Prostacyklinový receptor - Prostacyclin receptor
The Prostacyklinový receptor , také nazývaný receptor prostaglandinu I2 nebo prostě IP, je receptor patřící k prostaglandinová (PG) skupina receptorů. IP se váže na a zprostředkovává biologické účinky prostacyklin (také nazývaný Prostaglandin I2, CHZO2, nebo pokud se používá jako lék, epoprostenol). IP je u lidí kódováno PTGIR gen. I když má mnoho funkcí, jak je definováno ve studiích na zvířecích modelech, hlavní klinickou relevancí IP je silný vazodilatátor: stimulátory IP se používají k léčbě závažných a dokonce život ohrožujících onemocnění zahrnujících patologické vazokonstrikce.
Gen
The PTGIR Gen se nachází na lidském chromozomu 19 v poloze q13.32 (tj. 19q13.32), obsahuje 6 exonů a kódy pro Receptor spojený s G proteinem (GPCR) rodiny receptorů podobných rhodopsinu, podčeleď A14 (viz receptory podobné rhodopsinu # Podrodina A14 ).[5]
Výraz
IP se nejvíce projevuje v mozku a brzlík a je snadno detekovatelný ve většině ostatních tkání. Nachází se v celé vaskulární síti na endotel a hladký sval buňky.[5][6]
Ligandy
Aktivující ligandy
Standard prostanoidy mají následující relativní účinnost jako receptorové ligandy ve vazbě a aktivaci IP: PGI2>>PGD2 =PGE2 =PGF2α >TXA2. V typických studiích vazby PGI2 má polovinu své maximální vazebné kapacity a stimuluje buňky při ~ 1 nanomolární zatímco ostatní prostaglandiny jsou> 50krát až 100krát slabší než toto. Nicméně, CHZO2 je velmi nestabilní, spontánně se mění na mnohem méně aktivní derivát 6-keto-PGF1 alfa do 1 minuty od svého vzniku. Tato nestabilita umožňuje definovat přesnou afinitu PGI2 pro IP obtížné. Rovněž je důležité mít stabilní syntetické analogy PGI2 pro klinické použití. Nejsilnější z nich agonisty receptoru pro vázání a aktivaci IP jsou iloprost, taprosten a esuberaprost, které mají K.d hodnoty (tj. koncentrace, které se váží na polovinu dostupných IP receptorů) v nízké nanakrtek / litrový rozsah (http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=345/ ).[7]
Inhibující ligandy
Několik syntetických sloučenin se váže na IP, ale neaktivuje IP, a tím inhibuje jeho aktivaci právě popsanými aktivačními ligandy. Tyto antagonisté receptoru patří RO1138452, RO3244794, TG6-129 a BAY-73-1449, z nichž všechny mají Kd hodnoty pro IP na nebo pod nízkou úrovní nanomol / litr (http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=345/ ).
Mechanismus aktivace buněk
IP je klasifikován jako relaxační typ prostenoidního receptoru na základě jeho schopnosti po aktivaci uvolnit určité předzmluvené přípravky hladkého svalstva a tkáně obsahující hladký sval, jako jsou plicní tepny a žíly.[8] Při vazbě na CHZO2 nebo další z jeho agonistů stimuluje IP jeden nebo více ze tří typů G protein komplexy, v závislosti na typu buňky: A) Gs alfa podjednotka -Gβγ komplexy, které uvolňují Gs, které pak stimulují adenyl cykláza zvýšit intracelulární hladiny tábor a tím aktivovat cAMP regulované proteinové kinázy závislé na A buněčná signalizace cesty (viz PKA ); b) Gq alfa podjednotka -Gβγ komplexy, které uvolňují Gq, který pak stimuluje další signální dráhy buněk (např. fosfolipáza C /IP3 /buňka Ca.2+ mobilizace/diacylglycerol /protein kináza Cs, klimodulin - modulovaný myosin kináza lehkého řetězce, RAF /MEK /Mitogenem aktivované proteinové kinázy, PKC / Ca2+/Kalcineurin /Jaderný faktor aktivovaných T-buněk; a EGF buněčné receptory; a C) Alfa podjednotka Gi -Giβγ) komplexy, které uvolňují Gi, které pak simuluje fosfolipáza C štěpit fosfatidylinositol trifosfát na inositol trifosfát který zvyšuje intracelulární CaCa2 úrovně a tím regulovat Vápníková signalizace cesty a diacylglycerol který aktivuje určité protein kináza C. enzymy), které fosforylují, a tím regulují cílové proteiny zapojené do buněčné signalizace (viz Funkce proteinkinázy C # ). Studie naznačují, že pro aktivaci drah závislých na Gqβγ a Giβγ je nutná stimulace komplexů Gsβγ.[7][9][10][11] V určitých buňkách také stimuluje aktivace IP G12/G13 -Gβγ G proteiny k aktivaci Rodina Rho GTPas signální proteiny a Gi -Gβγ G proteiny k aktivaciRaf / MEK / mitogenem aktivované kinázové dráhy.
Funkce
Studie využívající zvířata geneticky upravená tak, aby postrádaly IP, a zkoumající účinky agonistů receptoru EP4 u zvířat i zvířat a lidských tkání naznačují, že tento receptor plní různé funkce. Byl považován za nejúspěšnější terapeutický cíl mezi 9 prostanoidními receptory.[10]
Trombocyty
IP genový knockout myši (tj. IP (- / -) myši) vykazují zvýšenou tendenci k trombóza v reakci na experimentálně vyvolané Endotel, což je výsledek, který, alespoň částečně, odráží ztrátu antiagregační aktivity IP.[12][13] IP aktivace zvířat a lidí krevní destičky inhibuje jejich skvělé reakce a jako jeden důsledek této inhibice v závislosti na trombocytech srážení krve. CHZO2-IP osa spolu s výrobou oxid dusnatý, působící společně aditivně a potenciálně synergicky, jsou silnými a fyziologickými negativními regulátory funkce krevních destiček a tím srážení krve u lidí. Studie naznačují, že 2-IP osa je narušena u pacientů se sklonem k rozvoji patologických stavů trombóza jako se vyskytuje u obezity, cukrovky a ischemická choroba srdeční.[10][14]
Kardiovaskulární systém
Aktivace IP stimuluje dilataci tepen a žil u různých zvířecích modelů iu lidí. Zvyšuje průtok krve například plicní, koronární, retinální a cévnatka oběh. Inhalační CHZO2 způsobí mírný pokles diastolický a malý pokles systolického krevního tlaku u lidí. Tato akce zahrnuje schopnost IP relaxovat hladké svalstvo cév a je považována za jednu ze základních funkcí IP receptorů. Kromě toho se u IP (- / -) myší na stravě s vysokým obsahem soli vyvíjejí významně vyšší hladiny hypertenze, srdeční fibróza a srdeční hypertrofie než kontrolní myši. Vazodilatační a možná i trombocytární účinky IP receptorů pravděpodobně stojí za jeho schopností potlačovat hypertenzi a chránit tkáně, jako je srdce v tomto modelu, stejně jako srdce, mozek a gastrointestinální trakt v různých zvířecích modelech ischemická zranění.[10] Ve skutečnosti se agonisté IP používají k patologické léčbě pacientů vazokonstrikce nemoci.[15] Injekce aktivátorů IP do kůže hlodavců zvyšuje lokální kapilární propustnost a otok; IP (- / -) myši nevykazují tuto zvýšenou kapilární propustnost a otok v reakci nejen na IP aktivátory, ale také na modelu karagenanu nebo bradykinin -indukovaný otok tlapky. Antagonisté IP rovněž snižují experimentálně vyvolanou kapilární permeabilitu a otok u potkanů. Tato akce je také považována za fyziologickou funkci IP receptorů,[7][10] ale může přispívat k toxicitě IP aktivátorů u pacientů vyvoláním například život ohrožujících plicní otok.[15]
IP aktivátory inhibují adherenci cirkulujících krevních destiček a adhezi leukocytů k vaskulárnímu endotelu, čímž blokují jejich vstup do míst tkáňových poruch. Aktivátory také inhibují proliferaci buněk hladkého svalstva cév blokováním těchto buněk růstový cyklus a spouštění jejich apoptóza (tj. buněčná smrt ). Tyto akce spolu s jeho protizánětlivými účinky mohou být základem schopnosti knockoutu genu IP v myším modelu ApoE (- / -) způsobit zrychlenou rychlost rozvoje aterosklerózy.[7][10]
Zánět
Myší studie ukazují, že CHZO2Osa -IP aktivuje buněčné signální dráhy, které mají tendenci potlačovat alergický zánět. Osa inhibuje derivaci kostní dřeně dendritické buňky (tj. buňky prezentující antigen ten proces antigen materiál, současnost, dárek na jejich povrchy k dodání T buňky, a jinak regulovat vrozený a adaptivní imunitní systém reakce) z produkce prozánětlivých cytokinů (např. IL-12, TNF-alfa, IL-1-alfa, a IL-6 ) a stimuluje je ke zvýšení produkce protizánětlivého cytokinu IL-10. Aktivace IP receptorů těchto buněk také blokuje jejich lipopolysacharid -stimulovaná exprese prozánětlivých povrchových proteinů buněk (tj. CD86, CD40, a MHC třídy II molekuly), které jsou rozhodující pro rozvoj adaptivních imunitních odpovědí. Dendritické buňky derivované z kostní dřeně aktivované IL receptorem vykazovaly značně sníženou schopnost stimulovat proliferaci T pomocná buňka stejně jako schopnost těchto buněk produkovat pro-alergické cytokiny (tj. IL-5 a IL-13 ) s. V myším modelu alergického zánětu, PGI2 snížilo zrání a migraci zralých dendritických buněk do plic Mediastinální lymfatické uzliny a zároveň zvyšuje odchod nezralých dendritických buněk z plic. Tyto účinky vedly ke snížení alergen -indukované reakce buněk zprostředkujících alergickou reaktivitu, Buňky TH-2. Tyto reakce indukované IP pravděpodobně přispívají k jeho zjevné funkci při inhibici určité myši zánět odpovědi, jejichž příkladem je selhání myší s deficitem IP receptoru, aby se u modelu alergického zánětu vyvinuly plné alergické reakce plic na dýchací cesty na ovalbumin.[7][6]
Ve studiích na lidech, PGI2 se nepodařilo změnit bronchokonstrikční odpovědi na alergen, ale chránilo před bronchokonstrikcí vyvolanou cvičením a ultrazvukem vodou u astmatických pacientů. Také to způsobilo bronchodilataci u dvou astmatických pacientů. Tyto studie však byly provedeny před dostupností silných a selektivních agonistů IP. Tito agonisté mohou produkovat účinnější inhibiční výsledky u alergických onemocnění dýchacích cest, ale jejich toxicita (např. Plicní edém, hypotenze) má tendenci omezovat tamní studii u astmatických pacientů.[6]
Zdá se, že se IP receptory účastní potlačení nealergických zánětlivých reakcí. Myši s deficitem IP receptoru vykazují snížení rozsahu a progrese zánětu v modelu artritidy vyvolané kolagenem. Tento účinek může být výsledkem regulace exprese prozánětlivých genů souvisejících s artritidou (tj. Genů pro IL-6, VEGF-A, a RANKL ).[8][10] Na druhé straně mohou receptory IP sloužit k podpoře nealergických zánětlivých reakcí: myši s deficitem IP receptoru vykazovaly zvýšený zánět plic v modelu bleomycin -indukovaný plicní fibróza zatímco myši nadměrně exprimovaly CHZO2-formující enzym, Prostacyklin syntáza, v jejich dýchacích cestách epitelové buňky byly v tomto modelu chráněny před poškozením plic.[6]
Vnímání bolesti
IP (- / -) myši vykazují v modelu bolesti vyvolané kyselinou octovou malou nebo žádnou odpověď na svíjení. Zdá se, že myší IP receptor se také podílí na vývoji tepelně indukovaného hyperalgezie. Tyto a další studie používající antagonisty IP receptorů u potkanů naznačují, že IP receptory jsou aktivní vnímání bolesti smyslové neurony hřbetní kořenová ganglia stejně jako na určitých neuronech v míše přenášejí signály bolesti, zejména bolesti vyvolané zánětem.[7][10]
Klinický význam
Toxicita
Agonisté receptoru IP, zvláště pokud se používají intravenózně, jsou spojováni s rychlým rozvojem plicního edému, hypotenzí, krvácením v důsledku inhibice agregace trombocytů a tachykardií.[16][17] Klinické použití těchto agonistů je kontraindikováno u pacientů trpících mnoha stavy. Například agonista IP iloprost je kontraindikován u pacientů s nestabilitou angina pectoris; dekompenzováno srdeční selhání (pokud nejsou pod pečlivým lékařským dohledem); těžké srdeční arytmie; vrozené nebo získané srdeční chlopeň vady; zvýšené riziko krvácení; historie infarkt myokardu za posledních 6 měsíců; nebo anamnéza cerebrovaskulárních příhod (např. mrtvice) do 3 měsíců.
Vazokonstrikce
Agonisté receptoru IP jsou léčiva první linie Plicní Hypertenze. Mezi hlavní léky v této kategorii patří CHZO2 sám (tj. epoprostenol ), iloprost, treprostinil, a beraprost přičemž v některých studiích je upřednostňován epoprostenol.[16][18][19] Nově vyvinuté agonisty IP s příznivými farmakologickými vlastnostmi, jako je Selexipag byly poskytnuty USA FDA Sirotčí lék stav pro léčbu plicní hypertenze. Agonisté IP mají také léčit těžkou vazokonstrikci v Raynaudova nemoc Raynaudovy choroby podobné syndromy a sklerodermie.[20][21] Epoprostenol způsobuje zlepšení hemodynamických parametrů a okysličení u pacientů trpících syndrom akutní dechové tísně ale vzhledem k omezenému počtu randomizovaných klinických studií a nedostatku studií zabývajících se úmrtností nelze jeho použití doporučit jako standardní péči o toto onemocnění a mělo by být vyhrazeno pro ty, kteří nereagují na tradiční terapie.[17] A metaanalýza z 18 klinických studií o použití prostanoidů včetně hlavních agonistů IP receptorů u pacientů se závažným onemocněním periferních tepen dolních končetin z různých důvodů zjistilo, že tyto léky mohou snížit rozsah tkáně končetin, který je třeba amputovat. Studie však nepodporovaly rozsáhlé používání prostanoidů u pacientů s kritickou ischemií končetin jako doplněk revaskularizace nebo jako alternativu k velké amputaci v případech, kdy revaskularizaci nelze podstoupit.[22]
Trombotická onemocnění
K léčbě se používají agonisté IP receptoru Tromboangiitis obliterans, onemocnění zahrnující srážení krve a zánět malých a středních tepen a žil v rukou a nohou.[23]
Genomické studie
Adenin (A) až cytosin (C) synonymní substituce na bázi 984 (tj. A984C) v exonu 3 z PTGIR ' je nejčastější polymorfismus jednoho nukleotidu (SNP) varianta ve vzorkování japonštiny. Tato varianta byla spojena se zvýšením reakcí aktivace trombocytů in vitro a zvýšením výskytu mozková ischemie. Dvě další synonymní varianty SNP, V53V a S328S, v PTGIR v italské populační studii byly spojeny se zvýšenou reakcí na aktivaci krevních destiček a hlubokou žilní trombózou.[24] Vzácná varianta SNP 795C 794T v PTGIR Gen je spojen se zvýšeným výskytem Aspirinem indukované astma a větší procento poklesu v nucený výdechový objem reakce dýchacích cest na inhalaci sloučeniny podobné aspirinu (kyselina lysin-acetylsalicylová) ve vzorku korejské populace.[25][26]
Viz také
- PTGIR gen (https://www.wikigenes.org/e/gene/e/5739.html )
- CHZO2
- Prostaglandinové receptory
- Eikosanoidový receptor
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000160013 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000043017 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ A b https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/5739
- ^ A b C d Claar D, Hartert TV, Peebles RS (únor 2015). „Úloha prostaglandinů při alergickém zánětu plic a astmatu“. Odborný přehled respirační medicíny. 9 (1): 55–72. doi:10.1586/17476348.2015.992783. PMC 4380345. PMID 25541289.
- ^ A b C d E F Ricciotti E, FitzGerald GA (květen 2011). "Prostaglandiny a zánět". Arterioskleróza, trombóza a vaskulární biologie. 31 (5): 986–1000. doi:10.1161 / ATVBAHA.110.207449. PMC 3081099. PMID 21508345.
- ^ A b Matsuoka T, Narumiya S (srpen 2008). "Role prostanoidů při infekci a chorobném chování". Journal of Infection and Chemotherapy. 14 (4): 270–8. doi:10.1007 / s10156-008-0622-3. PMID 18709530. S2CID 207058745.
- ^ Oguma T, Asano K, Ishizaka A (prosinec 2008). „Role prostaglandinu D (2) a jeho receptorů v patofyziologii astmatu“. Alergologie mezinárodní. 57 (4): 307–12. doi:10,2332 / alergolint.08-RAI-0033. PMID 18946232.
- ^ A b C d E F G h Woodward DF, Jones RL, Narumiya S (září 2011). „Mezinárodní unie základní a klinické farmakologie. LXXXIII: klasifikace prostanoidních receptorů, aktualizace 15 let pokroku“. Farmakologické recenze. 63 (3): 471–538. doi:10.1124 / pr.110.003517. PMID 21752876.
- ^ Moreno JJ (únor 2017). „Eikosanoidové receptory: Cíle pro léčbu narušené homeostázy epitelu střeva“. European Journal of Pharmacology. 796: 7–19. doi:10.1016 / j.ejphar.2016.12.004. PMID 27940058. S2CID 1513449.
- ^ Stitham J, Hwa J (2016). „Prostacyklin, aterotrombóza a diabetes mellitus: fyziologické a klinické úvahy“. Současná molekulární medicína. 16 (4): 328–42. doi:10.2174/1566524016666160316150728. PMID 26980701.
- ^ Narumiya S, Sugimoto Y, Ushikubi F (říjen 1999). "Prostanoidní receptory: struktury, vlastnosti a funkce". Fyziologické recenze. 79 (4): 1193–226. doi:10.1152 / fyzrev.1999.79.4.1193. PMID 10508233.
- ^ Procter NE, Hurst NL, Nooney VB, Imam H, De Caterina R, Chirkov YY, Horowitz JD (říjen 2016). „Nový vývoj v signalizaci cyklických nukleotidů trombocytů: terapeutické důsledky“. Kardiovaskulární léky a terapie. 30 (5): 505–513. doi:10.1007 / s10557-016-6671-4. PMID 27358171. S2CID 26734051.
- ^ A b Benyahia C, Boukais K, Gomez I, Silverstein A, Clapp L, Fabre A, Danel C, Leséche G, Longrois D, Norel X (prosinec 2013). „Srovnávací studie mimetik PGI2 používaných klinicky při vazorelaxaci lidských plicních tepen a žil, role DP-receptoru“. Prostaglandiny a další mediátory lipidů. 107: 48–55. doi:10.1016 / j.prostaglandins.2013.07.001. PMID 23850788.
- ^ A b McGinn K, Reichert M (leden 2016). „Srovnání inhalovaného oxidu dusnatého s inhalovaným epoprostenolem pro akutní plicní hypertenzi po operaci srdce“. The Annals of Pharmacotherapy. 50 (1): 22–6. doi:10.1177/1060028015608865. PMID 26438636. S2CID 20499189.
- ^ A b Searcy RJ, Morales JR, Ferreira JA, Johnson DW (prosinec 2015). „Úloha inhalovaného prostacyklinu při léčbě syndromu akutní dechové tísně“. Terapeutické pokroky při respiračních onemocněních. 9 (6): 302–12. doi:10.1177/1753465815599345. PMID 26294418. S2CID 19698203.
- ^ Zhang H, Li X, Huang J, Li H, Su Z, Wang J (leden 2016). „Srovnávací účinnost a bezpečnost analogů prostacyklinu pro plicní arteriální hypertenzi: síťová metaanalýza“. Lék. 95 (4): e2575. doi:10.1097 / MD.0000000000002575. PMC 5291571. PMID 26825901.
- ^ Sitbon O, Vonk Noordegraaf A (leden 2017). „Epoprostenol a plicní arteriální hypertenze: 20 let klinických zkušeností“. Evropská respirační revize. 26 (143): 160055. doi:10.1183/16000617.0055-2016. PMID 28096285.
- ^ Poredos P, Poredos P (duben 2016). „Raynaudův syndrom: opomíjená nemoc“. Mezinárodní angiologie. 35 (2): 117–21. PMID 25673314.
- ^ Young A, Namas R, Dodge C, Khanna D (září 2016). „Porucha rukou u systemické sklerózy: různé projevy a aktuálně dostupná léčba“. Současné možnosti léčby v revmatologii. 2 (3): 252–269. doi:10.1007 / s40674-016-0052-9. PMC 5176259. PMID 28018840.
- ^ Vitale V, Monami M, Mannucci E (2016). „Prostanoidy u pacientů s onemocněním periferních tepen: metaanalýza placebem kontrolovaných randomizovaných klinických studií“. Journal of Diabetes and its Complications. 30 (1): 161–6. doi:10.1016 / j.jdiacomp.2015.09.006. PMID 26516035.
- ^ Cacione, Daniel G .; Macedo, Cristiane R .; do Carmo Novaes, Frederico; Baptista-Silva, Jose Cc (4. května 2020). „Farmakologická léčba Buergerovy choroby“. Cochrane Database of Systematic Reviews. 5: CD011033. doi:10.1002 / 14651858.CD011033.pub4. ISSN 1469-493X. PMC 7197514. PMID 32364620.
- ^ Cornejo-García JA, Perkins JR, Jurado-Escobar R, García-Martín E, Agúndez JA, Viguera E, Pérez-Sánchez N, Blanca-López N (2016). „Farmakogenomika prostaglandinových a leukotrienových receptorů“. Hranice ve farmakologii. 7: 316. doi:10.3389 / fphar.2016.00316. PMC 5030812. PMID 27708579.
- ^ Kim SH, Choi JH, Park HS, Holloway JW, Lee SK, Park CS, Shin HD (květen 2005). „Sdružení polymorfismu genu pro receptor pro tromboxan A2 s fenotypem astmatu nesnášejícího kyselinu acetylsalicylovou“. Klinická a experimentální alergie. 35 (5): 585–90. doi:10.1111 / j.1365-2222.2005.02220.x. PMID 15898979. S2CID 29436581.
- ^ Thompson MD, Capra V, Clunes MT, Rovati GE, Stankova J, Maj MC, Duffy DL (2016). „Cysteinyl Leukotrienes Pathway Genes, Atopic Asthma and Drug Response: From Population Isolates to Large Genome-Wide Association Studies“. Hranice ve farmakologii. 7: 299. doi:10.3389 / fphar.2016.00299. PMC 5131607. PMID 27990118.
Další čtení
- Coleman RA, Smith WL, Narumiya S (červen 1994). „International Union of Pharmacology classification of prostanoid receptors: properties, distribution, and structure of the receptors and their subtypes“. Farmakologické recenze. 46 (2): 205–29. PMID 7938166.
- Rauvala H, Peng HB (červen 1997). „HB-GAM (molekula spojená s růstem vázající se na heparin) a glykany typu heparinu ve vývoji a plasticitě kontaktů neuron-cíl“. Pokrok v neurobiologii. 52 (2): 127–44. doi:10.1016 / S0301-0082 (97) 00007-5. PMID 9185236. S2CID 38987199.
- Smyth EM, FitzGerald GA (2003). Lidský receptor prostacyklinu. Vitamíny a hormony. 65. 149–65. doi:10.1016 / S0083-6729 (02) 65063-0. ISBN 978-0-12-709865-4. PMID 12481546.
- Boie Y, Rushmore TH, Darmon-Goodwin A, Grygorczyk R, Slipetz DM, Metters KM, Abramovitz M (duben 1994). "Klonování a exprese cDNA pro lidský prostanoidní IP receptor". The Journal of Biological Chemistry. 269 (16): 12173–8. PMID 7512962.
- Katsuyama M, Sugimoto Y, Namba T, Irie A, Negishi M, Narumiya S, Ichikawa A (květen 1994). "Klonování a exprese cDNA pro lidský prostacyklinový receptor". FEBS Dopisy. 344 (1): 74–8. doi:10.1016/0014-5793(94)00355-6. PMID 7514139. S2CID 12203377.
- Ogawa Y, Tanaka I, Inoue M, Yoshitake Y, Isse N, Nakagawa O, Usui T, Itoh H, Yoshimasa T, Narumiya S (květen 1995). "Strukturální organizace a chromozomální přiřazení genu lidského receptoru prostacyklinu". Genomika. 27 (1): 142–8. doi:10.1006 / geno.1995.1016. PMID 7665161.
- Duncan AM, Anderson LL, Funk CD, Abramovitz M, Adam M (únor 1995). "Chromozomální lokalizace genové rodiny lidského prostanoidního receptoru". Genomika. 25 (3): 740–2. doi:10.1016 / 0888-7543 (95) 80022-E. PMID 7759114.
- Nakagawa O, Tanaka I, Usui T, Harada M, Sasaki Y, Itoh H, Yoshimasa T, Namba T, Narumiya S, Nakao K (říjen 1994). "Molekulární klonování cDNA lidského prostacyklinového receptoru a jeho genová exprese v kardiovaskulárním systému". Oběh. 90 (4): 1643–7. doi:10.1161 / 01.cir.90.4.1643. PMID 7923647.
- Bonaldo MF, Lennon G, Soares MB (září 1996). „Normalizace a odčítání: dva přístupy k usnadnění objevování genů“. Výzkum genomu. 6 (9): 791–806. doi:10,1101 / gr. 6.9.791. PMID 8889548.
- Sasaki Y, Takahashi T, Tanaka I, Nakamura K, Okuno Y, Nakagawa O, Narumiya S, Nakao K (srpen 1997). "Exprese receptoru prostacyklinu v lidských megakaryocytech". Krev. 90 (3): 1039–46. doi:10.1182 / krev. V90.3.1039. PMID 9242534.
- Fisch A, Tobusch K, Veit K, Meyer J, Darius H (srpen 1997). „Desenzibilizace prostacyklinových receptorů je reverzibilní jev v lidských krevních destičkách“. Oběh. 96 (3): 756–60. doi:10.1161 / 01.cir.96.3.756. PMID 9264479.
- Smyth EM, Li WH, FitzGerald GA (září 1998). „Fosforylace prostacyklinového receptoru během homologní desenzibilizace. Kritická role proteinkinázy c“. The Journal of Biological Chemistry. 273 (36): 23258–66. doi:10.1074 / jbc.273.36.23258. PMID 9722557.
- Kömhoff M, Lesener B, Nakao K, Seyberth HW, Nüsing RM (prosinec 1998). "Lokalizace prostacyklinového receptoru v lidské ledvině". Ledviny International. 54 (6): 1899–908. doi:10.1046 / j.1523-1755.1998.00213.x. PMID 9853255.
- Hayes JS, Lawler OA, Walsh MT, Kinsella BT (srpen 1999). "Prostacyklinový receptor je izoprenylován. Izoprenylace je nutná pro účinné spojení receptor-efektor.". The Journal of Biological Chemistry. 274 (34): 23707–18. doi:10.1074 / jbc.274.34.23707. PMID 10446129.
- Smyth EM, Austin SC, Reilly MP, FitzGerald GA (říjen 2000). „Internalizace a sekvestrace lidského receptoru prostacyklinu“. The Journal of Biological Chemistry. 275 (41): 32037–45. doi:10,1074 / jbc.M003873200. PMID 10889200.
- Lawler OA, Miggin SM, Kinsella BT (září 2001). „Fosforylace serinu 357 myšího receptoru prostacyklinu zprostředkovaná proteinkinázou A reguluje jeho navázání na G (s) -, na G (i) - a na efektorovou signalizaci spojenou s G (q)“. The Journal of Biological Chemistry. 276 (36): 33596–607. doi:10,1074 / jbc.M104434200. PMID 11443126.
- Zhang Z, Austin SC, Smyth EM (září 2001). "Glykosylace receptoru lidského prostacyklinu: role ve vazbě ligandu a signální transdukce". Molekulární farmakologie. 60 (3): 480–7. PMID 11502878.
- Fortier I, Patry C, Lora M, Samadfan R, de Brum-Fernandes AJ (srpen 2001). "Imunohistochemická lokalizace lidské kosti prostacyklinového receptoru (IP)". Prostaglandiny, leukotrieny a esenciální mastné kyseliny. 65 (2): 79–83. doi:10.1054 / plef.2001.0292. PMID 11545623.
externí odkazy
- „Prostanoidní receptory: IP1". Databáze IUPHAR receptorů a iontových kanálů. Mezinárodní unie základní a klinické farmakologie.
- Přehled všech strukturálních informací dostupných v PDB pro UniProt: P43252 (Myší prostacyklinový receptor) na PDBe-KB.
Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.