Seznam hodnocených antidepresiv - List of investigational antidepressants - Wikipedia
Tohle je seznam hodnocených antidepresivnebo antidepresiva které jsou v současné době ve vývoji pro klinické použití při léčbě poruchy nálady ale ještě nejsou schváleny. Chemické / generické názvy jsou uvedeny jako první, s vývojovými kódovými názvy, synonymy a názvy značek v závorkách. Všechny uvedené léky jsou speciálně vyvíjeny pro velká depresivní porucha (MDD) nebo deprese rezistentní na léčbu (TRD), pokud není uvedeno jinak.
Glutamatergika
Modulátory NMDA receptoru
- 4-chlorokynurenin (AV-101) - NMDA receptor glycinové místo antagonista[1]
- AGN-241751 - modulátor receptoru NMDA[2][3]
- Apimostinel (NRX-1074) - místo glycinu receptoru NMDA částečný agonista[4]
- Arketamin (PCN-101, HR-071603) - neznámý mechanismus účinku, nepřímý AMPA receptor aktivátor[5][6]
- Dextromethadon (REL-1017) - blokátor otevřeného kanálu antagonisty NMDA receptoru[7]
- EVT-101 (ENS-101) - antagonista NR2B[8]
- Ketamin (Ketalar) - nekompetitivní antagonista NMDA receptoru[9]
- Rislenemdaz (CERC-301, MK-0657) - NMDA receptor podjednotka 2B (NR2B) antagonista[10]
Ostatní
Monoaminergika
Inhibitory zpětného vychytávání monoaminu
- AN-788 (NSD-788) - inhibitor zpětného vychytávání serotoninu a dopaminu (SDRI)[14]
- Ansofaxin (LY03005, LPM570065) - inhibitor zpětného vychytávání serotoninu-norepinefrinu-dopaminu (SNDRI)[15]
- PDC-1421 (BLI-1005) - inhibitor zpětného vychytávání norepinefrinu (NRI)[16]
Inhibitory zpětného vychytávání monoaminu a modulátory receptorů
- MIN-117 (WF-516) - SDRI, 5-HT1A receptor antagonista, 5-HT2A, α1A-adrenergní, a α1B-adrenergní receptor ligand[17]
- TGBA01AD (FKB01MD) - inhibitor zpětného vychytávání serotoninu (SRI), 5-HT1A a 5-HT1D receptor agonista, a 5-HT2 receptor antagonista[18]
Modulátory monoaminových receptorů
- Gepiron (TGFK07AD; Travivo) - 5-HT1A částečný agonista receptoru[19]
- Pimavanserin (Nuplazid; ACP-103; BVF-048) - 5-HT2A antagonista receptoru[20]
- Psilocybin - 5-HT2A částečný agonista receptoru[21]
Atypická antipsychotika
- Brilaroxazin (RP-5063, RP-5000) - AA - konkrétně ve vývoji pro léčbu MDD a depresivních epizod u bipolární poruchy[22]
- Lumateperon (ITI-007) - AA - konkrétně ve vývoji pro léčbu depresivních epizod u bipolární poruchy[23]
Ostatní
- Ademetionin (SAMe; MSI-190, MSI-195, Strada) - kofaktor v monoaminový neurotransmiter biosyntéza - konkrétně ve vývoji v EU Spojené státy a Evropa pro doplňkovou léčbu MDD[24]
Neurosteroidy
GABAA receptorové pozitivní modulátory
- Ganaxolon (CCD-1042) - GABAA receptorově pozitivní alosterický modulátor - konkrétně ve vývoji pro léčbu poporodní deprese[25]
- Zuranolone (SAGE-217) - GABAA receptorově pozitivní alosterický modulátor - konkrétně se vyvíjí pro léčbu MDD i poporodní deprese[26]
Ostatní
- 3β-methoxypregnenolon (MAP-4343) - selektivní protein spojený s mikrotubuly 2 (MAP2) stimulant[27]
- PH-10 – vomerofherin (přesný mechanismus působení neznámý / nezveřejněný)[28]
Opioidergika
Antagonisté κ-opioidních receptorů
- Atikant (JNJ-67953964, CERC-501, LY-2456302) - antagonista κ-opioidního receptoru[29][30]
- BTRX-335140 (BTRX-140) - selektivní k-opioid antagonista receptoru[31][32]
- Buprenorfin / samidorfan (ALKS-5461) - κ-opioidní receptor antagonista[33]
Ostatní
- BTRX-246040 (LY-2940094) - nociceptinový receptor antagonista[34]
Ostatní
- Hydroxynorketamin ((2R,6R) -HNK) - metabolit ketaminu, který se může podílet na antidepresivních účincích ketaminu u myší[5][35]
- JNJ-39393406 – α7 nikotinový acetylcholinový receptor pozitivní alosterický modulátor[36]
- JNJ-54175446 – P2RX7 purinoceptor antagonista[37]
- JNJ-61393215 - (JNJ-3215, JNJ-61393215; Orexin-1) Antagonisté receptoru orexinu (typ 1)[38][39]
- NNI-351 – DYRK1A inhibitor/"nervový růstový faktor povzbuzující"[40]
- NSI-189 – hipokampální neurotrofní látka (přesný mechanismus účinku neznámý)[41]
- NV-5138 – sestrin2 modulátor a následný cíl savčího komplexu rapamycinu 1 (mTORC1) aktivátor[42][43][44]
- Onabotulinumtoxin A. (botulotoxin A, Botox) - acetylcholin inhibitor uvolňování - konkrétně se vyvíjí léčba MDD u žen jako lokální injekce k paralýze obličejových svalů[45]
- Pramipexol (CTC-501, CTC-413) - agonisté receptoru dopaminu D2 a D3.[46][47]
- Seltorexant (MIN-202, JNJ-42847922, JNJ-922) - VŮL2 receptor antagonista[48]
- Sirukumab (CNTO-136) - monoklonální protilátka proti interleukin-6[49]
- SUVN-911 – α4β2 nikotinový acetylcholinový receptor antagonista nebo negativní alosterický modulátor[50]
- TS-121 – receptor vazopresinu 1B antagonista[51]
Smíšený
- Tramadol (ETS6103; Viotra) - μ-opioidní receptor agonista, inhibitor zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu (SNRI) a možné činidlo uvolňující serotonin (SRA), 5-HT2C receptor protivník a další akce[52][53][54]
Kombinace
- Bupropion / dextromethorfan (AXS-05) - σ1 receptor agonista, SNRI, nekonkurenční nikotinový acetylcholinový receptor antagonista, nekompetitivní antagonista NMDA receptoru a další akce[55]
- Cykloserin / lurasidon (NRX-101; Cyclurad) - parciální agonista místa s glycinovým receptorem NMDA a kombinace AA - konkrétně vyvíjeno pro léčbu depresivních epizod u bipolární poruchy[56]
- Dextrometorfan / chinidin (AVP-786 / AVP-923) - σ1 agonista receptoru, SNRI, nekompetitivní antagonista NMDA receptoru a další akce[57]
Není ve vývoji
Následující léky jsou v současné době předmětem zájmu výzkumu jako potenciální antidepresiva, ale v současné době nejsou formálně klinicky vyvíjeny ke schválení:
- 7,8-dihydroxyflavon (7,8-DHF) - TrkB agonista[58][59][60][61][62][63][64][65]
- Minocyklin – mikroglie inhibitor a další akce; a 2018 systematický přehled a metaanalýza uvádí, že celkový antidepresivum velikost efektu minocyklinu ve srovnání s placebo byl -0,78 (95% CI: -0,4 až -1,33, P = 0,005), což svědčí o velkém a statisticky významném antidepresivním účinku[66][67]
- Oxid dusičitý - antagonista NMDA receptoru a další akce[68][13][69]
- Pramipexol – částečný nebo plný agonista z D2, D3, a D4 receptory[70]
- R13 - an orálně aktivní proléčivo 7,8-DHF s vylepšeným farmakokinetika[71]
Viz také
Reference
- ^ "AV 101". adisinsight.springer.com. Citováno 7. května 2017.
- ^ „AGN-241751 - Allergan“. adisinsight.springer.com. Citováno 28. srpna 2018.
- ^ „Možnost Allergan Cvičení k získání sloučeniny z platformy Aptinyx Discovery v rámci probíhající výzkumné spolupráce“. www.prnewswire.com. Citováno 28. srpna 2018.
- ^ "Apimostinel". adisinsight.springer.com. Citováno 7. května 2017.
- ^ A b Hashimoto, Kenji (2019). „Rychle působící antidepresivum ketamin, jeho metabolity a další kandidáti: historický přehled a perspektiva do budoucna“. Psychiatrie a klinické neurovědy. 73 (10): 613–627. doi:10.1111 / ks 12902. ISSN 1323-1316. PMC 6851782. PMID 31215725.
- ^ https://adisinsight.springer.com/drugs/800056158
- ^ "Dextromethadon - Relmada Therapeutics". adisinsight.springer.com. Citováno 10. listopadu 2018.
- ^ „EVT 101“. adisinsight.springer.com. Citováno 7. května 2017.
- ^ „Ketamin intranasálně - Vyera Pharmaceuticals“. adisinsight.springer.com. Citováno 7. května 2017.
- ^ „CERC 301“. adisinsight.springer.com. Citováno 7. května 2017.
- ^ „Basimglurant“. adisinsight.springer.com. Citováno 7. května 2017.
- ^ Machado-Vieira R, Henter ID, Zarate CA (květen 2017). „Nové cíle pro rychlou antidepresivní akci“. Pokrok v neurobiologii. 152: 21–37. doi:10.1016 / j.pneurobio.2015.12.001. PMC 4919246. PMID 26724279.
- ^ A b Lener MS, Kadriu B, Zarate CA (březen 2017). „Ketamin a další: Vyšetřování potenciálu glutamatergických látek k léčbě deprese“. Drogy. 77 (4): 381–401. doi:10.1007 / s40265-017-0702-8. PMC 5342919. PMID 28194724.
- ^ „AN 788“. adisinsight.springer.com. Citováno 7. května 2017.
- ^ „LY 03005“. adisinsight.springer.com. Citováno 7. května 2017.
- ^ „PDC-1421“. adisinsight.springer.com. Citováno 24. března 2018.
- ^ „MIN 117“. adisinsight.springer.com. Citováno 7. května 2017.
- ^ „FKB 01MD“. adisinsight.springer.com. Citováno 7. května 2017.
- ^ "Gepirone ER". adisinsight.springer.com. Citováno 7. května 2017.
- ^ "Pimavanserin". adisinsight.springer.com. Citováno 25. září 2017.
- ^ "Psilocybin". adisinsight.springer.com. Citováno 26. října 2018.
- ^ „RP 5063“. adisinsight.springer.com. Citováno 7. května 2017.
- ^ "Lumateperon". adisinsight.springer.com. Citováno 7. května 2017.
- ^ „Ademetionine“. adisinsight.springer.com. Citováno 7. května 2017.
- ^ "Ganaxolone". adisinsight.springer.com. Citováno 24. března 2018.
- ^ „SAGE 217“. adisinsight.springer.com. Citováno 9. února 2018.
- ^ „Pregnenolon methylether“. adisinsight.springer.com. Citováno 7. května 2017.
- ^ "Nosní sprej PH 10". adisinsight.springer.com. Citováno 7. května 2017.
- ^ „Atikrant“. adisinsight.springer.com. Citováno 11. listopadu 2019.
- ^ https://adisinsight.springer.com/drugs/800052341
- ^ „BlackThorn Therapeutics postupuje ve fázi 2 klinického vývoje pro selektivní antagonisty KOR, BTRX-140, u neuropsychiatrických poruch“. BlackThorn Therapeutics. Citováno 2020-01-25.
- ^ „BTRX 335140 - AdisInsight“. adisinsight.springer.com. Citováno 2020-01-25.
- ^ „Buprenorfin / samidorfan“. adisinsight.springer.com. Citováno 7. května 2017.
- ^ „BTRX-246040“. adisinsight.springer.com. Citováno 24. března 2018.
- ^ Zanos P, Moaddel R, Morris PJ, Georgiou P, Fischell J, Elmer GI a kol. (Květen 2016). „Antidepresivní účinky metabolitů ketaminu nezávislé na inhibici NMDAR“. Příroda. 533 (7604): 481–6. doi:10.1038 / příroda17998. PMC 4922311. PMID 27144355. Shrnutí ležel – ScienceDaily.
- ^ „JNJ 39393406“. adisinsight.springer.com. Citováno 7. května 2017.
- ^ „JNJ-54175446“. adisinsight.springer.com. Citováno 24. března 2018.
- ^ „JNJ 61393215 - AdisInsight“. adisinsight.springer.com. Citováno 2020-01-25.
- ^ „Studie JNJ-61393215 v léčbě deprese - plný text - ClinicalTrials.gov“. clintrials.gov. Citováno 2020-01-25.
- ^ „Výzkumný program: terapie psychiatrických a neurologických poruch - neuronascent“. adisinsight.springer.com. Citováno 7. května 2017.
- ^ „NSI 189“. adisinsight.springer.com. Citováno 7. května 2017.
- ^ „NV 5138“. adisinsight.springer.com. Citováno 7. listopadu 2018.
- ^ Duman RS (2018). „Ketamin a rychle působící antidepresiva: nová éra v boji proti depresi a sebevraždě“. F1000Výzkum. 7: 659. doi:10.12688 / F1000Research.14344.1. PMC 5968361. PMID 29899972.
- ^ Duman R, Kato T, Liu RJ, Duman C, Terwilliger R, Vlasuk G, Hahm S, Sajah E (listopad 2017). „Modulátor Sestrin 2 NV-5138 vykazuje rychlé antidepresivní účinky podobné ketaminu prostřednictvím přímé aktivace signalizace mTORC1“ (PDF). Neuropsychofarmakologie. 43: S195.
- ^ „Injekční botulotoxin A - Allergan“. adisinsight.springer.com. Citováno 7. května 2017.
- ^ „Objev a vývoj produktů“. Chase Therapeutics. Citováno 2020-01-25.
- ^ „Pramipexol - Chase Therapeutics - AdisInsight“. adisinsight.springer.com. Citováno 2020-01-25.
- ^ „JNJ 42847922“. adisinsight.springer.com. Citováno 7. května 2017.
- ^ "Sirukumab". adisinsight.springer.com. Citováno 7. května 2017.
- ^ „SUVN-911“. adisinsight.springer.com. Citováno 24. března 2018.
- ^ "TS 121". adisinsight.springer.com. Citováno 7. května 2017.
- ^ „Tramadol s řízeným uvolňováním - e-Therapeutics“. adisinsight.springer.com. Citováno 7. května 2017.
- ^ „Další lék na depresi propadá, protože e-Therapeutics odpovídá údajům PhIIb - FierceBiotech“. www.fiercebiotech.com. Citováno 28. srpna 2018.
- ^ „E-Therapeutics brání selhání PhIIb a tvrdí, že droga má„ do značné míry “očekávaný profil - FierceBiotech“. www.fiercebiotech.com. Citováno 28. srpna 2018.
- ^ „Bupropion / dextromethorfan - Axsome Therapeutics“. adisinsight.springer.com. Citováno 7. května 2017.
- ^ „Cykloserin / lurasidon - NeuroRx“. adisinsight.springer.com. Citováno 7. května 2017.
- ^ „Deudextromethorfan“. adisinsight.springer.com. Citováno 7. května 2017.
- ^ Zeng Y, Wang X, Wang Q, Liu S, Hu X, McClintock SM (listopad 2013). "Malé molekuly aktivující TrkB receptor pro léčbu různých poruch CNS". Cíle léků pro CNS a neurologické poruchy. 12 (7): 1066–77. doi:10.2174/18715273113129990089. PMID 23844685.
- ^ Zhang JC, Yao W, Hashimoto K (2016). „Signalizace neurotrofního faktoru (BDNF) -TrkB odvozená z deprese související se zánětem a potenciálních terapeutických cílů“. Současná neurofarmakologie. 14 (7): 721–31. doi:10.2174 / 1570159X14666160119094646. PMC 5050398. PMID 26786147.
- ^ Liu C, Chan CB, Ye K (2016). „7,8-dihydroxyflavon, malomolekulární agonista TrkB, je vhodný k léčbě různých lidských poruch souvisejících s BDNF“. Translační neurodegenerace. 5: 2. doi:10.1186 / s40035-015-0048-7. PMC 4702337. PMID 26740873.
- ^ Liu X, Chan CB, Jang SW, Pradoldej S, Huang J, He K, Phun LH, France S, Xiao G, Jia Y, Luo HR, Ye K (prosinec 2010). „Syntetický derivát 7,8-dihydroxyflavonu podporuje neurogenezi a vykazuje silný antidepresivní účinek.“. Journal of Medicinal Chemistry. 53 (23): 8274–86. doi:10.1021 / jm101206p. PMC 3150605. PMID 21073191.
- ^ Zhang JC, Wu J, Fujita Y, Yao W, Ren Q, Yang C, Li SX, Shirayama Y, Hashimoto K (říjen 2014). „Antidepresivní účinky ligandů TrkB na chování podobné depresi a dendritické změny u myší po zánětu“. International Journal of Neuropsychopharmacology. 18 (4). doi:10.1093 / ijnp / pyu077. PMC 4360225. PMID 25628381.
- ^ Zhang JC, Yao W, Dong C, Yang C, Ren Q, Ma M, Han M, Hashimoto K (prosinec 2015). „Srovnání ketaminu, 7,8-dihydroxyflavonu a antidepresiv ANA-12 v modelu deprese sociální porážky“. Psychofarmakologie. 232 (23): 4325–35. doi:10.1007 / s00213-015-4062-3. PMID 26337614.
- ^ Chang HA, Wang YH, Tung CS, Yeh CB, Liu YP (září 2016). „7,8-dihydroxyflavon, agonista receptoru B související s tropomyosin-kinázou, vyvolává rychlé účinky jako u antidepresiv u potkanů vystavených chronickému mírnému stresu“. Psychiatrické vyšetřování. 13 (5): 531–540. doi:10.4306 / pi.2016.13.5.531. PMC 5067348. PMID 27757132.
- ^ Zhang MW, Zhang SF, Li ZH, Han F (prosinec 2016). „7,8-Dihydroxyflavon zvrací depresivní příznaky u myší s chronickým mírným stresem“. Neurovědy Dopisy. 635: 33–38. doi:10.1016 / j.neulet.2016.10.035. PMID 27773794.
- ^ Rosenblat JD, McIntyre RS (únor 2018). „Účinnost a snášenlivost minocyklinu k depresi: Systematický přehled a metaanalýza klinických studií“. Journal of afektivní poruchy. 227: 219–225. doi:10.1016 / j.jad.2017.10.042. PMID 29102836.
- ^ Cohen IV, Makunts T, Atayee R, Abagyan R (květen 2017). „Údaje z populační škály odhalují antidepresivní účinky ketaminu a dalších terapeutik schválených pro jiné než psychiatrické indikace“. Vědecké zprávy. 7 (1): 1450. doi:10.1038 / s41598-017-01590-x. PMC 5431207. PMID 28469132.
- ^ Nagele P, Zorumski CF, Conway C (duben 2018). „Zkoumání oxidu dusného jako léčby poruch nálady: základní pojmy“. Journal of Clinical Psychopharmacology. 38 (2): 144–148. doi:10.1097 / JCP.0000000000000837. PMC 5825282. PMID 29360650.
- ^ Zorumski CF, Nagele P, Mennerick S, Conway CR (2015). „Hlavní deprese rezistentní na léčbu: Odůvodnění pro NMDA receptory jako cíle a oxid dusný jako léčba“. Hranice v psychiatrii. 6: 172. doi:10.3389 / fpsyt.2015.00172. PMC 4673867. PMID 26696909.
- ^ Harrison, Pam (7. dubna 2016). „Parkinsonova droga vysoce účinná při rezistentní depresi“. www.medscape.com. WebMD. Citováno 2018-02-12.
- ^ Chen C, Wang Z, Zhang Z, Liu X, Kang SS, Zhang Y, Ye K (leden 2018). „Proléčivo vývoje 7,8-dihydroxyflavonu a terapeutická účinnost při léčbě Alzheimerovy choroby“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 115 (3): 578–583. doi:10.1073 / pnas.1718683115. PMC 5777001. PMID 29295929.
Další čtení
- Ionescu DF, Papakostas GI (březen 2017). „Experimentální přístupy léčby deprese k léčbě“. Translační psychiatrie. 7 (3): e1068. doi:10.1038 / tp.2017.33. PMC 5416676. PMID 28323287.
- Garay RP, Zarate CA, Charpeaud T, Citrome L, Correll CU, Hameg A, Llorca PM (červen 2017). „Vyšetřované léky v nedávných klinických studiích na depresi rezistentní na léčbu. Odborná recenze Neurotherapeutics. 17 (6): 593–609. doi:10.1080/14737175.2017.1283217. PMC 5418088. PMID 28092469.
- Dhir A (leden 2017). "Vyšetřovací léky pro léčbu závažné depresivní poruchy". Znalecký posudek na vyšetřované léky. 26 (1): 9–24. doi:10.1080/13543784.2017.1267727. PMID 27960559.