Nemoc jater - Liver disease - Wikipedia

Nemoc jater
Ostatní jména	Onemocnění jater
Mikrograf z nealkoholické ztučnění jater
Specialita	Gastroenterologie
Typy	Mastné onemocnění jater, Hepatitida (a několik dalších)[1]
Diagnostická metoda	Funkční testy jater[2]
Léčba	Závisí na typu (Zobrazit typy)

Nemoc jater (také zvaný onemocnění jater) je druh poškození nebo choroba z játra.^[1] Kdykoli trvá problém dlouho, chronické onemocnění jater následuje.^{[Citace je zapotřebí ]}

Příznaky a symptomy

Mezi příznaky a příznaky onemocnění jater patří:^{[Citace je zapotřebí ]}

• Žloutenka
• Zmatek a změněné vědomí způsobené jaterní encefalopatie.
• Trombocytopenie a koagulopatie.^[3]
• Nebezpečí příznaky krvácení zvláště se koná v gastrointestinální trakt^[4]
• Ascites, akumulace tekutiny v břišní dutina.

Způsobit

Broušené hepatocyty

Primární biliární cirhóza

Budd-Chiariho syndrom

Existuje více než sto různých druhů onemocnění jater. Mezi nejběžnější patří:^[5]

• Fasciolóza, parazitární infekce jater způsobená a jaterní náhoda rodu Fasciola, většinou Fasciola hepatica.^[6]
• Hepatitida, zánět jater, je způsoben různými viry (virová hepatitida ) také některými jaterní toxiny (např. alkoholická hepatitida ), autoimunita (autoimunitní hepatitida ) nebo dědičné podmínky.^[7]
• Alkoholické onemocnění jater je jaterní projev nadměrná konzumace alkoholu, počítaje v to tučné onemocnění jater, alkoholická hepatitida a cirhóza. Analogické výrazy jako „lékem indukované“ nebo „toxické“ onemocnění jater se také používají k označení poruch způsobených různými léky.^[8]
• Mastné onemocnění jater (jaterní steatóza ) je reverzibilní stav, kdy velké vakuoly z triglycerid tuk se hromadí v jaterních buňkách.^[9] Nealkoholické ztučnění jater je spektrum nemocí spojených s obezitou a metabolický syndrom.^[10]
• Dědičné choroby které způsobují poškození jater hemochromatóza,^[11] zahrnující akumulaci žehlička v těle a Wilsonova nemoc. Poškození jater je také klinickým rysem nedostatek alfa 1-antitrypsinu ^[12] a glykogenová skladovací choroba typu II.^[13]
• v dědičná amyloidóza související s transtyretinem „Játra produkují mutovaný transthyretinový protein, který má závažné neurodegenerativní nebo kardiopatické účinky. Léčba může poskytnout transplantaci jater.^[14]
• Gilbertův syndrom genetická porucha bilirubin metabolismus nalezený u malého procenta populace, může způsobit mírné žloutenka.^[15]
• Cirhóza je tvorba vláknité tkáně (fibróza ) místo jaterních buněk, které zemřely z různých příčin, včetně virové hepatitidy, nadměrné konzumace alkoholu a dalších forem jaterní toxicity. Cirhóza způsobuje chronické selhání jater.^[16]
• Hlavní rakovina jater nejčastěji se projevuje jako hepatocelulární karcinom nebo cholangiokarcinom; vzácnější formy zahrnují angiosarkom a hemangiosarkom jater. (Mnoho malignit jater jsou sekundární léze, které metastázovaly z primárních rakovin v gastrointestinálním traktu a dalších orgánech, jako jsou ledviny, plíce.)^[17]
• Primární biliární cirhóza je vážný autoimunitní nemoc žlučové kapiláry.^[18]
• Primární sklerotizující cholangitida je vážný chronický zánětlivé nemoc žlučovod, o kterém se předpokládá, že má autoimunitní původ.^[19]
• Budd-Chiariho syndrom je klinický obraz způsobený okluze z jaterní žíla.^[20]

Mechanismus

Onemocnění jater může nastat několika mechanismy:

Poškození DNA

Jeden obecný mechanismus, zvýšené poškození DNA, sdílejí některé z hlavních příčin onemocnění jater. Mezi tyto hlavní příčiny patří infekce virus hepatitidy B. nebo virus hepatitidy C., zneužití alkoholu, a obezita.^[21]

Virová infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) způsobuje nárůst o reaktivní formy kyslíku (ROS). Nárůst v intracelulární ROS je asi 10 000krát po chronické infekci HBV a 100 000krát po infekci HCV.^{[Citace je zapotřebí ]} Toto zvýšení ROS způsobuje zánět a další zvýšení ROS.^{[Citace je zapotřebí ]} ROS způsobují více než 20 typů poškození DNA.^[22] Oxidační poškození DNA je mutagenní^[23] a také způsobuje epigenetické změny v místech opravy DNA.^[24] Epigenetické změny a mutace ovlivňují buněčný aparát, který může způsobit replikaci buňky vyšší rychlostí nebo vést k tomu, že se buňka vyhne apoptóza, a tím přispívají k onemocnění jater.^[25] V době, kdy akumulace epigenetických a mutačních změn nakonec způsobí hepatocelulární karcinom, se zdá, že epigenetické změny mají ještě větší roli v karcinogeneze než mutace. Pouze jeden gen, TP53, je mutován u více než 20% zhoubných nádorů jater, zatímco 41 genů má hypermethylované promotory (potlačující genovou expresi) u více než 20% zhoubných nádorů jater.^[26]

Nadměrná konzumace alkoholu způsobuje hromadění acetaldehydu. Acetaldehyd a volné radikály generované metabolizací alkoholu indukují poškození DNA a oxidační stres.^[27][28][29] Kromě toho aktivace neutrofilů při alkoholickém onemocnění jater přispívá k patogenezi poškození hepatocelulárního systému uvolňováním reaktivních forem kyslíku (které mohou poškodit DNA).^[30] Úroveň oxidativního stresu a acetaldehydem indukovaných DNA aduktů v důsledku konzumace alkoholu se nejeví jako dostatečná k vyvolání zvýšené mutageneze.^[30] Jak však přezkoumali Nishida a kol.,^[24] vystavení alkoholu, které způsobuje oxidační poškození DNA (které je opravitelné), může vést k epigenetickým změnám v místech opravy DNA. Zdá se, že epigenetické změny genové exprese vyvolané alkoholem vedou k poškození jater a nakonec ke vzniku karcinomu.^[31]

Obezita je spojena s vyšším rizikem primárního karcinomu jater.^[32] Jak je ukázáno na myších, obézní myši jsou náchylné k rakovině jater, pravděpodobně kvůli dvěma faktorům. Obézní myši mají zvýšené prozánětlivé cytokiny. Obézní myši mají také vyšší hladiny kyseliny deoxycholové (DCA), produktu alterace žlučových kyselin některými střevními mikroby, a tyto mikroby se zvyšují s obezitou. Přebytek DCA způsobuje poškození DNA a zánět v játrech, což může zase vést k rakovině jater.^[33]

Další relevantní aspekty

Běžnou formou onemocnění jater je virová infekce. Virové hepatitidy jako Virus hepatitidy B. a Virus hepatitidy C. mohou být vertikálně přenášeny během porodu kontaktem s infikovanou krví.^[34][35] Podle 2012 PĚKNÝ publikace „přibližně 85% infekcí hepatitidou B u novorozenců se stává chronickými“.^[36] V okultních případech je virus hepatitidy B přítomen HBV DNA, ale testování pro HBsAg je negativní.^[37] Vysoká spotřeba alkohol může vést k několika formám onemocnění jater včetně alkoholická hepatitida, alkoholické ztučnění jater, cirhóza, a rakovina jater.^[38] V dřívějších stadiích alkoholického onemocnění jater Tlustý hromadí se v jaterních buňkách v důsledku zvýšené vytvoření triglyceridy a mastné kyseliny a snížená schopnost rozkládají mastné kyseliny.^[39] Progrese onemocnění může vést k zánět jater z přebytečného tuku v játrech. Zjizvení v játrech se často objevuje, protože tělo se snaží léčit a rozsáhlé jizvy mohou vést k rozvoji cirhózy v pokročilejších stádiích onemocnění.^[39] Přibližně u 3–10% jedinců s cirhózou se vyvine forma rakoviny jater známá jako hepatocelulární karcinom.^[39]Podle Tilga a kol. Může střevní mikrobiom velmi dobře působit v patofyziologii na různé typy onemocnění jater, s nimiž se jedinec může setkat.^[40]

Látky znečišťující ovzduší

Částice (PM) nebo saze (CB) jsou běžné znečišťující látky. Následující faktory jsou škodlivé účinky expozice jater pod PM nebo CB. Zaprvé mají zjevný přímý toxický účinek na játra. Chemické látky ovlivňují metabolismus a ovlivňují funkci jater. Za druhé, zánět jater způsobený PM a CB má vliv na metabolismus lipidů a tukové onemocnění jater. Za třetí, PM a CB se mohou translokovat z plic do jater.^[41]

PM a CB se mohou snadno translokovat z plic do jater. Protože jsou velmi různorodé a každá má jinou toxikodynamiku, nejsou podrobné mechanismy jasné. Ve vodě rozpustné frakce PM jsou nejdůležitější částí pro translokaci PM do jater prostřednictvím mimopulmonálního oběhu. Když PM prochází krevními cévami do krve, kombinuje se s imunitními buňkami, což stimuluje vrozené imunitní reakce. Prozánětlivé cytokiny budou uvolněny a způsobí progresi onemocnění.^[41]

Diagnóza

Počet jaterní funkční testy (LFT) jsou k dispozici k testování správné funkce jater. Tyto testy na přítomnost enzymy v krvi, které jsou obvykle nejhojnější v jaterní tkáni, metabolitech nebo produktech. sérové ​​proteiny, sérový albumin, sérový globulin,alanin transamináza, aspartát transamináza, protrombinový čas, částečný tromboplastinový čas.^[2]

Zobrazovací testy jako např přechodná elastografie, ultrazvuk a magnetická rezonance lze použít k vyšetření jaterní tkáně a žlučovodů. Biopsie jater lze provést k vyšetření jaterní tkáně k rozlišení mezi různými stavy; testy, jako je elastografie, mohou v některých situacích snížit potřebu biopsie.^[42]

U onemocnění jater protrombinový čas je delší než obvykle.^[3] Kromě toho částky obou koagulační faktory a antikoagulační faktory jsou sníženy, protože játra je nemohou produktivně syntetizovat, jako když jsou zdravé.^[43] V této klesající tendenci však existují dvě výjimky, a to koagulační faktor VIII a von Willebrandův faktor, a destičkový adhezivní protein.^[43] Obě nepřímo stoupají v nastavení jaterní nedostatečnosti díky poklesu o jaterní clearance a kompenzační produkce z jiných míst těla.^[43] Fibrinolýza obecně postupuje rychleji ve scénářích akutního selhání jater i pokročilého stadia onemocnění jater na rozdíl od chronické onemocnění jater ve které koncentraci fibrinogen zůstává nezměněno.^[43]

Dříve nediagnostikované onemocnění jater se může projevit jako první pitva. Následující jsou hrubá patologie snímky:

• 

  Šířit cirhóza

• 

  Makronodulární cirhóza

• 

  Muškátový oříšek textury městnavá hepatopatie

• 

  Metastázy v játrech

Léčba

Kyselina ursodeoxycholová

K léčbě infekcí, jako jsou, jsou k dispozici antivirové léky žloutenka typu B.^[44] Jiné stavy lze zvládnout zpomalením progrese onemocnění, například:

• Užíváním léků na bázi steroidů u autoimunitní hepatitidy.^[45]
• Pravidelné odebírání určitého množství krve ze žíly (venesekce) při přetížení železem, hemochromatóza.^[46]
• Wilsonova nemoc, stav, kdy se měď hromadí v těle, lze léčit léky, které váží měď a umožňují její vylučování z těla močí.^[47]
• U cholestatického onemocnění jater (kde je ovlivněn tok žluči v důsledku cystické fibrózy^[48]) lék zvaný kyselina ursodeoxycholová (URSO, označovaný také jako UDCA).^[49]

Viz také

• Model pro konečné onemocnění jater (MELD)

Reference

Další čtení

• Friedman, Lawrence S .; Keeffe, Emmet B. (03.08.2011). Handbook of Liver Disease. Elsevier Health Sciences. ISBN  978-1455723164.

externí odkazy

Scholia má téma profil pro Nemoc jater.