Melanotan II - Melanotan II

Melanotan II
Melanotan II.svg
Jména
Výslovnost/mɛˈl…noʊt…n/ (O tomto zvukuposlouchat)
Ostatní jména

Ac-Nle-cyklo [Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys] -NH2


Ac-Nle-c [Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys] -NH2
Ac-cyklo [Nle4, Asp5,D-Phe7, Lys10] a-MSH4–10-NH2
N-Acetyl-L-norleucyl-L-α-aspartyl-L-histidyl-D-fenylalanyl-L-arginyl-L-tryptofyl-L-lysinamid (2 → 7) -laktam
PT-14

MT II
Identifikátory
3D model (JSmol )
ChEMBL
ChemSpider
Pletivomelanotan-II
Vlastnosti
C50H69N15Ó9
Molární hmotnost1024.180
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
☒N ověřit (co je šekY☒N ?)
Reference Infoboxu
Struktura melanotanu II (plné velikosti )

Melanotan II je syntetický analog z peptidový hormon Hormon stimulující α-melanocyty (a-MSH).

Byl ve vývoji jako kandidát na drogu ženská sexuální dysfunkce a erektilní dysfunkce ale klinický vývoj přestal do roku 2003 a od roku 2018 nebyl na trh uveden žádný produkt obsahující melanotan II a všechny komerční produkty rozvoj přestal.[1] Nelicencované, nevyzkoušené nebo podvodné produkty prodávané jako „melanotan II“ se nacházejí na internetu a jsou považovány za účinné jako „opalovací léky“, i když vedlejší účinky, jako je nerovnoměrná pigmentace (zvyšuje viditelnost již nerovnoměrné pigmentace) vytvořit nové), nové nevi (krtci) a bylo hlášeno ztmavnutí nebo zvětšení stávajících krtků, což vedlo k tomu, že lékařské orgány odrazovaly od používání. Za dlouhodobými a trvalými vedlejšími účinky, které tento peptid způsobuje, není žádná vědecká studie. [2][3]

Mechanismus účinku

Melanotan II působí neselektivně agonista z melanokortinové receptory MC1, MC3, MC4, a MC5.[4]

V rozsahu, který produkuje melanotan II melanogeneze, předpokládá se, že je to způsobeno aktivací MC1 Předpokládá se, že jeho klinicky dokumentované sexuální účinky souvisejí s jeho schopností aktivovat MC4 receptor (ačkoli MC3 se předpokládá, že může být také zapojen).[5][6]

Další účinky melanotanu II, většinou považované za nepříznivé účinky, zahrnout proplachování, nevolnost, zvracení, protahování, zívání, a ztráta chuti k jídlu (poslední aktivací MC4).[7][8]

Dějiny

Výzkum na počátku 60. let ukázal, že u potkanů ​​podávání α-MSH způsobilo sexuální vzrušení a práce na tom pokračovaly v mnoha laboratořích až do 80. let, kdy se vědci z Arizonské univerzity začali pokoušet vyvinout α-MSH a analogy jako potenciál opalování bez slunce a syntetizoval a testoval několik analogů, včetně melanotan-já a melanotan II.[6][9]

Velmi brzy v tomto procesu si jeden z vědců, který na sobě prováděl experimenty s dávkou nástroje, melanotanem II, injekčně podal dvojnásobnou dávku, než zamýšlel, a dostal osmihodinovou erekci spolu s nevolností a zvracením.[6]

Chcete-li sledovat činění, melanotan-I (nyní známý jako afamelanotid ) byla licencována společností Competitive Technologies, a technologický převod společnost jednající jménem Arizonské univerzity australskému startupu s názvem Epitan,[10][11] která v roce 2006 změnila svůj název na Clinuvel.[12]

Aby bylo možné sledovat agent sexuální dysfunkce, byl melanotan-II licencován společností Competitive Technologies společnosti Palatin Technologies.[9] Palatin zastavil vývoj melanotanu-II v roce 2000 a syntetizoval, patentoval a začal se vyvíjet bremelanotid, pravděpodobný metabolit melanotanu-II, který se liší od melanotanu-II v tom, že má hydroxylovou skupinu, kde melanotan-II má amid.[6][13] Competitive Technologies žaloval Palatin za porušení smlouvy a pokus o získání vlastnictví bremelanotidu;[13] strany se dohodly v roce 2008 a Palatin si ponechal práva na bremelanotid, vrátil práva na melanotan-II společnosti Competitive Technologies a zaplatil 800 000 USD.[14]Bremelanotide byl schválen pro použití ve Spojených státech USA Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) v červnu 2019 pod značkou Vyleesi [15] k léčbě hypoaktivní porucha sexuální touhy (HSDD).[16]

Společnost a kultura

Řada produktů se v marketingu prodává online a v tělocvičnách a kosmetických salonech jako „melanotan“ nebo „melanotan-1“ nebo „melanotan-2“.[17][18][19]

Neregulované produkty nejsou legálně prodávány pro lidské použití v žádné jurisdikci.[20][21][22][23]

Od roku 2007 začaly zdravotní agentury v různých zemích vydávat varování před jejich používáním.[24][25][26][27][28][29]

Viz také

Reference

  1. ^ „Melanotan II“. AdisInsight. Citováno 13. ledna 2018.
  2. ^ Brennan R, Wells JS, Van Hout MC (září 2017). „Injekční užívání obrazu a drog zvyšujících výkon (IPED) v běžné populaci: systematický přehled“. Zdravotní a sociální péče v komunitě. 25 (5): 1459–1531. doi:10,1111 / hsc.12326. PMID  26806443. S2CID  20159129.
  3. ^ Habbema L, Halk AB, Neumann M, Bergman W (říjen 2017). „Rizika neregulovaného užívání analogů hormonů stimulujících alfa-melanocyty: přehled“. International Journal of Dermatology. 56 (10): 975–980. doi:10.1111 / ijd.13585. PMID  28266027. S2CID  37255702.
  4. ^ Wikberg JE (2001). „Melanokortinové receptory: nové příležitosti v objevování drog“. Znalecký posudek na terapeutické patenty. 11 (1): 61–76. doi:10.1517/13543776.11.1.61. ISSN  1354-3776. S2CID  86254068.
  5. ^ Norris DO, Lopez KH (25. listopadu 2010). Hormony a reprodukce obratlovců. Akademický tisk. str. 4–. ISBN  978-0-08-095809-5.
  6. ^ A b C d King SH, Mayorov AV, Balse-Srinivasan P, Hruby VJ, Vanderah TW, Wessells H (2007). „Melanokortinové receptory, melanotropní peptidy a erekce penisu“. Curr Top Med Chem. 7 (11): 1098–1106. doi:10.2174/1568026610707011111. PMC  2694735. PMID  17584130.
  7. ^ Plant TM, Železník AJ (15. listopadu 2014). Knobil and Neill's Physiology of Reproduction: Two-Volume Set. Akademický tisk. str. 2230–. ISBN  978-0-12-397769-4.
  8. ^ Wein AJ, Kavoussi LR, Novick AC, Partin AW, Peters CA (28. září 2011). Campbell-Walsh urologie. Elsevier Health Sciences. 743–. ISBN  978-1-4557-2298-3.
  9. ^ A b Hadley ME (říjen 2005). „Objev, že melanokortin reguluje sexuální funkce u mužů a žen“. Peptidy. 26 (10): 1687–9. doi:10.1016 / j.peptides.2005.01.023. PMID  15996790. S2CID  22559801.
  10. ^ „EpiTan se zaměřuje na melanotan, potenciální trhák“. Farmaceutický dopis. 1. listopadu 2004.
  11. ^ Hadley ME, Dorr RT (duben 2006). „Melanokortinová peptidová terapeutika: historické milníky, klinické studie a komercializace“. Peptidy. 27 (4): 921–30. doi:10.1016 / j.peptides.2005.01.029. PMID  16412534. S2CID  21025287.
  12. ^ „Epitan mění název na Clinuvel a ohlašuje nový klinický program“. LabOnline. 27. února 2006.
  13. ^ A b „Tisková zpráva: Palatin Technologies vyvrací konkurenční technologie v rozporu s materiálem“. Palatin Technologies prostřednictvím PR Newswire. 12. září 2007.
  14. ^ „Tisková zpráva: Palatin Technologies oznamuje řešení sporů konkurenčními technologiemi“. Palatin Technologies prostřednictvím PR Newswire. 22. ledna 2008.
  15. ^ "Bremelanotide". AdisInsight. Citováno 6. dubna 2017.
  16. ^ „VYLEESI (injekce bremelanotidu), pro subkutánní podání“ (PDF). AMAG Pharmaceuticals, Inc.
  17. ^ „Věřte tomu nebo ne,„ Tanorexie “, velmi skutečný problém“. WCBS-TV, CBS. 2009-05-20. Archivovány od originál 21. května 2009. Citováno 2009-07-23.
  18. ^ "Bláznovo zlato". Kosmopolitní (Austrálie). 14. 06. 2009. Archivovány od originál dne 12. 9. 2009. Citováno 2009-07-25.
  19. ^ Madrigal A (2009-01-29). „Suntan Drug Greenlighted for Trials“. Kabelové. Archivováno z původního dne 5. května 2009. Citováno 2009-04-11.
  20. ^ „Opalovací droga a zdravotní riziko“. Herald Sun. 2009-10-31. Citováno 2009-10-31.
  21. ^ Langan EA, Nie Z, Rhodes LE (září 2010). „Melanotropické peptidy: více než jen„ drogy Barbie “a„ opálení “?“. British Journal of Dermatology. 163 (3): 451–5. doi:10.1111 / j.1365-2133.2010.09891.x. PMID  20545686. S2CID  8203334.
  22. ^ Langan EA, Ramlogan D, Jamieson LA, Rhodes LE (leden 2009). „Změna v molech spojená s použitím nelicencovaného“ opálení"". BMJ. 338: b277. doi:10.1136 / bmj.b277. PMID  19174439. S2CID  27838904.
  23. ^ „Varování před rizikovým opálením jsou ignorována'". BBC. 2009-02-18. Archivováno z původního dne 21. února 2009. Citováno 2009-03-04.
  24. ^ "Varování před produktem Melanotan". Dánská agentura pro léčivé přípravky. 2008. Citováno 2008-08-11.
  25. ^ ""Tan jab „je nelicencovaný lék a nemusí být bezpečný“. MHRA. 2008. Archivovány od originál dne 18. 12. 2008. Citováno 2008-11-17.
  26. ^ „Varovné písmeno US Lab Research Inc“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv. 2009-01-29. Archivováno z původního dne 10. července 2009. Citováno 2009-07-23.
  27. ^ "Melanotanový prášek na injekci". Upozornění: - Varování - 27. února 2009. Irská rada pro léčivé přípravky. 2009. Citováno 2009-02-02.
  28. ^ „Legemiddelverket advarer mot bruk av Melanotan“. Norská agentura pro léčivé přípravky. 2007-12-13. Archivovány od originál dne 17. dubna 2009. Citováno 2009-03-11.
  29. ^ „Melanotan - farlig og ulovlig brunfarge“. Norská agentura pro léčivé přípravky. 2009-01-23. Archivovány od originál dne 17. dubna 2009. Citováno 2009-03-11.