Mitotan - Mitotane - Wikipedia
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Obchodní názvy | Lysodren |
| Ostatní jména | 1,1- (dichlorodifenyl) -2,2-dichlorethan; o, p'-DDD |
| AHFS /Drugs.com | Monografie |
| MedlinePlus | a608050 |
| Licenční údaje | |
| Těhotenství kategorie |
|
| Trasy z správa | Pusou |
| ATC kód | |
| Právní status | |
| Právní status |
|
| Farmakokinetické data | |
| Biologická dostupnost | 40% |
| Vazba na bílkoviny | 6% |
| Odstranění poločas rozpadu | 18–159 dní |
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
| Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| Informační karta ECHA | 100.000.152  |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C14H10Cl4 |
| Molární hmotnost | 320.03 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| Chirality | Racemická směs |
| Bod tání | 76 až 78 ° C (169 až 172 ° F) |
| |
| |
| (ověřit) | |
Mitotan, prodávané pod značkou Lysodren, je inhibitor steroidogeneze a cytostatický antineoplastický léky, které se používají při léčbě adrenokortikální karcinom a Cushingův syndrom.[1][2][3][4] Je to derivát na počátku insekticid DDT a izomer z p, p'-DDD (4,4'-dichlorodifenyldichlorethan) a je také známý jako 2,4 '- (dichlorodifenyl) -2,2-dichlorethan (o, p'-DDD).[5]
Lékařské použití
Mitotan byl vyroben společností Bristol Myers Squibb SpA, ale je uváděn na trh jako lék na vzácná onemocnění pro adrenokortikální karcinom kvůli malému počtu pacientů, kteří to potřebují. Jeho hlavní použití je u pacientů, kteří mají trvalé onemocnění navzdory chirurgické resekci, u pacientů, kteří nejsou kandidáty na chirurgický zákrok, nebo u pacientů s metastatickým onemocněním. Studie provedená na 177 pacientech z roku 2007 ukazuje významné zvýšení intervalu bez recidivy po radikální operaci následované mitotanem ve srovnání se samotnou operací [edit: tato věta je zavádějící v tom, že neznamená, že citovaná studie byla odvozena ze retrospektivních údajů ( 1985-2005) napříč různými zdravotnickými systémy s různými standardy péče.[6] Droga se také někdy používá při léčbě Cushingův syndrom.[3]
Vedlejší efekty
Použití mitotanu je bohužel omezeno vedlejší efekty,[7] které, jak uvádí Schteinberg et al., zahrnují anorexie a nevolnost (88%), průjem (38%), zvracení (23%), sníženo Paměť a schopnost soustředit se (50%), vyrážka (23%), gynekomastie (50%), artralgie (19%) a leukopenie (7%).[8]
Farmakologie
Farmakodynamika
Mitotan je inhibitorem kůra nadledvin. Působí jako inhibitor z enzym štěpení postranního řetězce cholesterolu (P450scc, CYP11A1) a také z Llp-hydroxyláza (CYP11B1), 18-hydroxyláza (aldosteron syntáza, CYP11B2) a 3β-hydroxysteroid dehydrogenáza (3β-HSD) v menší míře.[1][7] Kromě toho má mitotan přímý a selektivní účinek cytotoxický účinky na kůru nadledvin neznámým mechanismem, a tím vyvolává trvalé atrofie nadledvin podobně jako DDD.[9][10]
Chemie
Analogy mitotanu zahrnují aminoglutethimid, amphenon B, a metyrapon.
Dějiny
Mitotan byl zaveden v roce 1960 k léčbě adrenokortikální karcinom.[3]
Společnost a kultura
Obecné názvy
Mitotan je druhové jméno drogy a její HOSPODA, USAN, ZÁKAZ, a JAN.[4][11]
Názvy značek
Mitotan byl prodáván pod značkou Lysodren.[4]
Veterinární použití
Mitotan se také používá k léčbě Cushingova nemoc (hypofýza -závislý Cushingův syndrom ) v psy. Lék se používá při kontrolovaném ničení nadledvinové tkáně, což vede ke snížení produkce kortizolu.[12]
Reference
- ^ A b J. Larry Jameson; Leslie J. De Groot (18. května 2010). Endokrinologie - elektronická kniha: dospělí a pediatři. Elsevier Health Sciences. 1888–. ISBN 978-1-4557-1126-0.
- ^ Hahner S, Fassnacht M (duben 2005). "Mitotan pro léčbu adrenokortikálního karcinomu". Současný názor na vyšetřovací drogy. 6 (4): 386–94. PMID 15898346.
- ^ A b C Marcello D. Bronstein (1. října 2010). Cushingův syndrom: patofyziologie, diagnostika a léčba. Springer Science & Business Media. str. 156–. ISBN 978-1-60327-449-4.
- ^ A b C J. Elks (14. listopadu 2014). Slovník léčiv: Chemická data: Chemická data, struktury a bibliografie. Springer. 382–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
- ^ Informace z PubChem
- ^ Terzolo M, Angeli A, Fassnacht M, Daffara F, Tauchmanova L, Conton PA, Rossetto R, Buci L, Sperone P, Grossrubatscher E, Reimondo G, Bollito E, Papotti M, Saeger W, Hahner S, Koschker AC, Arvat E Ambrosi B, Loli P, Lombardi G, Mannelli M, Bruzzi P, Mantero F, Allolio B, Dogliotti L, Berruti A (2007). "Adjuvantní léčba mitotanem pro adrenokortikální karcinom". N Engl J Med. 356 (23): 2372–2380. doi:10.1056 / NEJMoa063360. hdl:2318/37317. PMID 17554118.
- ^ A b Philip E. Harris; Pierre-Marc G. Bouloux (24. března 2014). Endokrinologie v klinické praxi, druhé vydání. CRC Press. 216–. ISBN 978-1-84184-951-5.
- ^ Schteinberg DE, Motazedi A, NoonanRA, Thompson NW (1982). "Léčba karcinomů nadledvin". Oblouk. Surg. 117 (9): 1142–1149. doi:10.1001 / archsurg.1982.01380330010004. PMID 7115060.
- ^ Eudocia Quant Lee, MD, MPH; David Schiff, MD; Patrick Y. Wen, MD (28. září 2011). Neurologické komplikace léčby rakoviny. Demos Medical Publishing. 179–. ISBN 978-1-61705-019-0.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
- ^ CR Kannan (6. prosince 2012). Nadledviny. Springer Science & Business Media. str. 160–. ISBN 978-1-4613-1001-3.
- ^ Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis. 2000. str. 697–. ISBN 978-3-88763-075-1.
- ^ Canine Cushingův syndrom: diagnostika a léčba Archivováno 2007-10-21 na Wayback Machine
externí odkazy
- V. P. Komissarenko; I. S. Chelnakova; A. S. Mikosha (1978). „Vliv o, p-dichlorodifenyldichlorethanu a perthanu in vitro na aktivitu glutathionreduktázy v nadledvinách psů a morčat“. Bulletin experimentální biologie a medicíny. 85 (2): 152–154. doi:10.1007 / BF00800110.
- Vláda Kanady: Benzen, 1-chlor-2- [2,2-dichlor-1- (4-chlorfenyl) ethyl] - (mitotan)
- Environment Canada & Health Canada: ROZSAH ŘÍZENÍ RIZIK pro benzen, 1-chlor-2- [2,2-dichlor-1- (4-chlorfenyl) ethyl] - (mitotan), 2013