Viralytics - Viralytics

Viralytics Ltd.
Veřejná společnost
Obchodováno jakoASX: VLA
PrůmyslBiotechnologie
Založený2006
Hlavní sídloSydney
Klíčoví lidé
Paul A. Hopper
Nevýkonný předseda)
Malcolm McColl
(výkonný ředitel)
Darren Shafren
(Hlavní vědecký pracovník)
produktyCavatak, oncylytický virus
webová stránkawww. viralytika.com

Viralytics Ltd je Australan biotechnologie společnost působící v oboru onkolytické viry, tj. Viry, které přednostně infikují a zabíjejí rakovinné buňky. Produkt onkolytického viru společnosti, tzv Cavatak, je v současné době v klinických studiích s metastatickým melanomem a jinými druhy rakoviny. Droga byla udělena Lék na vzácná onemocnění stav pokročilého melanomu v prosinci 2005.[1]

Historie společnosti

Kolem roku 1999 tým vedený virologem profesorem Darrenem Shafrenem na University of Newcastle v Austrálii zjistili, že a Coxsackievirus Coxsackievirus A21 byl onkolytický virus, navíc byl běžným nachlazením a způsoboval mírné infekce horních cest dýchacích.[2] Shafren požádal o patentovou ochranu kvůli použití viru v onkologii[3] a University of Newcastle následně vytvořily spin-out společnost s názvem ViroTarg Pty Ltd. An ASX biotechnologická společnost Psiron, která je uvedena na seznamu, začala financovat vývoj projektu ViroTarg v červnu 2004[4] a v prosinci 2006 získala duševní vlastnictví Virotarg. Společnost Psiron v průběhu procesu změnila svůj název na Viralytics, aby odrážela skutečnost, že jeho hlavním zaměřením byly nyní onkolytické viry.[5] Shafren divoký typ Coxsackievirus A21, který Viralytics nazval Cavatak, byl vyzkoušen ve fázi I u melanomu v letech 2007 až 2010 a v roce 2012 byl produkt zařazen do studie fáze II u pokročilého melanomu s názvem „CALM“, zkráceně „CAvatak dovnitř Ljedli Stage Melanoma '. Tento soud se konal pod Investigational New Drug aplikace. Zkouška byla dokončena v roce 2015 s příznivými výsledky a nyní probíhá několik zkoušek, aby se zjistily různé indikace pro Cavataka.

Akcie Viralytics jsou veřejně obchodovány na ASX pod kódem VLA. V USA je to ADR obchodují OTC od října 2006[6] a dál OTCQX pod kódem VRACY od srpna 2013.[7] Poměr ADR k kmenovým akciím je 30: 1.

Představenstvo

Nevýkonným předsedou Viralytics je Paul Hopper, australský biopodnikatel se sídlem v Sydney, který je ředitelem od září 2008[8] a předseda od listopadu 2008.[9] Generálním ředitelem společnosti je Dr. Malcolm McColl, bývalý výkonný ředitel významné australské farmaceutické společnosti CSL a biotechnologická společnost Starpharma, která do společnosti vstoupila v lednu 2013.[10]

Místa

Společnost Viralytics má sídlo v City Mutual Building, an art deco ikona v Sydney CBD umístěná na 66 Hunter Street. Darren Shafren má laboratoř Newcastle.

Cavatak

Cavatak je jméno výrobku pro přípravu divokého typu Coxsackievirus A21, vyráběný společností Viralytics. V rámci Picornaviradae rodina virů, Coxsackievirus A21 je členem skupiny Lidský enterovirus C. druh. Virus se skládá z jednoho pozitivního vlákna RNA genom v rámci kapsid o průměru přibližně 28 nm. Je známo, že virus využívá virový vstup receptor ICAM-1 jako jeho primární vstupní receptor, s DAF jako ko-receptor infikovat hostitelské buňky.[11]

Mechanismus účinku

Firma tvrdí, že Cavatak má dvojí mechanismus působení. Stejně jako onkolýza prostřednictvím preferenčního cílení na buňky, které nadměrně exprimují molekuly ICAM-1 a / nebo DAF ve srovnání s normálními buňkami existuje také imunologické postižení, při kterém infekce podporuje zánět nádorů, což vede k tomu, že imunitní systém pacienta napadne infikované rakovinné buňky.[12]

Předklinické důkazy účinnosti

Shafren a kol. první publikované údaje ukazující, že Cavatak mohl v deníku zničit maligní buňky melanomu Klinický výzkum rakoviny v lednu 2004.[13] Dokument z června 2005 v International Journal of Oncology ukázaly, že tento účinek fungoval také u melanomu vykazujícího vysoce vaskulární fenotyp.[14] V dubnu 2007, v příspěvku v British Journal of Hematology laboratoř Shafren ukázala, že Cavatak může pracovat mnohočetný myelom[15] a během příštích dvou let noviny v Prostata (Květen 2008)[16] a Výzkum a léčba rakoviny prsu (Leden 2009)[17] navrhl podobnou preklinickou účinnost v prostata a rakovina prsu. Tyto druhy rakoviny mají společné to, že všechny mají vysokou hladinu exprese ICAM-1.

2007–2011: Raná klinická práce

V lednu 2010 společnost Viralytics ohlásila příznivé výsledky ze studie fáze I u devíti pacientů s přípravkem Cavatak u pacientů s melanomem fáze IV (ClinicalTrials.gov identifikátor NCT00438009), kde byl virus podán intratumorálně. V této studii, která byla zahájena v květnu 2007[18] ale nebyla dokončena až do roku 2009, dostali všichni pacienti dvě dávky Cavataku stejné velikosti s 48hodinovým odstupem do jedné kožní léze melanomu. Tři pacienti dostávali nízkou dávku, tři střední dávku a tři vysokou dávku.

  • Pět z devíti pacientů, nebo 55,6%, zaznamenalo přechodné / stabilní snížení objemu injikovaného tumoru nebo stabilizaci tumoru. Nebyly pozorovány žádné objektivní odpovědi, avšak u dvou pacientů se podle hodnocení prokázalo stabilní onemocnění ZÁZNAM Následující CT vyšetření hodnocení;[19]
  • U dvou pacientů, u nichž došlo k velkému snížení objemu lézí, byly zaznamenány zvýšené hladiny séra GM-CSF, což naznačuje, že došlo k protinádorové imunitní odpovědi.[20]

Tyto výsledky byly prezentovány na výročním zasedání konaném v květnu 2011 Americká společnost klinické onkologie, který se konal v tomto roce v Chicagu.

2012–2015: studie CALM

Studie fáze II CALM (ClinicalTrials.gov identifikátor NCT01227551) trvalo značnou dobu, než společnost Viralytics zahájila - v červnu 2010 se uskutečnilo setkání před FED s FDA[21] a Viralytics podaly IND v listopadu 2010,[22] soud však nebyl schválen až do června 2011.[23] To znamenalo, že studie dávkovala svého prvního pacienta až po lednu 2012.[24] Nicméně toto otevřená studie byl nakonec schopen vyhodnotit 57 pacientů s melanomem ve stádiu IIIc nebo IV. Každý hodnocený pacient dostal 18 intratumorálních injekcí Cavataku po dobu 18 týdnů. Úroveň dávky byla 3x108 TCID50 virus s vyšetřovateli, kteří měřili míru odpovědi i přežití bez progrese po 6 měsících a sledovali imunitní odpověď pacienta. Proces byl jedním z prvních na světě, který využil nového Kritéria imunitní odpovědi.

  • Přežití bez progrese související s imunitou. Primárním cílovým parametrem CALM, kterého bylo dosaženo v září 2013, bylo 10 pacientů z celkem 54 hodnotitelných pacientů, u nichž došlo k přežití bez progrese (irPFS) po šesti měsících, tj. Jejich nádor „neprogresoval“ (tj. Zhoršil se), jak bylo stanoveno kritéria imunitní odpovědi.[25] V září 2014 byla společnost Viralytics schopna hlásit 39% míru irPFS po šesti měsících (22 z 57 hodnotitelných pacientů).[26]
  • Míra přežití a odezvy. V červnu 2015 ukázaly konečné údaje o přežití z CALM u pacientů s CALM 73% jednoroční celkové míry přežití (43 z 57 pacientů). Celková míra odpovědi ve studii z konečných údajů byla 28% (8 úplných a 8 částečných odpovědí z 57 pacientů). Míra trvalé odpovědi, kde odpověď pokračovala déle než šest měsíců, byla 21% (12 z 57 pacientů). Vyšetřovatelé také zaznamenali aktivitu u nevstřikovaných vzdálených lézí včetně metastáz v plicích a játrech.[27]

Aktuální klinické studie

  • Studie rozšíření CALM. Tato studie fáze II (ClinicalTrials.gov Identifikátor NCT01636882) dává pacientům ze studie CALM, u kterých nedošlo k imunitní progresi, dalších devět intra-tumorálních injekcí Cavataku, aby bylo možné provést biopsie z injikovaných i neinjikovaných lézí melanomu. Tyto biopsie jsou zkoumány s cílem lépe pochopit, jak Cavatak spouští imunitní odpověď. Údaje od 13 hodnocených pacientů ve studii, hlášených v červnu 2015, ukázaly lymfocyty infiltrující nádor a up-regulaci PD-L1 v oblasti lézí, což je druhý jev, který naznačuje, že Cavatak může být synergický s inhibitory kontrolního bodu.[27]
  • BOUŘKA (Systemic Treakce ÓF Rvzdálený Metastatická nemoc). Tato fáze I studie (ClinicalTrials.gov identifikátor NCT02043665), který byl zahájen v březnu 2014,[28] nábor pacientů s rezistencí na léčbu Nemalobuněčný karcinom plic, kastrační rezistentní rakovina prostaty a melanom rezistentní na léčbu a rakovina močového měchýře dostávat intravenózní injekce přípravku Cavatak. Podle dohody z listopadu 2015 s Merck & Co. pacienti s rakovinou plic a močového měchýře dostanou přípravek Cavatak ve spojení s léčivem inhibujícím kontrolní bod Keytruda.[29]
  • KÁNON (CAvatak dovnitř NE-Svalová invazivní rakovina močového měchýře.) Tato studie fáze I (ClinicalTrials.gov identifikátor NCT02316171), který byl ve Velké Británii zahájen v lednu 2014, hodnotí Cavataka u povrchové rakoviny močového měchýře.[30][31] Tato dvoudílná otevřená studie zvyšování dávky vyhodnotí bezpečnost a optimální dávku přípravku Cavatak jako monoterapii a v kombinaci se standardním lékem pro péči mitomycin C..
  • MITCI (Melanom Jántra-Tumoural Cavatak a Jápilimumab). Tato fáze I studie (ClinicalTrials.gov identifikátor NCT02307149), zahájený v prosinci 2014, uvidí intra-tumourální Cavatak v kombinaci s Bristol-Myers Squibb lék Yervoy, další inhibitor kontrolního bodu, u metastatického melanomu.[32]
  • CAPRA (CAvatak a PembRolizumab v Arozšířený melanom). Tato fáze I studie (ClinicalTrials.gov identifikátor NCT02565992), který byl zahájen v září 2015,[33] uvidí intra-tumourální Cavatak v kombinaci s Keytrudou v metastatickém melanomu.

Viz také

Reference

  1. ^ „Psatronův Cavatak obdržel od FDA označení za léčivé přípravky pro vzácná onemocnění“ (PDF). asx.com.au. 21. prosince 2015. Citováno 4. prosince 2015.
  2. ^ Magee WE; Miller OV. (1. září 1970). "Individuální variabilita v protilátkové odpovědi lidských dobrovolníků na infekci horních cest dýchacích virem coxsackie A21". J Infect Dis. 122 (3): 127–38. doi:10.1093 / infdis / 122.3.127. PMID  4317757.
  3. ^ WO přihláška 2001037866 „Darren Shafren,„ Metoda léčby malignity u subjektu a farmaceutická kompozice pro stejné použití “, publikovaná 31. 5. 2001, přidělená The University of Newcastle 
  4. ^ „Psiron podepisuje memorandum o porozumění a přechází na zaměření léčby rakoviny“ (PDF). asx.com.au. 22. června 2004. Citováno 4. prosince 2015.
  5. ^ „Změna názvu na Viralytic Ltd“ (PDF). asx.com.au. 21. prosince 2006. Citováno 4. prosince 2015.
  6. ^ „Zahájení obchodování ADR“ (PDF). asx.com.au. 13. října 2006. Citováno 4. prosince 2015.
  7. ^ „Viralytics zahajuje obchodování na americkém trhu OTCQX“ (PDF). asx.com.au. 5. srpna 2013. Citováno 4. prosince 2015.
  8. ^ „Jmenování Paula Hoppera do pozice nevýkonného ředitele“ (PDF). asx.com.au. 4. září 2008. Citováno 3. prosince 2015.
  9. ^ „Viralytics restrukturalizuje představenstvo a management“ (PDF). asx.com.au. 23. října 2008. Citováno 3. prosince 2015.
  10. ^ „Dr. Malcolm McColl začíná ve funkci generálního ředitele“ (PDF). asx.com.au. 23. ledna 2013. Citováno 3. prosince 2015.
  11. ^ Shafren DR, Dorahy DJ, Ingham RA, Burns GF, Barry RD (1997). „Coxsackievirus A21 se váže na faktor urychlující rozpad, ale pro vstup do buňky vyžaduje molekulu mezibuněčné adheze 1“. J Virol. 71 (6): 4736–43. doi:10.1128 / JVI.71.6.4736-4743.1997. PMC  191695. PMID  9151867.
  12. ^ Shafren D, Quah M, Wong Y, Andtbacka R, Kaufman H, Au G (1. června 2005). „Kombinace nového onkolytického imunoterapeutika CAVATAK (coxsackievirus A21) a blokování imunitního kontrolního bodu významně snižuje růst nádoru a zlepšuje přežití v modelu imunně kompetentního myšího melanomu“. J Immunother Cancer. 2 (Suppl 3): P125. doi:10.1186 / 2051-1426-2-S3-P125. PMC  4288429.
  13. ^ Shafren DR, Au GG, Nguyen T, Newcombe NG, Haley ES, Beagley L a kol. (2004). „Systémová terapie maligních lidských melanomových nádorů běžným enterovirem produkujícím nachlazení, coxsackievirus a21“. Clin Cancer Res. 10 (1 Pt 1): 53–60. doi:10.1158 / 1078-0432.ccr-0690-3. PMID  14734451.
  14. ^ Au GG; Lindberg AM; Barry RD; Shafren DR. (1. června 2005). "Onkolýza vaskulárních maligních lidských melanomových nádorů Coxsackievirus A21". Int J Oncol. 26 (6): 1471–6. doi:10,3892 / ijo.26.6.1471. PMID  15870858.
  15. ^ Au GG, Lincz LF, Enno A, Shafren DR (2007). „Oncolytic Coxsackievirus A21 jako nová léčba mnohočetného myelomu“. Br J Haematol. 137 (2): 133–41. doi:10.1111 / j.1365-2141.2007.06550.x. PMID  17391493. S2CID  28620351.
  16. ^ Berry LJ, Au GG, Barry RD, Shafren DR (2008). "Silná onkolytická aktivita lidských enterovirů proti lidské rakovině prostaty". Prostata. 68 (6): 577–87. doi:10.1002 / pros.20741. PMID  18288643. S2CID  2129777.
  17. ^ Skelding KA, Barry RD, Shafren DR (2009). "Systémové cílení na xenografty metastatického lidského nádoru prsu Coxsackievirus A21". Léčba rakoviny prsu. 113 (1): 21–30. doi:10.1007 / s10549-008-9899-2. PMID  18256929. S2CID  22155682.
  18. ^ „První pacient zařazený do studie fáze I s melanomem rakoviny Viralytics s Cavatakem“ (PDF). asx.com.au. 24. května 2007. Citováno 4. prosince 2015.
  19. ^ „Zpráva o klinickém hodnocení fáze melanomu dokončena“ (PDF). asx.com.au. 19. ledna 2010. Citováno 4. prosince 2015.
  20. ^ „Prezentace hlavního vědeckého pracovníka na mezinárodní konferenci o melanomu“ (PDF). asx.com.au. 4. listopadu 2010. Citováno 4. prosince 2015.
  21. ^ „US FDA Pre-IND Meeting Update“ (PDF). asx.com.au. 25. června 2010. Citováno 4. prosince 2015.
  22. ^ „Vyšetřovací nová aplikace drog podaná u FDA“ (PDF). asx.com.au. 3. listopadu 2010. Citováno 4. prosince 2015.
  23. ^ „Povolení žádosti FDA Investigational New Drug (IND) pro zkoušku melanomu fáze II Cavatak“ (PDF). asx.com.au. 27. června 2011. Citováno 4. prosince 2015.
  24. ^ „První pacienti zahajují injekce Cavatak v klinické studii fáze II“ (PDF). asx.com.au. 19. ledna 2012. Citováno 4. prosince 2015.
  25. ^ „Primární koncový bod dosažený ve studii s melanomem fáze II Cavatak“ (PDF). asx.com.au. 18. září 2013. Citováno 4. prosince 2015.
  26. ^ „Aktualizovaná pozitivní data ze studie fáze 2 s Cavatakem v pozdním stadiu melanomu“ (PDF). asx.com.au. 29. září 2014. Citováno 3. prosince 2015.
  27. ^ A b „Viralytics hlásí pozitivní konečné výsledky ze studie s melanomem fáze II Cavatak“ (PDF). asx.com.au. 2. června 2015. Citováno 4. prosince 2015.
  28. ^ „Viralytics zahajuje klinické hodnocení STORM fáze 1/2“ (PDF). asx.com.au. 6. března 2014. Citováno 4. prosince 2015.
  29. ^ „Viralytics and Merck & Co., Inc., Kenilworth, New Jersey, U.S.A. to Collaborate on Combination Clinical Trial of Cavatak and Keytruda in Lung and Bladder Cancer“ (PDF). asx.com.au. 6. listopadu 2015. Citováno 4. prosince 2015.
  30. ^ „Viralytics zahajuje klinické hodnocení Cavataku s rakovinou močového měchýře“ (PDF). asx.com.au. 27. ledna 2015. Citováno 4. prosince 2015.
  31. ^ Annels, Nicola E; Mansfield, David; Arif, Mehreen; Ballesteros-Merino, Carmen; Simpson, Guy R; Denyer, Mick; Sandhu, Sarbjinder S; Melcher, Alan; Harrington, Kevin J; Davies, BronwYn; Au, Gough; Grose, Mark; Bagwan, Izhar N; Fox, Bernard A .; Vile, Richard G; Mostafid, Hugh; Shafren, Darren; Pandha, Hardev (2019). „Virové cílení na mimosvalovou invazivní rakovinu močového měchýře a aktivace protinádorové imunity po intravezikálním Coxsackieviru A21“ (PDF). Klinický výzkum rakoviny. 25 (19): 5818–5831. doi:10.1158 / 1078-0432.CCR-18-4022. ISSN  1078-0432. PMID  31273010. S2CID  208598278.
  32. ^ "Viralytics zahájí klinický pokus s kombinací imunoterapie Cavatak" (PDF). asx.com.au. 4. prosince 2014. Citováno 4. prosince 2015.
  33. ^ „Viralytics zahajuje klinickou zkoušku Cavataku v kombinaci s blokátorem PD-1 Keytruda“ (PDF). asx.com.au. 28. září 2015. Citováno 4. prosince 2015.