Závislost na benzodiazepinech - Benzodiazepine dependence

Závislost na benzodiazepinech
Ostatní jménaZávislost na benzodiazepinech
SpecialitaPsychiatrie  Upravte to na Wikidata

Závislost na benzodiazepinech je, když jeden vyvinul jeden nebo více z nich tolerance, abstinenční příznaky, chování při hledání drog, jako je pokračující užívání navzdory škodlivým účinkům, a maladaptivní vzorce užívání návykových látek, uvádí DSM-IV. V případě benzodiazepin Závislost se však zdá být spojena spíše s vyhýbáním se nepříjemným abstinenčním reakcím, než s příjemnými účinky léku.[1] Závislost na benzodiazepinech se vyvíjí při dlouhodobém užívání, dokonce i při nízkých terapeutických dávkách,[2] bez popsaného chování závislosti.[3][4]

Závislost spočívá v tom, že lidé zneužívají nebo touží po droze, aby nezbavili abstinenční příznaky, ale aby zažili její euforické nebo opojné účinky. Je nutné rozlišovat mezi závislost do a zneužívání benzodiazepinů a fyzická závislost na ně. The zvýšená inhibice GABA na nervových systémech způsobené benzodiazepiny je potlačeno vývojem těla tolerance na účinky léku; k rozvoji tolerance dochází v důsledku neuroadaptací, které mají za následek sníženou aktivitu GABA a zvýšenou excitabilitu glutamátového systému; k těmto adaptacím dochází v důsledku toho, že se tělo snaží překonat depresivní účinky léčiva na centrální nervový systém a obnovit jej homeostáza. Když jsou benzodiazepiny zastaveny, jsou tyto neuroadaptace „odmaskovány“, což vede k hyper-dráždivosti nervového systému a vzniku abstinenčních příznaků.[5]

Terapeutická závislost na dávce je největší kategorií lidí závislých na benzodiazepinech. Tito jedinci obvykle nezvyšují své dávky na vysokou úroveň nebo nezneužívají své léky. Menší skupiny zahrnují pacienty, kteří zvyšují dávku na vyšší úrovně, a také uživatelé drog. Není jasné, kolik lidí nelegálně zneužívá benzodiazepiny. Tolerance se vyvíjí během několika dní nebo týdnů na antikonvulzivum, hypnotikum, svalovou relaxanci a po 4 měsících existuje jen málo důkazů o tom, že si benzodiazepiny zachovávají své anxiolytické vlastnosti.[6] Někteří autoři však nesouhlasí a domnívají se, že benzodiazepiny si zachovávají své anxiolytické vlastnosti.[7] Za určitých klinických podmínek může být nutná dlouhodobá léčba benzodiazepiny.[8]

Počet receptů na benzodiazepiny klesá, zejména kvůli obavám ze závislosti. Z krátkodobého hlediska mohou být benzodiazepiny účinnými léky na akutní úzkost nebo nespavost. Při dlouhodobějším používání se stávají účinnější další terapie, farmakologické i psychoterapeutické. To je částečně způsobeno vyšší časovou účinností jiných forem léčby a také případným vývojem farmakologické tolerance vůči benzodiazepinům.[9][10]

Benzodiazepiny
Schéma chemické struktury benzenového kruhu fúzovaného s diazepinovým kruhem. Další benzenový kruh je připojen ke spodní části diazepinového kruhu jedinou linkou. K prvnímu benzenovému kruhu je připojen postranní řetězec označený R7; do druhého postranní řetězec označený R2 '; a připojené k diazepinovému kruhu dva postranní řetězce označené R1 a R2.
Základní struktura benzodiazepinů. Štítky „R“ označují běžné umístění boční řetězy, které dávají různým benzodiazepinům jejich jedinečné vlastnosti.

Příznaky a symptomy

Viz také: Syndrom z vysazení benzodiazepinů § Známky a příznaky

Známky a příznaky závislosti na benzodiazepinech zahrnují pocit neschopnosti zvládnout bez léku, neúspěšné pokusy o omezení nebo ukončení užívání benzodiazepinů, tolerance k účinkům benzodiazepinů a abstinenční příznaky, pokud neužíváte lék. Některé abstinenční příznaky, které se mohou objevit, zahrnují úzkost, depresivní nálada, odosobnění, derealizace, poruchy spánku přecitlivělost na dotek a bolest, třes, otřesy, svalové bolesti, bolesti, záškuby a bolesti hlavy.[11] Závislost na benzodiazepinech a abstinenční příznaky byly spojovány se sebevraždou a sebepoškozujícím chováním, zejména u mladých lidí. The ministerstvo zdravotnictví Pokyny pro zneužívání návykových látek doporučují monitorování poruch nálady u osob závislých na benzodiazepinech nebo z nich vysazovaných.[12]

Závislost na benzodiazepinech je častou komplikací u osob předepsaných nebo užívajících déle než čtyři týdny, přičemž nejčastějším problémem je fyzická závislost a abstinenční příznaky, ale občas se projevuje i chování při hledání drog. Abstinenční příznaky zahrnují úzkost, poruchy vnímání, zkreslení všech smyslů, dysforii a ve vzácných případech psychózy a epileptické záchvaty.[13]

Starší

Viz také: Syndrom z vysazení benzodiazepinů § Starší pacienti

Dlouhodobé užívání a závislost na benzodiazepinech jsou vážným problémem starších osob. Nedodržení léčby závislosti na benzodiazepinech u starších pacientů může způsobit vážné zdravotní komplikace.[14] Starší lidé mají méně kognitivní rezerva a jsou citlivější na krátkodobé (např. mezi vysazením dávky) a zdlouhavé abstinenční účinky benzodiazepinů, jakož i na vedlejší účinky krátkodobého i dlouhodobého užívání. To může vést k nadměrnému kontaktu s lékařem. Výzkum zjistil, že stažení starších lidí z benzodiazepinů vede k významnému snížení návštěv u lékaře ročně, předpokládá se, kvůli eliminaci vedlejších účinků léků a abstinenčních účinků.[10]

Tabák a alkohol jsou nejběžnější látky, které starší lidé dostanou závislost na nebo zneužít. Další nejběžnější látka, kterou u starších lidí vyvine a drogová závislost zneužití je benzodiazepiny. Kognitivní problémy vyvolané drogami mohou mít vážné následky pro starší lidi a mohou vést ke stavům zmatenosti a „pseudodemenci“. Asi 10% starších pacientů je uvedeno paměťové kliniky ve skutečnosti mají příčinu vyvolanou léky, kterou jsou nejčastěji benzodiazepiny. Benzodiazepiny byly také spojeny se zvýšeným rizikem dopravní nehody a pády u starších osob. Dlouhodobé účinky benzodiazepinů stále nejsou plně známy u starších osob ani v žádné věkové skupině. Dlouhodobé užívání benzodiazepinů je spojeno s poruchami pozornosti a visuospatiální funkce. Odstoupení od benzodiazepinů může vést ke zlepšení ostražitost a snížil se zapomnětlivost u starších osob. Odstoupení vedlo ke statisticky významnému zlepšení funkcí paměti a dovedností souvisejících s výkonem u těch, kteří úspěšně ukončili léčbu benzodiazepiny, zatímco u těch, kteří zůstali na benzodiazepinech, došlo ke zhoršení příznaků. Lidé, kteří se stáhli z benzodiazepinů, také cítili, že jejich spánek je osvěžující, a učinili prohlášení jako „Po probuzení se cítím ostřeji„nebo“Cítím se lépe, více vzhůru„nebo“Trvalo mi hodinu, než jsem se úplně probudil.„To naznačuje, že benzodiazepiny mohou u starších lidí skutečně zhoršit nespavost.[15]

Způsobit

Tolerance se objevuje na svalově relaxační, antikonvulzivní a spánkové indukční účinky benzodiazepinů a po ukončení léčby dochází k abstinenčnímu syndromu benzodiazepiny. To může vést k tomu, že benzodiazepiny jsou užívány déle, než bylo původně zamýšleno, protože lidé pokračují v užívání léků po dlouhou dobu, aby potlačili abstinenční příznaky. Někteří lidé zneužívají benzodiazepiny ve velmi vysokých dávkách a věnují tomu hodně času, čímž splňují diagnostická kritéria v DSM IV pro zneužívání návykových látek a závislost. Další skupina lidí zahrnuje lidi s nízkými až středními terapeutickými dávkami benzodiazepinů, kteří nezneužívají své benzodiazepiny, ale rozvíjejí toleranci a závislost na benzodiazepinech.[5] Značný počet jedinců užívajících benzodiazepiny pro nespavost zvyšuje svoji dávku, někdy nad terapeuticky předepsanou hladinu dávky. U potkanů ​​byla jasně prokázána tolerance k anxiolytickému účinku benzodiazepinů. U lidí existuje jen málo důkazů, že benzodiazepiny si zachovávají své účinky proti úzkosti i po čtyřech měsících nepřetržité léčby; existují důkazy, které naznačují, že dlouhodobé užívání benzodiazepinů může skutečně zhoršit úzkost, což může vést k eskalaci dávky, přičemž v jedné studii bylo zjištěno, že 25% pacientů eskalovalo svou dávku. Někteří autoři však považují benzodiazepiny za dlouhodobě účinné; je však pravděpodobnější, že léky působí tak, aby zabránily účinkům abstinenčních příznaků při odezvě, které lze mylně považovat za pokračující účinnost léku. Tolerance na antikonvulzivní a svalové relaxační účinky benzodiazepinů se u většiny pacientů vyskytuje během několika týdnů.[7][16]

Rizikové faktory

Rizikovými faktory pro závislost na benzodiazepinech jsou dlouhodobé užívání nad čtyři týdny, užívání vysokých dávek, užívání silných krátkodobě působících benzodiazepinů, závislé osobnosti a sklon k zneužívání drog.[13] Použití krátkodobě působících benzodiazepinů vede k opakovaným abstinenčním účinkům, které jsou zmírněny další dávkou, což u jednotlivce posiluje závislost.[11] Fyzická závislost se vyvíjí rychleji s vyšší účinností benzodiazepinů, jako je alprazolam (Xanax) než u benzodiazepinů s nižší účinností, jako je např chlordiazepoxid (Librium).[10]

Závažnost příznaků je horší při použití vysokých dávek nebo při použití benzodiazepinů s vysokou účinností nebo krátkým poločasem rozpadu. jiný křížově tolerantní sedativní hypnotika, jako např barbituráty nebo alkohol, zvyšují riziko závislosti na benzodiazepinech.[17] Podobně jako při užívání opioidů při bolesti vede terapeutické užívání benzodiazepinů jen zřídka ke zneužívání návykových látek.[18]

Mechanismus

Tolerance a fyzická závislost

Viz také: Kindling (sedativní – hypnotické stažení)

K účinkům benzodiazepinů navozujících spánek se rychle vyvíjí tolerance. Antikonvulzivní a svalově relaxační účinky trvají několik týdnů, než se u většiny jedinců vyvine tolerance. Tolerance vede k desenzibilizaci GABA receptorů a zvýšené senzibilizaci systému excitačních neurotransmiterů, jako je NMDA glutamátové receptory. K těmto změnám dochází v důsledku pokusu těla překonat účinky léku. Dalšími změnami, které nastanou, je snížení počtu receptorů GABA (downregulace ), jakož i případné dlouhodobé změny v genová transkripce kódování mozkových buněk. Rozdílnou rychlost, s jakou dochází k toleranci k terapeutickým účinkům benzodiazepinů, lze vysvětlit rychlostí změn v rozmezí neurotransmiterové systémy a subsystémy, které jsou změněny chronickým užíváním benzodiazepinů. Různé systémy a subsystémy neurotransmiterů mohou zvrátit toleranci při různých rychlostech, což vysvětluje prodlouženou povahu některých abstinenčních příznaků. V důsledku a fyzická závislost která se vyvíjí v důsledku tolerance, charakteristiky syndrom z vysazení benzodiazepinů často dochází po odstranění léku nebo po snížení dávky.[19] Změny ve výrazu neuropeptidy jako hormon uvolňující kortikotropin a neuropeptid Y může hrát roli v závislosti na benzodiazepinech.[20] Jednotlivci užívající denně benzodiazepinové léky mají sníženou citlivost na další další dávky benzodiazepinů.[21] Toleranci vůči benzodiazepinům lze prokázat injekčním podáním diazepamu dlouhodobě užívajícím. U normálních subjektů dochází ke zvýšení růstového hormonu, zatímco u jedinců tolerujících benzodiazepiny je tento účinek tlumen.[22]

Studie na zvířatech ukázaly, že opakované vysazení benzodiazepinů vede ke stále závažnějším abstinenčním příznakům, včetně zvýšeného rizika záchvatů; tento jev je znám jako podpal. Drobné jevy jsou dobře zavedené při opakovaném odběru ethanolu (alkoholu); alkohol má velmi podobný mechanismus tolerance a odnětí jako benzodiazepiny, zahrnující GABAA, NMDA, a AMPA receptory.[5]

Posun benzodiazepinových receptorů do stavu inverzního agonisty po chronické léčbě vede k tomu, že mozek je citlivější na excitační léky nebo stimuly. Může dojít k nadměrné aktivitě glutamátu excitotoxicita, což může mít za následek neurodegenerace. Subtyp glutamátového receptoru NMDA je dobře známý svou rolí při vyvolávání excito-neurotoxicity. Předpokládá se, že podtyp glutamátového receptoru AMPA hraje důležitou roli při rozněcování neuronů a také při excitotoxicitě během odvykání od alkoholu i benzodiazepinů. Je vysoce možné, že receptory NMDA se podílejí na toleranci k některým účinkům benzodiazepinů.[5]

Studie na zvířatech zjistily, že glutamergní změny v důsledku užívání benzodiazepinů jsou zodpovědné za syndrom opožděného stažení, který u myší vrcholí 3 dny po ukončení užívání benzodiazepinů. To se prokázalo schopností vyhnout se abstinenčnímu syndromu podáváním antagonistů AMPA. Předpokládá se, že různé glutamátové subreceptory, např. NMDA a AMPA, jsou zodpovědné za různá stadia / časové body abstinenčního syndromu. NMDA receptory jsou v mozku zvýšeny v důsledku tolerance k benzodiazepinům. AMPA receptory se také podílejí na toleranci a odnětí benzodiazepinů.[5][23] K poklesu benzodiazepinových vazebných míst v mozku může dojít také jako součást tolerance k benzodiazepinům.[24]

Křížová tolerance

Benzodiazepiny sdílejí podobný mechanismus účinku s různými sedativními sloučeninami, které působí zesílením GABAA receptor. Křížová tolerance znamená, že jeden lék zmírní abstinenční účinky jiného. To také znamená, že tolerance jednoho léku povede k toleranci jiného podobně působícího léku. Benzodiazepiny se z tohoto důvodu často používají k detoxikaci pacientů závislých na alkoholu a mohou mít život zachraňující vlastnosti při prevenci nebo léčbě závažných život ohrožujících abstinenčních syndromů z alkoholu, jako je delirium tremens. Přestože benzodiazepiny mohou být v akutním stavu velmi užitečné detoxikace alkoholiků samy o sobě benzodiazepiny působí jako pozitivní posilovače alkoholiků tím, že zvyšují touhu po alkoholu. Bylo zjištěno, že nízké dávky benzodiazepinů významně zvyšují hladinu alkoholu konzumovaného u alkoholiků.[25] Alkoholici závislí na benzodiazepinech by nemělo být náhle vysazeno, ale mělo by být vysazeno velmi pomalu z benzodiazepinů, protože příliš rychlé vysazení pravděpodobně způsobí silnou úzkost nebo paniku, což je dobře známo jako rizikový faktor relapsu při zotavení alkoholiků.[26]

Mezi nimi je křížová tolerance alkohol, benzodiazepiny, barbituráty, nonbenzodiazepin drogy a kortikosteroidy, které všechny působí vylepšením GABAA funkce receptoru modulací funkce chloridového iontového kanálu GABAA receptor.[27][28][29][30][31]

Neuroaktivní steroidy, např. progesteron a jeho aktivní metabolit alopregnanolon, jsou pozitivní modulátory GABAA receptoru a jsou křížově tolerantní s benzodiazepiny.[32] The aktivní metabolit Bylo zjištěno, že progesteron zvyšuje vazbu benzodiazepinů na vazebná místa benzodiazepinů na GABAA receptor.[33] Křížová tolerance mezi GABAA k receptorovým pozitivním modulátorům, včetně benzodiazepinů, dochází kvůli podobnému mechanismu účinku a změnám podjednotky, ke kterým dochází při chronickém používání jedné nebo více z těchto sloučenin v exprimovaných izoformách receptoru. Náhlé stažení z kterékoli z těchto sloučenin, např. barbituráty, benzodiazepiny, alkohol, kortikosteroidy, neuroaktivní steroidy a nonbenzodiazepiny vyvolávají podobné abstinenční účinky charakterizované hyper-excitabilitou centrálního nervového systému, což vede k příznakům, jako je zvýšená citlivost na záchvaty a úzkost.[34] I když mnoho z neuroaktivních steroidů neprodukuje úplnou toleranci ke svým terapeutickým účinkům, stále se vyskytuje zkřížená tolerance k benzodiazepinům, jak byla prokázána mezi neuroaktivními steroidy ganaxolon a diazepam. Změny hladin neuroaktivních steroidů v těle během menstruačního cyklu, menopauza, těhotenství a stresující okolnosti mohou vést ke snížení účinnosti benzodiazepinů a ke snížení terapeutického účinku. Během vysazení neuroaktivních steroidů jsou benzodiazepiny méně účinné.[35]

Fyziologie stažení

Abstinenční příznaky jsou normální odpovědí u jedinců s chronickým užíváním benzodiazepinů a nepříznivým účinkem a výsledkem drogová snášenlivost. Příznaky se obvykle objevují při snížení dávky léku. GABA je druhým nejběžnějším neurotransmiterem v centrální nervový systém (nejběžnější bytost glutamát[36][37][38]) a zdaleka nejhojnější inhibiční neurotransmiter; zhruba jedna čtvrtina až třetina synapsí používá GABA.[39] Užívání benzodiazepinů má hluboký účinek na téměř všechny aspekty mozek a tělesné funkce, ať už přímo nebo nepřímo.[40]

Benzodiazepiny způsobují pokles norepinefrin (noradrenalin), serotonin, acetylcholin, a dopamin[Citace je zapotřebí ]. Tyto neurotransmitery jsou potřebné pro normální paměť, náladu, svalový tonus a koordinace, emoční reakce, endokrinní žláza sekrece, srdeční frekvence a kontrola krevního tlaku. Při chronickém užívání benzodiazepinů tolerance se rychle rozvíjí k většině svých účinků, takže při vysazení benzodiazepinů různé neurotransmiter systémy jdou do rychlého běhu kvůli nedostatku inhibice GABA -ergická aktivita. Následkem toho se objeví abstinenční příznaky a přetrvávají, dokud nervový systém fyzicky nezruší adaptace (fyzická závislost), ke kterým došlo v CNS.[40]

Abstinenční příznaky se obvykle skládají ze zrcadlového obrazu účinků drogy: Sedativní účinky a potlačení REM a SWS fáze spánku lze nahradit nespavost, noční můry, a hypnogogický halucinace; jeho účinky na úzkost jsou nahrazeny úzkostí a panikou; účinky uvolňující svaly jsou nahrazeny svalovými křečemi nebo křečemi; a antikonvulzivum účinky jsou nahrazeny záchvaty, zejména v studený krocan nebo příliš rychlý výběr.[40]

Odstoupení benzodiazepinů představuje částečně excitotoxicita na neurony mozku.[41] Rebound aktivita z osa hypotalamus-hypofýza-adrenokortikální hraje také důležitou roli v závažnosti vysazení benzodiazepinů.[42] Tolerance a výsledný abstinenční syndrom mohou být způsobeny změnami genové exprese, které vedou k dlouhodobým změnám ve funkci GABAergního neuronového systému.[43][44]

Během vysazení z úplných nebo částečných agonistů dochází ke změnám na benzodiazepinových receptorech s upregulací některých subtypů receptorů a downregulací jiných subtypů receptorů.[45]

Vybrání

Viz také: Syndrom vysazení benzodiazepinů

Dlouhodobé užívání benzodiazepinů vede k narůstajícím problémům s fyzickým a duševním zdravím, a proto se u mnoha dlouhodobých uživatelů doporučuje přerušení léčby. The abstinenční syndrom z benzodiazepinů se může pohybovat od mírného a krátkodobého syndromu po prodloužený a těžký syndrom. Abstinenční příznaky mohou vést k pokračujícímu užívání benzodiazepinů po mnoho let, dlouho poté, co pominul původní důvod užívání benzodiazepinů. Mnoho pacientů ví, že benzodiazepiny pro ně již nepracují, ale kvůli abstinenčním příznakům nemohou benzodiazepiny vysadit.[40]

Abstinenční příznaky se mohou objevit navzdory pomalému snižování, ale lze je snížit pomalejší rychlostí stažení. Jako výsledek bylo doporučeno přizpůsobit míru odběru každému jednotlivému pacientovi. Doba potřebná k vysazení se může pohybovat od několika měsíců do roku nebo více a často závisí na délce užívání, dávce, životním stylu, zdraví a sociálních a environmentálních stresových faktorech.[40]

Diazepam se často doporučuje kvůli jeho dlouhému eliminačnímu poločasu a také kvůli jeho dostupnosti v nízko účinných dávkách. Nebenzodiazepinové léky typu Z, jako je zolpidem, zaleplon a zopiklon, by neměly být používány jako náhrada za benzodiazepiny, protože mají podobný mechanismus účinku a mohou vyvolat podobnou závislost. Farmakologickým mechanismem tolerance a závislosti na benzodiazepinech je internalizace (odstranění) receptorového místa v mozku a změny genových transkripčních kódů v mozku.[40]

Při dlouhodobém užívání a při vysazení benzodiazepinů vznikají při léčbě deprese a[7] emoční otupení se mohou objevit a někdy také sebevražedné myšlenky. Existují důkazy, že čím vyšší je použitá dávka, tím větší je pravděpodobnost, že užívání benzodiazepinů tyto pocity vyvolá. V takových případech může být indikováno snížení dávky nebo vysazení benzodiazepinů. Abstinenční příznaky mohou přetrvávat po určitou dobu po ukončení léčby benzodiazepiny. Některé běžné vleklé abstinenční příznaky zahrnují úzkost, Deprese, nespavost a fyzické příznaky, jako je gastrointestinální, neurologické a muskuloskeletální účinky. Prodloužený stav stažení může stále nastat i přes pomalou titraci dávky. Předpokládá se, že zdlouhavé abstinenční účinky jsou způsobeny přetrvávajícími neuroadaptacemi.[10]

Diagnóza

Aby mohla být stanovena diagnóza závislosti na benzodiazepinech, vyžaduje ICD-10, aby byla splněna alespoň 3 z níže uvedených kritérií a aby byla přítomna po dobu nejméně jednoho měsíce, nebo, pokud je to méně než měsíc, aby se opakovaně objevily během období 12 měsíců.[46][47]

Tato diagnostická kritéria jsou dobrá pro výzkumné účely, ale v každodenní klinické praxi by měla být interpretována podle klinického úsudku. V klinické praxi by měla být podezření na závislost na benzodiazepinech u osob, které užívaly benzodiazepiny déle než měsíc, zejména pokud jsou z vysoce rizikové skupiny. Mezi hlavní faktory spojené se zvýšeným výskytem závislosti na benzodiazepinech patří:[46]

  • Dávka
  • Doba trvání
  • Současné užívání antidepresiv

Závislost na benzodiazepinech by měla být podezřelá také u osob trpících poruchami užívání návykových látek, včetně alkoholu, a měla by být podezřelá u osob, které dostávají své vlastní zásoby benzodiazepinů. Závislost na benzodiazepinech je téměř jistá u jedinců, kteří jsou členy svépomocné skupiny uklidňující látky.[46]

Výzkum zjistil, že asi 40 procent lidí s diagnózou závislosti na benzodiazepinech si neuvědomuje, že jsou závislí na benzodiazepinech, zatímco přibližně 11 procent lidí, kteří nebyli závislí, věří, že jsou závislí. Odborníci doporučují spíše konkrétní otázky než otázky založené na konceptech jako nejlepší přístup k získání přesnější diagnózy. Například dotazování se osob, pokud „přemýšlejí o lécích v jiné denní době, než když užívají drogu“, by poskytlo smysluplnější odpověď než dotaz „myslíte si, že jste psychologicky závislí?“.[46] The Dotazník o hlášení závislosti na benzodiazepinech je jeden dotazník používaný k hodnocení a diagnostice závislosti na benzodiazepinech.[46]

Definice

Závislost na benzodiazepinech je stav vyplývající z opakovaného užívání benzodiazepinových léků. Může zahrnovat jak a fyzická závislost stejně jako a psychologická závislost a je charakterizován abstinenčním syndromem při poklesu plazmatických hladin benzodiazepinů, např. během snižování dávky nebo náhlého vysazení.[48]

Prevence

Kvůli riziku vzniku tolerance, závislosti a nepříznivých účinků na zdraví[49] jako je kognitivní porucha,[20] benzodiazepiny jsou indikovány pouze pro krátkodobé použití - několik týdnů, po nichž následuje postupné snižování dávky.[50]

Výbor pro hodnocení léčivých přípravků (UK)

Výbor pro hodnocení léčivých přípravků provedl přezkum benzodiazepinů z důvodu závažných obav z tolerance, drogová závislost, problémy s odnětím benzodiazepinů a další nežádoucí účinky a výsledky zveřejnil v British Medical Journal v březnu 1980. Výbor zjistil, že benzodiazepiny nemají žádné antidepresivum nebo analgetikum vlastnosti, a jsou tedy nevhodnou léčbou stavů, jako je deprese, napětí bolesti hlavy, a dysmenorea. Benzodiazepiny také nejsou při léčbě prospěšné psychóza. Výbor také doporučil použití benzodiazepinů při léčbě úzkost nebo nespavost u dětí.[6]

Výbor byl ve shodě s Lékařský ústav (USA) a závěry studie provedené Úřad pro drogovou politiku v Bílém domě a Národní institut pro zneužívání drog (USA), že existuje jen málo důkazů o tom, že dlouhodobé užívání benzodiazepinových hypnotik je prospěšné při léčbě nespavosti z důvodu rozvoje tolerance. Benzodiazepiny mají tendenci ztrácet své vlastnosti podporující spánek během 3–14 dnů nepřetržitého užívání a při léčbě úzkosti výbor zjistil, že existuje jen málo přesvědčivých důkazů, že benzodiazepiny si zachovávají účinnost při léčbě úzkosti po 4 měsících nepřetržitého užívání kvůli vývoji tolerance.[6]

Výbor zjistil, že pravidelné užívání benzodiazepinů způsobuje rozvoj závislosti charakterizované tolerancí k terapeutickým účinkům benzodiazepinů a rozvojem abstinenčního syndromu benzodiazepinů včetně příznaků, jako je úzkost, obava, třes, nespavost, nevolnost, a zvracení po ukončení užívání benzodiazepinů. Abstinenční příznaky mají tendenci se vyvíjet do 24 hodin po ukončení léčby krátkodobě působícími benzodiazepiny a 3–10 dnů po ukončení léčby dlouhodobě působícími benzodiazepiny. Účinky z vysazení by mohly nastat dokonce i po léčbě trvající pouze 2 týdny při terapeutických dávkách; účinky z vysazení se však obvykle objevují při obvyklém užívání déle než 2 týdny a jsou pravděpodobnější, čím vyšší je dávka. Abstinenční příznaky se mohou jevit jako podobné původnímu stavu.[6]

Výbor doporučil postupné vysazování veškeré léčby benzodiazepiny a doporučil, aby byla léčba benzodiazepiny používána pouze u pečlivě vybraných pacientů a aby byla léčba omezena pouze na krátkodobé užívání. V přezkumu bylo uvedeno, že alkohol může potencovat centrální nervový systém -depresivní účinky benzodiazepinů a je třeba se jim vyhnout. Účinky benzodiazepinů na depresi centrálního nervového systému mohou způsobit, že řízení nebo obsluha strojů bude nebezpečná a starší lidé jsou k těmto nežádoucím účinkům náchylnější. Bylo hlášeno, že produkují vysoké jednotlivé dávky nebo opakované nízké dávky hypotonie, špatné sání a podchlazení v novorozence a nesrovnalosti v fetální srdce. Výbor doporučil, aby se benzodiazepiny v roce vyhýbaly laktace.[6]

Výbor doporučil postupné vysazování benzodiazepinů, protože náhlé vysazení vysokých dávek benzodiazepinů může způsobit zmatek, toxická psychóza, křeče, nebo stav připomínající delirium tremens. Náhlé vysazení z nižších dávek může způsobit depresi, nervozita, odskočit nespavost, podrážděnost, pocení, a průjem.[6]

Výbor také udělal chybu[Citace je zapotřebí ] závěr:[6]

na základě současných dostupných důkazů byl skutečný potenciál závislosti benzodiazepinů nízký. Počet závislých na benzodiazepinech ve Velké Británii se v letech 1960 až 1977 odhadoval na 28 osob. To odpovídá míře závislosti 5–10 případů na milion pacientských měsíců.

Léčba

Benzodiazepiny jsou považovány za vysoce návykové léky.[51] Psychologické a fyzická závislost se může vyvinout za pouhých několik týdnů, ale může trvat roky, než se u jiných jedinců vyvine. Pacienti, kteří chtějí ukončit léčbu benzodiazepiny, obvykle dostávají jen malou radu nebo podporu, a taková léčba by měla probíhat po malých přírůstcích po dobu několika měsíců.[52]

Benzodiazepiny jsou obvykle předepisovány pouze krátkodobě, protože jejich předepisování z dlouhodobého hlediska není dostatečné.[53] Někteří lékaři však nesouhlasí a domnívají se, že dlouhodobé užívání po 4 týdnech je někdy oprávněné, i když existuje jen málo údajů na podporu tohoto hlediska.[9] Taková stanoviska jsou v lékařské literatuře menšinou.[54]

Neexistují důkazy o tom, že by „drogové prázdniny“ nebo období abstinence snížily riziko závislosti; ze studií na zvířatech existují důkazy, že takový přístup nezabrání vzniku závislosti. Užívání krátkodobě působících benzodiazepinů je spojeno s abstinenčními příznaky z předávkování. Kindling má klinický význam, pokud jde o benzodiazepiny; například dochází k rostoucímu posunu k užívání benzodiazepinů s kratším poločasem a přerušovaným užíváním, což může mít za následek abstinenční příznaky a rebound efekty.[5]

Kognitivně behaviorální terapie

Kognitivně behaviorální terapie Bylo zjištěno, že je pro dlouhodobou léčbu nespavosti účinnější než sedativní hypnotika. U místních poskytovatelů ve Velké Británii neexistují žádné formální programy stažení benzodiazepinů. Metaanalýza publikovaných údajů o psychologické léčbě nespavosti ukazuje úspěšnost mezi 70 a 80%.[Citace je zapotřebí ] Rozsáhlá zkušební verze s využitím kognitivně behaviorální terapie u chronických uživatelů sedativních hypnotik včetně nitrazepamu, temazepamu a zopiklonu CBT být výrazně účinnější dlouhodobou léčbou chronické nespavosti než sedativní hypnotika. U pacientů, kteří dostávali CBT, bylo zjištěno přetrvávající zlepšení kvality spánku, latence nástupu spánku, zvýšení celkového spánku, zlepšení efektivity spánku, významné zlepšení vitality, fyzického a duševního zdraví při 3, 6 a 12 měsících. U osob užívajících CBT bylo zjištěno výrazné snížení celkového sedativního užívání hypnotik, přičemž 33% hlásilo nulové užívání hypnotik. Bylo zjištěno, že věk není překážkou úspěšného výsledku CBT. Byl učiněn závěr, že CBT pro léčbu chronické nespavosti je flexibilní, praktická a nákladově efektivní léčba, a byl také učiněn závěr, že CBT vede u významného počtu pacientů ke snížení příjmu benzodiazepinových léků.[55]

Chronické užívání hypnotických léků se nedoporučuje kvůli jejich nepříznivým účinkům na zdraví a riziku závislost. Postupné snižování dávky je obvyklým klinickým postupem, jak lidi zbavit benzodiazepinů, ale i při postupném snižování dávky velká část lidí přestane užívat benzodiazepiny. Starší lidé jsou obzvláště citliví na nepříznivé účinky hypnotický léky. Klinické hodnocení u starších lidí závislých na benzodiazepin hypnotika ukázala, že přidání CBT k programu postupného snižování benzodiazepinů zvýšilo úspěšnost vysazení benzodiazepinu hypnotický drog z 38% na 77% a při 12měsíčním sledování z 24% na 70%. Článek dospěl k závěru, že CBT je účinným nástrojem pro snižování hypnotický užívání u starších osob a snižování nepříznivých účinků na zdraví spojených s hypnotiky, jako je drogová závislost, kognitivní poruchy a zvýšené dopravní nehody.[56]

Studie pacientů podstupujících vysazení benzodiazepinů, kteří měli diagnózu generalizovaná úzkostná porucha ukázaly, že ti, kteří dostávali CBT, měli velmi vysokou úspěšnost vysazení benzodiazepinů ve srovnání s těmi, kteří CBT nedostávali. Tato úspěšnost byla zachována při 12měsíčním sledování. Dále bylo zjištěno, že u pacientů, kteří léčbu ukončili benzodiazepiny, již nesplnili diagnózu obecná úzkostná porucha a že počet pacientů, kteří již nesplňují diagnózu obecné úzkostné poruchy, byl vyšší ve skupině, která dostávala CBT. CBT tedy může být účinným nástrojem, který lze přidat k programu postupného snižování dávky benzodiazepinů, což vede ke zlepšení a udržení duševní zdraví výhody (sporné).[57]

Dopis pacientům

Bylo zjištěno, že zasílání dopisu pacientům s varováním před nepříznivými účinky dlouhodobého užívání benzodiazepinů a doporučení snížení dávky je úspěšnou strategií snižování spotřeby benzodiazepinů v běžné praxi. Během jednoho roku od vydání dopisu bylo zjištěno 17% snížení počtu předepsaných benzodiazepinů, přičemž 5% pacientů úplně vysadilo benzodiazepiny.[58][59] Studie v Nizozemsku uvedla vyšší míru úspěšnosti zasláním dopisu pacientům, kteří jsou závislí na benzodiazepinech. Výsledky nizozemské studie uvádějí, že 11,3% pacientů úplně vysadilo benzodiazepiny během jednoho roku.[60]

Flumazenil

Flumazenil dodávané pomalou subkutánní infuzí představuje bezpečný postup pro ty, kteří ustupují z dlouhodobé závislosti na vysokých dávkách benzodiazepinů.[61] Má nízké riziko záchvatů i mezi těmi, u kterých se při pokusu o vysazení benzodiazepinů vyskytly křeče.[62]

Epidemiologie

Výzkumné studie dospěly k různým závěrům ohledně počtu uživatelů terapeutických dávek, u kterých se vyvinula fyzická závislost a abstinenční syndrom. Výzkumy odhadují, že 20–100% pacientů užívajících dlouhodobě benzodiazepiny v terapeutických dávkách je fyzicky závislých a budou mít abstinenční příznaky.[63]

Benzodiazepiny mohou být návykové a vyvolat závislost i při nízkých dávkách, přičemž 23% se stane závislými do 3 měsíců od užívání. Závislost na benzodiazepinech je považována za problém veřejného zdraví. Přibližně 68,5% receptů benzodiazepinů pochází z místních zdravotních středisek, přičemž 10% tvoří psychiatrie a všeobecné nemocnice. Průzkum praktických lékařů uvádí, že důvodem pro zahájení léčby benzodiazepiny byla empatie k trpícím pacientům a nedostatek jiných terapeutických možností, než aby je pacienti vyžadovali. Dlouhodobé užívání však bylo častěji na naléhání pacienta, předpokládá se, protože fyzická závislost nebo se vyvinula závislost.[64][65][66]

Přibližně dvakrát tolik žen než mužů předepisuje benzodiazepiny. Předpokládá se, že je to z velké části proto, že muži obvykle přešli na alkohol, aby zvládli stres, a ženy na léky na předpis. Předpojaté vnímání žen lékaři muže také hrát roli ve zvýšené míře předepisování ženám; zvýšené úzkostné rysy u žen však nezohledňují samotnou velkou propast mezi muži a ženami.[22]

Na základě zjištění z USA ze souboru údajů o léčbě epizod (TEDS), každoroční kompilace charakteristik pacientů v zařízeních pro léčbu závislostí na návykových látkách ve Spojených státech, bylo přijetí kvůli „primárnímu trankvilizéru“ (mimo jiné benzodiazepinového typu) ) užívání drog se od roku 1992 do roku 2002 zvýšilo o 79%.[67]

Studie zveřejněná v British Journal of General Practice v červenci 2017 zjistil, že ve vzorku z průzkumu provedeného v letech 2014–2015 v roce Bradford průměrně 0,69% registrovaných pacientů dostávalo benzodiazepiny předepsáno déle než rok. This would suggest that there were around 300,000 long-term users of diazepine in the UK.[68]

Dějiny

Previously, physical dependence on benzodiazepines was largely thought to occur only in people on high-therapeutic-dose ranges. Low- or normal-dose dependence was not suspected until the 1970s, and it was not until the early 1980s that it was confirmed.[69][70] Low-dose dependence has now been clearly demonstrated in both animal studies and human studies,[71][72] and is a recognized klinický disadvantage of benzodiazepines. Severe withdrawal syndromes can occur from these low doses of benzodiazepines even after gradual dose reduction.[73][74] An estimated 30–45% of chronic low-dose benzodiazepine users are dependent and it has been recommended that benzodiazepines even at low dosage be prescribed for a maximum of 7–14 days to avoid dependence.[75] As a result, the global trend is toward strict regulations for the prescription of benzodiazepines due to this risk of low-dose dependence.[76]

Nějaký kontroverze remains, however, in the medical literature as to the exact nature of low-dose dependence and the difficulty in getting patients to discontinue their benzodiazepines, with some papers attributing the problem to predominantly drug-seeking behavior and drug craving, whereas other papers having found the opposite, attributing the problem to a problem of physical dependence with drug-seeking and craving not being typical of low-dose benzodiazepine users.[77][78]

Společnost a kultura

Misuse and addiction

A picture of Ativan brand lorazepam tablets
Lorazepam (Ativan) tablets.
Viz také: Porucha užívání benzodiazepinů

Benzodiazepines are one of the largest classes of abused drugs; they are classed as schedule IV controlled drugs because of their recognized medical uses.[79] Across the world the most frequently diverted and abused benzodiazepines include temazepam, diazepam, nimetazepam, nitrazepam, triazolam, flunitrazepam, midazolam, and in the United States alprazolam, clonazepam, and lorazepam.

Benzodiazepines can cause serious addiction problems. A survey of doctors in Senegal found that many doctors feel that their training and knowledge of benzodiazepines is, in general, poor; a study in Dakar found that almost one-fifth of doctors ignored prescribing guidelines regarding short-term use of benzodiazepines, and almost three-quarters of doctors regarded their training and knowledge of benzodiazepines to be inadequate. More training regarding benzodiazepines has been recommended for doctors.[80] Due to the serious concerns of addiction, national governments were recommended to urgently seek to raise knowledge via training about the addictive nature of benzodiazepines and appropriate prescribing of benzodiazepines.[81]

A six-year study on 51 Vietnam veterans who were drug abusers of either mainly stimulanty (11 people), mainly opiates (26 people), or mainly benzodiazepines (14 people) was carried out to assess psychiatric symptoms related to the specific drugs of abuse. After six years, opiát abusers had little change in psychiatric symptomatology; five of the stimulant users had developed psychóza, and eight of the benzodiazepine users had developed depression. Therefore, long-term benzodiazepine abuse and dependence seems to carry a negative effect on duševní zdraví, with a significant risk of causing depression.[82] Benzodiazepines are also sometimes abused intra-nasally.[83]

V starší, alkohol and benzodiazepines are the most commonly abused substances, and the elderly population is more susceptible to syndrom z vysazení benzodiazepinů a delirium than are younger patients.[84]

Viz také

Reference

  1. ^ de Wit H; Griffiths RR (June 1991). "Testing the abuse liability of anxiolytic and hypnotic drugs in humans". Závislost na drogách a alkoholu. 28 (1): 83–111. doi:10.1016/0376-8716(91)90054-3. PMID  1679388.
  2. ^ Nutt DJ (1 January 1986). "Benzodiazepine dependence in the clinic: reason for anxiety". Trendy Neurosci. 7: 457–460. doi:10.1016/0165-6147(86)90420-7. Citováno 21. prosince 2012.
  3. ^ Uzun S; Kozumplik O; Jakovljević M; Sedić B (Mar 2010). "Side effects of treatment with benzodiazepines". Psychiatr Danub. 22 (1): 90–3. PMID  20305598.
  4. ^ O'brien CP (2005). "Benzodiazepine use, abuse, and dependence". J Clin Psychiatry. 66 (Suppl 2): 28–33. PMID  15762817.
  5. ^ A b C d E F Allison C; Pratt JA (May 2003). "Neuroadaptive processes in GABAergic and glutamatergic systems in benzodiazepine dependence". Pharmacol. Ther. 98 (2): 171–95. doi:10.1016/S0163-7258(03)00029-9. PMID  12725868.
  6. ^ A b C d E F G Výbor pro kontrolu léčiv (29. března 1980). „Systematický přezkum benzodiazepinů. Pokyny pro listy údajů o diazepamu, chlordiazepoxidu, medazepamu, klorazepátu, lorazepamu, oxazepamu, temazepamu, triazolamu, nitrazepamu a flurazepamu. Výbor pro hodnocení léčivých přípravků“. Br Med J. 280 (6218): 910–2. doi:10.1136 / bmj.280.6218.910. PMC  1601049. PMID  7388368.

    ...the committee concluded that, on the present available evidence, the true addiction potential of benzodiazepines was low. The number dependent on the benzodiazepines in the UK from 1960 to 1977 has been estimated to be 28 persons. This is equivalent to a dependence rate of 5-10 cases per million patient months.

  7. ^ A b C Haddad P; Deakin B; Dursun S (27 May 2004). "Benzodiazepine dependence". Adverse Syndromes and Psychiatric Drugs: A clinical guide. Oxford University Press. 240–252. ISBN  978-0-19-852748-0.
  8. ^ Cloos JM; Ferreira V (January 2009). "Current use of benzodiazepines in anxiety disorders". Současný názor na psychiatrii. 22 (1): 90–95. doi:10.1097/YCO.0b013e32831a473d. PMID  19122540. S2CID  20715355.
  9. ^ A b Puri BK; Tyrer P (28 August 1998). "Clinical psychopharmacology". Sciences Basic to Psychiatry (2. vyd.). Churchill Livingstone. pp. 155–157. ISBN  978-0-443-05514-0. Citováno 2009-07-11.
  10. ^ A b C d Longo LP; Johnson B (April 2000). "Addiction: Part I. Benzodiazepines--side effects, abuse risk and alternatives". Jsem známý lékař. 61 (7): 2121–8. PMID  10779253.
  11. ^ A b Khong E; Sim MG; Hulse G (Nov 2004). "Benzodiazepine dependence" (PDF). Aust Fam Physician. 33 (11): 923–6. PMID  15584332.
  12. ^ National Treatment Agency for Substance Misuse (2007). „Zneužívání drog a závislost - pokyny Spojeného království pro klinické řízení“ (PDF). Spojené království: Department of Health. Archivovány od originál (PDF) dne 8. 10. 2012. Citováno 2009-11-30.
  13. ^ A b Marriott S; Tyrer P (August 1993). "Benzodiazepine dependence. Avoidance and withdrawal". Bezpečnost léčiv. 9 (2): 93–103. doi:10.2165/00002018-199309020-00003. PMID  8104417. S2CID  8550990.
  14. ^ Madhusoodanan S; Bogunovic OJ (September 2004). "Safety of benzodiazepines in the geriatric population". Expert Opin Drug Saf. 3 (5): 485–93. doi:10.1517/14740338.3.5.485. PMID  15335303. S2CID  32461633.
  15. ^ Baillargeon L; Landreville P; Verreault R; Beauchemin JP; Grégoire JP; Morin CM (November 2003). "Discontinuation of benzodiazepines among older insomniac adults treated with cognitive-behavioural therapy combined with gradual tapering: a randomized trial" (PDF). CMAJ. 169 (10): 1015–20. PMC  236226. PMID  14609970. Archivovány od originál (PDF) dne 09.06.2011. Citováno 2009-07-17.
  16. ^ Vorspan F, Barré T, Pariente A, Montastruc F, Tournier M (October 2018). "[Should the duration of treatment be limited using benzodiazepines?]". Presse Med (francouzsky). 47 (10): 892–898. doi:10.1016/j.lpm.2018.10.006. PMID  30454582.
  17. ^ Pétursson H (1994). "The benzodiazepine withdrawal syndrome". Závislost. 89 (11): 1455–9. doi:10.1111/j.1360-0443.1994.tb03743.x. PMID  7841856.
  18. ^ Galanter M; Kleber HD (1 July 2008). Americká psychiatrická vydavatelská učebnice léčby zneužívání návykových látek (4. vydání). Spojené státy americké: American Psychiatric Publishing Inc. str. 114. ISBN  978-1-58562-276-4.
  19. ^ Ashton H (2005). "The diagnosis and management of benzodiazepine dependence" (PDF). Současný názor na psychiatrii. 18 (3): 249–55. doi:10.1097/01.yco.0000165594.60434.84. PMID  16639148. S2CID  1709063.
  20. ^ A b Heberlein A; Bleich S; Kornhuber J; Hillemacher T (Jan 2009). "[Benzodiazepine dependence: causalities and treatment options]". Fortschr Neurol Psychiatr. 77 (1): 7–15. doi:10.1055/s-0028-1100831. PMID  19101875.
  21. ^ Potokar J; Coupland N; Wilson S; Rich A; Nutt D (September 1999). "Assessment of GABA(A)benzodiazepine receptor (GBzR) sensitivity in patients on benzodiazepines". Psychofarmakologie. 146 (2): 180–4. doi:10.1007/s002130051104. PMID  10525753. S2CID  31542770. Archivovány od originál on 2002-01-12.
  22. ^ A b Lader Prof; Morgan Prof; Shepherd Prof; Williams Dr P; Skegg Dr; Parish Prof; Tyrer Dr P; Inman Dr; Marks Dr J (Ex-Roche); Harris P (Roche); Hurry T (Wyeth) (30 October 1980 – 3 April 1981). "Benzodiazepine Dependence Medical Research Council headquarters, Closed until 2014 - Opened 2005" (PDF). Anglie: Národní archiv. Citovat deník vyžaduje | deník = (Pomoc)
  23. ^ Koff JM; Pritchard GA; Greenblatt DJ; Miller LG (November 1997). "The NMDA receptor competitive antagonist CPP modulates benzodiazepine tolerance and discontinuation". Farmakologie. 55 (5): 217–27. doi:10.1159/000139531. PMID  9399331.
  24. ^ Fujita M; Woods SW; Verhoeff NP; et al. (Březen 1999). "Changes of benzodiazepine receptors during chronic benzodiazepine administration in humans". Eur. J. Pharmacol. 368 (2–3): 161–72. doi:10.1016/S0014-2999(99)00013-8. PMID  10193652.
  25. ^ Poulos CX; Zack M (2004). "Low-dose diazepam primes motivation for alcohol and alcohol-related semantic networks in problem drinkers". Behaviorální farmakologie. 15 (7): 503–12. doi:10.1097/00008877-200411000-00006. PMID  15472572. S2CID  23040302.
  26. ^ Kushner MG; Abrams K; Borchardt C (March 2000). "The relationship between anxiety disorders and alcohol use disorders: a review of major perspectives and findings". Clin Psychol Rev. 20 (2): 149–71. doi:10.1016/S0272-7358(99)00027-6. PMID  10721495.
  27. ^ Khanna JM; Kalant H; Weiner J; Shah G (1992). "Rapid tolerance and cross-tolerance as predictors of chronic tolerance and cross-tolerance". Pharmacol. Biochem. Chovat se. 41 (2): 355–60. doi:10.1016/0091-3057(92)90110-2. PMID  1574525. S2CID  20059667.
  28. ^ World Health Organisation - Assessment of Zopiclone
  29. ^ Allan AM; Baier LD; Zhang X (1992). "Effects of lorazepam tolerance and withdrawal on GABAA receptor-operated chloride channels". J. Pharmacol. Exp. Ther. 261 (2): 395–402. PMID  1374467.
  30. ^ Rooke KC (1976). "The use of flurazepam (dalmane) as a substitute for barbiturates and methaqualone/diphenhydramine (mandrax) in general practice". J Int Med Res. 4 (5): 355–9. doi:10.1177/030006057600400510. PMID  18375. S2CID  23780461.
  31. ^ Reddy DS; Rogawski MA (1 December 2000). "Chronic treatment with the neuroactive steroid ganaxolone in the rat induces anticonvulsant tolerance to diazepam but not to itself". J Pharmacol Exp Ther. 295 (3): 1241–8. PMID  11082461.
  32. ^ Martin D; Olsen RW (2000). GABA in the nervous system: the view at fifty. Philadelphia: Lippincott Williams Wilkins. p. 211. ISBN  978-0-7817-2267-4.
  33. ^ Kroboth PD; McAuley JW (1997). "Progesterone: does it affect response to drug?". Psychopharmacol Bull. 33 (2): 297–301. PMID  9230647.
  34. ^ Smith SS (2004). Neurosteroid effects in the central nervous system: the role of the GABA-A receptor. Boca Raton, Florida .: CRC Press. str. 144–145. ISBN  978-0-8493-2392-8.
  35. ^ Rho JM; Sankar R; Cavazos JE (2004). Epilepsy: scientific foundations of clinical practice. New York: M. Dekker. p. 336. ISBN  978-0-8247-5043-5.
  36. ^ Kaltschmidt C; Kaltschmidt B; Baeuerle PA (1995). "Stimulation of ionotropic glutamate receptors activates transcription factor NF-kappa B in primary neurons". Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 92 (21): 9618–22. Bibcode:1995PNAS...92.9618K. doi:10.1073/pnas.92.21.9618. PMC  40853. PMID  7568184.
  37. ^ Humphries P; Pretorius E; Naudé H (2007). "Direct and indirect cellular effects of aspartame on the brain". Evropský žurnál klinické výživy. 62 (4): 451–62. doi:10.1038/sj.ejcn.1602866. ISSN  0954-3007. PMID  17684524.
  38. ^ Herlenius E, Langercrantz H (2004). "Development of neurotransmitter systems during critical periods". Exp Neurol. 190: 8–21. doi:10.1016/j.expneurol.2004.03.027. PMID  15498537. S2CID  32373431.
  39. ^ "Synapses". The Brain from Top to Bottom. McGill University.
  40. ^ A b C d E F Professor Heather Ashton (2002). "Benzodiazepines: How They Work and How to Withdraw".
  41. ^ Brown TM; Stoudemire (1998). "Chapter 7 Sedative-Hypnotics and Related Agents". Psychiatric side effects of prescription and over-the-counter medications: recognition and management. USA: American Psychiatric Press Inc. pp. 132–133. ISBN  978-0-88048-868-6.
  42. ^ Wichniak A; Brunner H; Ising M; Pedrosa Gil F; Holsboer F; Friess E (October 2004). "Impaired hypothalamic-pituitary-adrenocortical (HPA) system is related to severity of benzodiazepine withdrawal in patients with depression". Psychoneuroendokrinologie. 29 (9): 1101–8. doi:10.1016/j.psyneuen.2003.11.004. PMID  15219633. S2CID  12869379.
  43. ^ Biggio G; Dazzi L; Biggio F; et al. (Prosinec 2003). "Molecular mechanisms of tolerance to and withdrawal of GABA(A) receptor modulators". Eur Neuropsychopharmacol. 13 (6): 411–23. doi:10.1016/j.euroneuro.2003.08.002. PMID  14636957. S2CID  22248606.
  44. ^ Bateson AN (2002). "Basic pharmacologic mechanisms involved in benzodiazepine tolerance and withdrawal". Curr. Pharm. Des. 8 (1): 5–21. doi:10.2174/1381612023396681. PMID  11812247.
  45. ^ Follesa P; Cagetti E; Mancuso L; et al. (Srpen 2001). "Increase in expression of the GABA(A) receptor alpha(4) subunit gene induced by withdrawal of, but not by long-term treatment with, benzodiazepine full or partial agonists". Brain Res. Mol. Brain Res. 92 (1–2): 138–48. doi:10.1016/S0169-328X(01)00164-4. PMID  11483250.
  46. ^ A b C d E Polmear A (31 March 2008). Evidence-Based Diagnosis in Primary Care: Practical Solutions to Common Problems. United Kingdom: Butterworth-Heinemann. pp. 346–347. ISBN  978-0-7506-4910-0.
  47. ^ ICD-10 (2007). "Chapter V - Mental and behavioural disorders (F00-F99) - Mental and behavioural disorders due to psychoactive substance use, 10-F19)". Světová zdravotnická organizace. Archivovány od originál dne 2009-07-27.
  48. ^ Authier=N; Balayssac D; Sautereau M; Zangarelli A; Courty P; Somogyi AA; Vennat B; Llorca PM; Eschalier A (Nov 2009). „Závislost na benzodiazepinech: zaměření na abstinenční syndrom“. Ann Pharm Fr. 67 (6): 408–13. doi:10.1016 / j.pharma.2009.07.001. PMID  19900604.
  49. ^ Tyrer P; Silk KR, eds. (24 January 2008). "Treatment of sedative-hypnotic dependence". Cambridge učebnice účinných léčby v psychiatrii (1. vyd.). Cambridge University Press. p. 402. ISBN  978-0-521-84228-0.
  50. ^ Karch SB (20 December 2006). Příručka o zneužívání drog (2. vyd.). United States of America: CRC Press. p. 617. ISBN  978-0-8493-1690-6.
  51. ^ Casati A; Sedefov R; Pfeiffer-Gerschel T (2012). "Misuse of medicines in the European Union: a systematic review of the literature". Eur Addict Res. 18 (5): 228–45. doi:10.1159/000337028. PMID  22572594.
  52. ^ Authier N; Balayssac D; Sautereau M; Zangarelli A; Courty P; Somogyi AA; Vennat B; Llorca PM; EschalierA (Nov 2009). „Závislost na benzodiazepinech: zaměření na abstinenční syndrom“. Ann Pharm Fr. 67 (6): 408–13. doi:10.1016 / j.pharma.2009.07.001. PMID  19900604.
  53. ^ Panus P; Katzung BG; Jobst EE; Tinsley S; Masters SB; Trevor AJ (November 2008). "Sedative-hypnotic drugs". Pharmacology for the Physical Therapist (1. vyd.). McGraw-Hill Medical. p. 192. ISBN  978-0-07-146043-9.
  54. ^ Tyrer P; Silk KR, eds. (24 January 2008). Cambridge učebnice účinných léčby v psychiatrii (1. vyd.). Cambridge University Press. p. 532. ISBN  978-0-521-84228-0.
  55. ^ Morgan K; Dixon S; Mathers N; Thompson J; Tomeny M (February 2004). "Psychological treatment for insomnia in the regulation of long-term hypnotic drug use" (PDF). Posouzení zdravotních technologií. Národní institut pro výzkum zdraví. 8 (8): iii–iv, 1–68. doi:10.3310/hta8080. PMID  14960254. Archivovány od originál (PDF) dne 16. 11. 2009. Citováno 2009-11-30.
  56. ^ Baillargeon L; Landreville P; Verreault R; Beauchemin JP; Grégoire JP; Morin CM (November 2003). "Discontinuation of benzodiazepines among older insomniac adults treated with cognitive-behavioural therapy combined with gradual tapering: a randomized trial". CMAJ. 169 (10): 1015–20. PMC  236226. PMID  14609970.
  57. ^ Gosselin P; Ladouceur R; Morin CM; Dugas MJ; Baillargeon L (October 2006). "Benzodiazepine discontinuation among adults with GAD: A randomized trial of cognitive-behavioral therapy". J Poraďte se s Clin Psychol. 74 (5): 908–19. doi:10.1037/0022-006X.74.5.908. PMID  17032095.
  58. ^ Morgan JD; Wright DJ; Chrystyn H (December 2002). "Pharmacoeconomic evaluation of a patient education letter aimed at reducing long-term prescribing of benzodiazepines" (PDF). Pharm World Sci. 24 (6): 231–5. doi:10.1023/A:1021587209529. PMID  12512155. S2CID  12244299.
  59. ^ Stewart R; Niessen WJ; Broer J; Snijders TA; Haaijer-Ruskamp FM; Meyboom-De Jong B (October 2007). "General Practitioners reduced benzodiazepine prescriptions in an intervention study: a multilevel application". J Clin Epidemiol. 60 (10): 1076–84. doi:10.1016/j.jclinepi.2006.11.024. PMID  17884604.
  60. ^ Niessen WJ; Stewart RE; Broer J; Haaijer-Ruskamp FM (February 2005). "Vermindering van gebruik van benzodiazepinen door een brief van de eigen huisarts aan chronische gebruikers" [Reduction in the consumption of benzodiazepines due to a letter to chronic users from their own general practitioner]. Ned Tijdschr Geneeskd (v holandštině). 149 (7): 356–61. PMID  15751808.
  61. ^ Faccini, Marco; Leone, Roberto; Opri, Sibilla; Casari, Rebecca; Resentera, Chiara; Morbioli, Laura; Conforti, Anita; Lugoboni, Fabio (October 2016). "Slow subcutaneous infusion of flumazenil for the treatment of long-term, high-dose benzodiazepine users: a review of 214 cases". Journal of Psychopharmacology (Oxford, England). 30 (10): 1047–1053. doi:10.1177/0269881116647505. ISSN  1461-7285. PMID  27166362. S2CID  27167585.
  62. ^ Tamburin, Stefano; Faccini, Marco; Casari, Rebecca; Federico, Angela; Morbioli, Laura; Franchini, Enrica; Bongiovanni, Luigi Giuseppe; Lugoboni, Fabio (October 2017). "Low risk of seizures with slow flumazenil infusion and routine anticonvulsant prophylaxis for high-dose benzodiazepine dependence". Journal of Psychopharmacology (Oxford, England). 31 (10): 1369–1373. doi:10.1177/0269881117714050. ISSN  1461-7285. PMID  28613124. S2CID  42432213.
  63. ^ Ashton CH (1997). "Benzodiazepine Dependency". In Baum A; Newman S; Weinman J; West R; McManus C (eds.). Cambridge Handbook of Psychology & Medicine. England: Cambridge University Press. pp. 376–80.
  64. ^ Anthierens S; Habraken H; Petrovic M; Christiaens T (December 2007). "The lesser evil? Initiating a benzodiazepine prescription in general practice: a qualitative study on GPs' perspectives" (PDF). Scand J Prim Health Care. 25 (4): 214–9. doi:10.1080/02813430701726335. PMC  3379762. PMID  18041658.
  65. ^ Granados Menéndez MI; Salinero Fort MA; Palomo Ancillo M; Aliaga Gutiérrez L; García Escalonilla C; Ortega Orcos R (2006). "Adecuacion del uso de las benzodiacepinas zolpidem y zopiclona en problemas atendidos en atencion primaria" [Appropriate use of benzodiazepines zolpidem and zopiclone in diseases attended in primary care]. Aten Primaria (ve španělštině). 38 (3): 159–64. doi:10.1157/13090980. PMID  16945275.[trvalý mrtvý odkaz ]
  66. ^ Barthelmé B; Poirot Y (November 2008). "Niveau d'anxiété et de dépendance des primoconsommants d'anxiolytiques : une étude de psychométrie" [Anxiety level and addiction to first-time prescriptions of anxiolytics: a psychometric study]. Presse Med [Medical Press] (francouzsky). 37 (11): 1555–60. doi:10.1016/j.lpm.2007.10.019. PMID  18502091.
  67. ^ Licata SC; Rowlett JK (2008). "Abuse and dependence liability of benzodiazepine-type drugs: GABA(A) receptor modulation and beyond". Farmakologická biochemie a chování. 90 (1): 74–89. doi:10.1016/j.pbb.2008.01.001. PMC  2453238. PMID  18295321.
  68. ^ Davies, James; Rae, Todd; Montague, Luke (17 July 2017). "Long-term benzodiazepine and Z-drugs use in the UK: a survey of general practice". British Journal of General Practice. 67 (662): e609–e613. doi:10.3399/bjgp17X691865. PMC  5569740. PMID  28716996.
  69. ^ Fruensgaard K (February 1976). "Withdrawal psychosis: a study of 30 consecutive cases". Acta Psychiatr Scand. 53 (2): 105–18. doi:10.1111/j.1600-0447.1976.tb00065.x. PMID  3091. S2CID  1741725.
  70. ^ Lader M (1991). "History of benzodiazepine dependence". Journal of Substance Abuse Treatment. 8 (1–2): 53–9. doi:10.1016/0740-5472(91)90027-8. PMID  1675692.
  71. ^ Lucki I; Kucharik RF (1990). "Increased sensitivity to benzodiazepine antagonists in rats following chronic treatment with a low dose of diazepam". Psychofarmakologie. 102 (3): 350–6. doi:10.1007/BF02244103. PMID  1979180. S2CID  19255446.
  72. ^ Rickels K; Case WG; Schweizer EE; Swenson C; Fridman RB (1986). "Low-dose dependence in chronic benzodiazepine users: a preliminary report on 119 patients". Bulletin psychofarmakologie. 22 (2): 407–15. PMID  2877472.
  73. ^ Lader M (December 1987). "Long-term anxiolytic therapy: the issue of drug withdrawal". The Journal of Clinical Psychiatry. 48: 12–6. PMID  2891684.
  74. ^ Miura S; Murasaki M (March 1992). "The future of 5-HT1A receptor agonists. (Aryl-piperazine derivatives)". Pokrok v neuro-psychofarmakologii a biologické psychiatrii. 16 (6): 833–45. doi:10.1016/0278-5846(92)90103-L. PMID  1355301. S2CID  53166083.
  75. ^ Meier PJ; Ziegler WH; Neftel K (March 19, 1988). "Benzodiazepine--Praxis und Probleme ihrer Anwendung" [Benzodiazepine--practice and problems of its use]. Schweizerische medizinische Wochenschrift [Swiss Medical Weekly]. 118 (11): 381–92. PMID  3287602.
  76. ^ Tsuji K; Tajima O (January 2012). "[Anxiolytic]". Nippon Rinsho (v japonštině). 70 (1): 42–6. PMID  22413490.
  77. ^ Linden M; Bär T; Geiselmann B (May 1998). "Patient treatment insistence and medication craving in long-term low-dosage benzodiazepine prescriptions". Psychologická medicína. 28 (3): 721–9. doi:10.1017/S0033291798006734. PMID  9626728.
  78. ^ Tyrer P (1993). "Benzodiazepine dependence: a shadowy diagnosis". Biochemical Society Symposia. 59: 107–19. PMID  7910738.
  79. ^ Karch SB (20 December 2006). Příručka o zneužívání drog (2. vyd.). USA: CRC Press. p. 35. ISBN  978-0-8493-1690-6.
  80. ^ Dièye AM; Sy AN; Sy GY; et al. (2007). "Prescription des benzodiazepines par les medecins generalistes du prive a Dakar: Enquete sur les connaissances et les attitudes" [Prescription of benzodiazepines by general practitioners in the private sector of Dakar: survey on knowledge and attitudes]. Thérapie (francouzsky). 62 (2): 163–8. doi:10.2515/therapie:2007018. PMID  17582318.
  81. ^ Dièye AM; Sylla M; Ndiaye A; Ndiaye M; Sy GY; Faye B (June 2006). "Benzodiazepines prescription in Dakar: a study about prescribing habits and knowledge in general practitioners, neurologists and psychiatrists". Fundam Clin Pharmacol. 20 (3): 235–8. doi:10.1111/j.1472-8206.2006.00400.x. PMID  16671957. Archivovány od originál dne 05.01.2013.
  82. ^ Woody GE; Mc Lellan AT; O'Brien CP (1979). "Development of psychiatric illness in drug abusers. Possible role of drug preference". The New England Journal of Medicine. 301 (24): 1310–4. doi:10.1056/NEJM197912133012403. PMID  41182.
  83. ^ Sheehan MF; Sheehan DV; Torres A; Coppola A; Francis E (1991). "Snorting benzodiazepines". Jsem J. Zneužívání alkoholu. 17 (4): 457–68. doi:10.3109/00952999109001605. PMID  1684083.
  84. ^ Wetterling T; Backhaus J; Junghanns K (September 2002). "Sucht im Alter Ein unterschätztes Problem in der klinischen Versorgung älterer Menschen?" [Addiction in the elderly - an underestimated diagnosis in clinical practice?]. Nervenarzt (v němčině). 73 (9): 861–6. doi:10.1007/s00115-002-1359-3. PMID  12215877. S2CID  13095353.

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje