Pimekrolimus - Pimecrolimus
![]() | |
![]() | |
Klinické údaje | |
---|---|
Obchodní názvy | Elidel |
AHFS /Drugs.com | Monografie |
Těhotenství kategorie |
|
Trasy z správa | aktuální |
ATC kód | |
Právní status | |
Právní status |
|
Farmakokinetické data | |
Biologická dostupnost | nízká systémová absorpce |
Vazba na bílkoviny | 74%–87% |
Metabolismus | Jaterní CYP3A |
Identifikátory | |
| |
Číslo CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
ChEMBL | |
Řídicí panel CompTox (EPA) | |
Informační karta ECHA | 100.124.895 ![]() |
Chemické a fyzikální údaje | |
Vzorec | C43H68ClNÓ11 |
Molární hmotnost | 810.46 g · mol−1 |
3D model (JSmol ) | |
| |
| |
![]() ![]() |
Pimekrolimus je imunomodulační činidlo z inhibitor kalcineurinu třída používaná při léčbě atopická dermatitida (ekzém). Je k dispozici jako topický krém, jakmile je na trhu Novartis (nicméně, Galderma propaguje sloučeninu v Kanadě od začátku roku 2007) pod obchodním názvem Elidel.
Lékařské použití
Ukázalo se, že je účinný v různých zánětlivé kožní choroby, např. seboroická dermatitida,[1] kožní lupus erythematodes,[2] orální lichen planus,[3] vitiligo,[4] a psoriáza.[5][6] Takrolimus a pimekrolimus jsou oba inhibitory kalcineurinu a fungují jako imunosupresiva.[7]
Vedlejší efekty
V lednu 2006 Spojené státy Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) oznámila, že obal Elidel bude muset nést a varování černé skříňky týkající se možného zvýšeného rizika lymfatická uzlina nebo rakovina kůže, pokud jde o podobnou drogu takrolimus. Vzhledem k tomu, že současná praxe Spojené království dermatologové to nepovažují za významné skutečné znepokojení a stále více doporučují užívání těchto nových léků.[8]
Důležité je, že i když FDA schválila aktualizované varování o černé krabičce pro takrolimus a pimekrolimus, nedávná zpráva Americká akademie dermatologie Asociační pracovní skupina zjistila, že neexistuje žádný kauzální důkaz, který topické imunomodulátory způsobují lymfom nebo nemelanom rakovina kůže a systémová imunosuprese po krátkodobé nebo přerušované dlouhodobé lokální aplikaci se jeví jako nepravděpodobný mechanismus.[9] Další nedávný přezkum důkazů k tomu dospěl postmarketingový dohled nevykazuje žádné důkazy o této systémové imunosupresi ani o zvýšeném riziku jakékoli malignity.[10] Avšak stále existují silné diskuse a polemiky týkající se přesných indikací imunomodulátorů a jejich délky užívání bez aktivních kontrolovaných studií.[11] Odborné společnosti dermatologů a alergiků, Americká akademie dermatologie,[12] a Americká akademie alergie, astmatu a imunologie, protestovali proti zahrnutí varování před černou skříní. AAAAI uvádí: „Žádná z informací poskytnutých pro případy lymfomu spojeného s použitím topického pimekrolimu nebo takrolimu v AD nenaznačuje ani nenavrhuje kauzální vztah.“[13]
Farmakologie
Pimecrolimus je ascomycin makrolaktam derivát. Ukázalo se to in vitro na který se pimecrolimus váže FKBP1A a také inhibuje kalcineurin.[Citace je zapotřebí ] Pimekrolimus tak inhibuje T-buňka aktivace inhibicí syntézy a uvolňování cytokiny z T-buněk. Pimekrolimus také zabraňuje uvolňování zánětlivých cytokinů a mediátorů z žírné buňky.[Citace je zapotřebí ]
Pimekrolimus, jako takrolimus, patří do třídy askomycinů makrolaktamových imunosupresiv, působí inhibicí aktivace T-buněk kalcineurinovou cestou a inhibicí uvolňování mnoha zánětlivých cytokiny, čímž se zabrání kaskádě imunitních a zánětlivých signálů.[14]Pimekrolimus má podobný způsob účinku jako takrolimus, je však selektivnější a nemá žádný účinek na dendritické (Langerhansovy) buňky.[15] Má nižší permeaci kůží než topické steroidy nebo topické takrolimus[16] i když nebyly vzájemně srovnávány pro svou schopnost pronikání sliznicí. Kromě toho na rozdíl od topických steroidů pimekrolimus nevyvolává atrofii kůže.[17]
Reference
- ^ Firooz A, Solhpour A, Gorouhi F, Daneshpazhooh M, Balighi K, Farsinejad K, Rashighi-Firoozabadi M, Dowlati Y (2006). „Krém z pimekrolimu, 1%, v porovnání s krémem s hydrokortison-acetátem, 1%, při léčbě seboroické dermatitidy na obličeji: randomizovaná klinická studie zaslepená zkoušejícím“. Archiv dermatologie. 142 (8): 1066–1067. doi:10.1001 / archderm.142.8.1066. PMID 16924062.
- ^ Kreuter A, Gambichler T, Breuckmann F, Pawlak FM, Stücker M, Bader A, Altmeyer P, Freitag M (2004). "Pimecrolimus 1% krém pro kožní lupus erythematodes". J Am Acad Dermatol. 51 (3): 407–410. doi:10.1016 / j.jaad.2004.01.044. PMID 15337984.
- ^ Gorouhi F, Solhpour A, Beitollahi JM, Afshar S, Davari P, Hashemi P, Nassiri Kashani M, Firooz A (2007). „Randomizovaná studie pimekrolimového krému versus triamcinolon-acetonidové pasty při léčbě orálního lišejníkového planusu“. J Am Acad Dermatol. 57 (5): 806–813. doi:10.1016 / j.jaad.2007.06.022. PMID 17658663.
- ^ Boone B, Ongenae K, Van Geel N, Vernijns S, De Keyser S, Naeyaert JM (2007). "Aktuální pimekrolimus v léčbě vitiligo". Eur J Dermatol. 17 (1): 55–61. doi:10.1684 / ejd.2007.0093 (neaktivní 10. 9. 2020). PMID 17324829.CS1 maint: DOI neaktivní od září 2020 (odkaz)
- ^ Kreuter A, Sommer A, Hyun J, Bräutigam M, Brockmeyer NH, Altmeyer P, Gambichler T (2006). „1% pimekrolimu, 0,005% kalcipotriolu a 0,1% betamethasonu při léčbě intertriginózní psoriázy: dvojitě zaslepená, randomizovaná kontrolovaná studie“. Arch Dermatol. 142 (9): 1138–1143. doi:10.1001 / archderm.142.9.1138. PMID 16983001.
- ^ Jacobi A, Braeutigam M, Mahler V, Schultz E, Hertl M (2008). „Pimekrolimus 1% krém při léčbě psoriázy na obličeji: 16týdenní otevřená studie“. Dermatologie. 216 (2): 133–136. doi:10.1159/000111510. PMID 18216475. S2CID 35741213.
- ^ Scheinfeld N (2004). „Použití topického takrolimu a pimekrolimu k léčbě psoriázy: přehled“. Dermatol. Online J.. 10 (1): 3. PMID 15347485.
- ^ N H Cox & Catherine H Smith (prosinec 2002). „Poradenství dermatologům ohledně aktuálního takrolimu“. Výbor pro terapeutické pokyny. Britská asociace dermatologů. Archivovány od originál (DOC) dne 2006-05-25.
- ^ Berger TG, Duvic M, Van Voorhees AS, VanBeek MJ, Frieden IJ, pracovní skupina Americké akademie dermatologické asociace (2006). „Použití topických inhibitorů kalcineurinu v dermatologii: bezpečnostní obavy Zpráva pracovní skupiny Americké akademie dermatologické asociace“. J Am Acad Dermatol. 54 (5): 818–823. doi:10.1016 / j.jaad.2006.01.054. PMID 16635663.
- ^ Spergel JM, Leung DY (2006). „Bezpečnost topických inhibitorů kalcineurinu u atopické dermatitidy: vyhodnocení důkazů“. Curr Allergy Asthma Rep. 6 (4): 270–274. doi:10.1007 / s11882-006-0059-7. PMID 16822378. S2CID 40761750.
- ^ Stern RS (2006). "Aktuální označování inhibitorů kalcineurinu: uvedení" krabice "do perspektivy". Archiv dermatologie. 142 (9): 1233–1235. doi:10.1001 / archderm.142.9.1233. PMID 16983018.
- ^ „Prohlášení k rozhodnutí FDA o dvou lécích proti ekzému Americkou akademií dermatologie“. Archivováno z původního dne 2008-04-07. Citováno 2007-09-24.
- ^ „Archivovaná kopie“ (PDF). Archivovány od originál (PDF) dne 18.7.2011. Citováno 2007-09-24.CS1 maint: archivovaná kopie jako titul (odkaz)
- ^ Allen BR, Lakhanpaul M, Morris A, Lateo S, Davies T, Scott G, Cardno M, Ebelin ME, Burtin P, Stephenson TJ (2003). „Systémová expozice, snášenlivost a účinnost krému pimekrolimu 1% u pacientů s atopickou dermatitidou“. Arch Dis Child. 88 (11): 969–973. doi:10.1136 / adc.88.11.969. PMC 1719352. PMID 14612358.
- ^ Meingassner JG, Kowalsky E, Schwendinger H, Elbe-Bürger A, Stütz A (2003). „Pimekrolimus neovlivňuje Langerhansovy buňky v myší pokožce“. Br J Dermatol. 149 (4): 853–857. doi:10.1046 / j.1365-2133.2003.05559.x. PMID 14616380. S2CID 26517363.
- ^ Billich A, Aschauer H, Aszódi A, Stuetz A (2004). „Perkutánní absorpce léčiv používaných při atopickém ekzému: pimekrolimus prostupuje pokožkou méně než kortikosteroidy a takrolimus.“ Int J Pharm. 269 (1): 29–35. doi:10.1016 / j.ijpharm.2003.07.013. PMID 14698574.
- ^ Firooz A, Solhpour A, Gorouhi F, Daneshpazhooh M, Balighi K, Farsinejad K, Rashighi-Firoozabadi M, Dowlati Y (2006). „Krém z pimekrolimu, 1%, v porovnání s krémem s hydrokortison-acetátem, 1%, při léčbě seboroické dermatitidy na obličeji: randomizovaná klinická studie zaslepená zkoušejícím“. Archiv dermatologie. 142 (8): 1066–1067. doi:10.1001 / archderm.142.8.1066. PMID 16924062.