Tepoxalin - Tepoxalin
 | |
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| AHFS /Drugs.com | Mezinárodní názvy drog |
| Trasy z správa | Ústní |
| ATCvet kód | |
| Právní status | |
| Právní status |
|
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| Informační karta ECHA | 100.166.553  |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C20H20ClN3Ó3 |
| Molární hmotnost | 385.85 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| |
| |
  (co to je?) (ověřit) | |
Tepoxalin, prodávaný pod značkou Zubrin[1] mimo jiné je nesteroidní protizánětlivý lék (NSAID), který se obecně používá ve veterinární medicíně ke snížení otoku u zvířat s osteoartritidou.[1] Ve vzácných případech lze přípravek Tepoxalin použít také v humánní farmakologii k úlevě od bolesti způsobené muskuloskeletálními stavy, jako je artritida a dysplazie kyčelního kloubu.[2]
V roce 1997 byla droga patentována pro veterinární použití a nahrazena isoxazol pro léčbu zánětu.[3] V roce 2017 byla droga stažena z amerického trhu a již ji nelze podávat ve Spojených státech.[3]
Tepoxalin (C.20H20ClN3Ó3) se vyrábí kondenzací karboxylové skupiny a aminoskupiny.[1] Existuje mnoho pohledů na to, zda je konzumace samotného Tepoxalinu účinnější než jeho kombinace s jinými antihistaminiky, ale při použití ve veterinární medicíně je Tepoxalin pravidelně syntetizován s jinými antihistaminiky.[1]
Schválení
The Výbor pro veterinární léčivé přípravky (CVMP) schvaluje použití Tepoxalinu jako léčiva pro zvířata ke snížení zánětu a tlumení bolesti.[3] V Evropě je navíc přípravek Tepoxalin schválen registrem léčivých přípravků EU a Evropskou agenturou pro léčivé přípravky v kategoriích veterinárních léčivých přípravků a veterinárních farmakoterapeutických skupin zařazených do kategorie léčivých přípravků. Muskuloskeletální systém podkategorie.[4]
Tepoxalin byl poprvé lékařsky schválen ve Spojených státech v roce 1998. Droga byla uvedena na trh v roce 2017 a nelze ji podávat ve Spojených státech.[4] Stále to však má Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválení.[4]
Dne 4. Září 2017 byla na Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMEA) žádá o prodloužení registrace přípravku Tepoxalin.[3] EMEA kritizovala předložené údaje o kvalitě, bezpečnosti a účinnosti a žádost byla zamítnuta.[3]
Farmakologie a biochemie
Tepoxalin (C.20H20ClN3Ó3) vzniká kondenzací a karboxylová skupina kyseliny 3- [5- (4-chlorfenyl) -1- (4-methoxyfenyl) pyrazol-3-yl] propanové a aminoskupina z N-methylhydroxylamin.[3] Kondenzace je chemická reakce, při které dvě nebo více molekul splynou a vytvoří větší molekulu se současnou ztrátou malé molekuly, jako je voda nebo methanol.[3]
Droga funguje jako nesteroidní protizánětlivé léčivo (NSAID) k potlačení cyklooxygenázy i lipoxygenázy.[5] Cyklooxygenáza a lipoxygenáza produkuje enzymy COX-2 a 5-LOX, tyto enzymy aktivují otoky a záněty, které u zvířat způsobují bolest. Tepoxalin je inhibitor, který blokuje tyto enzymy a snižuje otoky a záněty. Dále může být také použit jako „dvojčinný“ inhibitor k další potlačení leukotrienu a prostaglandinu (E2).[5]Leukotrien a prostaglandin jsou také enzymy, které aktivují zánět v těle.[6]
Tepoxalin se vyrábí do bílých tablet bez chuti, které se při konzumaci zvířetem rychle rozpadají. Tyto tablety bez chuti jsou označeny jako Zubrin na trhu.[4] Po konzumaci má Zubrin poločas rozpadu 120 minut v plazma (cytoplazma; hlavní část tobolky) sám, zatímco celý metabolit (celá tobolka) má poločas rozpadu 13 hodin.[4] Obvykle se proto předepisuje užívání jednou denně.[3]
Psí a kočičí použití
Tepoxalin, dostupný v perorální formě, se používá k léčbě artróza u psů a koček.[4] Užívání přípravku Tepoxalin bylo účinnější než NSAID (nesteroidní protizánětlivé léčivo), karprofen při podávání u špičáků. Výsledkem bylo, že v roce 1998 bylo používání karprofenu nahrazeno přípravkem Tepoxalin.[7]
Tepoxalin lze podávat pouze psům o hmotnosti 3 libry (~ 1,36 kg) nebo větší v dávce 10–20 mg / kg denně.[6] Přibližná doba trvání úplné léčby je maximálně 14 dní.[1] Pokud je léčen po delší dobu (více než 180 dnů), může to mít za následek podráždění trávicího traktu a žaludeční vředy. The plazma Koncentrace Tepoxalinu při podávání se u každého psa liší, takže není rozdíl v podávání mezi krmenými nebo nalačno.[1] Existuje však nízká rozpustnost ve vodě a vysoká rozpustnost v tucích, často se předepisuje krmeným psům spíše než nalačno, protože je to pro Tepoxalin účinnější.[7]
U koček má Tepoxalin inhibiční účinek na enzymy COX-1 a 5-LOX, na rozdíl od psů, Tepoxalin způsobuje inhibici enzymů COX-2 a 5-LOX. U koček je přípravek Tepoxalin předepisován v dávkách mezi 5 a 10 mg / kg jednou denně po dobu 3 po sobě jdoucích dnů. Tepoxalin lze navíc předepisovat pouze kočkovitým šelmám o hmotnosti nad 3 libry (~ 1,36 kg).[8]Když se Tepoxalin podává kočkám, opilý stav postihující centrální nervový systém byl zaznamenán ve výjimečných případech.[8]
Koňské použití
Při podávání u koní může být formulace ve formě pasty, prášku nebo krmiva, která může být krmena orálně nebo může být injikována do žíly, ale na jiné místo v těle koní, protože může způsobit poškození tkáně.[9] Pokud je však Tepoxalin injikován opakovaně do žíly po delší dobu, může také dojít k poškození tkáně a otok (zachycená tekutina ve tkáni).[9]
Chronická zánětlivá onemocnění jsou nejčastějšími chorobami koní. Fenylbutazon dříve se používal jako léčba, ale při podávání koním ve vysokých dávkách může vyvolat vředy žlázového žaludku, ústní dutiny a tlustého střeva.[10] Kvůli hlavním nepříznivým účinkům fenylbutazonu byla v roce 2003 provedena náhrada přípravku Tepoxalin, která se má podávat koním ke snížení bolesti svalů.[9]
U koní je droga intravenózně podáváno v dávce 10 mg / kg v denní dávce po dobu 10 dnů.[9] Dávky mohou být zdvojnásobeny nebo ztrojnásobeny k léčbě silné bolesti, jako je laminitida. The plazma Poločas rozpadu Tepoxalinu (cytoplazma; hlavní část tobolky) je 4–8 hodin, ačkoli poločas celého zánětlivého metabolitu (celá tobolka) je 24 hodin, takže jednorázové dávkování je pro koně účinnější. Při podávání v rozumných dávkách je lék netoxický, i když se používá opakovaně.[9]
Nepříznivé účinky
Existuje vysoký výskyt nežádoucích účinků, které pro Tepoxalin obdržela Centrum veterinárního lékařství.[11] Mezi časté nežádoucí účinky konzumace přípravku Tepoxalin patří zvracení, průjem, krev ve stolici, ztráta chuti k jídlu, únava, žízeň, zvýšení močení a změny chování.[7] U starších a citlivých zvířat může dojít ke ztrátě srsti a oděru kůže.[10] Lék nemohou zvířata používat během chovu, březosti nebo laktace, protože lék může ovlivnit plod nebo kojence.[10] U zvířat s anamnézou vnitřního krvácení nebo nízkým krevním tlakem může dojít k perforaci stěn žaludku nebo střevní sliznice.[10]
Starší psi jsou náchylnější k nepříznivým účinkům.[11] Při podávání mužským špičákům nemá žádný vliv na plodnost samce. Pokud je však ženský pes léčen během organogenetického období, může to mít za následek embryo-fetální toxicitu.[10] Výsledkem této toxicity je velké snížení hmotnosti plodu, neúplná tvorba různých kostí a další malformace skeletu. V extrémních případech může mít za následek smrt plodu.[10]
Může dojít k předávkování, pokud je podáno v nadměrně velké dávce. Příznaky předávkování nebo toxicity u psů a koček zahrnují třes, záchvaty, neobvyklé chování, zvracení a slabost.[3]
Reference
- ^ A b C d E F Papich MG (2016). „Tepoxalin“. Saunders Handbook of Veterinary Drugs small and Large animal (4. vydání). Elsevier. str. 762. ISBN 978-0-323-24485-5.
- ^ „epoxalin (Zubrin®)“. PetCoach. Petco Animal Supplies Stores, Inc.
- ^ A b C d E F G h i Murray WV, Hadden SK (2010-08-20). "ChemInform Abstract: A Facile Synthesis of Tepoxalin, 5- (4-Chlorophenyl) -N-hydroxy-1- (4-methoxyfenyl) -N-methyl-1H-pyrazol-3-propanamid". ChemInform. 24 (13): no. doi:10.1002 / brada.199313189.
- ^ A b C d E F "Speciální problém". American Journal of Veterinary Research. 69 (12). Prosinec 2008. doi:10.2460 / ajvr.2008.69.vydání-12.
- ^ A b Kahan BD (srpen 1998). „FTY720: nové imunosupresivní činidlo s novými mechanismy působení“. Řízení o transplantaci. 30 (5): 2210–2213. doi:10.1016 / s0041-1345 (98) 00593-4. ISSN 0041-1345. PMID 9723444.
- ^ A b Carey FA, Sundberg RJ (2002). "Reakce uhlíkových nukleofilů s karbonylovými skupinami". = Advanced Organic Chemistry. Pokročilá organická chemie. Kluwer Academic Publishers. str. 57–139. doi:10.1007/0-306-47380-1_2. ISBN 0-306-46244-3.
- ^ A b C Lothrop CD (1995). "Veterinární lékařská specializace". Veterinární lékařská specializace - překlenovací věda a medicína. Pokroky ve veterinární vědě a srovnávací medicíně. 39. Elsevier. str. 141–190. doi:10.1016 / s0065-3519 (06) 80019-4. ISBN 978-0-12-039240-7. PMID 8578975.
- ^ A b „Růžové stránky 4 + 5: Další kvalifikace v kočičí medicíně“. Journal of Feline Medicine & Surgery. 9 (4): VIII – IX. Srpna 2007. doi:10.1016 / s1098-612x (07) 00128-3. ISSN 1098-612X. PMID 28058970.
- ^ A b C d E Giorgi M, Cuniberti B, Ye G, Barbero R, Sgorbini M, Vercelli C a kol. (Říjen 2011). „Orální podání tepoxalinu u koně: studie PK / PD“. Veterinární věstník. 190 (1): 143–9. doi:10.1016 / j.tvjl.2010.09.013. hdl:2318/80291. PMID 21036634.
- ^ A b C d E F „Acta Orthopaedica Scandinavica 1976“. Acta Orthopaedica Scandinavica. 47 (1): 1–2. Leden 1976. doi:10.3109/17453677608998964. ISSN 0001-6470.
- ^ A b Novozélandská veterinární asociace. (2002). Novozélandský veterinární deník: kompletní archiv v plném znění na CD-ROM. Novozélandská veterinární asociace. OCLC 946530381.