Ezetimib - Ezetimibe - Wikipedia

Ezetimib
Ezetimibe.svg
Klinické údaje
Výslovnost/ɛˈzɛtɪmɪb,-maɪb/
Obchodní názvyZetia, Ezetrol a další
AHFS /Drugs.comMonografie
MedlinePlusa603015
Licenční údaje
Těhotenství
kategorie
  • AU: C
  • NÁS: C (riziko není vyloučeno)
Trasy z
správa		Pusou (tablety )
Třída drogInhibitor absorpce cholesterolu
ATC kód
Právní status
Právní status
Farmakokinetické data
Biologická dostupnost35% až 65%
Vazba na bílkoviny>90%
MetabolismusStřevní stěna, játra
Odstranění poločas rozpadu19 h až 30 h
VylučováníRenální 11%, fekální 78%
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.207.996 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC24H21F2NÓ3
Molární hmotnost409.433 g · mol−1
3D model (JSmol )
Bod tání164 až 166 ° C (327 až 331 ° F)
  (ověřit)

Ezetimib je lék používaný k léčbě vysoká hladina cholesterolu v krvi a některé další abnormality lipidů.[1] Obecně se používá společně s dietními změnami a statin.[2] Samotný je méně preferovaný než statin.[1] Užívá se ústy.[1] Je k dispozici také v pevných kombinacích ezetimib / simvastatin, ezetimib / atorvastatin, a ezetimib / rosuvastatin.[1]

Mezi nejčastěji hlášené nežádoucí účinky patří infekce horních cest dýchacích, bolesti kloubů, průjem a únava.[1] Mezi závažné nežádoucí účinky patří anafylaxe, problémy s játry, deprese a rozpad svalů.[1][2] Použití v těhotenství a kojení má nejasnou bezpečnost.[3] Ezetimibe funguje snížení absorpce cholesterolu v střeva.[2]

Ezetimib byl schválen pro lékařské použití ve Spojených státech v roce 2002.[1] Je k dispozici jako generické léky.[2] V roce 2017 se jednalo o 151. nejčastěji předepisovanou léčbu ve Spojených státech s více než čtyřmi miliony receptů.[4][5]

Lékařské použití

Přezkoumání z roku 2018 zjistilo, že ezetimib používaný jako samostatná léčba mírně snížil plazmatické hladiny lipoprotein (a), ale účinek nebyl dostatečně velký, aby byl důležitý.[6] Recenze z roku 2015 zjistila, že přidání ezetimibu k léčbě statiny vysoká hladina cholesterolu v krvi nemělo žádný vliv na celkovou úmrtnost nebo kardiovaskulární úmrtnost, i když významně snížilo riziko IM a cévní mozkové příhody.[7] Studie z roku 2015 zjistila, že přidání ezetimibu k simvastatinu nemělo žádný účinek na celkovou úmrtnost, ale snížilo riziko srdečního infarktu nebo cévní mozkové příhody u lidí s infarkt.[8][9] Několik pokynů pro léčbu doporučuje přidání ezetimibu u vybraných vysoce rizikových osob, u kterých cílů LDL nelze dosáhnout maximálně tolerovaným samotným statinem.[10][11][12][13][14]

Ezetimib je ve Spojených státech indikován jako doplněk dietních opatření ke snížení určitých hladin lipidy u lidí s:[15]

Ezetimib zlepšuje nealkoholické ztučnění jater skóre aktivity, ale dostupné důkazy naznačují, že nezlepšuje výsledky jaterní steatózy.[16]

Kontraindikace

Dvě kontraindikace užívání ezetimibu jsou předchozí alergická reakce na něj, včetně příznaků vyrážky, angioedém, a anafylaxe a závažné onemocnění jater, zvláště pokud se užívá se statinem.[17]

Ezetimib může mít významné lékové interakce cyklosporin a s fibráty jiný než fenofibrát.[15]

Nepříznivé účinky

Běžný nežádoucí účinky (≥ 1% pacientů) spojené s léčbou ezetimibem zahrnují bolesti hlavy a / nebo průjem (steatorea). Mezi vzácné nežádoucí účinky (0,1–1% pacientů) patří myalgie a / nebo zvednutý jaterní funkční test (ALT /AST ) Výsledek. Vzácně (<0,1% pacientů) přecitlivělost reakce (vyrážka, angioedém ) nebo myopatie může nastat.[15] Případy svalových problémů (myalgie a rhabdomyolýza ) byly hlášeny a jsou uvedeny jako varování na štítku pro ezetimib.[15]

Předávkovat

Výskyt předávkování ezetimibem je vzácný; následně existuje jen málo údajů o účincích předávkování. Očekává se však, že akutní předávkování ezetimibem vyvolá přehnané jeho obvyklé účinky, což povede k volné stolice, bolest břicha, a únava.[18]

Farmakologie

Mechanismus účinku

Ezetimib inhibuje absorpci cholesterolu z tenké střevo a snižuje množství cholesterolu normálně dostupného pro jaterní buňky. To je vede k tomu, aby absorbovaly více cholesterolu z oběhu, a tím způsobují snížení hladiny cirkulujícího cholesterolu. Blokuje kritický mediátor absorpce cholesterolu, Niemann-Pick jako C1 (NPC1L1) protein na gastrointestinální trakt epiteliální buňky, stejně jako v hepatocyty; blokuje to aminopeptidáza N a přeruší a Caveolin 1 –Annexin A2 komplex podílející se na obchodování s cholesterolem.[8]

Farmakokinetika

Do 4–12 hodin po perorálním podání dávky 10 mg dospělým nalačno dosáhla průměrná maximální plazmatická koncentrace ezetimibu (Cmax ) byla 3,4–5,5 ng / ml. Po perorálním podání je ezetimib absorbován a značně konjugován s fenolickým glukuronidem (aktivním metabolitem). Průměr C.max (45–71 ng / ml) ezetimib-glukuronidu je dosaženo během 1–2 hodin. Současné podávání jídla (jídla s vysokým obsahem tuku vs. nemastná jídla) nemá žádný vliv na rozsah absorpce ezetimibu. Současné podávání s jídlem s vysokým obsahem tuku však zvyšuje jeho Cmax o 38%. Absolutní biologickou dostupnost nelze určit, protože ezetimib je nerozpustný ve vodném médiu vhodném pro injekce. Ezetimib a jeho aktivní metabolity se silně váží na proteiny lidské plazmy (90%).[15]

Ezetimib je primárně metabolizován v játrech a tenkém střevě konjugací s glukuronidem s následnou renální a biliární exkrecí.[19] Původní sloučenina i její aktivní metabolit jsou vylučovány z plazmy s poločasem přibližně 22 hodin, což umožňuje dávkování jednou denně. Ezetimib postrádá významné inhibiční nebo indukční účinky na cytochrom P450 izoenzymy, což vysvětluje jeho omezený počet lékových interakcí. U pacientů s chronické onemocnění ledvin nebo mírná jaterní dysfunkce (Child-Pugh skóre 5-6). Vzhledem k nedostatečným údajům výrobce nedoporučuje ezetimib pacientům se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh skóre 7–15). U pacientů s mírnou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater průměr AUC hodnoty celkového ezetimibu jsou zvýšeny přibližně 1,7krát, 3krát na 4krát a 5krát na 6krát v porovnání se zdravými subjekty.[15]

Náklady

Ve Spojených státech od roku 2019, stojí asi 0,21 USD na dávku.[20] V roce 2015 to stálo mezi 4,84 USD a 7,88 USD.[21]

Reference

  1. ^ A b C d E F G „Monografie ezetimibe pro profesionály“. Drugs.com. Americká společnost farmaceutů zdravotnického systému. Citováno 13. dubna 2019.
  2. ^ A b C d Britské národní složení: BNF 76 (76 ed.). Pharmaceutical Press. 2018. str. 196. ISBN  9780857113382.
  3. ^ "Ezetimib (Zetia) Užívání během těhotenství". Drugs.com. Citováno 13. dubna 2019.
  4. ^ „Top 300 roku 2020“. ClinCalc. Citováno 11. dubna 2020.
  5. ^ "Ezetimib - Statistika užívání drog". ClinCalc. Citováno 11. dubna 2020.
  6. ^ Awad K, Mikhailidis DP, Katsiki N, Muntner P, Banach M (březen 2018). „Účinek monoterapie ezetimibem na plazmatické lipoproteiny (a) koncentrace u pacientů s primární hypercholesterolemií: Systematický přehled a metaanalýza randomizovaných kontrolovaných studií“. Drogy. 78 (4): 453–462. doi:10.1007 / s40265-018-0870-1. PMID  29396832.
  7. ^ Savarese G, De Ferrari GM, Rosano GM, Perrone-Filardi P (prosinec 2015). „Bezpečnost a účinnost ezetimibu: metaanalýza“. Int. J. Cardiol. 201: 247–52. doi:10.1016 / j.ijcard.2015.08.103. PMID  26301648.
  8. ^ A b Phan BA, Dayspring TD, Toth PP (2012). „Terapie ezetimibem: mechanismus účinku a klinická aktualizace“. Vasc Health Risk Manag. 8: 415–27. doi:10.2147 / VHRM.S33664. PMC  3402055. PMID  22910633.
  9. ^ Cannon, Christopher P. (18. června 2015). "Ezetimib přidaný k léčbě statiny po akutních koronárních syndromech". New England Journal of Medicine. 372 (25): 2387–2397. doi:10.1056 / NEJMoa1410489. hdl:11573/1150638. PMID  26039521.
  10. ^ Alenghat, Francis J .; Davis, Andrew M. (2019). „Řízení hladiny cholesterolu v krvi“. JAMA. 321 (8): 800–801. doi:10.1001 / jama.2019.0015. ISSN  0098-7484. PMC  6679800. PMID  30715135.
  11. ^ Catapano AL, Reiner Z, De Backer G a kol. (Červenec 2011). „Pokyny ESC / EAS pro řízení dyslipidemií Pracovní skupina pro řízení dyslipidemií Evropské kardiologické společnosti (ESC) a Evropské společnosti pro aterosklerózu (EAS)“. Ateroskleróza. 217 (1): 3–46. doi:10.1016 / j.atheroskleróza.2011.06.011. PMID  21882396.
  12. ^ Teramoto T, Sasaki J, Ishibashi S a kol. (2013). „Shrnutí pokynů Japonské společnosti pro aterosklerózu (JAS) pro diagnostiku a prevenci aterosklerotických kardiovaskulárních onemocnění ve verzi Japonsko -2012“. J. Atheroscler. Tromb. 20 (6): 517–23. doi:10,5551 / jat.15792. PMID  23665881.
  13. ^ "Modifikace lipidů: hodnocení kardiovaskulárních rizik a modifikace krevních lipidů pro primární a sekundární prevenci kardiovaskulárních onemocnění | Pokyny a pokyny | NICE". Archivovány od originál dne 19. listopadu 2014.
  14. ^ Expertní panel pro dyslipidemii členů panelu Mezinárodní společnosti pro aterosklerózu (2014). „Poziční dokument společnosti pro mezinárodní aterosklerózu: globální doporučení pro léčbu dyslipidemie - úplná zpráva“. J Clin Lipidol. 8 (1): 29–60. doi:10.1016 / j.jacl.2013.12.005. PMID  24528685.
  15. ^ A b C d E F Štítek Zetia, Rev 23. Revidováno: leden 2012
  16. ^ Lee HY, Jun DW, Kim HJ, Oh H, Saeed WK, Ahn H, Cheung RC, Nguyen MH (2019). „Ezetimib snížil skóre aktivity nealkoholických mastných jater, ale ne steatózu jater“. Korean J. Intern. Med. 34 (2): 296–304. doi:10.3904 / kjim.2017.194. PMC  6406097. PMID  29551054.
  17. ^ Americká národní lékařská knihovna, Národní instituty zdraví, Americké ministerstvo zdravotnictví a sociálních služeb. Poslední aktualizace stránky: 27. října 2014 Medline Plus: Ezetimib
  18. ^ "Ezetimibe - National Library of Medicine HSDB Database". toxnet.nlm.nih.gov. Národní lékařská knihovna. Citováno 29. května 2018.
  19. ^ SJS Basha; SA Naveed; NK Tiwari; D Shashikumar; S Muzeeb; TR Kumar; NV Kumar; NP Rao; N Srinivas; M Ramesh; NR Srinivas (2007). "Mechanismus lékových interakcí mezi warfarinem a statiny". Chromatografický deník B. 853 (1): 88–96. doi:10.1016 / j.jchromb.2007.02.053. PMID  17442643.
  20. ^ „NADAC k 27. 2. 2019“. Centra pro Medicare a Medicaid Services. Citováno 3. března 2019.
  21. ^ Langreth, Robert (29. června 2016). „Dekódování tajných cenových praktik velkých farmaceutických společností“. Bloomberg. Citováno 15. července 2016.

externí odkazy

  • "Ezetimibe". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.