Kyselina hyaluronová - Hyaluronic acid

Kyselina hyaluronová
Hyaluronan.svg
Haworthova projekce hyaluronanu.svg
Haworthova projekce
Identifikátory
ChEBI
ChemSpider
  • žádný
Informační karta ECHA100.029.695 Upravte to na Wikidata
Číslo ES
  • 232-678-0
UNII
Vlastnosti
(C14H21NE11)n
Rozpustný (sodná sůl)
Farmakologie
D03AX05 (SZO) M09AX01 (SZO), R01AX09 (SZO), S01KA01 (SZO)
Nebezpečí
Smrtelná dávka nebo koncentrace (LD, LC):
> 2400 mg / kg (myš, orálně, sodná sůl)
4000 mg / kg (myš, subkutánně, sodná sůl)
1 500 mg / kg (myš, intraperitoneální, sodná sůl)[1]
Související sloučeniny
Související sloučeniny
D-Kyselina glukuronová a N-acetyl-D-glukosamin (monomery)
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
☒N ověřit (co je šekY☒N ?)
Reference Infoboxu

Kyselina hyaluronová (/ˌhaɪ.əlj.rɒnɪk/;[2][3] zkráceně HA; konjugovaná báze hyaluronát), také zvaný hyaluronan, je aniontový, nesulfatovaný glykosaminoglykan široce distribuován po celém spojovací, epiteliální, a nervové tkáně. Je jedinečný mezi glykosaminoglykany, protože je nesulfátovaný, tvoří se v plazmatická membrána místo Golgiho aparát, a může být velmi velký: lidský synoviální HA má v průměru asi 7 milionů Da na molekulu nebo asi 20 000 disacharidových monomerů,[4] zatímco jiné zdroje zmiňují 3–4 miliony Da.[5]

Jako jedna z hlavních složek extracelulární matrix, významně přispívá k proliferace buněk a migrace, a také[vágní ]se mohou podílet na progresi některých maligních onemocnění nádory.[6]Průměrný člověk s hmotností 70 kg má v těle zhruba 15 gramů hyaluronanu, z čehož je třetina denně převáděna (tj. Degradována a syntetizována).[7] Kyselina hyaluronová je také součástí streptokoková skupina A extracelulární kapsle,[8] a předpokládá se, že hraje roli v virulence.[9][10]

Fyziologická funkce

Do konce 70. let byla kyselina hyaluronová označována jako „goo "molekula, všudypřítomný sacharidový polymer, který je součástí extracelulární matrice."[11] Například kyselina hyaluronová je hlavní složkou synoviální tekutina Bylo zjištěno, že zvyšuje viskozitu kapaliny. Spolu s lubricin, je to jedna z hlavních mazacích složek kapaliny.

Kyselina hyaluronová je důležitou součástí artikulárního chrupavka, kde je přítomen jako plášť kolem každé buňky (chondrocyt ). Když Aggrecan monomery se vážou na hyaluronan v přítomnosti HAPLN1 (kyselina hyaluronanová a proteoglykanový vazebný protein 1) se tvoří velké, vysoce negativně nabité agregáty. Tyto agregáty nasávají vodu a jsou odpovědné za odolnost chrupavky (její odolnost proti stlačení). Molekulová hmotnost (velikost) hyaluronanu v chrupavce klesá s věkem, ale množství se zvyšuje.[12]

Byla navržena lubrikační role hyaluronanu ve svalových pojivových tkáních pro zvýšení klouzání mezi sousedními vrstvami tkání. Zvláštní typ fibroblasty, zalité v hustých fasciálních tkáních, bylo navrženo jako buňky specializované na biosyntézu matrice bohaté na hyaluronan. Jejich související aktivita by se mohla podílet na regulaci klouzavosti mezi sousedními svalovými pojivovými tkáněmi.[13]

Kyselina hyaluronová je také hlavní složkou pokožky, kde se podílí na opravě tkáně. Pokud je pokožka vystavena nadměrnému množství UVB paprsky, zapálí se (úžeh ) a buňky v dermis přestaňte produkovat tolik hyaluronanu a zvyšte rychlost jeho degradace. Po vystavení UV záření se v pokožce hromadí produkty rozkladu hyaluronanu.[14]

I když je hyaluronan hojný v extracelulárních matricích, přispívá také k hydrodynamice tkání, pohybu a proliferaci buněk a podílí se na řadě buněčný povrchový receptor interakce, zejména ty, které zahrnují její primární receptory, CD44 a RHAMM. Upregulace samotného CD44 je široce přijímán jako marker aktivace buněk v lymfocyty. Příspěvek hyaluronanu k růstu nádoru může být způsoben jeho interakcí s CD44. Receptor CD44 se účastní buněčná adheze interakce vyžadované nádorovými buňkami.

Ačkoli se hyaluronan váže na receptor CD44, existují důkazy, že produkty degradace hyaluronanu přenášejí svůj zánětlivý signál prostřednictvím mýtný receptor 2 (TLR2 ), TLR4 nebo TLR2 a TLR4 v makrofágy a dendritické buňky. TLR a hyaluronan hrají roli v imunita.

Existují omezení včetně in vivo ztráta této sloučeniny omezující trvání účinku.[15]

Kloubní hydratační doplněk, který používá kyselinu hyaluronovou

Oprava ran

Kyselina hyaluronová je hlavní složkou extracelulární matrix, a má klíčovou roli v regenerace tkání, zánět odpověď a angiogeneze, což jsou fáze opravy rány na kůži.[16] Jak 2016, hodnocení hodnotící jeho účinek na podporu hojení ran, nicméně, ukázat jen omezené důkazy z klinický výzkum ovlivnit popáleniny, vředy na diabetické noze nebo chirurgické opravy kůže.[16] v gel forma, kyselina hyaluronová se kombinuje s vodou a bobtná, takže je užitečná při ošetření pleti jako a dermální výplň pro ošetření obličeje vrásky trvající přibližně 6 až 12 měsíců, klinická léčba se souhlasem USA Úřad pro kontrolu potravin a léčiv.[17]

Granulace

Granulační tkáň je prokrvené, vláknitá pojivová tkáň, která nahrazuje a fibrin sraženina v hojivých ranách. Obvykle vyrůstá ze základny rány a je schopen vyplnit rány téměř jakékoli velikosti, kterou zahojí. HA je hojný v granulační tkáňové matrici. Této síti bohaté na HA může být přiřazena celá řada funkcí buněk, které jsou nezbytné pro opravu tkáně. Mezi tyto funkce patří usnadnění migrace buněk do provizorní matrice rány, buněčná proliferace a organizace granulační tkáňové matrice.[18] Zahájení zánětu je zásadní pro tvorbu granulační tkáně; proto prozánětlivá role HA, jak byla diskutována výše, také přispívá k této fázi hojení ran.[18]

Migrace buněk

Migrace buněk je nezbytná pro tvorbu granulační tkáně.[18] V počátečním stadiu granulační tkáně dominuje extracelulární matrice bohatá na HA, která je považována za příznivé prostředí pro migraci buněk do této dočasné matrice rány. Příspěvky HA k migraci buněk mohou přisuzovat jeho fyzikálně-chemickým vlastnostem, jak je uvedeno výše, jakož i jeho přímým interakcím s buňkami. Pro první scénář poskytuje HA otevřenou hydratovanou matrici, která usnadňuje migraci buněk,[18] zatímco v posledně uvedeném scénáři je řízená migrace a kontrola pohybových mechanismů buněk zprostředkována specifickou buněčnou interakcí mezi HA a povrchovými HA receptory. Jak bylo diskutováno výše, tři hlavní receptory buněčného povrchu pro HA jsou CD44, RHAMM a ICAM-1. RHAMM více souvisí s migrací buněk. Vytváří odkazy s několika proteinové kinázy spojené s pohybem buněk, například kináza regulovaná extracelulárním signálem (ERK), fokální adhezní kináza (FAK) a další nereceptorové tyrosinkinázy.[19][20][21] Během vývoje plodu migrační cesta, kterou buňky neurální lišty migrace je bohatá na HA.[18] HA je úzce spojena s procesem migrace buněk v granulační tkáňové matrici a studie ukazují, že pohyb buněk může být alespoň částečně inhibován degradací HA nebo blokováním obsazení HA receptoru.[22]

Poskytnutím dynamické síly do buňky bylo také prokázáno, že syntéza HA souvisí s migrací buněk.[23] V zásadě je HA syntetizován na plazmatická membrána a uvolněny přímo do extracelulárního prostředí.[18] To může přispívat k hydratovanému mikroprostředí v místech syntézy a je to nezbytné pro migraci buněk usnadněním oddělení buněk.

Hojení kůže

HA hraje v normálu důležitou roli pokožka. HA má také klíčové funkce v procesu reepitelizace díky několika svým vlastnostem. Patří mezi ně integrace do extracelulární matrice bazální keratinocyty, které jsou hlavními složkami epidermis; své úklid volných radikálů funkce a její role v proliferaci a migraci keratinocytů.[18]

U normální kůže se HA nachází v relativně vysokých koncentracích v bazální vrstvě epidermis, kde se nacházejí proliferující keratinocyty.[24] CD44 je umístěn s HA ​​v bazální vrstvě epidermis, kde se navíc prokázalo, že je přednostně exprimován na plazmatické membráně přivrácené k kapsičkám matrice bohatým na HA.[18][25] Udržování extracelulárního prostoru a poskytování otevřené i hydratované struktury pro průchod živin jsou hlavními funkcemi HA v pokožce. Zpráva zjistila, že se obsah HA zvyšuje za přítomnosti kyselina retinová (vitamin A).[24] Navrhované účinky kyseliny retinové na foto-poškození kůže a fotoaging může alespoň částečně korelovat se zvýšením obsahu HA v pokožce, což vede ke zvýšené hydrataci tkání. Bylo navrženo, že vlastnost zachycování volných radikálů HA přispívá k ochraně před slunečním zářením a podporuje úlohu CD44 působícího jako HA receptor v epidermis.[18]

Epidermální HA také funguje jako manipulátor v procesu proliferace keratinocytů, který je nezbytný pro normální epidermální funkci, stejně jako při reepitelizaci při opravě tkáně. V procesu hojení ran je HA exprimován na okraji rány, v matrici pojivové tkáně a kolokací s expresí CD44 v migrujících keratinocytech.[18][26] Kaya a kol. nalezeno potlačení exprese CD44 specifickým pro epidermis antisense transgen vedlo ke zvířatům s defektní akumulací HA v povrchové dermis, doprovázené výraznými morfologickými změnami bazálních keratinocytů a defektní proliferací keratinocytů v reakci na mitogen a růstové faktory. Bylo také pozorováno snížení elasticity kůže, zhoršená lokální zánětlivá reakce a zhoršená oprava tkáně.[18] Jejich pozorování silně podporují důležité role HA a CD44 ve fyziologii kůže a při opravách tkání.[18]

Lékařské použití

Produkty kyseliny hyaluronové se používají v oční chirurgii. Viskoelastické vlastnosti se používají k podpoře struktur v oku a prevenci jejich kolapsu během operace, produkt je čirý a transparentní a kyselina hyaluronová je nejen biokompatibilní, ale také důležitou přirozenou složkou zdravého oka. Jeden obchodní název pro tyto výrobky je Healon.[27]

Kyselina hyaluronová byla schválena FDA k léčbě artróza přes koleno intraartikulární injekce.[28] Přehled z roku 2012 ukázal, že kvalita studií podporujících toto použití byla většinou špatná, s obecnou absencí významných přínosů a že intraartikulární injekce HA by mohla způsobit nepříznivé účinky.[29] 2020 metaanalýza zjistili, že intraartikulární injekce HA s vysokou molekulovou hmotností zlepšila jak bolest, tak funkci u lidí s kolenní osteoartritidou.[30]

Suchá, šupinatá kůže, jako je například způsobeno atopická dermatitida, lze ošetřit krémem nebo jiným pleťovým přípravkem obsahujícím hyaluronát sodný jako jeho účinná látka.[31] Kyselina hyaluronová se používá k výrobě různých formulací umělé slzy k léčbě suché oko.[32]

Kyselina hyaluronová je běžnou složkou péče o kůži produkty. Kyselina hyaluronová se používá jako a dermální výplň v kosmetické chirurgii.[33] Obvykle se vstřikuje buď klasickým ostrým hypodermická jehla nebo a mikrokanyla. Komplikace zahrnují prasknutí nervů a mikrovesy, bolest a modřiny. V některých případech mohou plniva kyseliny hyaluronové vést k a granulomatózní reakce cizího tělesa.[34]

Struktura

Kyselina hyaluronová je a polymer z disacharidy, které se skládají z D- kyselina glukuronová a N-acetyl-D-glukosamin, propojeno střídáním β- (1 → 4) a β- (1 → 3) glykosidové vazby. Kyselina hyaluronová může mít délku 25 000 disacharidových opakování. Velikost polymerů kyseliny hyaluronové se může pohybovat od 5 000 do 20 000 000 Da in vivo. Průměrná molekulová hmotnost v lidské synoviální tekutině je 3–4 miliony Da a kyselina hyaluronová purifikovaná z člověka pupeční šňůra je 3 140 000 Da;[5] jiné zdroje uvádějí průměrnou molekulovou hmotnost synoviální tekutiny 7 milionů Da.[4] Kyselina hyaluronová také obsahuje křemík v rozmezí od 350 μg / g do 1900 μg / gv závislosti na poloze v organismu.[35]

Kyselina hyaluronová je energeticky stabilní, částečně kvůli stereochemie jejích složek disacharidů. Objemné skupiny na každé molekule cukru jsou ve stéricky zvýhodněných pozicích, zatímco menší vodíky zaujímají méně příznivé axiální polohy.

Biologická syntéza

Kyselina hyaluronová je syntetizována třídou integrální membránové proteiny volala hyaluronan syntázy, z nichž obratlovci mají tři typy: HAS1, HAS2, a HAS3. Tyto enzymy prodlužují hyaluronan opakovaným přidáváním D- kyselina glukuronová a N-acetyl-D-glukosamin k rodícímu se polysacharidu při jeho extrudaci ABC transportér přes buněčnou membránu do extracelulárního prostoru.[36] Termín fasciacyt byl vytvořen k popisu buněk podobných fibroblastům, které syntetizují HA.[37][38]

Ukázalo se, že syntéza kyseliny hyaluronové je inhibována 4-methylumbelliferonem (hymecromone ), derivát 7-hydroxy-4-methylkumarinu.[39]Tato selektivní inhibice (bez inhibice jiných glykosaminoglykany ) se může ukázat jako užitečné při prevenci metastáza maligních nádorových buněk.[40] Existuje zpětná inhibice syntézy hyaluronanu nízkomolekulárním hyaluronanem (<500 kDa) při vysokých koncentracích, ale stimulace vysokomolekulárním hyaluronanem (> 500 kDa) při testování na kultivovaných lidských synoviálních fibroblastech.[41]

Bacillus subtilis nedávno byla geneticky modifikována, aby kultivovala patentovaný vzorec pro získání hyaluronanů,[42] v patentovaném procesu výroby lidského produktu.

Fasciacyty

Fasciacyt je typ biologické buňky, která produkuje extracelulární matrix bohatou na hyaluronan a moduluje klouzání svalu fascie.[37]

Fasciacyty jsou buňky podobné fibroblastům, které se nacházejí ve fascií. Jsou kulatého tvaru se zaoblenějšími jádry a ve srovnání s fibroblasty mají méně protáhlé buněčné procesy. Fasciacyty jsou seskupeny podél horního a spodního povrchu fasciální vrstvy.

Fasciacyty produkují hyaluronan, který reguluje fasciální klouzání.[37]

Degradace

Kyselina hyaluronová může být degradována rodinou enzymů zvaných hyaluronidázy. U lidí existuje nejméně sedm typů enzymů podobných hyaluronidáze, z nichž některé jsou potlačující nádory. Produkty rozkladu hyaluronanu, oligosacharidy a velmi nízkomolekulární hyaluronan, vykazujíangiogenní vlastnosti.[43] Kromě toho nedávné studie ukázaly, že fragmenty hyaluronanu, nikoli nativní molekula s vysokou molekulovou hmotností, mohou indukovat zánětlivé reakce v makrofágech a dendritických buňkách při poranění tkáně a při transplantaci kůže.[44][45]

Kyselina hyaluronová může být také degradována neenzymatickými reakcemi. Tyto zahrnují kyselé a zásaditý hydrolýza, ultrazvukový rozpad, tepelný rozklad a degradace pomocí oxidanty.[46]

Buněčné receptory pro kyselinu hyaluronovou

Dosud buněčné receptory, které byly identifikovány pro HA, spadají do tří hlavních skupin: CD44, receptor pro motilitu zprostředkovanou HA (RHAMM) a mezibuněčnou adhezní molekulu-1 (ICAM-1). CD44 a ICAM-1 byly již známé jako molekuly buněčné adheze s jinými rozpoznanými ligandy, než byly objeveny jejich vazebné vlastnosti HA.[47]

CD44 je široce distribuován po celém těle a formální demonstraci vazby HA-CD44 navrhli Aruffo et al.[48] v roce 1990. Dosud je uznáván jako hlavní buněčný povrchový receptor pro HA. CD44 zprostředkovává buněčnou interakci s HA ​​a vazbu těchto dvou funkcí jako důležitou součást při různých fyziologických událostech,[18][47] jako je agregace buněk, migrace, proliferace a aktivace; adheze buňka-buňka a buňka-substrát; endocytóza HA, což vede k HA katabolismus v makrofágech; a montáž pericelulární matice z HA a proteoglykan. Byly navrženy dvě významné role CD44 v kůži.[26] Prvním je regulace proliferace keratinocytů v reakci na extracelulární podněty a druhým je udržování lokální HA homeostázy.[18]

ICAM-1 je známý hlavně jako metabolický buněčný povrchový receptor pro HA a tento protein může být zodpovědný hlavně za clearance HA z lymfy a krevní plazmy, což je pravděpodobně největší část jeho celotělového obratu.[47][49] Ligandová vazba tohoto receptoru tedy spouští vysoce koordinovanou kaskádu událostí, která zahrnuje tvorbu endocytózy váček, jeho fúze s primární lysozomy, enzymatické trávení na monosacharidy aktivní transmembránový transport těchto cukrů do buněčné šťávy, fosforylace z N-acetyl-D-glukosamin a enzymatická deacetylace.[47][50][51] Stejně jako jeho název může ICAM-1 sloužit také jako molekula buněčné adheze a vazba HA na ICAM-1 může přispívat ke kontrole zánětlivé aktivace zprostředkované ICAM-1.[18]

Etymologie

Kyselina hyaluronová je odvozena od hyalos (Řek pro sklivce, což znamená „jako sklo“) a kyselina uronová protože to bylo poprvé izolováno od skelný humor a má vysoký obsah kyseliny uronové.

Termín hyaluronát Odkazuje na konjugovaná báze kyseliny hyaluronové. Protože molekula obvykle existuje in vivo v jeho polyaniontový formě se nejčastěji označuje jako hyaluronan.

Dějiny

Kyselina hyaluronová byla nejprve získána Karl Meyer a John Palmer v roce 1934 ze sklivce v oku krávy.[52] První hyaluronanový biomedicínský produkt, Healon, byl vyvinut v 70. a 80. letech společností Pharmacia a schváleno pro použití v operace očí (tj., transplantace rohovky, operace šedého zákalu, glaukom chirurgie a chirurgie k opravě oddělení sítnice ). Jiné biomedicínské společnosti také vyrábějí značky hyaluronanu pro oční chirurgická operace.[Citace je zapotřebí ]

Nativní kyselina hyaluronová má relativně krátký poločas (u králíků)[53] takže byly použity různé výrobní techniky k prodloužení délky řetězce a stabilizaci molekuly pro její použití v lékařských aplikacích. Zavedení křížových vazeb na bázi bílkovin,[54] zavedení molekul zachycujících volné radikály, jako je např sorbitol,[55] a minimální stabilizace řetězců HA prostřednictvím chemických látek, jako je NASHA (kyselina hyaluronová stabilizovaná bez použití zvířat)[56] jsou všechny techniky, které byly použity k zachování jejího stáda.[57]

Na konci 70. let 20. století následovala implantace nitroočních čoček často rohovka otok kvůli poškození endoteliálních buněk během operace. Bylo zřejmé, že je zapotřebí viskózní, čirý, fyziologický lubrikant, který by zabránil takovému škrábání endoteliálních buněk.[58][59]

Název „hyaluronan“ se také používá k odvození soli.[60]

Ostatní zvířata

Hyaluronan se používá v léčba kloubních poruch u koní, zejména v soutěžích nebo těžké práci. Je určen pro karpální a fetlock kloubní dysfunkce, ale ne když jsou kloubní sepse nebo je zlomenina podezřelá. Používá se zejména pro synovitida spojené s koňskou osteoartrózou. Může být injikován přímo do postiženého kloubu nebo intravenózně pro méně lokalizované poruchy. Pokud je injekce podána přímo, může to způsobit mírné zahřátí kloubu, ale to nemá vliv na klinický výsledek. Intraartikulárně podávaný lék je plně metabolizován za méně než týden.[61]

Podle kanadských předpisů by se hyaluronan v přípravku HY-50 neměl podávat zvířatům, která mají být poražena koňské maso.[62] V Evropě se však za to, že stejný přípravek nemá žádný takový účinek, není ovlivněna poživatelnost koňského masa.[63]

Nahé krysy krtka mají hyaluronan s velmi vysokou molekulovou hmotností (6–12 MDa), u kterého bylo prokázáno, že mu dodává odolnost vůči rakovině.[64] Tato velká HA je způsobena oběma odlišně seřazenými HAS2 a nižší mechanismy degradace HA.

Výzkum

Vzhledem k jeho vysoké biokompatibilita a jeho společná přítomnost v extracelulární matrici tkání získává hyaluronan popularitu jako a biomateriál lešení v tkáňové inženýrství výzkum.[65][66][67] Řada výzkumných skupin zejména zjistila vlastnosti hyaluronanu pro tkáňové inženýrství a regenerativní medicína jsou významně vylepšeny zesíťováním za vzniku hydrogelu. Průkopnická práce na zesítěných derivátech hyaluronanu byla zahájena malou výzkumnou skupinou v čele s Prof. Aurelio Romeo na konci 80. let.[68][69] Zesíťování umožňuje výzkumnému pracovníkovi vytvořit požadovaný tvar a také dodávat terapeutické molekuly do hostitele.[70] Hyaluronan lze zesíťovat připojením thioly (obchodní názvy: Extracel, HyStem),[70] methakryláty,[71] hexadecylamidy (obchodní název: Hymovis),[72] a tyraminy (obchodní název: Corgel).[73] Hyaluronan lze také zesíťovat přímo s formaldehyd (obchodní název: Hylan-A) nebo s divinylsulfonem (obchodní název: Hylan-B).[74]

Díky své schopnosti regulovat angiogeneze stimulací endoteliálních buněk k proliferaci může být hyaluronan použit k vytvoření hydrogelů ke studiu vaskulární morfogeneze.[75] Tyto hydrogely mají vlastnosti podobné lidské měkké tkáni, ale jsou také snadno kontrolovatelné a modifikované, takže HA je velmi vhodný pro tkáňové inženýrství. Například hydrogely HA jsou lákavé pro inženýrskou vaskulaturu z endotelové progenitorové buňky pomocí vhodných růstových faktorů, jako je VEGF a Ang-1 podporovat šíření a tvorbu vaskulárních sítí. Vacuole a lumen V těchto gelech byla pozorována tvorba, následovaná rozvětvením a pučením degradací hydrogelu a nakonec tvorbou komplexní sítě. Schopnost generovat vaskulární sítě pomocí HA hydrogelů vede k příležitostem pro in vivo a klinické aplikace. Jeden in vivo studie, kde HA hydrogely s buňkami tvořícími endoteliální kolonie byly implantovány do myší tři dny po vytvoření hydrogelu, viděla důkazy, že hostitel a upravené cévy se spojily během 2 týdnů po implantaci, což naznačuje životaschopnost a funkčnost upravené vaskulatury.[76]

Viz také

Reference

  1. ^ Hyaluronát sodný v databázi ChemIDplus, konzultant le 12 février 2009
  2. ^ "Kyselina hyaluronová | Definice kyseliny hyaluronové Oxfordským slovníkem". Lexico slovníky | Angličtina.
  3. ^ "Kyselina hyaluronová". wordreference.com.
  4. ^ A b Fraser JR, Laurent TC, Laurent UB (1997). "Hyaluronan: jeho podstata, distribuce, funkce a obrat". J. Intern. Med. 242 (1): 27–33. doi:10.1046 / j.1365-2796.1997.00170.x. PMID  9260563. S2CID  37551992.
  5. ^ A b Saari H, Konttinen YT, Friman C, Sorsa T (1993). „Diferenciální účinky reaktivních forem kyslíku na nativní synoviální tekutinu a vyčištěný hyaluronát lidské pupečníkové šňůry“. Zánět. 17 (4): 403–15. doi:10.1007 / bf00916581. PMID  8406685. S2CID  5181236.
  6. ^ Stern, Robert, ed. (2009). Hyaluronan v biologii rakoviny (1. vyd.). San Diego, CA: Academic Press / Elsevier. ISBN  978-0-12-374178-3.
  7. ^ Stern R (2004). „Hyaluronanový katabolismus: nová metabolická cesta“. Eur. J. Cell Biol. 83 (7): 317–25. doi:10.1078/0171-9335-00392. PMID  15503855.
  8. ^ Sugahara K, Schwartz NB, Dorfman A (1979). "Biosyntéza kyseliny hyaluronové Streptococcus" (PDF). J. Biol. Chem. 254 (14): 6252–6261. PMID  376529.
  9. ^ Wessels MR, Moses AE, Goldberg JB, DiCesare TJ (1991). „Kapsle s kyselinou hyaluronovou je faktorem virulence pro streptokoky mukoidní skupiny A“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 88 (19): 8317–8321. Bibcode:1991PNAS ... 88.8317W. doi:10.1073 / pnas.88.19.8317. PMC  52499. PMID  1656437.
  10. ^ Schrager HM, Rheinwald JG, Wessels MR (1996). „Kapsle s kyselinou hyaluronovou a role vstupu streptokoků do keratinocytů při invazivní kožní infekci“. J. Clin. Investovat. 98 (9): 1954–1958. doi:10.1172 / JCI118998. PMC  507637. PMID  8903312.
  11. ^ Toole BP (2000). „Hyaluronan není jen goo!“. J. Clin. Investovat. 106 (3): 335–336. doi:10.1172 / JCI10706. PMC  314333. PMID  10930435.
  12. ^ Holmes MW, et al. (1988). "Kyselina hyaluronová v lidské kloubní chrupavce. Věkové změny obsahu a velikosti". Biochem. J. 250 (2): 435–441. doi:10.1042 / bj2500435. PMC  1148875. PMID  3355532.
  13. ^ Stecco C, Stern R, Porzionato A, Macchi V, Masiero S, Stecco A, De Caro R (2011). "Hyaluronan v rámci fascie v etiologii myofasciální bolesti". Surg Radiol Anat. 33 (10): 891–6. doi:10.1007 / s00276-011-0876-9. PMID  21964857. S2CID  19645759.
  14. ^ Averbeck M, Gebhardt CA, Voigt S, Beilharz S, Anderegg U, Termeer CC, Sleeman JP, Simon JC (2007). „Diferenciální regulace metabolismu hyaluronanu v epidermálních a dermálních oddílech lidské kůže ozařováním UVB“. J. Invest. Dermatol. 127 (3): 687–97. doi:10.1038 / sj.jid.5700614. PMID  17082783.
  15. ^ "Synvisc-One (hylan GF-20) - P940015 / S012". Archivovány od originál dne 2014-11-29. Citováno 2014-11-23.
  16. ^ A b Shaharudin, A .; Aziz, Z. (2. října 2016). „Účinnost kyseliny hyaluronové a jejích derivátů na chronické rány: systematický přehled“. Journal of Wound Care. 25 (10): 585–592. doi:10.12968 / jowc.2016.25.10.585. ISSN  0969-0700. PMID  27681589.
  17. ^ „Kožní výplně schválené Centrem pro přístroje a radiologické zdraví“. US Food and Drug Administration. 26. listopadu 2018. Citováno 11. března 2019.
  18. ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó Chen WYJ, Abatangelo G (1999). "Funkce hyaluronanu při léčbě ran". Regenerace ran. 7 (2): 79–89. doi:10.1046 / j.1524-475x.1999.00079.x. PMID  10231509. S2CID  2382548.
  19. ^ Hardwick C, Hoare K, Owens R, Hohn HP, Hook M, Moore D, Cripps V, Austen L, Nance DM, Turley EA (1992). „Molekulární klonování nového hyaluronanového receptoru, který zprostředkovává motilitu nádorových buněk“. J. Cell Biol. 117 (6): 1343–50. doi:10.1083 / jcb.117.6.1343. PMC  2289508. PMID  1376732.
  20. ^ Wang C, Thor AD, Moore DH, Zhao Y, Kerschmann R, Stern R, Watson PH, Turley EA (1998). „Nadměrná exprese RHAMM, proteinu vázajícího hyaluronan, který reguluje signalizaci ras, koreluje s nadměrnou expresí mitogenem aktivované proteinkinázy a je významným parametrem v progresi rakoviny prsu.“ Clin. Cancer Res. 4 (3): 567–76. PMID  9533523.
  21. ^ Hall CL, Lange LA, Prober DA, Zhang S, Turley EA (1996). „pp60 (c-src) je vyžadován pro pohyb buněk regulovaný hyaluronanreceptorem RHAMM“. Onkogen. 13 (10): 2213–24. PMID  8950989.
  22. ^ Morriss-Kay GM, Tuckett F, Solursh M (1986). „Účinky hyaluronidázy Streptomyces na organizaci tkání a dobu buněčného cyklu u embryí krys“. J Embryol Exp Morphol. 98: 59–70. PMID  3655652.
  23. ^ Ellis IR, Schor SL (1996). „Diferenciální účinky TGF-beta1 na syntézu hyaluronanu fetálními a dospělými kožními fibroblasty: důsledky pro migraci buněk a hojení ran“. Exp. Cell Res. 228 (2): 326–33. doi:10.1006 / excr.1996.0332. PMID  8912726.
  24. ^ A b Tammi R, Ripellino JA, Margolis RU, Maibach HI, Tammi M (1989). "Akumulace hyaluronátu v lidské pokožce ošetřené kyselinou retinovou v kultuře kožních orgánů". J. Invest. Dermatol. 92 (3): 326–32. doi:10.1111 / 1523-1747.ep12277125. PMID  2465358.
  25. ^ Tuhkanen AL, Tammi M, Pelttari A, Agren UM, Tammi R (1998). „Ultrastrukturální analýza lidského epidermálního CD44 odhaluje preferenční distribuci na doménách plazmatické membrány, kterým čelí matricové sáčky bohaté na hyaluronan“. J. Histochem. Cytochem. 46 (2): 241–8. doi:10.1177/002215549804600213. PMID  9446831.
  26. ^ A b Kaya, G; Rodriguez, I; Jorcano, JL; Vassalli, P; Stamenkovic, I (1997). „Selektivní potlačení CD44 v keratinocytech myší nesoucích antisense CD44 transgen poháněný tkáňově specifickým promotorem narušuje metabolismus hyaluronátu v kůži a zhoršuje množení keratinocytů“. Geny a vývoj. 11 (8): 996–1007. doi:10,1101 / gad.11.8.996. ISSN  0890-9369. PMID  9136928.
  27. ^ „Máte ruce chirurga a oči umělce“ (PDF). Johnson & Johnson Surgical Vision, Inc.. Citováno 2020-09-24.
  28. ^ Gower, Timothy. "Injekce kyseliny hyaluronové pro osteoartrózu". Americká nadace pro artritidu. Citováno 16. března 2019.
  29. ^ Rutjes AW, Jüni P, da Costa BR, Trelle S, Nüesch E, Reichenbach S (2012). „Viskosupplementace pro osteoartrózu kolena: systematický přehled a metaanalýza“. Ann. Internovat. Med. 157 (3): 180–91. doi:10.7326/0003-4819-157-3-201208070-00473. PMID  22868835. S2CID  5660398.
  30. ^ Phillips, Mark; Vannabouathong, Christopher; Devji, Tahira; Patel, Rahil; Gomes, Zoya; Patel, Ashaka; Dixon, Mykaelah; Bhandari, Mohit (2020). „Diferenciační faktory intraartikulárních injekcí mají významný dopad na výsledky osteoartrózy kolene: síťová metaanalýza“. Chirurgie kolen, sportovní traumatologie, artroskopie. 28 (9): 3031–3039. doi:10.1007 / s00167-019-05763-1. PMC  7471203. PMID  31897550.
  31. ^ „Hylira gel: Indikace, vedlejší účinky, varování“. Drugs.com. 14. února 2019. Citováno 16. března 2019.
  32. ^ Pucker AD, Ng SM, Nichols JJ (2016). „Over the counter (OTC) umělé slzné kapky pro syndrom suchého oka“. Cochrane Database Syst Rev. 2: CD009729. doi:10.1002 / 14651858.CD009729.pub2. PMC  5045033. PMID  26905373.
  33. ^ „Kyselina hyaluronová: použití, vedlejší účinky, interakce, dávkování a varování“. WebMD. 2019. Citováno 16. března 2019.
  34. ^ Edwards, PC; Fantasia, JE (2007). „Přehled dlouhodobých nepříznivých účinků spojených s použitím chemicky upravených zvířecích a dermálních výplní kyseliny hyaluronové z jiných než živočišných zdrojů“. Klinické intervence při stárnutí. 2 (4): 509–19. doi:10.2147 / cia.s382. PMC  2686337. PMID  18225451.
  35. ^ Schwarz, K. (01.05.1973). „Vázaná forma křemíku v glykosaminoglykanech a polyuronidech“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 70 (5): 1608–1612. Bibcode:1973PNAS ... 70.1608S. doi:10.1073 / pnas.70.5.1608. ISSN  0027-8424. PMC  433552. PMID  4268099.
  36. ^ Schulz T, Schumacher U, Prehm P (2007). „Export hyaluronanu pomocí transportéru ABC MRP5 a jeho modulace intracelulárním cGMP“. J. Biol. Chem. 282 (29): 20999–1004. doi:10,1074 / jbc.M700915200. PMID  17540771.
  37. ^ A b C Stecco, Carla; Fede, Caterina; Macchi, Veronica; Porzionato, Andrea; Petrelli, Lucia; Biz, Carlo; Stern, Robert; De Caro, Raffaele (14.04.2018). „Fasciacyty: nová buňka věnovaná regulaci klouzání fasciální cestou“. Klinická anatomie. 31 (5): 667–676. doi:10,1002 / cca 23072. ISSN  0897-3806. PMID  29575206. S2CID  4852040.
  38. ^ Stecco, Carla; Stern, R .; Porzionato, A .; Macchi, V .; Masiero, S .; Stecco, A .; De Caro, R. (02.10.2011). "Hyaluronan v rámci fascie v etiologii myofasciální bolesti". Chirurgická a radiologická anatomie. 33 (10): 891–896. doi:10.1007 / s00276-011-0876-9. ISSN  0930-1038. PMID  21964857. S2CID  19645759.
  39. ^ Kakizaki I, Kojima K, Takagaki K, Endo M, Kannagi R, Ito M, Maruo Y, Sato H, Yasuda T a kol. (2004). „Nový mechanismus pro inhibici biosyntézy hyaluronanu 4-methylumbelliferonem“. J. Biol. Chem. 279 (32): 33281–33289. doi:10,1074 / jbc.M405918200. PMID  15190064.
  40. ^ Yoshihara S, Kon A, Kudo D, Nakazawa H, Kakizaki I, Sasaki M, Endo M, Takagaki K (2005). "Hyaluronan syntáza potlačující, 4-methylumbelliferon, inhibuje jaterní metastázy melanomových buněk". FEBS Lett. 579 (12): 2722–6. doi:10.1016 / j.febslet.2005.03.079. PMID  15862315. S2CID  46035041.
  41. ^ Smith, MM; Ghosh, P (1987). „Syntéza kyseliny hyaluronové lidskými synoviálními fibroblasty je ovlivněna povahou hyaluronátu v extracelulárním prostředí.“ Rheumatol Int. 7 (3): 113–22. doi:10.1007 / bf00270463. PMID  3671989. S2CID  19253084.
  42. ^ "Novozymes Biopharma | Vyrobeno bez použití materiálů nebo rozpouštědel získaných ze zvířat". Archivovány od originál dne 2010-09-15. Citováno 2010-10-19.
  43. ^ Matou-Nasri S, Gaffney J, Kumar S, Slevin M (2009). „Oligosacharidy hyaluronanu indukují angiogenezi prostřednictvím odlišných signálních drah zprostředkovaných CD44 a RHAMM zahrnujících Cdc2 a gama-adducin“. Int. J. Oncol. 35 (4): 761–773. doi:10,3892 / ijo_00000389. PMID  19724912.
  44. ^ Yung S, Chan TM (2011). „Patofyziologie peritoneální membrány během peritoneální dialýzy: role hyaluronanu“. J. Biomed. Biotechnol. 2011: 1–11. doi:10.1155/2011/180594. PMC  3238805. PMID  22203782.
  45. ^ Tesar BM, Jiang D, Liang J, Palmer SM, Noble PW, Goldstein DR (2006). „Role produktů degradace hyaluronanu jako vrozených aloimunních agonistů“. Dopoledne. J. Transplant. 6 (11): 2622–2635. doi:10.1111 / j.1600-6143.2006.01537.x. PMID  17049055. S2CID  45674285.
  46. ^ Stern, Robert; Kogan, Grigorij; Jedrzejas, Mark J .; Šoltés, Ladislav (1. listopadu 2007). "Mnoho způsobů štěpení hyaluronanu". Biotechnologické pokroky. 25 (6): 537–557. doi:10.1016 / j.biotechadv.2007.07.001. PMID  17716848.
  47. ^ A b C d Wayne D. Comper, Extracellular Matrix Volume 2 Molecular Components and Interactions, 1996, Harwood Academic Publishers
  48. ^ Aruffo A, Stamenkovic I, Melnick M, Underhill CB, Seed B (1990). „CD44 je hlavním receptorem buněčného povrchu pro hyaluronát“. Buňka. 61 (7): 1303–13. doi:10.1016 / 0092-8674 (90) 90694-a. PMID  1694723. S2CID  8217636.
  49. ^ Laurent UB, Reed RK (1991). "Obrat hyaluronanu v tkáních". Recenze pokročilého doručování drog. 7 (2): 237–256. doi:10.1016 / 0169-409x (91) 90004-v.
  50. ^ Fraser JR, Kimpton WG, Laurent TC, Cahill RN, Vakakis N (1988). "Příjem a degradace hyaluronanu v lymfatické tkáni". Biochem. J. 256 (1): 153–8. doi:10.1042 / bj2560153. PMC  1135381. PMID  3223897.
  51. ^ Campbell P, Thompson JN, Fraser JR, Laurent TC, Pertoft H, Rodén L (1990). „N-acetylglukosamin-6-fosfát-deacetyláza v hepatocytech, Kupfferových buňkách a sinusových endoteliálních buňkách z krysích jater“. Hepatologie. 11 (2): 199–204. doi:10.1002 / hep. 1840110207. PMID  2307398. S2CID  34873844.
  52. ^ Nečas J, Bartošikova L, Brauner P, Kolar J (5. září 2008). „Kyselina hyaluronová (hyaluronan): recenze“. Veterinární Medicína. 53 (8): 397–411. doi:10.17221 / 1930-VETMED.
  53. ^ Brown TJ, Laurent UB, Fraser JR (1991). "Obrat hyaluronanu v synoviálních kloubech: eliminace značeného hyaluronanu z kolenního kloubu králíka". Exp. Physiol. 76 (1): 125–134. doi:10.1113 / expphysiol.1991.sp003474. PMID  2015069.
  54. ^ Frampton JE (2010). „Hylan G-F 20 s jednou injekcí“. Stárnutí drog. 27 (1): 77–85. doi:10.2165/11203900-000000000-00000. PMID  20030435. S2CID  6329556.
  55. ^ "Domov".
  56. ^ Avantaggiato, A; Girardi, A; Palmieri, A; Pascali, M; Carinci, F (srpen 2015). „Bio-revitalizace: Účinky NASHA na geny zahrnující remodelaci tkání“. Estetická plastická chirurgie. 39 (4): 459–64. doi:10.1007 / s00266-015-0514-8. PMID  26085225. S2CID  19066664.
  57. ^ "DUROLAN". Bioventus OA Úleva od bolesti kolen.
  58. ^ Miller, D .; O'Connor, P .; William, J. (1977). „Použití Na-hyaluronátu během implantace nitrooční čočky u králíků“. Oftalmolog. Surg. 8: 58–61.
  59. ^ Miller, D .; Stegmann, R. (1983). Healon: Komplexní průvodce jeho používáním v oftalmologické chirurgii. New York: J Wiley.
  60. ^ John H. Brekke; Gregory E. Rutkowski; Kipling Thacker (2011). „Kapitola 19 Hyaluronan“. V Jeffrey O. Hollinger (ed.). Úvod do biomateriálů (2. vyd.).
  61. ^ „Veterinární přípravky Dechra“. www.dechra.co.uk.
  62. ^ „Hy-50 (Kanada) pro použití se zvířaty“. Drugs.com. Archivovány od originál 7. června 2011.
  63. ^ „Veterinární přípravky Dechra“. www.dechra.co.uk. Archivovány od originál 1. června 2008.
  64. ^ Tian X, Azpurua J, Hine C, Vaidya A, Myakishev-Rempel M, Ablaeva J, Mao Z, Nevo E, Gorbunova V, Seluanov A (2013). „Vysokomolekulární hyaluronan zprostředkovává rezistenci holého krysy na rakovinu“. Příroda. 499 (7458): 346–9. Bibcode:2013Natur.499..346T. doi:10.1038 / příroda12234. PMC  3720720. PMID  23783513.
  65. ^ Segura T, Anderson BC, Chung PH, Webber RE, Shull KR, Shea LD (2005). „Zesítěné hydrogely kyseliny hyaluronové: strategie funkcionalizace a modelování“. Biomateriály. 26 (4): 359–71. doi:10.1016 / j.biomaterials.2004.02.067. PMID  15275810.
  66. ^ Segura T, Anderson BC, Chung PH, Webber RE, Shull KR, Shea LD (2005). „Zesítěné hydrogely kyseliny hyaluronové: strategie funkcionalizace a modelování“ (PDF). Biomateriály. 26 (4): 359–71. doi:10.1016 / j.biomaterials.2004.02.067. PMID  15275810. Archivovány od originál (PDF) dne 2014-10-25.
  67. ^ „Časté dotazy týkající se biokůže“. www.biomateria.com. 28. května 2008. Archivováno od originál dne 2008-05-28.
  68. ^ Della Valle F, Romeo A (1987). „Nové polysacharidové estery a jejich soli“. Eur. Pat. Appl. EP0216453 A2 19870401.
  69. ^ Della Valle F, Romeo A (1989). „Zesítěné karboxypolysacharidy“. Eur. Pat. Appl. EP0341745 A1 19891115.
  70. ^ A b Zheng Shu X, Liu Y, Palumbo FS, Luo Y, Prestwich GD (2004). "In situ zesíťovatelné hyaluronanové hydrogely pro tkáňové inženýrství". Biomateriály. 25 (7–8): 1339–48. doi:10.1016 / j.biomaterials.2003.08.014. PMID  14643608.
  71. ^ Gerecht S, Burdick JA, Ferreira LS, Townsend SA, Langer R, Vunjak-Novakovic G (2007). „Hydrogel kyseliny hyaluronové pro řízenou sebeobnovu a diferenciaci lidských embryonálních kmenových buněk“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 104 (27): 11298–303. Bibcode:2007PNAS..10411298G. doi:10.1073 / pnas.0703723104. PMC  2040893. PMID  17581871.
  72. ^ Smith MM, Russell AK, Schiavinato A, Little CB (2013). „Hexadecylamidový derivát hyaluronanu (HYMOVIS®) má lepší příznivé účinky na lidské osteoartritické chondrocyty a synoviocyty než nemodifikovaný hyaluronan.“. J Inflamm (Lond). 10: 26. doi:10.1186/1476-9255-10-26. PMC  3727958. PMID  23889808.
  73. ^ Darr, Aniq; Calabro, Anthony (2008). „Syntéza a charakterizace hyaluronanových hydrogelů na bázi tyraminu“. Journal of Materials Science: Materials in Medicine. 20 (1): 33–44. doi:10.1007 / s10856-008-3540-0. PMID  18668211. S2CID  46349004.
  74. ^ Wnek GE, Bowlin GL, eds. (2008). Encyclopedia of Biomaterials and Biomedical Engineering. Informa Healthcare.
  75. ^ Genasetti A, Vigetti D, Viola M, Karousou E, Moretto P, Rizzi M, Bartolini B, Clerici M, Pallotti F, De Luca G, Passi A (2008). "Chování hyaluronanu a lidských endoteliálních buněk". Připojit. Tissue Res. 49 (3): 120–3. doi:10.1080/03008200802148462. PMID  18661325. S2CID  28661552.
  76. ^ Hanjaya-Putra D, Bose V, Shen YI, Yee J, Khetan S, Fox-Talbot K, Steenbergen C, Burdick JA, Gerecht S (2011). "Řízená aktivace morfogeneze pro generování funkční lidské mikrovaskulatury v syntetické matrici". Krev. 118 (3): 804–15. doi:10.1182 / krev-2010-12-327338. PMC  3142913. PMID  21527523.

externí odkazy