Receptor prostaglandinu EP3 - Prostaglandin EP3 receptor
Prostaglandin EP3 receptor (53 kDa), také známý jako EP3, je prostaglandinový receptor pro prostaglandin E2 (PGE2) zakódovaný člověkem gen PTGER3;[5] je to jeden ze čtyř identifikovaných EP receptorů, ostatní jsou EP1, EP2a EP4, které se všechny vážou a zprostředkovávají buněčné odpovědi na PGE2 a také, ale obecně s menší afinitou a citlivostí, určité jiné prostanoidy (vidět Prostaglandinové receptory ).[6] EP se podílí na různých fyziologických a patologických reakcích.[7]
Gen
Gen PTGER3 je umístěn na lidském chromozomu 1 v poloze p31.1 (tj. 1p31.1), obsahuje 10 exonů a kódy pro Receptor spojený s G proteinem (GPCR) rodiny receptorů podobných rhodopsinu, podčeleď A14 (viz receptory podobné rhodopsinu # Podrodina A14 ). Kódy PTGER3 pro nejméně 8 různých izoformy u lidí, tj. PTGER3-1 až PGGER3-8 (tj. EP3-1, EP3-2, EP3-3, EP3-4, EP3-5, EP3-6, EP3-7 a EP3-8), zatímco Ptger3 kóduje alespoň 3 izoformy u myší, Ptger1-Ptger3 (tj. Ep3-α, Ep3-β a Ep3-γ). Tyto izoformy jsou varianty od společnosti Alternativní sestřih provedeno na 5'-konec DNA za vzniku proteinů, které se mění v jejich blízkosti nebo v jeho blízkosti C-konec.[5][8][9] Vzhledem k tomu, že se tyto izoformy liší v tkáňových expresích i v signálních drahách, které aktivují, mohou se lišit ve funkcích, které vykonávají.[10] K prozkoumání funkčních rozdílů mezi těmito izoformami jsou zapotřebí další studie.
Výraz
EP3 je široce distribuován u lidí. Jeho protein a / nebo mRNA je vyjádřen v ledvinách (tj. glomeruli, Protein Tamm-Horsfall negativní pozdní distální spletité tubuly, spojovací segmenty, kortikální a medulární sběrné kanály, média a endotelové buňky tepen a arteriol); žaludek (hladký sval cév a buňky sliznice žaludku ); thalamus (přední, ventromediální, laterodorsální, paraventrikulární a centrální mediální jádra); střevní slizniční epitel na vrcholu krypt; myometrium (stromální buňky, endoteliální buňky a v těhotenství placenta, chorion a amnion); ústní gingivální fibroblasty; a oko (endotel a keratocyty rohovky, trabekulární buňky, ciliární epitel a buňky stromatu spojivky a duhovky a buňky sítnice Müller).[11]
Ligandy
Aktivující ligandy
Standard prostanoidy mají následující relativní účinnost při vazbě na a aktivaci EP3: PGE2>PGF2α =PGI2 >PGD2 =TXA2. Prostaglandin E1 (PGE1), který má o jednu méně dvojná vazba než PGE2, má stejnou vazebnou afinitu a účinnost pro EP3 jako PGE2.[11] PGE2 má extrémně vysokou afinitu (disociační konstanta Kd = 0,3 nM ) pro EP3. Několik syntetických sloučenin, např. sulproston, SC-46275, MB-28767 a ONO-AE-248, se váží na a stimulují vysokou účinností EP3 ale na rozdíl od PGE2 mají tu výhodu, že jsou vysoce selektivní pro tento receptor oproti jiným EP receptorům a jsou relativně rezistentní vůči metabolickému odbourávání. Jsou vyvíjeny jako léky pro potenciální léčbu žaludečních vředů u lidí.[12]
Inhibující ligandy
Bylo zjištěno, že mnoho syntetických sloučenin je vysoce selektivních při vazbě na EP, ale nikoliv při stimulaci3. Tyto Antagonista receptoru DG-O41, L798,106, a ONO-AE3-240, blok EP3 reagovat na PGE2 nebo jiný agonisté tohoto receptoru, včetně Sulproston, ONO-AE-248 a TEI-3356. Jsou ve vývoji především jako antitrombotika tj. léky k léčbě patologické srážení krve u lidí.[12]
Mechanismus aktivace buněk
EP3 je klasifikován jako inhibiční typ prostanoidního receptoru na základě jeho schopnosti po aktivaci inhibovat aktivaci adenyl cykláza stimulovány relaxačními typy prostanoidních receptorů, prostaglandin DP, E2, a E4 receptory (viz Prostaglandinové receptory ). Když je zpočátku vázán na PGE2 nebo jiných agonistů mobilizuje G proteiny obsahující různé typy G proteinů, v závislosti na konkrétním EP3 izoforma: EP3α a EP3β izoformy se aktivují Alfa podjednotka Gi (tj. Gαi)-G beta-gama komplexy (tj. Gαi)-Gβγ) komplexy) a také Gα12 -Gβγ komplexy zatímco EP3γ izoforma se aktivuje navíc k a Gαi- Gβγ komplexy Gαi- Gβγ komplexy.[13] (Vazby G proteinu pro další EP3 izoformy nebyly definovány.) V důsledku toho se komplexy disociují na Gαi, Ga12, G.s a G.βγ komponenty, které se aktivují buněčná signalizace dráhy, které vedou funkční reakce viz. dráhy, které se aktivují fosfolipáza C. převést buněčné fosfolipidy na diacylglycerol který podporuje aktivaci určitých izoforem z protein kináza C., dráhy, které zvýšily buněčný cytosolický Ca2+ které tím regulují Ca2+-citlivé buněčné signální molekuly a dráhy, které inhibují adenyl cykláza který tím snižuje buněčné hladiny cyklický adenosinmonofosfát (cAMP) ke snížení aktivity signálních molekul závislých na cAMP.[13]
Funkce
Studie využívající zvířata geneticky upravená tak, aby neobsahovaly EP3 a doplněno studiemi zkoumajícími akce EP3 Antagonisté a agonisté receptoru u zvířat i ve zvířecích a lidských tkáních naznačují, že tento receptor plní různé funkce. Nicméně, EP3 Funkce receptoru nalezená v těchto studiích nemusí nutně znamenat, že ano u lidí. Například EP3 aktivace receptoru podporuje duodenální sekreci u myší; tuto funkci zprostředkovává EP4 aktivace receptoru u lidí.[13] Funkce receptoru EP se mohou u jednotlivých druhů lišit a většina zde zmíněných funkčních studií nepřenesla jejich zvířecí a tkáňové modely na člověka.
Zažívací ústrojí
Sekrece HCO−
3 (hydrogenuhličitanový anion) z Brunnerovy žlázy z duodenum slouží k neutralizaci vysoce okyselených trávicích produktů uvolňovaných ze žaludku a tím brání ulcerativní poškození tenkého střeva. Aktivace EP3 a EP4 receptory u myší stimulují tuto sekreci, ale u lidí aktivaci EP4, ne EP3Zdá se, že je odpovědný za tuto sekreci.[13] Tyto dva prostanoidní receptory také stimulují sekreci střevní sliznice, funkci, která může také působit na snížení kyselého poškození duodena.[14]
Horečka
EP3-deficitní myši i myši selektivně odstraněné z EP3 výraz v mozku střední preoptické jádro nevyvinul horečku v reakci na endotoxin (tj. lipopolysacharid odvozený od bakterií) nebo regulátor tělesné teploty odvozený od hostitele, IL-1 p. Schopnost endotoxinu a IL-1 p, ale ne schopnost PGE2 vyvolat horečku blokují inhibitory oxid dusnatý a PG2 EP33-deficitní myši vykazují normální horečnaté reakce na stres, interleukin-8, a makrofágový zánětlivý protein-1beta (MIP-1β). Navrhuje se, že tato zjištění tomu nasvědčují A) aktivace EP3 receptor potlačuje inhibiční tón, který má preoptický hypotalamus na termogenních efektorových buňkách v mozku; b) endotoxin a IL-1β simulují produkci oxidu dusnatého, což zase způsobuje produkci PGE2 a tím i EP3-závislá produkce horečky; C) další faktory, jako je stres, interleukin 8 a MIP-1β, vyvolávají horečku nezávisle na EP3; a d) inhibice PGE2-EP3 cesta je základem schopnosti aspirin a další Nesteroidní protizánětlivé léky ke snížení horečky způsobené záněty u zvířat a případně lidí.[15][16]
Alergie
V myším modelu astmatu vyvolaného ovalbuminem snížil selektivní agonista EP3 buněčnost dýchacích cest, hlen a bronchokonstrikční reakce na metacholin. V tomto modelu EP33myši s deficitem vykazovaly po provokaci ovalbuminem zhoršený alergický zánět, měřeno zvýšenými eosinofily, neutrofily, lymfocyty a pro-alergickými cytokiny (tj. interleukin 4, interleukin 5, a interleukin 13 ) ve srovnání s divoký typ myši.[7][17] EP3 myši s deficitem receptoru a / nebo myši divokého typu léčené EP3 agonisty receptoru jsou podobně chráněny před alergickými odpověďmi u modelů alergiků zánět spojivek a kontaktní přecitlivělost.[18] Tak, EP3 Zdá se, že hraje důležitou roli při snižování alergické reaktivity alespoň u myší.
Kašel
Studie na myších, morčatech a lidských tkáních a na morčatech ukazují, že PGE2 funguje prostřednictvím EP3 vyvolat kašel odpovědi. Jeho mechanismus účinku zahrnuje aktivaci a / nebo senzibilizaci TRPV1 (stejně jako TRPA1 ) receptory, pravděpodobně nepřímým mechanismem. Genetický polymorfismus v receptoru EP3 (rs11209716[19]), byl spojen s ACE inhibitor -vyvolávat kašel u lidí.[20][21] Použití EP3 Antagonisté receptoru mohou vyžadovat studii pro léčbu chronického kašle u lidí.[22]
Krevní tlak
Aktivace EP3 receptory stahují cévní řečiště včetně krysí mezenterické tepny, krysí ocasní tepny, morčací aorty, hlodavců a lidských plicních tepen a myší renální a mozkovou vaskulaturu. Myši vyčerpané z EP3 jsou částečně chráněny před poškozením mozku následkem experimentálně vyvolaného mozku ischemie. Dále studie na hlodavcích naznačují, že agonistou indukovaná aktivace EP3 v mozku intracerebroventrikulární injekcí PGE2 nebo selektivní EP3 agonista příčina hypertenze; vysoce selektivní EP3 antagonista receptoru blokoval tuto reakci vyvolanou PGE2. Tyto studie, které zkoumají sympato-excitační odezvu (tj. Odezvy, při nichž excitace mozku, jako je mrtvice zvyšuje krevní tlak) naznačují, že určité hypertenzní reakce u lidí jsou zprostředkovány, alespoň částečně, EP3.[23]
Cévní propustnost
Modelové studie ukazují, že PG2 (ale ne specifické antigeny nebo IgE křížová vazba) stimuluje myš a člověka žírné buňky uvolnit histamin EP3-závislý mechanismus. Dále EP3u myší s deficitem se nevyvinula zvýšená kapilární permeabilita a otok tkáně v reakci na EP3 agonisty receptoru a metabolický prekurzor PGE2, kyselina arachidonová. Na základě těchto a dalších méně přímých studií se navrhuje, aby PGE2-EP3 signalizace může být zodpovědná za otok kůže a otoky vyvolané topickou kyselinou 5-aminolaevulinovou fotodynamická terapie, kontakt s chemickými dráždivými látkami, infekce patogeny a různé kožní poruchy u lidí.[24][25]
Srážení krve
Aktivace EP3 receptory na krev krevní destičky myší, opic a lidí zvyšuje jejich agregaci, degranulaci a reakci podporující krevní sraženiny na širokou škálu fyziologických (např. trombin ) a patologické (např. ateromatózní plaky. (Naproti tomu aktivace buď EP2 nebo EP3 receptor inhibuje aktivaci krevních destiček) Inhibice EP3 se selektivním EP3 antagonista receptoru Bylo prokázáno, že DG-041 brání srážení krve, ale nemění se hemostáza nebo ztráta krve u myší a při inhibici reakcí aktivace krevních destiček v plné lidské krvi bez prodloužení krvácející časy, kdy byly poskytnuty lidským dobrovolníkům. Bylo navrženo, že tento lék má potenciální klinické použití pro prevenci srážení krve, přičemž způsobuje malou nebo žádnou tendenci ke krvácení.[26][27]
Bolest
EP3 deficitní myši vykazují významné snížení v: hyperalgetickém svíjení (tj. svíjení) odezvách na podávání kyseliny octové; akutní, ale ne chronické Herpes simplex bolest vyvolaná infekcí; a HIV -1 Obálka glykoprotein GP120 intratekální injekcí vyvolaný hmat alodynie. Navíc selektivní agonista EP3, ONO-AE-248, vyvolává u divokého typu hyperalgezii, ale ne EP3- nedostatečné myši.[28][29][30] Zatímco bolest vnímání je složitý jev zahrnující více příčin a více receptorů včetně EP2, EP1, LTB4, bradykinin, nervový růstový faktor a další receptory, tyto studie ukazují, že EP3 receptory přispívají k vnímání alespoň určitých typů bolesti u myší a mohou tak činit také u lidí.
Rakovina
Studie přímých účinků EP3 Aktivace receptoru na rakovinu na zvířecích a tkáňových modelech poskytuje protichůdné výsledky, které naznačují, že tento receptor nehrá v Karcinogeneze. Některé studie však naznačují nepřímou prokarcinogenní funkci EP3 receptor: Růst a metastázy implantovaného Lewisův karcinom plic buňky, myší buněčná linie rakoviny plic, je v EP3 potlačena3 myší s deficitem receptoru. Tento účinek byl spojen se snížením hladin Cévní endoteliální růstový faktor a matrix metaloproteináza-9 exprese v nádoru stroma; exprese pro-lymfangiogenního růstového faktoru, VEGF-C a jeho receptoru, VEGFR3; a související s nádorem angiogeneze a lymfangiogeneze.[31]
Klinický význam
Terapeutika
Mnoho léků, které působí na EP3 a často jsou i jiné receptory prostaglandinu v klinické praxi. Částečný seznam z nich zahrnuje:
- Misoprostol, EP3 a EP4 agonista receptoru, se klinicky používá k prevenci vředů, k vyvolání porodu v těhotenství, potratu a pozdním potratu ak prevenci a léčbě poporodního krvácení (viz Misoprostol ).
- Sulproston, relativně selektivní EP3 agonista receptoru[13] se slabou schopností stimulovat EP1 receptor je v klinickém použití pro indukci lékařský potrat a ukončení těhotenství po smrti plodu (viz Sulproston ).
- Iloprost aktivuje EP2, EP3a EP4 receptory; je v klinickém použití k léčbě nemocí zahrnujících patologické zúžení krevních cév, jako je Plicní Hypertenze, Raynaudsova choroba, a sklerodermie. Iloprost pravděpodobně stimuluje EP2a EP4 receptory, které mají vazodilatace akce.[32]
Jiné léky jsou v různých stádiích klinického vývoje nebo bylo navrženo, aby byly testovány na klinický vývoj. Vzorkování z nich zahrnuje:
- Enprostil, který se váže na a aktivuje primárně receptor EP3,[13] byl nalezen v prospektivní multicentrické randomizované kontrolované studii provedené v Japonsku za účelem významného zlepšení účinků cimetidin při léčbě žaludečních vředů.[33] Považuje se za účinnou a bezpečnou léčbu žaludeční a duodenální vředy.[34]
- ONO-9054 (Sepetoprost), duální a EP3/Receptor prostaglandinu F. agonista, je v studie klinické studie fáze 1 pro léčbu oční hypertenze a glaukom s otevřeným úhlem.[35]
- DG-041, vysoce selektivní EP3 antagonista, bylo navrženo požadovat další studium jakotrombóza činidlo.[26][27]
- GR 63799X, MB-28767, ONO-AE-248 a TEI-3356 jsou domnělé EP3 agonisté selektivní k receptorům, u nichž bylo navrženo, že vyžadují další studium léčby a / nebo prevence různých typů kardiovaskulárních onemocnění.[12]
Genomické studie
The polymorfismus jednoho nukleotidu (SNP) ve variantě PTGER3, rs977214 A / G[36] je spojován s nárůstem předčasných porodů u dvou populací evropských předků; varianta SNP -1709T> A v PTGER3 byla spojena s Aspirinem indukované astma v korejské populaci; a 6 variant SNP bylo spojeno s vývojem Syndrom Stevena Johnsona a jeho těžší forma, toxická epidermální nekrolýza, v japonské populaci.[37][38]
Viz také
- Eikosanoidový receptor
- Prostaglandin E2 receptor 1 (EP1)
- Prostaglandin E2 receptor 2 (EP2)
- Prostaglandin E2 receptor 4 (EP4)
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000050628 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000040016 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ A b „PTGER3 prostaglandinový e receptor 3 [Homo sapiens (člověk)] - gen - NCBI“.
- ^ „Entrez Gene: PTGER1 prostaglandinový E receptor 1 (podtyp EP1), 42 kDa“.
- ^ A b Woodward DF, Jones RL, Narumiya S (září 2011). „Mezinárodní unie základní a klinické farmakologie. LXXXIII: klasifikace prostanoidních receptorů, aktualizace 15 let pokroku“. Farmakologické recenze. 63 (3): 471–538. doi:10.1124 / pr.110.003517. PMID 21752876.
- ^ "Ptger3 prostaglandinový e receptor 3 (podtyp EP3) [Mus musculus (domácí myš)] - gen - NCBI".
- ^ https://www.genenames.org/cgi-bin/gene_symbol_report?hgnc_id=HGNC:9595
- ^ Kim SO, Dozier BL, Kerry JA, Duffy DM (prosinec 2013). „Izoformy receptoru EP3 jsou odlišně exprimovány v subpopulacích buněk primul granulosa a spojují se s jedinečnými G-proteiny“. Reprodukce. 146 (6): 625–35. doi:10.1530 / REP-13-0274. PMC 3832896. PMID 24062570.
- ^ A b Norel X, Jones RL, Giembycz M, Narumiya S, Woodward DF, Coleman RA, Abramovitz M, Breyer RM, Hills R (2016-09-05). "Prostanoidní receptory: receptor EP3". Průvodce farmakologií IUPHAR / BPS.
- ^ A b C Markovič T, Jakopin Ž, Dolenc MS, Mlinarič-Raščan I (2017). "Strukturální vlastnosti modulátorů receptoru EP selektivních pro podtyp". Objev drog dnes. 22 (1): 57–71. doi:10.1016 / j.drudis.2016.08.003. PMID 27506873.
- ^ A b C d E F Moreno JJ (únor 2017). „Eikosanoidové receptory: Cíle pro léčbu narušené homeostázy epitelu střeva“. European Journal of Pharmacology. 796: 7–19. doi:10.1016 / j.ejphar.2016.12.004. PMID 27940058.
- ^ Takeuchi K, Kato S, Amagase K (2010). „Prostaglandinové EP receptory zapojené do modulace integrity gastrointestinální sliznice“. Journal of Pharmacological Sciences. 114 (3): 248–61. doi:10,1254 / jphs.10r06cr. PMID 21041985.
- ^ Furuyashiki T, Narumiya S (únor 2009). "Role prostaglandinových E receptorů ve stresových reakcích". Současný názor na farmakologii. 9 (1): 31–8. doi:10.1016 / j.coph.2008.12.010. PMID 19157987.
- ^ Narumiya S, Sugimoto Y, Ushikubi F (1999). "Prostanoidní receptory: struktury, vlastnosti a funkce". Fyziologické recenze. 79 (4): 1193–226. doi:10.1152 / fyzrev.1999.79.4.1193. PMID 10508233.
- ^ Claar D, Hartert TV, Peebles RS (únor 2015). „Úloha prostaglandinů při alergickém zánětu plic a astmatu“. Odborný přehled respirační medicíny. 9 (1): 55–72. doi:10.1586/17476348.2015.992783. PMC 4380345. PMID 25541289.
- ^ Ueta M (listopad 2012). "Epistatické interakce spojené se Stevens-Johnsonovým syndromem". Rohovka. 31 Suppl 1: S57-62. doi:10.1097 / ICO.0b013e31826a7f41. PMID 23038037.
- ^ „Zpráva Rs11209716 RefSNP - DBSNP - NCBI“.
- ^ Maher SA, Dubuis ED, Belvisi MG (červen 2011). "Receptory spojené s G-proteinem regulující kašel". Současný názor na farmakologii. 11 (3): 248–53. doi:10.1016 / j.coph.2011.06.005. PMID 21727026.
- ^ Grilo A, poslanec Sáez-Rosas, Santos-Morano J, Sánchez E, Moreno-Rey C, Real LM, Ramírez-Lorca R, Sáez ME (leden 2011). "Identifikace genetických faktorů spojených s citlivostí na kašel vyvolaný inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin". Farmakogenetika a genomika. 21 (1): 10–7. doi:10.1097 / FPC.0b013e328341041c. PMID 21052031.
- ^ Machado-Carvalho L, Roca-Ferrer J, Picado C (srpen 2014). „Receptory prostaglandinu E2 u astmatu a chronické rhinosinusitidy / nosní polypy s přecitlivělostí na aspirin nebo bez něj“. Respirační výzkum. 15: 100. doi:10.1186 / s12931-014-0100-7. PMC 4243732. PMID 25155136.
- ^ Yang T, Du Y (říjen 2012). „Zřetelné role centrálních a periferních podtypů prostaglandinu E2 a EP v regulaci krevního tlaku“. American Journal of Hypertension. 25 (10): 1042–9. doi:10.1038 / ajh.2012.67. PMC 3578476. PMID 22695507.
- ^ Hohjoh H, Inazumi T, Tsuchiya S, Sugimoto Y (prosinec 2014). "Prostanoidní receptory a akutní zánět v kůži". Biochimie. 107 Pt A: 78–81. doi:10.1016 / j.biochi.2014.08.010. PMID 25179301.
- ^ Kawahara K, Hohjoh H, Inazumi T, Tsuchiya S, Sugimoto Y (duben 2015). „Zánět vyvolaný prostaglandinem E2: Relevance receptorů prostaglandinu E“. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - molekulární a buněčná biologie lipidů. 1851 (4): 414–21. doi:10.1016 / j.bbalip.2014.07.008. PMID 25038274.
- ^ A b Mawhin MA, Tilly P, Fabre JE (září 2015). „Receptor EP3 na PGE2: Racionální cíl prevence aterotrombózy bez vyvolání krvácení“. Prostaglandiny a další mediátory lipidů. 121 (Pt A): 4–16. doi:10.1016 / j.prostaglandins.2015.10.001. PMID 26463849.
- ^ A b Friedman EA, Ogletree ML, Haddad EV, Boutaud O (září 2015). „Porozumění úloze prostaglandinu E2 při regulaci aktivity krevních destiček u člověka ve zdraví a nemoci“. Výzkum trombózy. 136 (3): 493–503. doi:10.1016 / j.thromres.2015.05.027. PMC 4553088. PMID 26077962.
- ^ Matsuoka T, Narumiya S (září 2007). "Signalizace prostaglandinových receptorů u nemoci". TheScientificWorldJournal. 7: 1329–47. doi:10.1100 / tsw.2007.182. PMC 5901339. PMID 17767353.
- ^ Minami T, Matsumura S, Mabuchi T, Kobayashi T, Sugimoto Y, Ushikubi F, Ichikawa A, Narumiya S, Ito S (červenec 2003). „Funkční důkaz interakce mezi prostaglandinem EP3 a dráhami kappa-opioidního receptoru v hmatové bolesti vyvolané glykoproteinem viru lidské imunodeficience typu 1 (HIV-1) gp120“. Neurofarmakologie. 45 (1): 96–105. doi:10.1016 / s0028-3908 (03) 00133-3. PMID 12814662.
- ^ Takasaki I, Nojima H, Shiraki K, Sugimoto Y, Ichikawa A, Ushikubi F, Narumiya S, Kuraishi Y (září 2005). "Podíl cyklooxygenázy-2 a EP3 receptoru prostaglandinu na akutní herpetické, ale ne postherpetické bolesti u myší". Neurofarmakologie. 49 (3): 283–92. doi:10.1016 / j.neuropharm.2004.12.025. PMID 15925391.
- ^ O'Callaghan G, Houston A (listopad 2015). „Prostaglandin E2 a receptory EP v malignitě: možné terapeutické cíle?“. British Journal of Pharmacology. 172 (22): 5239–50. doi:10.1111 / bph.13331. PMC 5341220. PMID 26377664.
- ^ Moreno JJ (2017). „Eikosanoidové receptory: Cíle pro léčbu narušené homeostázy epitelu střeva“. European Journal of Pharmacology. 796: 7–19. doi:10.1016 / j.ejphar.2016.12.004. PMID 27940058.
- ^ Murata H, Kawano S, Tsuji S, Tsujii M, Hori M, Kamada T, Matsuzawa Y, Katsu K, Inoue K, Kobayashi K, Mitsufuji S, Bamba T, Kawasaki H, Kajiyama G, Umegaki E, Inoue M, Saito I (2005). „Kombinace enprostilu a cimetidinu je při léčbě žaludečních vředů účinnější než samotný cimetidin: prospektivní multicentrická randomizovaná kontrolovaná studie“. Hepato-gastroenterologie. 52 (66): 1925–9. PMID 16334808.
- ^ „Portál s informacemi o drogách - Americká národní lékařská knihovna - rychlý přístup ke kvalitním informacím o drogách“.
- ^ Harris A, Ward CL, Rowe-Rendleman CL, Ouchi T, Wood A, Fujii A, Serle JB (říjen 2016). „Oční hypotenzní účinek ONO-9054, agonisty receptoru EP3 / FP: Výsledky randomizované, placebem kontrolované studie eskalace dávky“. Journal of Glaucoma. 25 (10): e826 – e833. doi:10.1097 / IJG.0000000000000449. PMID 27300645.
- ^ „Zpráva Rs977214 RefSNP - DBSNP - NCBI“.
- ^ Ueta M, Sotozono C, Nakano M, Taniguchi T, Yagi T, Tokuda Y, Fuwa M, Inatomi T, Yokoi N, Tashiro K, Kinoshita S (2010). „Asociace mezi polymorfismy prostaglandinového E receptoru 3 a Stevens-Johnsonovým syndromem identifikovaná pomocí asociační studie v celém genomu“. The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 126 (6): 1218–25.e10. doi:10.1016 / j.jaci.2010.08.007. PMID 20947153.
- ^ Cornejo-García JA, Perkins JR, Jurado-Escobar R, García-Martín E, Agúndez JA, Viguera E, Pérez-Sánchez N, Blanca-López N (2016). "Farmakogenomika prostaglandinových a leukotrienových receptorů". Hranice ve farmakologii. 7: 316. doi:10.3389 / fphar.2016.00316. PMC 5030812. PMID 27708579.
Další čtení
- Kotani M, Tanaka I, Ogawa Y, Usui T, Mori K, Ichikawa A, Narumiya S, Yoshimi T, Nakao K (listopad 1995). „Molekulární klonování a exprese více izoforem podtypu EP3 receptoru lidské prostaglandinu generovaného alternativním sestřihem messengerové RNA: vícenásobné druhé messengerové systémy a tkáňově specifické distribuce“. Molekulární farmakologie. 48 (5): 869–79. PMID 7476918.
- Han X, Lan X, Li Q, Gao Y, Zhu W, Cheng T, Maruyama T, Wang J (červen 2016). „Inhibice prostaglandinového E2 receptoru EP3 zmírňuje poškození mozku vyvolané trombinem“. Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. 36 (6): 1059–74. doi:10.1177 / 0271678X15606462. PMC 4908617. PMID 26661165.
- Duncan AM, Anderson LL, Funk CD, Abramovitz M, Adam M (únor 1995). "Chromozomální lokalizace genové rodiny lidského prostanoidního receptoru". Genomika. 25 (3): 740–2. doi:10.1016 / 0888-7543 (95) 80022-E. PMID 7759114.
- Schmid A, Thierauch KH, Schleuning WD, Dinter H (únor 1995). "Spojovací varianty lidského receptoru EP3 pro prostaglandin E2". European Journal of Biochemistry. 228 (1): 23–30. doi:10.1111 / j.1432-1033.1995.tb20223.x. PMID 7883006.
- An S, Yang J, So SW, Zeng L, Goetzl EJ (prosinec 1994). „Isoformy podtypu EP3 lidského receptoru E2 prostaglandinu transdukují jak intracelulární vápníkové, tak cAMP signály“. Biochemie. 33 (48): 14496–502. doi:10.1021 / bi00252a016. PMID 7981210.
- Regan JW, Bailey TJ, Donello JE, Pierce KL, Pepperl DJ, Zhang D, Kedzie KM, Fairbairn CE, Bogardus AM, Woodward DF (červen 1994). "Molekulární klonování a exprese lidských EP3 receptorů: důkazy o třech variantách s různými karboxylovými konci". British Journal of Pharmacology. 112 (2): 377–85. doi:10.1111 / j.1476-5381.1994.tb13082.x. PMC 1910333. PMID 8075855.
- Yang J, Xia M, Goetzl EJ, An S (únor 1994). „Klonování a exprese podtypu EP3 lidských receptorů pro prostaglandin E2“. Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 198 (3): 999–1006. doi:10.1006 / bbrc.1994.1142. PMID 8117308.
- Kunapuli SP, Fen Mao G, Bastepe M, Liu-Chen LY, Li S, Cheung PP, DeRiel JK, Ashby B (březen 1994). "Klonování a exprese podtypu receptoru prostaglandinu E EP3 z lidských buněk erytroleukémie". The Biochemical Journal. 298 (2): 263–7. doi:10.1042 / bj2980263. PMC 1137934. PMID 8135729.
- Adam M, Boie Y, Rushmore TH, Müller G, Bastien L, McKee KT, Metters KM, Abramovitz M (leden 1994). "Klonování a exprese tří izoforem lidského EP3 prostanoidního receptoru". FEBS Dopisy. 338 (2): 170–4. doi:10.1016/0014-5793(94)80358-7. PMID 8307176.
- Chang C, Negishi M, Nishigaki N, Ichikawa A (březen 1997). „Funkční interakce skupiny agonistů karboxylové kyseliny a argininového zbytku sedmé transmembránové domény podtypu EP3 receptoru prostaglandinu E“. The Biochemical Journal. 322 (2): 597–601. doi:10.1042 / bj3220597. PMC 1218231. PMID 9065782.
- Kotani M, Tanaka I, Ogawa Y, Usui T, Tamura N, Mori K, Narumiya S, Yoshimi T, Nakao K (březen 1997). "Strukturální organizace lidského genu podtypu EP3 receptoru pro prostaglandin (PTGER3)". Genomika. 40 (3): 425–34. doi:10.1006 / geno.1996.4585. PMID 9073510.
- Ushikubi F, Segi E, Sugimoto Y, Murata T, Matsuoka T, Kobayashi T, Hizaki H, Tuboi K, Katsuyama M, Ichikawa A, Tanaka T, Yoshida N, Narumiya S (září 1998). "Zhoršená horečnatá odpověď u myší postrádajících podtyp receptoru prostaglandinu E EP3". Příroda. 395 (6699): 281–4. doi:10.1038/26233. PMID 9751056.
- Bhattacharya M, Peri K, Ribeiro-da-Silva A, Almazan G, Shichi H, Hou X, Varma DR, Chemtob S (květen 1999). „Lokalizace funkčních receptorů prostaglandinu E2 EP3 a EP4 v jaderném obalu“. The Journal of Biological Chemistry. 274 (22): 15719–24. doi:10.1074 / jbc.274.22.15719. PMID 10336471.
- Liu J, Akahoshi T, Jiang S, Namai R, Kitasato H, Endo H, Kameya T, Kondo H (srpen 2000). „Indukce smrti neutrofilů, která se podobá ani apoptóze, ani nekróze, ONO-AE-248, selektivním agonistou pro podtyp 3 receptoru PGE2“. Journal of Leukocyte Biology. 68 (2): 187–93. PMID 10947062.
- Kurihara Y, Endo H, Kondo H (leden 2001). „Indukce IL-6 prostřednictvím podtypu EP3 receptoru prostaglandinu E v potkaních artritických synoviálních buňkách“. Výzkum zánětu. 50 (1): 1–5. doi:10,1007 / s000110050716. PMID 11235015.
- Matsuoka Y, Furuyashiki T, Bito H, Ushikubi F, Tanaka Y, Kobayashi T, Muro S, Satoh N, Kayahara T, Higashi M, Mizoguchi A, Shichi H, Fukuda Y, Nakao K, Narumiya S (duben 2003). "Zhoršená adrenokortikotropní hormonální odpověď na bakteriální endotoxin u myší s deficitem podtypů receptorů EP1 a EP3 pro prostaglandin E". Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 100 (7): 4132–7. Bibcode:2003PNAS..100.4132M. doi:10.1073 / pnas.0633341100. PMC 153060. PMID 12642666.
- Wing DA, Goharkhay N, Hanna M, Naidu YM, Kovacs BW, Felix JC (duben 2003). „Exprese mRNA receptoru EP3-2 je snížena a exprese mRNA receptoru EP3-6 je zvýšena v gravidním lidském myometriu“. Journal of the Society for Gynecologic Investigation. 10 (3): 124–9. doi:10.1016 / S1071-5576 (03) 00007-8. PMID 12699873.
- Abulencia JP, Gaspard R, Healy ZR, Gaarde WA, Quackenbush J, Konstantopoulos K (srpen 2003). „Cyklooxygenáza-2 indukovaná střihem cestou závislou na JNK2 / c-Jun reguluje expresi prostaglandinových receptorů v chondrocytických buňkách“. The Journal of Biological Chemistry. 278 (31): 28388–94. doi:10,1074 / jbc.M301378200. PMID 12743126.
- Richards JA, Brueggemeier RW (červen 2003). „Prostaglandin E2 reguluje aktivitu a expresi aromatázy v lidských tukových stromálních buňkách prostřednictvím dvou odlišných podtypů receptorů“. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 88 (6): 2810–6. doi:10.1210 / jc.2002-021475. PMID 12788892.
- Moreland RB, Kim N, Nehra A, Goldstein I, Traish A (říjen 2003). „Funkční receptory prostaglandinu E (EP) v lidském penisu corpus cavernosum“. International Journal of Impotence Research. 15 (5): 362–8. doi:10.1038 / sj.ijir.3901042. PMID 14562138.
externí odkazy
- „Prostanoidní receptory: EP3". Databáze IUPHAR receptorů a iontových kanálů. Mezinárodní unie základní a klinické farmakologie.
Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.