Metronidazol - Metronidazole
Metronidazol, prodávaný pod značkou Flagyl mimo jiné je antibiotikum a antiprotozoální léky.[5] Používá se samostatně nebo s jinými antibiotiky k léčbě zánětlivé onemocnění pánve, endokarditida, a bakteriální vaginóza.[5] Je efektivní pro dracunkulóza, giardiáza, trichomoniáza, a amebiáza.[5] Je to volba pro první epizodu mírného až středního stupně Clostridium difficile kolitida -li vankomycin nebo fidaxomicin není k dispozici.[5][6] Metronidazol je dostupný ústy, jako krém a injekce do žíly.[5]
Mezi časté nežádoucí účinky patří nevolnost, kovová chuť, ztráta chuti k jídlu a bolesti hlavy.[5] Občas záchvaty nebo se mohou objevit alergie na léky.[5] Někteří uvádějí, že metronidazol by neměl být používán na počátku těhotenství, zatímco jiní uvádějí dávky trichomoniázy jsou bezpečné.[1] Zdroje nesouhlasí ohledně bezpečnosti v kojení.[1][7]
Metronidazol se začal komerčně používat v roce 1960 ve Francii.[8] Je na Seznam základních léčivých přípravků Světové zdravotnické organizace.[9] Je k dispozici ve většině oblastí světa.[10] V roce 2017 to bylo 58. nejčastěji předepsané léky ve Spojených státech s více než dvanácti miliony receptů.[11][12]
Lékařské použití

Metronidazol se používá především k léčbě: bakteriální vaginóza, zánětlivé onemocnění pánve (spolu s dalšími antibakteriálními látkami jako ceftriaxon ), pseudomembranózní kolitida, aspirační pneumonie, růžovka (topické), fungující rány (topické), nitrobřišní infekce, plicní absces, paradentóza, amébiáza, orální infekce, giardiáza, trichomoniáza a infekce způsobené citlivými anaerobními organismy, jako je Bacteroides, Fusobacterium, Clostridium, Peptostreptococcus, a Prevotella druh.[13] Často se také používá k vymýcení Helicobacter pylori spolu s dalšími léky a k prevenci infekce u lidí zotavujících se po operaci.[13]
Metronidazol je hořký, a proto kapalná suspenze obsahuje metronidazol benzoát. To může vyžadovat hydrolýza v zažívacím traktu a některé zdroje spekulují, že by to mohlo být nevhodné u lidí s průjmem nebo trubicemi na krmení v duodenu nebo jejunu.[14][15]
Bakteriální vaginóza
Léky volby pro léčbu bakteriální vaginózy zahrnují metronidazol a klindamycin. Léčba volby bakteriální vaginózy u netěhotných žen zahrnuje metronidazol perorálně dvakrát denně po dobu sedmi dnů nebo metronidazolový gel intravaginálně jednou denně po dobu pěti dnů nebo klindamycin intravaginálně před spaním po dobu sedmi dnů. U těhotných žen je první volbou léčba metronidazolem třikrát denně po dobu sedmi dnů. Údaje neuvádějí běžné zacházení s mužskými sexuálními partnery.[16]
Trichomoniasis
The 5-nitroimidazol léky (metronidazol a tinidazol ) jsou základem léčby infekce Trichomonas vaginalis. Doporučuje se léčba infikovaného pacienta i jeho sexuálního partnera, i když je bez příznaků. Alternativou je také terapie jiná než 5-nitroimidazol, ale míra vyléčení je mnohem nižší.[17]
Giardiáza
Perorální metronidazol je možností léčby giardiáza, nicméně, rostoucí výskyt nitroimidazol rezistence vede ke zvýšenému používání jiných tříd sloučenin.[18]
Dracunculus
V případě Dracunculus (guinea červ), metronidazol pouze usnadňuje extrakci červa, místo aby ho zabil.[5]
C. difficile kolitida
Počáteční antibiotická léčba pro méně závažné Infekce Clostridioides difficile kolitida (pseudomembranózní kolitida ) sestává z metronidazolu, vankomycin nebo fidaxomicin pusou.[6] V roce 2017 IDSA obecně doporučilo vankomycin a fidaxomicin před metronidazolem.[6] Vankomycin pusou bylo prokázáno, že je účinnější při léčbě lidí s těžkou formou C. difficile kolitida.[19]
E. histolytica
Entamoeba histolytica invazivní amebiáza je za účelem eradikace léčen metronidazolem v kombinaci s diloxanid aby se zabránilo opakování.[20] I když je to obvykle standardní léčba, je spojena s některými vedlejšími účinky.[21]
Předčasné porody
Metronidazol se také používá k prevenci u žen předčasný porod spojený s bakteriální vaginóza, mimo jiné rizikové faktory včetně přítomnosti cervikovaginálního fetálního fibronektinu (fFN). Metronidazol byl neúčinný v prevenci předčasného porodu u vysoce rizikových těhotných žen (vybrané podle anamnézy a pozitivního testu fFN) a naopak bylo zjištěno, že výskyt předčasného porodu je vyšší u žen léčených metronidazolem.[22]
Nepříznivé účinky
Běžný nežádoucí účinky (≥ 1% pacientů léčených tímto přípravkem) v souvislosti se systémovou léčbou metronidazolem zahrnují: nevolnost, průjem, hubnutí, bolest břicha, zvracení, bolest hlavy, závratě a kovová chuť v ústech. Intravenózní podávání je běžně spojováno s tromboflebitida. Mezi časté nežádoucí účinky patří: přecitlivělost reakce (vyrážka, svědění, zrudnutí, horečka), bolest hlavy, závratě, zvracení, glositida, stomatitida, tmavá moč a parestézie.[13] Vysoké dávky a dlouhodobá systémová léčba metronidazolem jsou spojeny s vývojem leukopenie, neutropenie, zvýšené riziko periferní neuropatie, a centrální nervový systém toxicita.[13] Mezi běžné nežádoucí účinky spojené s topickou léčbou metronidazolem patří místní zarudnutí, suchost a podráždění kůže; a zalévání očí (pokud se aplikuje do blízkosti očí).[13][23] Ve studiích na zvířatech byl metronidazol spojován s rakovinou.[24][ověření se nezdařilo ]
Některé důkazy ze studií na potkanech naznačují možnost, k níž může přispět serotoninový syndrom, ačkoli dosud nebyly zveřejněny žádné případové zprávy, které by to dokumentovaly.[25][26]
Mutageneze a karcinogeneze
Seznam metronidazolu je uveden v USA Národní toxikologický program (NTP), jak lze rozumně předpokládat jako člověk karcinogen.[27] Přestože byly některé testovací metody zpochybněny, bylo prokázáno, že orální expozice způsobuje rakovinu u experimentálních zvířat a také prokázala některé mutagenní účinky v bakteriálních kulturách.[27][28] Vztah mezi expozicí metronidazolu a lidskou rakovinou je nejasný.[27][29] Jedna studie [30] zjistili přebytek rakoviny plic u žen (i po úpravě na kouření), zatímco jiné studie [31][32][33] nenalezeno buď žádné zvýšené riziko, nebo a statisticky nevýznamné riziko.[27][34]Metronidazol je uveden jako možný karcinogen podle Světová zdravotnická organizace (SZO) Mezinárodní agentura pro výzkum rakoviny (IARC).[35] Studie u pacientů s Crohnova nemoc také zjistil chromozomální abnormality v cirkulujících lymfocytech u lidí léčených metronidazolem.[28]
Stevens-Johnsonův syndrom
Samotný metronidazol způsobuje jen zřídka Stevens-Johnsonův syndrom, ale údajně se vyskytuje v kombinaci s mebendazol.[36]
Lékové interakce
Alkohol
Náročné alkohol při užívání metronidazolu bylo podezření na kazuistiky způsobit a disulfiram reakce podobná účinkům, které mohou zahrnovat nevolnost, zvracení, proplachování kůže, tachykardie, a dušnost.[37] Lidem se často doporučuje, aby během systémové léčby metronidazolem a po dobu nejméně 48 hodin po ukončení léčby nepili alkohol.[13] Některé studie však zpochybňují mechanismus interakce alkoholu a metronidazolu,[38][39][40]a možné centrální toxická serotoninová reakce pro intoleranci alkoholu se navrhuje.[25] Obecně se také předpokládá, že metronidazol inhibuje jaterní metabolismus propylenglykol (nachází se v některých potravinách, lécích a v mnoha elektronické cigarety e-kapaliny ), tedy propylenglykol může mít potenciálně podobné interakční účinky s metronidazolem.[nutná lékařská citace ]
Další lékové interakce
Také to inhibuje CYP2C9, takže mohou interagovat s léky metabolizovanými těmito enzymy (např. lomitapid, warfarin ).[2]
Farmakologie
Mechanismus účinku
Metronidazol je z nitroimidazol třída. Inhibuje syntézu nukleových kyselin tvorbou nitroso radikály, které narušují DNA mikrobiálních buněk.[2][41] K této funkci dochází pouze tehdy, když je metronidazol částečně redukován, a protože k této redukci obvykle dochází pouze u anaerobních bakterií a prvoků, má relativně malý účinek na lidské buňky nebo aerobní bakterie.[42]
Farmakokinetika

Perorální metronidazol je přibližně 80% biologicky dostupné přes střevo a vrchol krevní plazma koncentrace nastávají po jedné až dvou hodinách. Jídlo může zpomalit vstřebávání, ale nesnižuje ho. Z cirkulující látky je vázáno asi 20% plazmatické proteiny. Dobře proniká do tkání mozkomíšní mok, plodová voda a mateřského mléka, stejně jako do absces dutiny.[41]
Asi 60% metronidazolu je metabolizován podle oxidace na hlavní metabolit hydroxymetronidazol a a karboxylová kyselina derivát a glukuronidace. Metabolity vykazují antibiotickou a antiprotozoální aktivitu in vitro.[41] Metronidazol a jeho metabolity se vylučují hlavně ledvinami (77%) a v menší míře stolicí (14%).[2][3] The biologický poločas u zdravých dospělých je to osm hodin, u kojenců během prvních dvou měsíců jejich života asi 23 hodin a v předčasný děti do 100 hodin.[41]
Dějiny
Droga byla původně vyvinuta Rhône-Poulenc v padesátých letech[43] a licencován G.D. Searle.[44] Searle získala společnost Pfizer v roce 2003.[45] Původní patent vypršel v roce 1982, ale vždyzelená poté došlo k přeformulování.[46]
Syntéza
2-methylimidazol (1) lze připravit prostřednictvím Syntéza imidazolu Debus-Radziszewski nebo z ethylendiamin a octová kyselina s následnou léčbou Limetka, pak Raney nikl. 2-Methylimidazol se nitruje za vzniku 2-methyl-4 (5) -nitroimidazolu (2), což je zase alkylovaný s ethylenoxid nebo 2-chlorethanol dát metronidazol (3):[47][48][49]
Veterinární použití
Metronidazol je široce používán k léčbě infekcí Giardia u psů, koček a jiných společenských zvířat, i když spolehlivě nevyléčí infekci tímto organismem a je nahrazen fenbendazol za tímto účelem u psů a koček.[50] Používá se také k léčbě chronických zánětlivých onemocnění střev u koček a psů.[51] Dalším běžným využitím je léčba systémových a / nebo gastrointestinálních klostridiálních infekcí u koní. Metronidazol se používá v akváriu k léčbě okrasných ryb a jako širokospektrální léčba bakteriálních a protozoálních infekcí u plazů a obojživelníků. Obecně může veterinární komunita používat metronidazol k jakékoli potenciálně náchylné anaerobní infekci. Spojené státy. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) navrhuje, aby byl použit pouze v případě potřeby, protože bylo prokázáno, že je karcinogenní u myší a potkanů, stejně jako prevence antimikrobiální rezistence.[52][53]
Reference
- ^ A b C d „Použití metronidazolu během těhotenství“. www.drugs.com. Archivováno z původního dne 1. ledna 2017. Citováno 1. ledna 2017.
- ^ A b C d E F G h „Dávkování Flagyl, Flagyl ER (metronidazol), indikace, interakce, nežádoucí účinky a další“. Referenční příručka Medscape. WebMD. Archivováno z původního dne 7. dubna 2014. Citováno 3. dubna 2014.
- ^ A b C d E F Brayfield, A, ed. (14. ledna 2014). "Metronidazol". Martindale: The Complete Drug Reference. Pharmaceutical Press. Citováno 3. dubna 2014.[mrtvý odkaz ]
- ^ Brayfield, Alison, ed. (2017). Martindale: The Complete Drug Reference (39. vydání). London: Pharmaceutical Press. ISBN 978-0-85711-309-2.
- ^ A b C d E F G h "Metronidazol". Americká společnost farmaceutů zdravotnického systému. Archivováno z původního dne 6. září 2015. Citováno 31. července 2015.
- ^ A b C McDonald LC, Gerding DN, Johnson S, Bakken JS, Carroll KC, Coffin SE a kol. (Březen 2018). „Pokyny pro klinickou praxi při infekci Clostridium difficile u dospělých a dětí: aktualizace z roku 2017 vydaná Americkou společností pro infekční nemoci (IDSA) a Společností pro epidemiologii zdravotní péče v Americe (SHEA)“. Klinické infekční nemoci. 66 (7): e1 – e48. doi:10.1093 / cid / cix1085. PMC 6018983. PMID 29462280.
- ^ "Bezpečnost v laktaci: metronidazol a tinidazol". SPS - Specialist Pharmacy Service. Citováno 22. února 2020.
- ^ Corey EJ (2013). Postupy, procesy a perspektivy objevování drog. Hoboken, N.J .: John Wiley & Sons. str. 27. ISBN 9781118354469. Archivováno z původního dne 8. září 2017.
- ^ Světová zdravotnická organizace (2019). Seznam základních léků Světové zdravotnické organizace: 21. seznam 2019. Ženeva: Světová zdravotnická organizace. hdl:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Schmid G (28. července 2003). "Léčba trichomoniázy u žen". Archivováno od originálu 1. srpna 2015. Citováno 1. srpna 2015.
- ^ „Top 300 roku 2020“. ClinCalc. Citováno 11. dubna 2020.
- ^ „Metronidazol - statistika užívání drog“. ClinCalc. Citováno 11. dubna 2020.
- ^ A b C d E F Rossi S, ed. (2013). Příručka australských léčivých přípravků (Vyd. 2013). Adelaide: The Australian Medicines Handbook Unit Trust. ISBN 978-0-9805790-9-3.
- ^ Orla Geoghegan, Christopher Eades, Luke SP Moore, Mark Gilchrist (9. února 2017). "Clostridium difficile: diagnostika a aktualizace léčby ". Farmaceutický časopis. Královská farmaceutická společnost.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
- ^ Dickman A (2012). Drogy v paliativní péči. OUP Oxford. str. 355. ISBN 9780191636103.
- ^ Joesoef MR, Schmid GP, Hillier SL (leden 1999). „Bakteriální vaginóza: přehled možností léčby a možných klinických indikací pro terapii“. Klinické infekční nemoci. 28 Suppl 1: S57-65. doi:10.1086/514725. PMID 10028110.
- ^ duBouchet L, Spence MR, Rein MF, Danzig MR, McCormack WM (březen 1997). „Multicentrické srovnání vaginálních tablet klotrimazolu, perorálního metronidazolu a vaginálních čípků obsahujících sulfanilamid, hydrochlorid aminakrinů a alantoin při léčbě symptomatické trichomoniázy“. Pohlavně přenosné nemoci. 24 (3): 156–60. doi:10.1097/00007435-199703000-00006. PMID 9132982. S2CID 6617019.
- ^ Leitsch D (září 2015). „Giardia lamblia“. Aktuální zprávy o tropické medicíně. 2 (3): 128–135. doi:10.1007 / s40475-015-0051-1. PMC 4523694. PMID 26258002.
- ^ Zar FA, Bakkanagari SR, Moorthi KM, Davis MB (srpen 2007). „Srovnání vankomycinu a metronidazolu pro léčbu průjmu spojeného s Clostridium difficile, stratifikovaného podle závažnosti onemocnění“. Klinické infekční nemoci. 45 (3): 302–7. doi:10.1086/519265. PMID 17599306.
- ^ Ryan KJ, Ahmad N, Andrew Alspaugh J, Lawrence Drew W, Lagunoff M, Pottinger P, Barth Reller L, Reller ME, Sterling CR, Weissman S (12. ledna 2018). Sherrisova lékařská mikrobiologie. Ryan, Kenneth J. (Kenneth James), 1940- (sedmé vydání). New York. ISBN 9781259859816. OCLC 1004770160.
- ^ Rawat, Aadish; Singh, Parikshit; Jyoti, Anupam; Kaushik, Sanket; Srivastava, Vijay Kumar (30. dubna 2020). "Odvrácení přenosu: klíčový cíl pro zvládnutí amébiázy". Chemická biologie a design léčiv. 96 (2): 731–744. doi:10.1111 / cbdd.13699. ISSN 1747-0285. PMID 32356312.
- ^ Shennan A, Crawshaw S, Briley A, Hawken J, Seed P, Jones G a kol. (Leden 2006). „Obecné porodnictví: Randomizovaná kontrolovaná studie metronidazolu pro prevenci předčasného porodu u žen pozitivních na cervikovaginální fetální fibronektin: studie PREMET“. BJOG. 113 (1): 65–74. doi:10.1111 / j.1471-0528.2005.00788.x. PMID 16398774. S2CID 11366650.
- ^ Vedlejší efekty
- ^ „Štítek s flagylmetronidazolem“ (PDF). Archivováno (PDF) z původního dne 22. ledna 2016. Citováno 5. srpna 2015.
- ^ A b Karamanakos PN, Pappas P, Boumba VA, Thomas C, Malamas M, Vougiouklakis T a kol. (2007). „Farmaceutická činidla, o nichž je známo, že způsobují reakci podobnou disulfiramu: účinky na metabolismus jaterního ethanolu a mozkové monoaminy“. International Journal of Toxicology. 26 (5): 423–32. doi:10.1080/10915810701583010. PMID 17963129. S2CID 41230661.
- ^ Karamanakos PN (listopad 2008). „Možnost serotoninového syndromu způsobená použitím metronidazolu“. Minerva Anestesiologica. 74 (11): 679. PMID 18971895.
- ^ A b C d Národní toxikologický program (2016). "Metronidazol" (PDF). Zpráva o karcinogenech (Čtrnácté vydání.). Národní toxikologický program (NTP). Archivováno (PDF) z původního dne 9. února 2020. Citováno 9. února 2020.
- ^ A b "Informace o produktu metrogylmetronidazolu" (PDF). Služby eBusiness TGA. Alphapharm Pty Limited. 8. května 2013. Archivováno z původního dne 9. září 2016. Citováno 3. dubna 2014.
- ^ Bendesky A, Menéndez D, Ostrosky-Wegman P (červen 2002). „Je metronidazol karcinogenní?“. Mutační výzkum. 511 (2): 133–44. doi:10.1016 / S1383-5742 (02) 00007-8. PMID 12052431.
- ^ Beard CM, Noller KL, O'Fallon WM, Kurland LT, Dahlin DC (únor 1988). "Rakovina po expozici metronidazolu". Mayo Clin. Proc. 63 (2): 147–53. doi:10.1016 / s0025-6196 (12) 64947-7. ISSN 0025-6196. PMID 3339906.
- ^ „Metronidazol (IARC Summary & Evaluation, Supplement7, 1987)“. INCHEM2. 3. března 1998. Citováno 12. září 2019.
- ^ Thapa PB, Whitlock JA, Brockman Worrell KG, Gideon P, Mitchel EF, Roberson P, Pais R, Ray WA (říjen 1998). „Prenatální expozice metronidazolu a riziko rakoviny u dětí: retrospektivní kohortní studie u dětí mladších 5 let“. Rakovina. 83 (7): 1461–8. doi:10.1002 / (sici) 1097-0142 (19981001) 83: 7 <1461 :: aid-cncr25> 3.0.co; 2-1. PMID 9762949.
- ^ Friedman GD, Jiang SF, Udaltsova N, Quesenberry CP, Chan J, Habel LA (listopad 2009). „Epidemiologické hodnocení léčiv s omezenými důkazy karcinogenity“. Int. J. Cancer. 125 (9): 2173–8. doi:10.1002 / ijc.24545. ISSN 0020-7136. PMC 2759691. PMID 19585498.
- ^ „Informace o předepisování v USA Flagyl 375“ (PDF). Pfizer. Archivovány od originál (PDF) dne 7. srpna 2008.
- ^ „Agenti klasifikovaní podle monografií IARC, ročníky 1–124“. Mezinárodní agentura pro výzkum rakoviny (IARC). 8. července 2019. Archivováno z původního dne 6. září 2019. Citováno 12. září 2019.
- ^ Chen KT, Twu SJ, Chang HJ, Lin RS (březen 2003). „Vypuknutí Stevens-Johnsonova syndromu / toxická epidermální nekrolýza spojená s užíváním mebendazolu a metronidazolu u filipínských dělníků na Tchaj-wanu“. American Journal of Public Health. 93 (3): 489–92. doi:10,2105 / ajph.93.3.489. PMC 1447769. PMID 12604501.
- ^ Cina SJ, Russell RA, Conradi SE (prosinec 1996). "Náhlá smrt v důsledku interakce metronidazol / ethanol". The American Journal of Forensic Medicine and Pathology. 17 (4): 343–6. doi:10.1097/00000433-199612000-00013. PMID 8947362.
- ^ Gupta NK, Woodley CL, Fried R (říjen 1970). "Účinek metronidazolu na jaterní alkohol dehydrogenázu". Biochemická farmakologie. 19 (10): 2805–8. doi:10.1016/0006-2952(70)90108-5. PMID 4320226.
- ^ Williams CS, Woodcock KR (únor 2000). „Interagují ethanol a metronidazol za vzniku reakce podobné disulfiramu?“. Annals of Pharmacotherapy. 34 (2): 255–7. doi:10,1345 / aph.19118. PMID 10676835. S2CID 21151432.
autoři všech zpráv předpokládali, že reakce metronidazolu a ethanolu je ustáleným farmakologickým faktem. Žádný neposkytl důkazy, které by mohly odůvodnit jejich závěry
- ^ Visapää JP, Tillonen JS, Kaihovaara PS, poslanec Salaspuro (červen 2002). „Nedostatek reakce podobné disulfiramu s metronidazolem a ethanolem“. Annals of Pharmacotherapy. 36 (6): 971–4. doi:10.1345 / 1542-6270 (2002) 036 <0971: lodlrw> 2.0.co; 2. PMID 12022894.
- ^ A b C d Haberfeld H, ed. (2020). Kodex Rakousko (v němčině). Vídeň: Österreichischer Apothekerverlag. Anaerobex-Filmtabletten.
- ^ Eisenstein BI, Schaechter M (2007). "DNA a chromozomová mechanika". In Schaechter M, Engleberg NC, DiRita VJ, Dermody T (eds.). Schaechterovy mechanismy mikrobiální choroby. Hagerstown, MD: Lippincott Williams & Wilkins. str. 28. ISBN 978-0-7817-5342-5.
- ^ Quirke V (29. prosince 2014). „Cílení na americký trh s léčivými přípravky, přibližně v 50. a 70. letech: srovnání společností ICI a Rhône-Poulenc“. Bulletin of History of Medicine. 88 (4): 654–96. doi:10.1353 / bhm.2014.0075. PMC 4335572. PMID 25557515.
- ^ „G.D. SEARLE & CO. V. COMM | 88 T.C. 252 (1987) | 8otc2521326 | Leagle.com“. Leagle. Citováno 18. června 2019.
- ^ „2003: Sloučení společností Pfizer a Pharmacia“. Pfizer.
- ^ Dickson S (červenec 2019). „Vliv stálezelených reformulací na výdaje Medicaid a přístup pacientů od roku 2008 do roku 2016“. Journal of Managed Care & Specialty Pharmacy. 25 (7): 780–792. doi:10.18553 / jmcp.2019.18366. PMID 30799664.
- ^ Ebel K, Koehler H, Gamer AO, Jäckh R. "Imidazol a deriváty". Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry. Weinheim: Wiley-VCH. doi:10.1002 / 14356007.a13_661.
- ^ Herec P, Chow AW, Dutko FJ, McKinlay MA. "Chemoterapeutika". Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry. Weinheim: Wiley-VCH. doi:10.1002 / 14356007.a06_173.
- ^ Kraft MY, Kochergin PM, Tsyganova AM, Shlikhunova VS (1989). "Syntéza metronidazolu z ethylendiaminu". Pharmaceutical Chemistry Journal. 23 (10): 861–863. doi:10.1007 / BF00764821. S2CID 38187002.
- ^ Barr SC, Bowman DD, Heller RL (červenec 1994). "Účinnost fenbendazolu proti giardiáze u psů". American Journal of Veterinary Research. 55 (7): 988–90. PMID 7978640.
- ^ Hoskins JD (1. října 2001). „Pokroky v léčbě zánětlivých onemocnění střev“. DVM Newsmagazine. Archivováno z původního dne 31. prosince 2013. Citováno 28. prosince 2013.
- ^ Plumb DC (2008). Příručka o veterinárních drogách (6. vydání). Wiley. ISBN 978-0-8138-2056-9.
- ^ "Metronidazol". Drugs.com. Archivováno z původního dne 24. června 2013.
externí odkazy
- "Metronidazol". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.
- "Metronidazol". Manuály společnosti Merck.