Bupivakain - Bupivacaine
![]() | |
Klinické údaje | |
---|---|
Výslovnost | /bjuːˈstrɪprotiəkeɪn/ |
Obchodní názvy | Marcaine, Sensorcaine, Vivacaine, others |
AHFS /Drugs.com | Monografie |
Licenční údaje |
|
Těhotenství kategorie | |
Trasy z správa | Parenterální, aktuální, implantát |
ATC kód | |
Právní status | |
Právní status | |
Farmakokinetické data | |
Biologická dostupnost | n / a |
Vazba na bílkoviny | 95% |
Metabolismus | Játra |
Nástup akce | Do 15 minut[2] |
Odstranění poločas rozpadu | 3,1 hodiny (dospělí)[2] 8,1 hodiny (novorozenci)[2] |
Doba trvání akce | 2 až 8 hodin[3] |
Vylučování | Ledviny, 4–10% |
Identifikátory | |
| |
Číslo CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
ChEMBL | |
Řídicí panel CompTox (EPA) | |
Informační karta ECHA | 100.048.993 ![]() |
Chemické a fyzikální údaje | |
Vzorec | C18H28N2Ó |
Molární hmotnost | 288.435 g · mol−1 |
3D model (JSmol ) | |
Bod tání | 107 až 108 ° C (225 až 226 ° F) |
| |
| |
![]() ![]() |
Bupivakain, prodávaný pod značkou Marcaine mimo jiné je lék zvyklý snížení pocitu v konkrétní oblasti.[2] v nervové bloky, je injikován kolem nervu, který zásobuje oblast, nebo do epidurální prostor páteřního kanálu.[2] Je k dispozici ve směsi s malým množstvím epinefrin prodloužit dobu působení.[2] Obvykle začíná pracovat do 15 minut a trvá 2 až 8 hodin.[2][3]
Možné nežádoucí účinky zahrnují ospalost, záškuby svalů, zvonění v uších, změny vidění, nízký krevní tlak a nepravidelná srdeční frekvence.[2] Existují obavy, že injekce do kloubu může způsobit problémy s chrupavka.[2] Koncentrovaný bupivakain se nedoporučuje pro epidurální zmrazení.[2] Epidurální zmrazení může také prodloužit délku práce.[2] Je to lokální anestetikum z amidová skupina.[2]
Bupivakain byl objeven v roce 1957.[4] Je na Seznam základních léčivých přípravků Světové zdravotnické organizace.[5] Bupivakain je k dispozici jako generické léky.[2][6] An implantovatelná formulace bupivakainu (Xaracoll) byl schválen pro lékařské použití ve Spojených státech v srpnu 2020.[7][8][9]
Lékařské použití
Bupivakain je uvedeno pro místní infiltraci, blokáda periferních nervů blokáda sympatického nervu a epidurální a kaudální bloky. Někdy se používá v kombinaci s epinefrin zabránit systémové absorpci a prodloužit dobu působení. 0,75% (nejkoncentrovanější) formulace se používá v retrobulbární blok.[10] Je to nejčastěji používané lokální anestetikum v epidurální anestezii během porodu, stejně jako při pooperační léčbě bolesti.[11] Lipozomální formulace bupivakainu nejsou účinnější než prosté roztoky bupivakainu.[12][13]
The kombinace fixní dávky bupivakainu s Kolagen typu I. (značka Xaracoll) je indikována pro akutní pooperační analgezie (úleva od bolesti) po dobu až 24 hodin u dospělých otevřená oprava tříselné kýly.[8][9]
Kontraindikace
Bupivakain je kontraindikován u pacientů se známými reakcemi přecitlivělosti na anestetika bupivakainu nebo aminoamidů. Je také kontraindikován při porodnických paracervikálních blocích a intravenózní regionální anestezii (Pivní blok ) z důvodu možného rizika selhání škrtidla a systémové absorpce léčiva a následného srdeční zástava. 0,75% formulace je kontraindikována v epidurální anestézii během porodu kvůli asociaci s refrakterní srdeční zástavou.[14]
Nepříznivé účinky
Ve srovnání s jinými lokálními anestetiky je bupivakain výrazně kardiotoxický.[15] Nicméně, nežádoucí účinky (ADR) jsou při správném podání vzácné. Většina nežádoucích účinků je způsobena zrychlenou absorpcí z místa vpichu, neúmyslnou intravaskulární injekcí nebo pomalou metabolickou degradací. Nicméně, alergický reakce se mohou vyskytnout jen zřídka.[14]
Klinicky významné nežádoucí účinky jsou důsledkem systémové absorpce bupivakainu a primárně postihují centrální nervový systém (CNS) a kardiovaskulární systém. Účinky na CNS se obvykle vyskytují při nižších krevní plazma koncentrace. Zpočátku jsou kortikální inhibiční dráhy selektivně inhibovány, což způsobuje příznaky neuronální excitace. Při vyšších plazmatických koncentracích jsou inhibovány jak inhibiční, tak excitační dráhy, což způsobuje depresi CNS a potenciálně kómu. Vyšší plazmatické koncentrace také vedou ke kardiovaskulárním účinkům, i když při nízkých koncentracích může dojít také ke kardiovaskulárnímu kolapsu.[16] Nežádoucí účinky na CNS mohou naznačovat hrozící kardiotoxicitu a měly by být pečlivě sledovány.[14]
- CNS: necitlivost na obvodu, brnění na obličeji, závrať, tinnitus neklid, úzkost, závratě, záchvat, kóma
- Kardiovaskulární: hypotenze, arytmie, bradykardie, srdeční blok, srdeční zástava[11][14]
Toxicita může také nastat při subarachnoidální injekci během vysoké spinální anestézie. Mezi tyto účinky patří: parestézie, ochrnutí, apnoe, hypoventilace, fekální inkontinence, a únik moči. Kromě toho může bupivakain způsobit chondrolýza po kontinuální infuzi do společného prostoru.[14]
Při náhodném intravenózním podání epidurálního anestetika způsobil bupivakain několik úmrtí.[17]
Léčba předávkování
Důkazy zvířat[18][19] označuje intralipid, běžně dostupná intravenózní lipidová emulze, může být účinná při léčbě závažné kardiotoxicity sekundárně po předávkování lokálním anestetikem a lidských kazuistikách úspěšného použití tímto způsobem.[20][21] Byly zveřejněny plány na širší propagaci této léčby.[22]
Těhotenství a kojení
Bupivakain prochází placentou a je drogou kategorie C těhotenství. Je však schváleno pro použití v porodnické anestezii. Bupivakain se vylučuje do mateřského mléka. Rizika přerušení kojení versus vysazení bupivakainu by měla být prodiskutována s pacientkou.[14]
Postartroskopická glenohumerální chondrolýza
Bupivakain je toxický pro chrupavka a jeho intraartikulární infuze může vést k postartroskopická glenohumerální chondrolýza.[23]
Farmakologie
Farmakodynamika
Bupivakain se váže na intracelulární část pod napětím sodíkové kanály a blokuje přítok sodíku nervové buňky, což brání depolarizace. Bez depolarizace nemůže dojít k iniciaci nebo vedení signálu bolesti.
Farmakokinetika
Rychlost systémové absorpce bupivakainu a jiných lokálních anestetik závisí na dávce a koncentraci podaného léčiva, způsobu podání, vaskularitě místa podání a přítomnosti nebo nepřítomnosti epinefrinu v přípravku.[24]
- Nástup účinku (podle cesty a dávky): 1-17 min
- Doba působení (cesta a dávka závisí): 2-9 hodin
- Poločas: novorozenci, 8,1 hodiny, dospělí: 2,7 hodiny
- Čas do dosažení maximální plazmatické koncentrace (pro periferní, epidurální nebo kaudální blok): 30-45 min
- Vazba na bílkoviny: přibližně 95%
- Metabolismus: jaterní
- Vylučování: ledvinami (6% nezměněno)[14]
Chemická struktura
Jako lidokain, bupivakain je aminoamidové anestetikum; aromatická hlava a uhlovodíkový řetězec jsou spojeny pomocí amidová vazba spíše než ester jako v dřívějších lokálních anestetikách. Ve výsledku jsou aminoamidová anestetika stabilnější a je méně pravděpodobné, že způsobí alergické reakce. Na rozdíl od lidokainu je terminální aminoskupina bupivakainu (stejně jako mepivakain, ropivakain a levobupivakain) obsažena v piperidin prsten; tato činidla jsou známá jako pipecholyl xylidiny.[11]
Společnost a kultura
Právní status
Dne 17. Září 2020 Výbor pro humánní léčivé přípravky (CHMP) z Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA) přijala kladné stanovisko a doporučila udělit rozhodnutí o registraci léčivého přípravku Exparel určeného k léčbě pooperační bolesti.[25] Žadatelem o tento léčivý přípravek je Pacira Ireland Limited.[25]
Ekonomika
Bupivakain je k dispozici jako generické léky a není příliš drahý.[2][6]
Výzkum
Levobupivakain je (S)-(–)-enantiomer bupivakainu s delší dobou působení, produkující méně vazodilatace. Společnost Durect Corporation vyvíjí biologicky odbouratelný systém podávání léků s řízeným uvolňováním po operaci. Aktuálně má[když? ] dokončili klinickou studii fáze III.[26]
Viz také
Reference
- ^ A b „Užívání bupivakainu během těhotenství“. Drugs.com. 13. dubna 2020. Citováno 21. září 2020.
- ^ A b C d E F G h i j k l m n "Bupivakain hydrochlorid". Americká společnost farmaceutů zdravotnického systému. Archivováno od původního dne 2015-06-30. Citováno 1. srpna 2015.
- ^ A b Whimster, David Skinner (1997). Cambridge učebnice úrazové a urgentní medicíny. Cambridge: Cambridge University Press. p. 194. ISBN 9780521433792. Archivováno z původního dne 2015-10-05.
- ^ Egan, Talmage D. (2013). Farmakologie a fyziologie pro anestezii: základy a klinické aplikace. Philadelphia, PA: Elsevier / Saunders. p. 291. ISBN 9781437716795. Archivováno od originálu 2016-05-12.
- ^ Světová zdravotnická organizace (2019). Seznam základních léků Světové zdravotnické organizace: 21. seznam 2019. Ženeva: Světová zdravotnická organizace. hdl:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ A b Hamilton, Richart (2015). Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Jones & Bartlett Learning. p. 22. ISBN 9781284057560.
- ^ „Xaracoll: FDA-Approved Drugs“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Citováno 2. září 2020.
- ^ A b „Schvalovací dopis FDA“ (PDF). NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 28. srpna 2020. Citováno 2. září 2020.
Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.
- ^ A b „FDA schvaluje implantát Xaracoll (bupivakain HCl), neopioidní, léčebný prostředek pro léčbu akutní pooperační úlevy od bolesti po dobu až 24 hodin po otevřené opravě tříselné kýly u dospělých“ (Tisková zpráva). Innocoll Pharmaceuticals. 31. srpna 2020. Citováno 2. září 2020 - prostřednictvím PR Newswire.
- ^ Lexicomp. "Bupivacaine (Lexi-Drugs)". Archivovány od originál dne 10.04.2014. Citováno 20. dubna 2014.
- ^ A b C Miller, Ronald D. (2. listopadu 2006). Základy anestezie. Churchill Livingstone.
- ^ Ma J, Zhang W, Yao S (prosinec 2016). „Infiltrace liposomálního bupivakainu versus blokáda femorálního nervu pro kontrolu bolesti při totální artroplastice kolena: Systematický přehled a metaanalýza“. Int J Surg. 36 (Pt A): 44–55. doi:10.1016 / j.ijsu.2016.10.007. PMID 27742564.
- ^ Kendall MC, Castro Alves LJ, De Oliveira G (2018). „Lipozomový bupivakain ve srovnání s prostými lokálními anestetiky ke snížení pooperační bolesti: aktualizovaná metaanalýza randomizovaných kontrolovaných studií“. Pain Res Treat. 2018: 1–10. doi:10.1155/2018/5710169. PMC 6077608. PMID 30112203.
- ^ A b C d E F G "Bupivacaine (Lexi-Drugs)". Archivovány od originál dne 10.04.2014. Citováno 20. dubna 2014.
- ^ de La Coussaye, J. E.; Eledjam, J. J .; Brugada, J .; Sassine, A. (1993). "[Kardiotoxicita lokálních anestetik]". Cahiers d'Anesthésiologie. 41 (6): 589–598. ISSN 0007-9685. PMID 8287299.
- ^ Příručka australských léčivých přípravků. Adelaide. 2006. ISBN 978-0-9757919-2-9.
- ^ ABS-CBN Interactive: Filipínská zdravotní sestra zemřela ve Velké Británii kvůli nesprávnému použití anestetika
- ^ Weinberg, GL; VadeBoncouer, T; Ramaraju, GA; Garcia-Amaro, MF; Cwik, MJ. (1998). „Předběžná léčba nebo resuscitace lipidovou infuzí posune reakci na dávku na asystolii vyvolanou bupivakainem u potkanů.“ Anesteziologie. 88 (4): 1071–5. doi:10.1097/00000542-199804000-00028. PMID 9579517. S2CID 1661916.
- ^ Weinberg, G; Ripper, R; Feinstein, DL; Hoffman, W. (2003). „Infuze lipidové emulze zachrání psy před srdeční toxicitou vyvolanou bupivakainem“. Regionální anestezie a medicína proti bolesti. 28 (3): 198–202. doi:10.1053 / rapm.2003.50041. PMID 12772136. S2CID 6247454.
- ^ Rosenblatt, MA; Abel, M; Fischer, GW; Itzkovich, CJ; Eisenkraft, JB (červenec 2006). „Úspěšné použití 20% lipidové emulze k resuscitaci pacienta po předpokládané zástavě srdce související s bupivakainem“. Anesteziologie. 105 (1): 217–8. doi:10.1097/00000542-200607000-00033. PMID 16810015.
- ^ Litz, RJ; Popp, M; Stehr, SN; Koch, T. (2006). „Úspěšná resuscitace pacienta asystolií vyvolanou ropivakainem po blokování axilárního plexu pomocí lipidové infuze“. Anestézie. 61 (8): 800–1. doi:10.1111 / j.1365-2044.2006.04740.x. PMID 16867094. S2CID 43125067.
- ^ Picard, J; Meek, T (únor 2006). „Lipidová emulze k léčbě předávkování lokálním anestetikem: dar globu“. Anestézie. 61 (2): 107–9. doi:10.1111 / j.1365-2044.2005.04494.x. PMID 16430560. S2CID 29843241.
- ^ Gulihar, Abhinav; Robati, Shibby; Twaij, Haider; Salih, Alan; Taylor, Grahame J.S. (Prosinec 2015). „Kloubní chrupavka a lokální anestetikum: Systematický přehled současné literatury“. Journal of Orthopedics. 12 (Suppl 2): S200 – S210. doi:10.1016 / j.jor.2015.10.005. PMC 4796530. PMID 27047224.
- ^ „injekce, roztok bupivakain-hydrochloridu (bupivakain-hydrochlorid)“. FDA. Archivováno z původního dne 21. dubna 2014. Citováno 20. dubna 2014.
- ^ A b „Příklad: čeká na rozhodnutí EK“. Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA). 17. září 2020. Citováno 21. září 2020. Text byl zkopírován z tohoto zdroje, kterým je © Evropská agentura pro léčivé přípravky. Reprodukce je povolena za předpokladu, že je uveden zdroj.
- ^ „Účinnost a bezpečnost bupivakainu ve studii SABRE (BESST)“. ClinicalTrials.gov. 20. ledna 2010. Archivováno od originálu na 2011-12-27. Citováno 2012-03-01.
externí odkazy
- "Bupivakain". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.