Natamycin - Natamycin
![]() | |
![]() | |
Klinické údaje | |
---|---|
Obchodní názvy | Natacyn, další |
AHFS /Drugs.com | Monografie |
Trasy z správa | Oční kapky[1] |
ATC kód | |
Identifikátory | |
| |
Číslo CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEMBL | |
Číslo E. | E235 (konzervační látky) ![]() |
Řídicí panel CompTox (EPA) | |
Informační karta ECHA | 100.028.803 ![]() |
Chemické a fyzikální údaje | |
Vzorec | C33H47NÓ13 |
Molární hmotnost | 665.733 g · mol−1 |
3D model (JSmol ) | |
Hustota | 1,35 g / ml g / cm3 |
Bod tání | Ztmavne při ± 200 ° C za prudkého rozkladu při 280-300 ° C |
Rozpustnost ve vodě | 0,39 mg / ml |
| |
|
Natamycin, také známý jako pimaricin, je antifungální léky používá se k léčbě plísňové infekce kolem oka.[1][2] To zahrnuje infekce víčka, spojivka, a rohovka.[1] Používá se jako oční kapky.[1] Natamycin se také používá v potravinářském průmyslu jako a konzervační.[2]
Alergické reakce může nastat.[1] Není jasné, zda lékařské použití během těhotenství nebo kojení je bezpečný.[1] Je to v makrolid a polyen rodiny léků.[1] Výsledkem je houbová smrt změnou buněčná membrána.[1]
Natamycin byl objeven v roce 1955 a schválen pro lékařské použití ve Spojených státech v roce 1978.[1][2] Je na Seznam základních léčivých přípravků Světové zdravotnické organizace.[3] Vyrábí se kvašení určitého typu bakterie Streptomyces.[1][4]
Použití
Lékařský
Natamycin se používá k léčbě plísňových infekcí, včetně Candida, Aspergillus, Cephalosporium, Fusarium, a plísně Penicillium. Nanáší se lokálně jako krém, do očních kapek nebo (při orálních infekcích) v a kosočtverec. Natamycin vykazuje zanedbatelnou absorpci do těla, pokud je podáván těmito způsoby. Při perorálním podání je málo nebo žádný absorbován z gastrointestinálního traktu, což je nevhodné pro systémové infekce.[5] Natamycinové pastilky se předepisují také k léčbě kvasinkových infekcí a orální drozd.[6]
Jídlo
Natamycin se po celá desetiletí používá v potravinářském průmyslu jako překážka růstu plísní v mléčných výrobcích a dalších potravinách. Potenciální výhody pro použití natamycinu mohou zahrnovat nahrazení tradičních chemických konzervačních látek, neutrální chuťový vliv a menší závislost na pH z hlediska účinnosti, jak je to běžné u chemických konzervantů. Může být aplikován různými způsoby: jako vodná suspenze (například smíchaná do a solanka ) nastříkané na výrobek nebo do kterého je výrobek ponořen, nebo v práškové formě (spolu s protispékavé činidlo jako celulóza ) nastříkáno nebo přimícháno do produktu.
I když to v současné době není schváleno pro použití na maso ve Spojených státech, některé země povolují nanášení natamycinu na povrch suchých a fermentovaných uzenin, aby se zabránilo růstu plísní na obalu. Natamycin je také schválen pro různé aplikace mléka a mléčných výrobků ve Spojených státech. Přesněji řečeno, natamycin se běžně používá v produktech, jako jsou smetanové sýry, tvaroh, zakysaná smetana, jogurt, drcené sýry, plátky sýra a balené salátové směsi. Jedním z důvodů, proč výrobci potravin používají natamycin, je nahradit umělou konzervační látku kyselina sorbová.[7]
Jako potravinářská přídatná látka, má to Číslo E. E235. V celé Evropské unii je schválen pouze jako povrchová konzervační látka pro některé sýry a sušené klobásy. Nesmí být detekovatelný 5 mm pod kůrou. Přestože je natamycin ve světě schválen pro různé aplikace na různých úrovních, je schválen ve více než 150 zemích po celém světě.[8]
The Evropský úřad pro bezpečnost potravin Panel (EFSA) převzal odpovědnost za poskytování vědeckého poradenství v oblasti bezpečnosti potravin EU od EU Vědecký výbor pro potraviny v roce 2002.[9] V roce 2009 EFSA považoval navrhované úrovně použití natamycinu za bezpečné, pokud se používá k povrchové úpravě těchto druhů sýrů a uzenin.[10]
Bezpečnost
Natamycin nemá akutní toxicita. Ve studiích na zvířatech nejnižší LD50 nalezeno 2,5-4,5 g / kg.[11] U potkanů LD50 je ≥ 2300 mg / kg a dávky 500 mg / kg / den po dobu 2 let nezpůsobily žádné zjistitelné rozdíly v míře přežití, růstu nebo výskytu nádory. The metabolity natamycinu také chybí toxicita. Produkty rozpadu natamycinu za různých skladovacích podmínek mohou mít nižší LD50 než natamycin, ale ve všech případech jsou čísla poměrně vysoká. U lidí dávka 500 mg / kg / den opakovaná po několik dní způsobila nevolnost, zvracení a průjem.[12]
Žádný důkaz neprokazuje, že by natamycin, ať už na farmakologických úrovních nebo na úrovních, které se vyskytují jako potravinářská přídatná látka, mohl normálně poškodit střevní flóra, ale definitivní výzkum nemusí být k dispozici.[12] Někteří lidé jsou však alergičtí na natamycin.[13]
EFSA dospěl k závěru, že použití natamycinu jako potravinářské přídatné látky nemá žádné významné riziko pro vývoj odolný houby.[10]
Mechanismus účinku
Natamycin inhibuje růst hub specifickou vazbou na ergosterol přítomný v buněčných membránách hub. Natamycin inhibuje aminokyseliny a transportní proteiny glukózy, což vede ke ztrátě transportu živin přes plazmatickou membránu. I když je tato vazba reverzibilní, vazba ergosterolu působí jako univerzální mechanismus inhibice hub, což umožňuje natamycinu působit na různé houbové patogeny od Saccharomyces droždí do Aspergillus formy. Natamycin je mezi příbuznými antimykotiky jedinečný, zejména proto, že přímo nezpůsobuje permeabilizaci membrány.[14][15][16]
Natamycin má velmi nízkou rozpustnost ve vodě; natamycin je však účinný při velmi nízkých hladinách. Své minimální inhibiční koncentrace je menší než 10ppm pro většinu forem.
Dějiny
Někteří ho produkují jako sekundární metabolit Streptomyces druh: S. natalensis, S. lydicus, S. chattanoogensis a S. gilvosporeus.[4]
Natamycin byl poprvé izolován v roce 1955 z fermentačního bujónu a Streptomyces natalensis buněčná kultura.[17] Původně byl pojmenován pimaricin uctít Pietermaritzburg, kde Streptomyces natalensis byl získán. Pimaricin byl později přejmenován na natamycin po Světová zdravotnická organizace (WHO) nařídil, aby antibiotika vyráběná společností Streptomyces končí –mycinem. Název také souvisí s organismem produkujícím sloučeninu, Streptomyces natalensis, odtud název natamycin.[17]
Společnost a kultura
Objeví se natamycin Celá jídla Seznam „Nepřijatelné přísady do potravin“.[18]
Reference
- ^ A b C d E F G h i j "Natamycin". Americká společnost farmaceutů zdravotnického systému. Citováno 8. prosince 2017.
- ^ A b C Branen, A. Larry; Davidson, P. Michael; Salminen, Seppo; Thorngate, John (2001). Přísady do jídla. CRC Press. 599–600. ISBN 9780824741709.
- ^ Světová zdravotnická organizace (2019). Seznam základních léků Světové zdravotnické organizace: 21. seznam 2019. Ženeva: Světová zdravotnická organizace. hdl:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ A b Aparicio, Jesús F .; Barreales, Eva G .; Payero, Tamara D .; Vicente, Cláudia M .; de Pedro, Antonio; Santos-Aberturas, Javier (29. října 2015). „Biotechnologická výroba a aplikace antibiotika pimaricin: biosyntéza a její regulace“. Aplikovaná mikrobiologie a biotechnologie. 100 (1): 61–78. doi:10.1007 / s00253-015-7077-0. PMC 4700089. PMID 26512010.
- ^ Sweetman, S. (2004). Martindale: The Complete Drug Reference
- ^ Virginia-Maryland Regional College of Veterinary Medicine (http://cpharm.vetmed.vt.edu/VM8784/antimicrobials/Classes/antifungals.cfm )
- ^ Kraft sýr single příkop umělé konzervační látky
- ^ Předpisy: www.natamycin.com
- ^ Bezpečnost a regulace: formální proces analýzy údajů o zkouškách potravinářských přídatných látek
- ^ A b Vědecké stanovisko k použití natamycinu (E 235) jako potravinářské přídatné látky
- ^ Oostendorp, J.G. (1981). "Natamysin (R)". Antonie van Leeuwenhoek. 47 (2): 170–1. doi:10.1007 / bf02342201.
- ^ A b Mattia, A. a kol. Hodnocení bezpečnosti určitých potravinářských přídatných látek a kontaminujících látek: natamicin (pimaricin). Série potravinářských přídatných látek WHO # 48.
- ^ Centrum nežádoucích účinků Natacyn
- ^ Welscher, Yvonne M. te; Napel, Hendrik H. ten; Balagué, Miriam Masià; Souza, Cleiton M .; Riezman, Howard; de Kruijff, Ben; Breukink, Eefjan (7. března 2008). „Natamycin blokuje růst hub vazbou konkrétně na ergosterol, aniž by permeabilizoval membránu“. Journal of Biological Chemistry. 283 (10): 6393–6401. doi:10,1074 / jbc.M707821200. PMID 18165687.
- ^ Van Leeuwen, M.R .; Golovina, E.A.; Dijksterhuis, J. (červen 2009). „Polyenová antimykotika nystatin a filipin narušují plazmatickou membránu, zatímco natamycin inhibuje endocytózu v klíčících konidiích“. Journal of Applied Microbiology. 106 (6): 1908–1918. doi:10.1111 / j.1365-2672.2009.04165.x. PMID 19228256.
- ^ te Welscher, YM; van Leeuwen, MR; de Kruijff, B; Dijksterhuis, J; Breukink, E (10. července 2012). „Polyenové antibiotikum, které inhibuje membránové transportní proteiny“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 109 (28): 11156–9. Bibcode:2012PNAS..10911156T. doi:10.1073 / pnas.1203375109. PMC 3396478. PMID 22733749.
- ^ A b „Pimaricin, nové antifungální antibiotikum“ v Antibiotics Annual v roce 1957. Natamycin VGP (http://www.natamycinvgp.com/the-origins-of-natamycin/#prettyPhoto )
- ^ Nepřijatelné přísady do potravin (http://www.wholefoodsmarket.com/about-our-products/quality-standards/food-ingredient )
externí odkazy
- Centrum nežádoucích účinků Natacyn
- "Natamycin". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.