Iloprost - Iloprost

Iloprost
Iloprost 2D structure.svg
Klinické údaje
Obchodní názvyVentavis, Ilomedine
AHFS /Drugs.comMonografie
MedlinePlusa612032
Licenční údaje
Těhotenství
kategorie
  • C
Trasy z
správa		Vdechovaný; Intravenózní
ATC kód
Právní status
Právní status
  • Obecně: ℞ (pouze na předpis)
Farmakokinetické data
Biologická dostupnostAbsolutní biologická dostupnost inhalovaného iloprostu nebyla stanovena.
MetabolismusIloprost se metabolizuje hlavně prostřednictvím β-oxidace karboxylu boční řetěz. Hlavním metabolitem je tetranor-iloprost, který se nachází v moči ve volné a konjugované formě. V pokusech na zvířatech byl tetranor-iloprost farmakologicky neaktivní.
Odstranění poločas rozpadu20–30 minut
Vylučování?
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC22H32Ó4
Molární hmotnost360.494 g · mol−1
3D model (JSmol )
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Iloprost je lék používaný k léčbě plicní arteriální hypertenze (PAH), sklerodermie, Raynaudův fenomén a další nemoci, při kterých jsou krevní cévy zúžené a krev nemůže proudit do tkání. To poškozuje tkáně a způsobuje vysoký krevní tlak.[1] Iloprost účinkuje tak, že otevírá (dilatuje) krevní cévy, aby krev mohla znovu protékat. Byl vyvinut společností farmaceutická společnost Schering AG a je prodáván společností Bayer Schering Pharma AG v Evropě a Actelion Pharmaceuticals v USA.

Klinická farmakologie

Iloprost je syntetický analog prostacyklin CHZO2. Iloprost rozšiřuje systémovou a plicní tepnu cévní postele. To také ovlivňuje destička agregace, ale význam tohoto účinku pro léčbu plicní hypertenze není znám. Dva diastereoizomery iloprostu se liší svou účinností v dilataci krevních cév, přičemž 4S izomer podstatně účinnější než 4R izomer. Iloprost je obdobou CHZO2 který aktivuje CHZO2receptor, Prostacyklinový receptor, stimulovat vazodilataci, má malou selektivitu v tom, že se váže na a aktivuje všechny čtyři receptory prostaglandin E2 viz., Receptor prostaglandinu EP1, Receptor prostaglandinu EP2, Receptor prostaglandinu EP3, a Receptor prostaglandinu EP4.[2] Aktivace EP2 a EP4 receptory způsobují vazodilataci, ale aktivaci EP3 receptor způsobuje vazokonstrikci.

Dávkování a podávání

Inhalační iloprost

V USA je iloprost inhalován konkrétně pomocí aplikačních systémů I-Neb AAD nebo Prodose AAD. V Evropě byl iloprost schválen pro použití se dvěma rozprašovači stlačeného vzduchu s aplikačními systémy AAD (Halolite a Prodose) a se dvěma ultrazvukovými rozprašovači Ventaneb a I-Neb.

Ventavis se dodává v 1 ml jednorázových skleněných ampulích obsahujících buď 10 μg / ml nebo 20 μg / ml. Koncentrace 20 μg / ml je určena pro pacienty, kteří jsou udržováni na dávce 5 μg a u nichž opakovaně došlo k prodloužení doby léčby, což by mohlo vést k neúplnému dávkování. Přechod pacientů na koncentraci 20 μg / ml pomocí systému I-neb AAD sníží dobu léčby, aby pomohl zachovat dodržování předpisů pacientem.[3]

Schválený režim dávkování iloprostu je 6 až 9krát denně (ne více než každé 2 hodiny) během bdělosti, podle individuální potřeby a snášenlivosti. Významných klinických účinků pozorovaných v pivotní studii u pacientů s PAH bylo dosaženo s mediánem dávky 30 μg denně (rozmezí: 12,5 až 45 μg dodávaného do náustku), což odpovídá 6 denním inhalacím 5 μg. Většina pacientů (> 80%) v pivotní studii použila tuto střední dávku nebo vyšší dávku s vynikajícím dodržováním léčby po 12 týdnech.

První inhalovaná dávka iloprostu by měla být 2,5 μg (dodaného do náustku). Pokud je tato dávka dobře snášena, měla by být dávka zvýšena na 5 μg a udržována na této dávce. U každého pacienta, který nemůže tolerovat dávku 5 μg, by měla být udržována dávka 2,5 μg.

Každé inhalační ošetření vyžaduje jednu celou ampulku na jedno použití. Každá ampulka na jedno použití dodává koncentraci 10 μg / ml do medikační komory systému I-Neb AAD nebo Prodose AAD a dodává do náustku nominální dávku 2,5 μg nebo 5,0 μg. Po každém inhalačním sezení by měl být veškerý roztok zbývající v medikační komoře zlikvidován. Použití zbývajícího roztoku, i když je zásobník „doplněn“ čerstvým lékem, bude mít za následek nepředvídatelné dávkování. Pacienti by měli po každém podání dávky dodržovat pokyny výrobce týkající se čištění komponent systému I-Neb AAD nebo Prodose AAD.

Kompletní informace týkající se užívání iloprostu u konkrétních populací (např. Kojící matky, pediatrie, pacienti s poruchou funkce jater nebo ledvin), lékových interakcích a předávkování lze nalézt v úplných informacích o předepisování.

Intravenózní iloprost

Injekční lahvička a krabička s iloprostem

Iloprost je také k dispozici v intravenózní formě, vyvinutý a prodávaný společností Schering AG pod obchodním názvem Ilomedin.[4] IV iloprost se obvykle podává zředěný periferní žílou nebo centrálním žilním katétrem. Zředěný iloprost by měl být dodáván přesným dávkovacím systémem, jako je ovladač stříkačky. Dávky se u jednotlivých jedinců liší, protože u některých pacientů jsou nežádoucí účinky snášen lépe než u jiných. Doba léčby je obvykle 3 dny. To se obvykle opakuje každých 8 až 12 týdnů [1]

Důležité bezpečnostní informace

Kontraindikace:

  • nestabilní angina pectoris; do 6 měsíců od infarktu myokardu; dekompenzované srdeční selhání (pokud není pod pečlivým lékařským dohledem); těžké arytmie; vrozené nebo získané vady srdeční chlopně; do 3 měsíců od cerebrovaskulárních příhod; plicní venookluzivní onemocnění; stavy, které zvyšují riziko krvácení.

Časté nežádoucí účinky:

Mezi závažné nežádoucí účinky hlášené při použití inhalovaného iloprostu patří městnavé srdeční selhání, bolest na hrudi, supraventrikulární tachykardie, dušnost, periferní edém a selhání ledvin.

Varování:

  • Iloprost jako Ventavis je určen k inhalačnímu podání pouze prostřednictvím I-Neb AAD nebo Prodose AAD Systems, plicních aplikačních zařízení. Nebylo to studováno u žádných jiných nebulizátorů.
  • Při zahájení léčby inhalačním iloprostem je třeba sledovat vitální funkce. Pokud dojde k námahové synkope, je třeba zvážit úpravu dávky nebo změnu léčby. Inhalační iloprost by neměl být zahájen u pacientů se systolickým krevním tlakem nižším než 85 mm Hg. Iloprost by měl být okamžitě vysazen, pokud se objeví známky plicního edému. Může to být známka plicní žilní hypertenze. Iloprost nebyl hodnocen u pacientů s chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN), závažné astma nebo s akutními plicními infekcemi.
  • Pokud se při podávání inhalačního iloprostu pacientům s plicní hypertenzí vyskytnou známky plicního edému, měla by být léčba okamžitě ukončena. Může to být známka plicní žilní hypertenze.

Viz také

Reference

  1. ^ A b "Informace o Iloprostu" (PDF). Archivovány od originál (PDF) dne 2016-04-06. Citováno 2009-02-05.
  2. ^ Moreno JJ (2017). „Eikosanoidové receptory: Cíle pro léčbu narušené homeostázy epitelu střeva“. European Journal of Pharmacology. 796: 7–19. doi:10.1016 / j.ejphar.2016.12.004. PMID  27940058.
  3. ^ Informace o předepisování Ventavis 2009 http://www.pahpathways.com/pdfs/ventavis_prescribing_info.pdf[mrtvý odkaz ]
  4. ^ „BIJSLUITER: INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK (ST) ER“ (PDF). Citováno 2009-02-05.[trvalý mrtvý odkaz ] (v holandštině)

externí odkazy

  • "Iloprost". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.