Atracurium besilate - Atracurium besilate - Wikipedia

Atracurium besilate
Atracurium besilate.svg
Klinické údaje
Ostatní jménaAtracurium besylate
AHFS /Drugs.comMonografie
Těhotenství
kategorie
  • C
Trasy z
správa		IV
ATC kód
Právní status
Právní status
  • Obecně: ℞ (pouze na předpis)
Farmakokinetické data
Biologická dostupnost100% (IV)
Vazba na bílkoviny82%
MetabolismusHofmannova eliminace (retro-Michaelův doplněk) a ester hydrolýza nespecifickými esterázami
Odstranění poločas rozpadu17–21 minut
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
ChEBI
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.058.840 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC65H82N2Ó18S2
Molární hmotnost1243.49 g · mol−1
3D model (JSmol )
Bod tání85 až 90 ° C (185 až 194 ° F)
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Atracurium besilate, také známý jako atracurium besylate, je lék používaný vedle jiných léků k zajištění relaxace kosterního svalstva v době chirurgická operace nebo mechanická ventilace.[1] Lze jej také použít na pomoc s endotracheální intubace ale suxamethonium (sukcinylcholin) se obecně dává přednost, pokud je to nutné udělat rychle.[1] Je to dáno injekce do žíly.[1] Účinky jsou největší přibližně za 4 minuty a trvají až hodinu.[1]

Mezi časté nežádoucí účinky patří zrudnutí kůže a nízký krevní tlak.[1][2] Mezi závažné nežádoucí účinky patří alergické reakce; nebyl však spojen s maligní hypertermie.[1][2] U lidí s podobnými stavy se může objevit prodloužená paralýza myasthenia gravis.[1] Není jasné, zda použití v těhotenství je pro dítě bezpečné.[1] Atracurium je v neuromuskulární blokátor rodina léků a je z nedepolarizující typ.[1] Funguje tak, že blokuje akci acetylcholin na kosterní svalstvo.[1]

Atracurium bylo schváleno pro lékařské použití ve Spojených státech v roce 1983.[1] Je na Seznam základních léčivých přípravků Světové zdravotnické organizace.[3] Atracurium je k dispozici jako generické léky.[1]

Lékařské použití

Atracurium je lék používaný k poskytování jiných léků relaxace kosterního svalstva v době chirurgická operace nebo mechanická ventilace. Může být použit k pomoci s endotracheální intubace ale trvá až 2,5 minuty, než dojde k vhodným intubačním podmínkám.[1]

Doba trvání akce

Neuromuskulární blokátory lze klasifikovat podle doby trvání jejich farmakologického účinku, definované takto:

Klasifikace neuromuskulárních blokátorů podle délky farmakologického účinku (minuty)
ParametrVelmi krátké trváníKrátké trváníStřední doba trváníDlouhé trvání
Klinické trvání
(Čas od injekce do T25% zotavení)		6-812-20

30-45

>60
Čas pro zotavení
(Čas od injekce do T95% zotavení)		<1525-30

50-70

90-180
Index obnovy (T25%-T75% sklon svahu)2-36

10-15

>30

Vedlejší efekty

Kardiovaskulární

Třída tetrahydroisochinolinia neuromuskulární blokování agenti, obecně, Je spojená s histamin uvolnění po rychlém podání bolusové intravenózní injekce.[4] Z tohoto pravidla existují určité výjimky; např., cisatrakurium (Nimbex) je jeden takový prostředek, který nevyvolává uvolňování histaminu ani 5xED95 dávkách.[Citace je zapotřebí ] Uvolnění histaminu je fenomén závislý na dávce, takže se zvyšujícími se dávkami podávanými stejnou rychlostí existuje větší sklon k vyvolání uvolňování histaminu a následným následkům.[Citace je zapotřebí ] Uvolňování histaminu po podání těchto látek je nejčastěji spojeno s pozorovatelným kožním zrudnutím (obvykle obličej a paže obličeje), hypotenze a následný reflex tachykardie.[Citace je zapotřebí ] Tyto následky jsou velmi přechodné: Celková doba trvání kardiovaskulární účinky nejsou delší než jedna až dvě minuty, zatímco proplachování obličeje může trvat asi 3-4 minuty, než se rozptýlí.[Citace je zapotřebí ] Protože tyto účinky jsou tak přechodné, není důvod podávat doplňkovou terapii ke zlepšení buď kožní nebo kardiovaskulární účinky.

Bronchospasmus

Při použití atracuria byl občas hlášen bronchospazmus.[5][6][7][8] Zdá se však, že tento konkrétní nežádoucí účinek není pozorován téměř tak často jako účinek pozorovaný u rapacuronia, což vedlo k jeho celosvětovému zrušení schválení pro klinické použití.

Problematika bronchospazmus získal důležitost v neuromuskulární -blokační látky po odejmutí z klinického použití rapacuronium (Raplon - steroidní neuromuskulární blokátor prodávaný společností Organon) v roce 2001[9][10] po několika vážných událostech z bronchospazmus,[11][12] včetně pěti nevysvětlených úmrtí,[13] po jeho administraci. Bronchospasmus nebyl před rapacuroniem neznámým jevem: příležitostné zprávy o bronchospazmus byly zaznamenány také u prototypových agentů, tubokurarin[14][15][16] a sukcinylcholin,[17][18][19][20][21] stejně jako alcuronium,[22] pankuronium,[23][24] vekuronium,[25][26] a gallamin.[27]

Záchvaty

Zřídka se vyskytují záchvaty.[1]

Protože atracurium prochází Hofmannovou eliminací jako primární cesta chemodegradace, je jedním z hlavních metabolitů z tohoto procesu laudanosin, terciární aminoalkaloid uváděný jako skromný stimulant CNS s epileptogenní aktivitou[28] a kardiovaskulární účinky, jako je hypotenze a bradykardie.[29] V rámci tehdy prudkého marketingového boje mezi konkurenčními farmaceutickými společnostmi (Burroughs Wellcome Co. a Organon, Inc.) s jejich příslušnými produkty byly chybné informace rychle a nenápadně šířeny velmi krátce po klinickém zavedení atracuria, že klinické použití atracuria pravděpodobně vyústilo ve strašlivou tragédii kvůli významnému klinickému riziku způsobenému upřímnými záchvaty vyvolanými vedlejším produktem laudanosinu[28] - předpokládaná hypotéza spočívá v tom, že laudanosin produkovaný chemodegradací původního atrakuria by prošel hematoencefalickou bariérou v dostatečně vysokých koncentracích, které by vedly k epileptogenním ložiskům.[30] Naštěstí, jak pro veřejnost, tak pro atracurium, rychlá počáteční vyšetřování nezvratně nenašla žádný zjevný nebo EEG důkaz pro souvislost mezi podáváním atracuria a epileptogenní aktivitou.[31][32] Protože laudanosin je vylučován primárně renální exkrecí, studie u koček modelování anefrických pacientů zašla tak daleko, že potvrdila, že změny EEG, pokud byly pozorovány, byly patrné pouze při plazmatických koncentracích 8 až 10krát vyšších, než jaké byly pozorovány u lidí během infuzí atrakuria .[33] Studie na kočkách tedy předpovídala, že po podání atracuria u anefrických pacientů je nepravděpodobná akumulace laudanosinu a související toxicita pro CNS nebo kardiovaskulární systém - předpověď, která velmi dobře korelovala se studií u pacientů s selhání ledvin a podstoupili kadaverickou transplantaci ledvin.[34] Navíc, téměř o deset let později, práce Cardone et al..[35] potvrdilo, že ve skutečnosti jsou to steroidní neuromuskulární blokátory pankuronium a vekuronium, které, pokud jsou zavedeny přímo do CNS, pravděpodobně způsobí akutní vzrušení a záchvaty v důsledku akumulace cytosolického vápníku způsobené aktivací iontových kanálů acetylcholinového receptoru. Na rozdíl od těchto dvou steroidních látek nezpůsobilo ani atracurium, ani laudanosin takovou akumulaci intracelulárního vápníku. O něco více než dvě desetiletí později, kdy je k dispozici atracurium, není pochyb o tom, že akumulace laudanosinu a související toxicita pravděpodobně nikdy nebudou pozorovány u dávek atracuria, které se obvykle používají.[29]

Laudanosin je také a metabolit z cisatrakurium že kvůli své identické struktuře jako atracurium prochází chemodegradací prostřednictvím Hofmannovy eliminace in vivo. Plazmatické koncentrace generovaného laudanosinu jsou při použití cisatrakuria nižší.[29]

Farmakokinetika

Atracurium je náchylné k degradaci Hofmannova eliminace a ester hydrolýza jako součásti in vivo metabolické procesy.[36][37] Počáteční in vitro studie ukázaly naznačovat hlavní roli pro ester hydrolýza[36] ale s hromaděním klinických údajů v průběhu času převaha důkazů naznačovala, že Hofmannova eliminace při fyziologickém pH je hlavní cestou degradace[37] obhájení předpokladu pro design atracuria, aby podstoupil orgánově nezávislý metabolismus.[38]

Hofmannova eliminace je proces závislý na teplotě a pH, a proto je rychlost degradace atracuria in vivo je velmi ovlivněno pH těla a teplotou: Zvýšení pH těla podporuje proces eliminace,[39][40] zatímco pokles teploty zpomaluje proces.[38] Jinak by proces poruchy není ovlivněna úrovní aktivity plazmatické esterázy, obezitou,[41] stáří,[42] nebo podle stavu ledvin[43][44][45][46] nebo jaterní funkce.[47] Na druhé straně je vylučování metabolitu, laudanosinu a v malé míře samotného atrakuria závislé na jaterních a renálních funkcích, které bývají u starší populace méně účinné.[42][45]Farmaceutická prezentace je směsí všech deseti možných stereoizomerů. Ačkoli existují čtyři stereocentra, která by mohla poskytnout 16 struktur, středem diesterového můstku prochází rovina symetrie, a tak je vytvořeno 6 mezo struktur (struktury, které lze překrýt opačnou konfigurací než 180 ° rotací). . To snižuje počet ze šestnácti na deset. Existují tři cis-cis izomery (enantiomerní pár a meso struktura), čtyři cis-trans izomery (dva enantiomerní páry) a tři trans-trans izomery (enantiomerní pár a meso struktura). Podíly cis-cis, cis-trans a trans-trans izomerů jsou v poměru 10,5: 6,2: 1. [cis-cis izomery ≈ 58% cis-trans izomery ≈ 36% trans-trans izomery ≈ 6%]. Jedna ze tří cis-cis struktur se prodává jako přípravek s jedním izomerem, cisatrakurium (obchodní název Nimbex); má konfiguraci 1R, 2R, 1'R, 2'R ve čtyřech stereocentrech. Beta-blokující droga Nebivolol má deset podobných struktur se 4 stereocentry a rovinou symetrie, ale ve farmaceutickém přípravku jsou prezentovány pouze dvě.

Parametry intramuskulární funkce

  • ED95: dávka kteréhokoli daného intramuskulárně blokujícího činidla potřebná k dosažení 95% potlačení svalového záškubu (např. únosce pollicis) reakce s vyváženou anestezií
  • Klinické trvání: rozdíl v čase mezi dobou injekce a dobou do 25% zotavení z neuromuskulárního bloku
  • Train-of-Four (TOF) response: stimulovaná odezva svalového záškubu ve vlacích čtyř, když jsou stimuly aplikovány v dávce čtyř na rozdíl od jediného stimulu, stejná deprese v depolarizaci a vyblednutí s nedepolarizujícím blokátorem.
  • 25% -75% index zotavení: ukazatel hodnotit zotavení kosterního svalstva - v zásadě rozdíl v čase mezi dobou zotavení na 25% a dobou zotavení na 75% základní hodnoty
  • T4: T1 ≥ 0,7: poměr 70% čtvrtého záškubu k prvnímu záškubu v TOF - poskytuje míru obnovy neuromuskulární funkce
  • T4: T1 ≥ 0,9: poměr 90% čtvrtého záškubu k prvnímu záškubu v TOF - poskytuje míru úplného zotavení neuromuskulární funkce

Dějiny

Atracurium besilate byl poprvé vyroben v roce 1974 Georgem H. Dewarem,[48] farmaceut a doktorand v oboru chemie léčivých přípravků u Johna B. Stenlaka léčivá chemie výzkumná skupina na katedře Lékárna na Strathclyde University, Skotsko. Dewar poprvé pojmenoval tuto sloučeninu „33A74“[48] před jeho případným vznikem na klinice jako atracurium. Atracurium bylo vyvrcholením racionálního přístupu k designu léčiv k výrobě prvního nedepolarizujícího nesteroidního kosterní svalová relaxancie který prochází chemodegradací in vivo. Termín chemodegradace vytvořil Roger D. Waigh, Ph.D.,[49] také farmaceut a postdoktorand ve výzkumné skupině Stenlake. Atracurium bylo licencováno společností Strathclyde University do Wellcome Foundation UK, který vyvinul lék (tehdy známý jako BW 33A[50]) a jeho zavedení do prvních pokusů na lidech v roce 1979,[40][51] a poté nakonec k jeho prvnímu uvedení (jako směs všech deseti stereoizomery[52]) do klinické anestetické praxe ve Velké Británii v roce 1983 pod obchodním názvem Tracrium.

Předpoklad k návrhu atracurium a několik jejích kongenerů vycházelo z poznání, že a bis- kvartérní struktura je pro neuromuskulární -blokovací aktivita: v ideálním případě tedy chemická entita bez toho bis- kvartérní struktura prostřednictvím náchylnosti k neaktivním produktům rozkladu enzymaticky nezávislými procesy by se ukázala jako neocenitelná při klinickém použití léku s předvídatelným nástupem a dobou působení. Hofmannova eliminace poskytl přesně tento základ: Jedná se o chemický proces, při kterém lze vhodně aktivovanou kvartérní amonnou sloučeninu degradovat mírně alkalickými podmínkami přítomnými při fyziologickém pH a teplotě.[53] Ve skutečnosti je Hofmannova eliminace retro-Michaelovým adičním chemickým procesem. Zde je důležité si uvědomit, že fyziologický proces Hofmanna odstranění se liší od nefyziologického Hofmanna degradace proces: posledně uvedená je chemická reakce, při které se kvartérní pevná sůl hydroxidu amonného zahřeje na 100 ° C nebo se vodný roztok soli vaří. Bez ohledu na to, na který proces Hofmann se odkazuje, budou konečné produkty v obou situacích stejné: an alken a a terciární amin.

Přístup k využití Hofmannovy eliminace jako prostředku propagace biodegradace měl své kořeny v mnohem dřívějších pozorováních, že kvartér alkaloid petaline (získané z libanonského závodu Leontice leontopetalum) snadno podstoupil lehkou Hofmannovu eliminaci na terciární úrovni amin volala leonticin při průchodu bazickou (na rozdíl od kyselé) iontoměničovou pryskyřicí.[54] Výzkumná skupina Stenlake pokročila v tomto konceptu systematickou syntézou četných kvartérních amonných β-aminoesterů[55][56][57][58] a p-aminoketony[59] a vyhodnotil je na relaxační aktivitu kosterního svalstva: jedna z těchto sloučenin,[51][57] původně označen jako 33A74,[48][60] nakonec vedl k dalšímu klinickému vývoji a stal se známým jako atracurium.

Reference

  1. ^ A b C d E F G h i j k l m n "Atracurium Besylate". Americká společnost farmaceutů zdravotnického systému. Archivováno z původního dne 21. prosince 2016. Citováno 8. prosince 2016.
  2. ^ A b "Atracurium Besilate 10 mg / ml injekce - (eMC)". www.medicines.org.uk. Březen 2015. Archivováno z původního dne 20. prosince 2016. Citováno 16. prosince 2016.
  3. ^ Světová zdravotnická organizace (2019). Seznam základních léků Světové zdravotnické organizace: 21. seznam 2019. Ženeva: Světová zdravotnická organizace. hdl:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  4. ^ Savarese JJ, Wastila WB (1995). „Budoucnost benzylisochinoliniových relaxancií“. Acta Anaesthesiologica Scandinavica. 106 doplňků: 91–93. doi:10.1111 / j.1399-6576.1995.tb04317.x. PMID  8533554. S2CID  39461057.
  5. ^ Ortalli GL, Tiberio I, Mammana G (březen 1993). "Případ těžkého bronchospasmu a laryngospasmu po podání atracuria". Minerva Anestesiologica. 59 (3): 133–135. PMID  8515854.
  6. ^ Siler JN, Mager JG Jr, Wyche MQ Jr (květen 1985). "Atracurium: hypotenze, tachykardie a bronchospazmus". Anesteziologie. 62 (5): 645–646. doi:10.1097/00000542-198505000-00020. PMID  2581480.
  7. ^ Woods I, Morris P, Meakin G (únor 1985). „Těžký bronchospazmus po použití atrakuria u dětí“. Anestézie. 40 (2): 207–208. doi:10.1111 / j.1365-2044.1985.tb10733.x. PMID  3838421. S2CID  43519278.
  8. ^ Prodej JP (květen 1983). "Bronchospasmus po použití atrakuria". Anestézie. 38 (5): 511–512. doi:10.1111 / j.1365-2044.1983.tb14055.x. PMID  6687984. S2CID  5484390.
  9. ^ Shapse D. „Dobrovolné stažení z trhu - nežádoucí reakce na léky 27. března 2001. Raplon (rapacuroniumbromid) pro injekce“ (PDF). Archivováno (PDF) z původního dne 7. března 2010. Citovat deník vyžaduje | deník = (Pomoc)
  10. ^ Lim R (únor 2003). „Rapacuronium: předprodejní hodnocení drog může být pro identifikaci drogových rizik velmi účinné“. Anestezie a analgezie. 96 (2): 631–632. doi:10.1213/00000539-200302000-00070. PMID  12538231.
  11. ^ Goudsouzian NG. (2001). "Rapacuronium a bronchospazmus". Anesteziologie. 94 (5): 727–728. doi:10.1097/00000542-200105000-00006. PMID  11388519.
  12. ^ Jooste E, Klafter F, Hirshman CA, Emala CW (duben 2003). „Mechanismus pro bronchospasmus vyvolaný rapacuroniem: antagonismus muskarinových receptorů M2“. Anesteziologie. 98 (4): 906–911. doi:10.1097/00000542-200304000-00017. PMID  12657852. S2CID  13063601.
  13. ^ Grady D. (2001-03-31). „Anesteziologický lék je odstraněn z trhu po úmrtí 5 pacientů“. The New York Times. Archivováno z původního dne 2016-03-03.
  14. ^ Harrison GA (srpen 1966). "Případ srdeční zástavy spojené s bronchospazmem a d-tubokurarinem". Australian and New Zealand Journal of Surgery. 36 (1): 40–42. doi:10.1111 / j.1445-2197.1966.tb04394.x. PMID  5225576.
  15. ^ Bevan DR. (1992) „Curare“. In: Maltby JR, Shephard DAE (Eds.), Harold Griffith - Jeho život a dědictví; Suppl. na Kanadský žurnál anesteziologie sv. 39 (1); 49-55.
  16. ^ Takki S, Tammisto T (duben 1971). „Těžký bronchospazmus a oběhový kolaps po podání d-tubokurarinu“. Annals of Clinical Research. 3 (2): 112–115. PMID  4104054.
  17. ^ Fellini AA, Bernstein RL, Zauder HL (říjen 1963). „Bronchospasmus způsobený suxamethoniem; zpráva o případu“. British Journal of Anaesthesiology. 35 (10): 657–659. doi:10.1093 / bja / 35.10.657. PMID  14073484.
  18. ^ Bele-Binda N, Valeri F (leden 1971). „Případ bronchospasmu vyvolaný sukcinylcholinem“. Kanadský časopis anesteziologů. 18 (1): 116–119. doi:10.1007 / BF03025433. PMID  5545731.
  19. ^ Katz AM, Mulligan PG (říjen 1972). „Bronchospasmus vyvolaný suxamethoniem. Kazuistika“. British Journal of Anaesthesiology. 44 (10): 1097–1099. doi:10.1093 / bja / 44.10.1097. PMID  4639831.
  20. ^ Eustace BR (říjen 1967). "Bronchospazmus vyvolaný suxamethoniem". Anestézie. 22 (4): 638–641. doi:10.1111 / j.1365-2044.1967.tb10161.x. PMID  4168012. S2CID  1501797.
  21. ^ Cardan E, Deacu E (leden 1972). "Bronchospasmus po sukcinylcholinu". Anesteziolog. 21 (1): 27–29. PMID  4111555.
  22. ^ Yeung ML, Ng LY, Koo AW (únor 1979). "Těžký bronchospazmus u astmatického pacienta po alcuroniu a D-tubokurarinu". Anestezie a intenzivní péče. 7 (1): 62–64. doi:10.1177 / 0310057X7900700111. PMID  434447.
  23. ^ Heath ML (červenec 1973). "Bronchospasmus u astmatického pacienta po pankuroniu". Anestézie. 28 (4): 437–440. doi:10.1111 / j.1365-2044.1973.tb00494.x. PMID  4268667. S2CID  21429279.
  24. ^ Kounis NG (duben 1974). „Dopis: Bronchospasmus vyvolaný althesinem a pankuroniumbromidem“. British Journal of Anaesthesiology. 46 (4): 281. doi:10.1093 / bja / 46.4.281-a. PMID  4451602.
  25. ^ Uratsuji Y, Konishi M, Ikegaki N, Kitada H (leden 1991). "Možný bronchospazmus po podání vekuronia". Masui. 40 (1): 109–112. PMID  1675699.
  26. ^ O'Callaghan AC, Scadding G, Watkins J (srpen 1985). "Bronchospasmus po použití vekuronia". Anestézie. 40 (8): 801–805. doi:10.1111 / j.1365-2044.1985.tb11010.x. PMID  3839980. S2CID  22700697.
  27. ^ Okazaki K, Saito T, Wakisaka K, Hirano T, Kozu K (červen 1969). „Bronchospazmus možný kvůli gallaminu. Kazuistika“. Tokushima Journal of Experimental Medicine. 16 (1): 9–14. PMID  5348343.
  28. ^ A b Standaert FG (prosinec 1985). „Magické kulky, věda a medicína“. Anesteziologie. 63 (6): 577–578. doi:10.1097/00000542-198512000-00002. PMID  2932980.
  29. ^ A b C Fodale V, Santamaria LB (červenec 2002). "Laudanosin, atracurium a metabolit cisatrakuria". Evropský žurnál anesteziologie. 19 (7): 466–473. doi:10.1017 / s0265021502000777. PMID  12113608.
  30. ^ Katz Y, Weizman A, Pick CG, Pasternak GW, Liu L, Fonia O, Gavish M (květen 1994). „Interakce mezi laudanosinem, GABA a receptory podtypu opioidů: důsledky pro aktivitu záchvatů laudanosinu“. Výzkum mozku. 646 (2): 235–241. doi:10.1016/0006-8993(94)90084-1. PMID  8069669. S2CID  35031924.
  31. ^ Lanier WL, Milde JH, Michenfelder JD (prosinec 1985). „Mozkové účinky pankuronia a atrakuria u psů v anestézii halotanem“. Anesteziologie. 63 (6): 589–597. doi:10.1097/00000542-198512000-00007. PMID  2932982. S2CID  26776273.
  32. ^ Shi WZ, Fahey MR, Fisher DM, Miller RD, Canfell C, Eger EI 2. (prosinec 1985). „Laudanosin (metabolit atracuria) zvyšuje minimální alveolární koncentraci halothanu u králíků.“ Anesteziologie. 63 (6): 584–589. doi:10.1097/00000542-198512000-00006. PMID  2932981. S2CID  2814293.
  33. ^ Ingram MD, Sclabassi RJ, Cook DR, Stiller RL, Bennett MH (1986). "Kardiovaskulární a elektroencefalografické účinky laudanosinu u" nefrektomizovaných "koček". British Journal of Anaesthesiology. 58 Suppl 1: 14S – 18S. doi:10.1093 / bja / 58.suppl_1.14s. PMID  3707810.
  34. ^ Fahey MR, Rupp SM, Canfell C, Fisher DM, Miller RD, Sharma M, Castagnoli K, Hennis PJ (listopad 1985). "Účinek selhání ledvin na vylučování laudanosinu u člověka". British Journal of Anaesthesiology. 57 (11): 1049–1051. doi:10.1093 / bja / 57.11.1049. PMID  3840380.
  35. ^ Cardone C, Szenohradszky J, Yost S, Bickler PE (květen 1994). „Aktivace mozkových acetylcholinových receptorů neuromuskulárně blokujícími léky. Možný mechanismus neurotoxicity“. Anesteziologie. 80 (5): 1155–1161. doi:10.1097/00000542-199405000-00025. PMID  7912481. S2CID  9064617.
  36. ^ A b Stiller RL, Cook DR, Chakravorti S (1985). "In vitro degradace atracuria v lidské plazmě". British Journal of Anaesthesiology. 57 (11): 1085–1088. doi:10.1093 / bja / 57.11.1085. PMID  3840382.
  37. ^ A b Nigrovic V, Fox JL (1991). "Rozklad atrakuria a tvorba laudanosinu u lidí". Anesteziologie. 74 (3): 446–454. doi:10.1097/00000542-199103000-00010. PMID  2001023.
  38. ^ A b Merrett RA, Thompson CW, Webb FW (1983). "In vitro degradace atracuria v lidské plazmě". British Journal of Anaesthesiology. 55 (1): 61–66. doi:10.1093 / bja / 55.1.61. PMID  6687375. S2CID  10006364.
  39. ^ Hughes R, Chapple DJ (1981). "Farmakologie atrakuria: nové kompetitivní neuromuskulární blokátory". British Journal of Anaesthesiology. 53 (1): 31–44. doi:10.1093 / bja / 53.1.31. PMID  6161627. S2CID  12663014.
  40. ^ A b Payne JP, Hughes R (1981). "Hodnocení atrakuria u anestetizovaného muže". British Journal of Anaesthesiology. 53 (1): 45–54. doi:10.1093 / bja / 53.1.45. PMID  7459185.
  41. ^ Varin F, Ducharme J, Théorêt Y, Besner JG, Bevan DR, Donati F (1990). „Vliv extrémní obezity na dispozice těla a neuromuskulární blokující účinek atrakuria“. Klinická farmakologie a terapeutika. 48 (1): 18–25. doi:10.1038 / clpt.1990.112. PMID  2369806. S2CID  31131670.
  42. ^ A b Kent AP, Parker CJ, Hunter JM (1989). "Farmakokinetika atrakuria a laudanosinu u starších osob". British Journal of Anaesthesiology. 63 (6): 661–666. doi:10.1093 / bja / 63.6.661. PMID  2611066.
  43. ^ Fahey MR, Rupp SM, Fisher DM, Miller RD, Sharma M, Canfell C, Castagnoli K, Hennis PJ (prosinec 1984). „Farmakokinetika a farmakodynamika atrakuria u pacientů s renálním selháním nebo bez něj.“ Anesteziologie. 61 (6): 699–702. doi:10.1097/00000542-198412000-00011. PMID  6239574. S2CID  39573578.
  44. ^ Parker CJ, Jones JE, Hunter JM (1988). "Dispozice infuzí atrakuria a jeho metabolitu, laudanosinu, u pacientů s renálním a respiračním selháním v ITU". British Journal of Anaesthesiology. 61 (5): 531–540. doi:10.1093 / bja / 61.5.531. PMID  3207525.
  45. ^ A b Hunter JM. (1993). "Farmakokinetika atrakuria a laudanosinu při akutním selhání ledvin". Intenzivní medicína. 19 Suppl. 2: S91 – S93. doi:10.1007 / bf01708808. PMID  8106685.
  46. ^ Vandenbrom RH, Wierda JM, Agoston S (1990). „Farmakokinetika a neuromuskulární blokující účinky atracurium besylátu a jeho dvou metabolitů u pacientů s normální a poškozenou funkcí ledvin“. Klinická farmakokinetika. 19 (3): 230–240. doi:10.2165/00003088-199019030-00006. PMID  2394062. S2CID  37966268.
  47. ^ Parker CJ, Hunter JM (1989). "Farmakokinetika atrakuria a laudanosinu u pacientů s jaterní cirhózou". British Journal of Anaesthesiology. 62 (2): 177–183. doi:10.1093 / bja / 62.2.177. PMID  2923767.
  48. ^ A b C Dewar GH (1976). "Potenciální krátkodobě působící neuromuskulární blokátory". Ph.D. Diplomová práce - Katedra farmacie, University of Strathclyde, Skotsko.
  49. ^ Waigh RD (1986). "Atracurium". Farmaceutický časopis. 236: 577–578.
  50. ^ Basta SJ, Ali HH, Savarese JJ, Sunder N, Gionfriddo M, Cloutier G, Lineberry C, Cato AE (1982). „Klinická farmakologie atracurium besylátu (BW 33A): nový nedepolarizující svalový relaxant“. Anestezie a analgezie. 61 (9): 723–729. doi:10.1213/00000539-198209000-00002. PMID  6213181. S2CID  32126218.
  51. ^ A b Coker GG, Dewar GH, Hughes R, Hunt TM, Payne JP, Stenlake JB, Waigh RD (1981). "Předběžné hodnocení atracuria, nového kompetitivního neuromuskulárního blokátoru". Acta Anaesthesiologica Scandinavica. 25 (1): 67–69. doi:10.1111 / j.1399-6576.1981.tb01608.x. PMID  7293706. S2CID  37109119.
  52. ^ Stenlake JB, Waigh RD, Dewar GH, Dhar NC, Hughes R, Chapple DJ, Lindon JC, Ferrige AG (1984). "Biologicky odbouratelné neuromuskulární blokátory. Část 6. Stereochemické studie atracuria a souvisejících polyalkylenových diesterů". European Journal of Medicinal Chemistry. 19 (5): 441–450.
  53. ^ Stenlake JB, Waigh RD, Urwin J, Dewar GH, Coker GG (1983). "Atracurium: koncepce a počátek". Br J Anaesth. 55 (Dodatek 1): 3S – 10S. PMID  6688014.
  54. ^ McCorkindale NJ, Magrill DS, Martin-Smith M, Smith SJ, Stenlake JB (1964). "Petaline: 7,8-dioxygenated benzylisoquinoline". Čtyřstěn dopisy. 5 (51): 3841–3844. doi:10.1016 / s0040-4039 (01) 93303-9.
  55. ^ Stenlake JB, Urwin J, Waigh RD, Hughes R (1979). „Biologicky odbouratelné neuromuskulární blokátory. I. kvartérní estery“. European Journal of Medicinal Chemistry. 14 (1): 77–84.
  56. ^ Stenlake JB, Waigh RD, Urwin J, Dewar GH, Hughes R, Chapple DJ (1981). „Biologicky odbouratelné neuromuskulární blokátory. Část 3. Bis-kvartérní estery“. European Journal of Medicinal Chemistry. 16: 508–514.
  57. ^ A b Stenlake JB, Waigh RD, Dewar GH, Hughes R, Chapple DJ, Coker GG (1981). „Biologicky odbouratelné neuromuskulární blokátory. Část 4. Besylát atrakuria a příbuzné polyalkylendiestery“. European Journal of Medicinal Chemistry. 16 (6): 515–524.
  58. ^ Stenlake JB, Waigh RD, Dewar GH, Hughes R, Chapple DJ (1983). "Biologicky odbouratelné neuromuskulární blokátory. Část 5. α, ω-Biskvartérní polyalkylenfenolové estery". European Journal of Medicinal Chemistry. 18: 273–276.
  59. ^ Stenlake JB, Urwin J, Waigh RD, Hughes R (1979). „Biologicky odbouratelné neuromuskulární blokátory. II. Kvartérní ketony“. European Journal of Medicinal Chemistry. 14 (1): 85–88.
  60. ^ Stenlake JB. (2001). "Šance, náhoda a atrakurium". Farmaceutický časopis. 267 (7167): 430–441.

externí odkazy