Alitretinoin - Alitretinoin
![]() | |
Klinické údaje | |
---|---|
Obchodní názvy | Panretin (gel), Toctino (orální) |
AHFS /Drugs.com | Monografie |
MedlinePlus | a601012 |
Licenční údaje |
|
Těhotenství kategorie |
|
Trasy z správa | Aktuální, orální |
ATC kód | |
Právní status | |
Právní status | |
Farmakokinetické data | |
Vazba na bílkoviny | Vysoce vázaný, přesný údaj není k dispozici[1] |
Metabolismus | Jaterní (CYP3A4 zprostředkovaná oxidace, také isomerizovaná na tretinoin )[1] |
Odstranění poločas rozpadu | 2-10 hodin[1] |
Vylučování | Moč (64%), výkaly (30%)[1] |
Identifikátory | |
| |
Číslo CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
ChEBI | |
ChEMBL | |
Řídicí panel CompTox (EPA) | |
Informační karta ECHA | 100.111.081 ![]() |
Chemické a fyzikální údaje | |
Vzorec | C20H28Ó2 |
Molární hmotnost | 300.442 g · mol−1 |
3D model (JSmol ) | |
| |
| |
(ověřit) |
Alitretinoinnebo Kyselina 9-cis-retinová, je forma vitamin A.. Používá se také v medicíně jako antineoplastický (protirakovinový) prostředek vyvinutý společností Ligand Pharmaceuticals. Je to první generace retinoid. Ligand získal Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválení alitretinoinu v únoru 1999.
Lékařské použití
Kaposiho sarkom
Ve Spojených státech je topický alitretinoin indikován k léčbě kožní léze v souvislosti s AIDS Kaposiho sarkom. Alitretinoin není indikován, pokud je nutná systémová léčba proti Kaposiho sarkomu.[2] Obdržel EMA (11. Října 2000) a FDA (2. března 1999) schválení pro tuto indikaci.[3][4]
Chronický ekzém na ruce
Alitretinoinu byla ve Velké Británii (8. 9. 2008) udělena práva na předpis pro chronické ruční ekzém jak se používá ústy.[5]V květnu 2009 Národní institut pro zdraví a klinickou dokonalost (NICE) vydal předběžné pokyny[6] o používání alitretinoinu k léčbě závažného chronického ekzému rukou u dospělých. Doporučení uvádí, že lék by měli dostávat pouze pacienti s těžkým chronickým ekzémem na ruce, kteří nereagují na silné lokální kortikosteroidy, perorální imunosupresiva nebo fototerapii. Konečné doporučení NICE se očekává v srpnu 2009.
Nepříznivé účinky
Systémové použití
Velmi časté (> 10% frekvence):
- Bolest hlavy
- Hypertriglyceridemie
- Snížil se lipoprotein s vysokou hustotou
- Hypercholesterolemie
Časté (frekvence 1-10%):
- Anémie
- Zvýšená kapacita vázání železa
- Monocyty poklesly
- Zvýšily se trombocyty
- TSH snížil
- Volný T4 se snížil
- proplachování
- Zánět spojivek
- Suché oko
- Podráždění očí
- Zvýšila se transamináza
- Suchá kůže
- Suché rty
- Cheilitida
- Ekzém
- Dermatitida
- Erytém
- Ztráta vlasů
- Bolest kloubů
- Bolesti svalů
- Krev kreatinfosfokináza zvýšil
Méně časté (0,1–1% frekvence):
- Rozmazané vidění
- Šedý zákal
- Krvácení z nosu
- Svědění
- Vyrážka
- Odlupování kůže
- Asteatotický ekzém
- Exostóza
- Ankylozující spondylitida
Vzácné (frekvence <0,1%):
- Benigní intrakraniální hypertenze
- Vaskulitida
Neznámá frekvence:
- Anafylaktické reakce
- Přecitlivělost
- Deprese
- Změny nálady
- Sebevražedné myšlenky
- Snížené noční vidění
Aktuální použití
Velmi časté (> 10% frekvence):
- Vyrážka (77%)
- Bolest (34%)
- Svědění (11%)
Časté (frekvence 1-10%):
- Exfoliativní dermatitida
- Otok
- Změny kůže
- Parestézie
Kontraindikace
Těhotenství je absolutní kontraindikací jako u většiny ostatních přípravků obsahujících vitamín A, je třeba se mu také vyhnout, pokud jde o systémové použití u žen, které mohou otěhotnět, a bez preventivních opatření k zabránění otěhotnění.[1] Toctino (perorální tobolka obsahující alitretinoin) obsahuje sójový olej a sorbitol. Pacienti, kteří jsou alergičtí na arašídy, sóju nebo se vzácnou dědičnou intolerancí fruktózy, by tento přípravek neměli užívat.[1] Je také kontraindikován u kojících matek.[1] Perorální forma alitretinoinu je kontraindikována u pacientů s:[1]
- Jaterní nedostatečnost
- Těžká chronické onemocnění ledvin
- Nekontrolovaný hypercholesterolemie
- Nekontrolovaný hypertriglyceridemie
- Nekontrolovaný hypotyreóza
- Hypervitaminóza A
- Přecitlivělost na kteroukoli pomocnou látku alitretinoinu
Interakce
Je to CYP3A4 substrát, a tedy jakýkoli inhibitor nebo induktor tohoto enzymu může změnit plazmatické hladiny alitretinoinu.[1] Neměl by být podáván pacientům s nadbytkem vitaminu A v jejich systému, protože existuje potenciál pro jeho působení na retinoid X receptor být umocněn.[1] Může také interagovat s tetracykliny způsobit neškodné intrakraniální hypertenze.[1]
Předávkovat
Alitretinoin je forma vitaminu A. Alitretinoin byl podáván v onkologických klinických studiích v dávkách více než desetinásobku terapeutické dávky podávané pro chronický ekzém rukou. Pozorované nežádoucí účinky byly v souladu s toxicitou retinoidů a zahrnovaly silné bolesti hlavy, průjem, zrudnutí obličeje a hypertriglyceridemie. Tyto účinky byly reverzibilní.[1]
Mechanismus účinku
Alitretinoin je považován za endogenní ligand (látka, která se přirozeně vyskytuje v těle a aktivuje tento receptor) pro retinoid X receptor, ale také aktivuje receptor kyseliny retinové.[1][8][9]
Reference
- ^ A b C d E F G h i j k l m n „Toctino 10mg a 30mg měkké tobolky - souhrn údajů o přípravku (SPC)“. elektronické souhrn léků. Stiefel. 30. srpna 2013. Citováno 1. února 2014.
- ^ „Informace o drogách s panretinem (alitretinoinem)“. RxList. 21. listopadu 2000. Archivováno z původního dne 18. prosince 2008. Citováno 2009-01-14.
- ^ "Panretin: EPAR - informace o produktu" (PDF). Evropská agentura pro léčivé přípravky. Eisai Ltd. 14. září 2012.
- ^ A b „Gel PANRETIN (alitretinoin) [Eisai Inc.]“. DailyMed. Eisai Inc. březen 2012. Citováno 1. února 2014.
- ^ Ruzicka T, Larsen FG, Galewicz D, Horváth A, Coenraads PJ, Thestrup-Pedersen K, et al. (Prosinec 2004). „Orální léčba alitretinoinem (kyselinou 9-cis-retinovou) u chronické dermatitidy rukou u pacientů refrakterních ke standardní terapii: výsledky randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované multicentrické studie“. Archiv dermatologie. 140 (12): 1453–9. doi:10.1001 / archderm.140.12.1453. PMID 15611422.
- ^ "NICE pokyny dokumentace".
- ^ „Panretin (topický alitretinoin), dávkování, indikace, interakce, nežádoucí účinky a další“. Referenční příručka Medscape. WebMD. Citováno 1. února 2014.
- ^ Rowe A (únor 1997). "Retinoidní X receptory". International Journal of Biochemistry & Cell Biology. 29 (2): 275–8. doi:10.1016 / S1357-2725 (96) 00101-X. PMID 9147128.
- ^ Dawson MI, Xia Z (leden 2012). „Receptory retinoidů X a jejich ligandy“. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - molekulární a buněčná biologie lipidů. 1821 (1): 21–56. doi:10.1016 / j.bbalip.2011.09.014. PMC 4097889. PMID 22020178.
externí odkazy
- Informace o předepisování (revidováno v únoru 2007). Citováno 01-30-08.