin a případně jako udržovací terapie nebo monoterapie.[6][7]
Vedlejší efekty
Nejběžnější vedlejší účinky jsou únava, suchá ústa, a bolest hlavy.[4]
Interakce
Řada léků a dalších látek, které jsou náchylné k interakcím, jako např ketokonazol, erythromycin a grepový džus neprokázaly žádný vliv na koncentrace desloratadinu v těle. Desloratadin má malý potenciál interakcí.[8]
Farmakologie
Farmakodynamika
Desloratadin je selektivní H1-antihistaminikum který funguje jako inverzní agonista na histamin H1 receptor.[9]
Při velmi vysokých dávkách je také antagonista na různých podtypech muskarinové acetylcholinové receptory. Tento účinek není relevantní pro působení léčiva v terapeutických dávkách.[10]
Farmakokinetika
Desloratadin se dobře vstřebává ze střeva a dosahuje nejvyšší hodnoty krevní plazma koncentrace přibližně po třech hodinách. V krevním řečišti je vázáno 83 až 87% látky plazmatické proteiny.[8]
Desloratadin je u normálních metabolizátorů metabolizován na 3-hydroxydesloratadin ve třech krocích. Nejprve n-glukuronidace desloratadinu pomocí UGT2B10; potom 3-hydroxylace N-glukuronidu desloratadinu pomocí CYP2C8; a nakonec neenzymatická dekonjugace 3-hydroxydesloratadin N-glukuronidu.[11] Desloratadin i 3-hydroxydesloratadin se vylučují močí a výkaly pomocí a poločas rozpadu 27 hodin u normálních metabolizátorů.[8][12]

Vykazuje pouze periferní aktivitu, protože snadno nepřekračuje hematoencefalická bariéra; proto to obvykle nezpůsobuje ospalost protože nevstupuje snadno do centrální nervový systém.[13]
Desloratadin nemá silný účinek na řadu testovaných enzymů v cytochrom P450 Systém. Bylo zjištěno, že slabě inhibuje CYP2B6, CYP2D6, a CYP3A4 /CYP3A5, a ne inhibovat CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 nebo CYP2C19. Bylo zjištěno, že desloratadin je silným a relativně selektivním inhibitorem UGT2B10, slabý až středně silný inhibitor UGT2B17, UGT1A10, a UGT2B4, a ne inhibovat UGT1A1, UGT1A3, UGT1A4, UGT1A6, UGT1A9, UGT2B7, UGT2B15, UGT1A7, a UGT1A8.[11]
Farmakogenomika
2% z Kavkazští lidé a 18% lidí afrického původu je desloratadin špatní metabolizátoři. U těchto lidí lék dosahuje trojnásobně nejvyšší plazmatické koncentrace šest až sedm hodin po požití a má poločas asi 89 hodin. Bezpečnostní profil u těchto subjektů však není horší než u extenzivních (normálních) metabolizátorů.[8][12]
Společnost a kultura
Ekonomika
Když byl původně vydán v Kanadě v roce 2002, prodával se za 0,82 USD za dávku.[14]
Viz také
Reference
- ^ Murdoch, David; Goa, Karen L .; Keam, Susan J. (7. dubna 2003). „Desloratadin: aktualizace jeho účinnosti při léčbě alergických poruch“. Drogy. 63 (19): 2051–2077. doi:10.2165/00003495-200363190-00010. PMID 12962522.
- ^ „Allex EPAR“. Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA).
- ^ Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogový objev drog. John Wiley & Sons. str. 549. ISBN 9783527607495.
- ^ A b C Viz S (2003). "Desloratadin pro alergickou rýmu". Jsem známý lékař. 68 (10): 2015–6. PMID 14655812.
- ^ Drugs.com Vstup desloratadinu na Drugs.com International Stránka přístupná 4. května 2015
- ^ Lee HE, Chang IK, Lee Y, Kim CD, Seo YJ, Lee JH, Im M (2014). „Účinek antihistaminika jako adjuvantní léčby isotretinoinu v akné: randomizovaná, kontrolovaná srovnávací studie“. J Eur Acad Dermatol Venereol. 28 (12): 1654–60. doi:10.1111 / jdv.12403. PMID 25081735. S2CID 3406128.
- ^ Layton AM (2016). "Deset nejlepších seznamů klinických perel v léčbě akné vulgaris". Dermatol Clin. 34 (2): 147–57. doi:10.1016 / j.det.2015.11.008. PMID 27015774.
- ^ A b C d „Aerius: EPAR - informace o produktu“ (PDF). Evropská agentura pro léčivé přípravky. 2017-06-07.
- ^ Canonica GW, Blaiss M (2011). „Antihistaminické, protizánětlivé a antialergické vlastnosti nesedatujícího antihistaminika druhé generace desloratadinu: přehled důkazů“. Světový alergický orgán J.. 4 (2): 47–53. doi:10.1097 / WOX.0b013e3182093e19. PMC 3500039. PMID 23268457.
- ^ „Aerius: EPAR - vědecká diskuse“ (PDF). Evropská agentura pro léčivé přípravky. 2006-04-03.
- ^ A b Kazmi, F .; Yerino, P .; Barbara, J. E .; Parkinson, A. (01.07.2015). „Další charakterizace metabolismu desloratadinu a jeho cytochromu P450 a potenciálu inhibice UDP-glukuronosyltransferázy: Identifikace desloratadinu jako relativně selektivního inhibitoru UGT2B10“. Metabolismus a dispozice léků. 43 (9): 1294–1302. doi:10.1124 / dmd.115.065011. ISSN 1521-009X. PMID 26135009.
- ^ A b Drugs.com: Desloratadin Monografie.
- ^ Mann R, Pearce G, Dunn N, Shakir S (2000). „Sedace„ nesedativními “antihistaminiky: čtyři monitorovací studie na předpis v běžné praxi“. BMJ. 320 (7243): 1184–6. doi:10.1136 / bmj.320.7243.1184. PMC 27362. PMID 10784544.
- ^ „Zpráva o nových patentovaných drogách - Aerius“. pmprb-cepmb.gc.ca. 13. května 2014. Citováno 25. listopadu 2019.
externí odkazy
- "Desloratadin". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.