Isavuconazonium - Isavuconazonium

Isavuconazonium sulfát
Isavuconazonium sulfate.svg
Klinické údaje
Obchodní názvyCresemba
AHFS /Drugs.comMonografie
Těhotenství
kategorie
  • AU: D[1]
  • NÁS: N (dosud neklasifikováno)[1]
Trasy z
správa		Pusou, intravenózní (IV)
Právní status
Právní status
  • AU: S4 (Pouze na předpis)
  • NÁS: ℞-pouze [2]
  • Obecně: ℞ (pouze na předpis)
Identifikátory
Číslo CAS
ChemSpider
KEGG
Řídicí panel CompTox (EPA)
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC35H35F2N8Ó5S
Molární hmotnost717.77 g · mol−1
3D model (JSmol )
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)
Isavukonazol
Isavuconazole structure.svg
Isavuconazole ball-and-stick model.png
Klinické údaje
Obchodní názvyCresemba
Ostatní jménaBAL8557
Těhotenství
kategorie
  • AU: D[1]
  • NÁS: N (dosud neklasifikováno)[1]
Trasy z
správa		Pusou, intravenózní (IV)
ATC kód
Právní status
Právní status
  • Spojené království: POM (Pouze na předpis) [3][4]
  • EU: Pouze Rx
Identifikátory
PubChem CID
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
NIAID ChemDB
Řídicí panel CompTox (EPA)
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC22H17F2N5ÓS
Molární hmotnost437.47 g · mol−1
3D model (JSmol )
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Isavuconazonium sulfát, prodávané pod značkou Cresemba, je systémový antifungální léky z triazol třída, která se používá k léčbě invazivních aspergilóza a mucormycosis.[2][3][4][5]

Isavuconazonium je a proléčivo z isavukonazol.

Lékařské použití

Isavuconazonium se používá k léčbě invazivních aspergilóza a invazivní mucormycosis u dospělých ve věku od 18 let. Je k dispozici v tobolce pro podání ústy a jako prášek pro podání infuzí.[2][3][4][5][6]

Kontraindikace

Isavuconazonium by nemělo být podáváno nikomu s anamnézou alergické reakce na něj, ani nikomu, kdo užívá ketokonazol nebo vysoké dávky ritonavir. Neměl by být podáván nikomu s rodinnou anamnézou syndrom krátkého QT. Nebylo testováno u dětí.[3][4]

V předklinických studiích způsobovalo isavukonazonium vrozené vady; nebyl testován u těhotných žen. Těhotné ženy by ji neměly užívat a ženy, které ji užívají, by neměly otěhotnět. Vylučuje se do mateřského mléka, takže by lidé během jeho užívání neměli kojit.[3][4]

Vedlejší efekty

Mezi běžné nežádoucí účinky (vyskytující se u 1 až 10% lidí) patří nízký obsah draslíku, snížená chuť k jídlu, delirium, bolest hlavy, ospalost, zánět žil, potíže s dýcháním, akutní respirační selhání, zvracení, průjem, nevolnost, bolest žaludku, zvýšené výsledky v jaterní funkční testy vyrážka, svědění kůže, selhání ledvin, bolest na hrudi a únava. Existuje také několik neobvyklých vedlejších účinků.[3][4]

Interakce

Isavuconazonium se v těle přeměňuje na isavukonazol a isavukonazol je substrátem pro CYP3A4 nebo CYP3A5. Mnoho dalších léků tyto dva enzymy inhibuje nebo indukuje a isavukonazonium by se s nimi nemělo podávat. Induktory vedou k příliš nízkým hladinám isavukonazolu a nebudou fungovat a inhibitory mohou způsobit vysoké hladiny isavukonazolu, což zase způsobí zvýšené nežádoucí účinky a toxicitu. Podobně isavukonazonium může interferovat s vhodným dávkováním jiných léků, které jsou substráty pro tyto enzymy.[3][4]

Isavukonazol navíc indukuje CYP2B6 a může snížit množství léků, které jsou metabolizovány enzymem. Isavukonazol inhibuje P-glykoprotein (P-gp), BCRP, SLC22A2, a uridin difosfát-glukuronosyltransferázy, z nichž každý odstraňuje léky z oběhu; isavukonazonium zvýší množství léků ovlivněných těmito proteiny a může zvýšit jejich toxicitu.[3][4]

Farmakologie

Po perorálním nebo intravenózním (IV) podání je isavukonazonium rychle hydrolyzováno esterázy v krvi nebo gastrointestinální trakt do aktivní formy, isavukonazol.[3][4][7]

Isavuconazole funguje od inhibice z lanosterol 14α-demethyláza, enzym odpovědný za konverzi lanosterol na ergosterol podle demetylace. Výsledné vyčerpání ergosterolu a tvorba lanosterolu narušují strukturu houb buněčná membrána. Savčí buňky jsou rezistentní vůči demethylační inhibici pomocí azoly čímž jsou účinky léčiva specifické pro houby.[3][4][7]

Chemie

Isavuconazonium zahrnuje N- (3-acetoxypropyl) -N-methylaminokarboxymethylová skupina připojená přes esterovou část k triazolovému dusíku v isavukonazolu.[8][9][10]

Dějiny

Isavukonazol a isavukonazonium byly objeveny v Japonsku vědci v Roche výzkumné centrum v Kamakura.[8][11] Basilea Pharmaceutica, který byl vyčleněn z Roche za účelem vývoje antimikrobiálních aktiv, vyvinul isavukonazonium prostřednictvím klinických studií fáze II. V únoru 2010 Basilea uzavřela partnerství s Astellas Pharma k dokončení zkoušek fáze III, získání souhlasu regulačních orgánů a uvedení léku na trh. V letech 2013 a 2014 partneři zvítězili lék na vzácná onemocnění označení v USA pro isavuconazonium pro léčbu invazivní aspergilózy, mucormykózy a invazivní kandidózy.[7][12][13][14]

V roce 2014 Basilea a Astellas pozměnily dohodu, aby společnosti Astellas poskytly výhradní marketingovou autoritu v Severní Americe, a Basilea práva na uvedení na trh ve zbytku světa.[15]

Spojené státy. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) uděleno schválení v červnu 2015,[7][16] a Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA) jej schválila v říjnu 2015.[17][3][4]

V roce 2017 poskytla společnost Basilea společnosti Pfizer licenční práva k prodeji ve většině Evropy a několika dalších zemích.[18]

Reference

  1. ^ A b C d "Isavuconazonium (Cresemba) užívání během těhotenství". Drugs.com. 31. ledna 2020. Citováno 26. srpna 2020.
  2. ^ A b C "Kapsle Cresemba-isavukonazoniumsulfát Cresemba-isavukonazoniumsulfát injekce, prášek, lyofilizovaný, pro roztok". DailyMed. 2. prosince 2019. Citováno 26. srpna 2020.
  3. ^ A b C d E F G h i j k „Cresemba 100 mg tvrdé tobolky - Souhrn údajů o přípravku (SPC)“. UK Electronic Medicines Compendium. Února 2017. Citováno 3. července 2017.
  4. ^ A b C d E F G h i j k "Cresemba 200 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok. Souhrn údajů o přípravku (SPC)". UK Electronic Medicines Compendium. Únor 2017. Archivovány od originál dne 18. června 2017. Citováno 3. července 2017.
  5. ^ A b Donnelley MA, Zhu ES, Thompson GR (2016-06-02). „Isavukonazol v léčbě invazivních infekcí aspergilózy a mucormykózy“. Infekce a odolnost proti drogám. 9: 79–86. doi:10.2147 / IDR.S81416. PMC  4898026. PMID  27330318.
  6. ^ Miceli MH, Kauffman CA (listopad 2015). „Isavuconazole: Nový širokospektrální triazolový protiplísňový prostředek“. Klinické infekční nemoci. 61 (10): 1558–65. doi:10.1093 / cid / civ571. PMID  26179012.
  7. ^ A b C d Pettit NN, Carver PL (červenec 2015). „Isavuconazole: nová možnost pro léčbu invazivních mykotických infekcí“. The Annals of Pharmacotherapy. 49 (7): 825–42. doi:10.1177/1060028015581679. PMID  25940222.
  8. ^ A b Guinea J, Bouza E (prosinec 2008). „Isavuconazole: nový a slibný antifungální triazol pro léčbu invazivních plísňových infekcí“. Budoucí mikrobiologie. 3 (6): 603–15. doi:10.2217/17460913.3.6.603. PMID  19072177.
  9. ^ „Navržený INN: seznam 96“ (PDF). WHO Informace o drogách. 20 (4). 2006.
  10. ^ „Doporučený INN: seznam 58“ (PDF). WHO Informace o drogách. 21 (3). 2007.
  11. ^ Ohwada J, Tsukazaki M, Hayase T, Oikawa N, Isshiki Y, Fukuda H a kol. (Leden 2003). "Design, syntéza a antifungální aktivita nového ve vodě rozpustného proléčiva antifungálního triazolu". Dopisy o bioorganické a léčivé chemii. 13 (2): 191–6. doi:10.1016 / s0960-894x (02) 00892-2. PMID  12482421.
  12. ^ „Isavuconazonium sulfát Označení a schválení léčivých přípravků pro vzácná onemocnění“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 6. května 2013. Citováno 26. srpna 2020.
  13. ^ „Isavuconazonium sulfát Označení a schválení léčivých přípravků pro vzácná onemocnění“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 20. října 2014. Citováno 26. srpna 2020.
  14. ^ „Isavuconazonium sulfát Označení a schválení léčivých přípravků pro vzácná onemocnění“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 25. října 2013. Citováno 26. srpna 2020.
  15. ^ „Astellas přebírá výrobu a propagaci isavukonazolu v USA a Kanadě“. Novinky z genetického inženýrství a biotechnologie. 28. února 2014.
  16. ^ "Kapsle Cresemba a prášek na injekci Cresemba". NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 3. června 2015. Citováno 26. srpna 2020. Shrnutí ležel (PDF).
  17. ^ "Cresemba". Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA). Citováno 26. srpna 2020.
  18. ^ Elvidge S (16. června 2017). „Pfizer rozšiřuje protiinfekční zásah dohodou Basilea“. BioPharma Dive.

externí odkazy

  • "Isavuconazonium". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.
  • "Isavuconazole". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.