Posakonazol - Posaconazole
![]() | |
![]() | |
Klinické údaje | |
---|---|
Obchodní názvy | Noxafil, Posanol |
AHFS /Drugs.com | Monografie |
MedlinePlus | a607036 |
Licenční údaje |
|
Těhotenství kategorie | |
Trasy z správa | Pusou (perorální suspenze, zpožděné uvolňování tablety ), IV |
ATC kód | |
Právní status | |
Právní status | |
Farmakokinetické data | |
Biologická dostupnost | Vysoký |
Vazba na bílkoviny | 98 až 99% |
Metabolismus | Játra (glukuronidace ) |
Odstranění poločas rozpadu | 16 až 31 hodin |
Vylučování | Fekální (71–77%) a ledvin (13–14%) |
Identifikátory | |
| |
Číslo CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
ChEMBL | |
Řídicí panel CompTox (EPA) | |
Informační karta ECHA | 100.208.201 ![]() |
Chemické a fyzikální údaje | |
Vzorec | C37H42F2N8Ó4 |
Molární hmotnost | 700,778 g · mol−1 |
3D model (JSmol ) | |
| |
| |
![]() ![]() |
Posakonazol, prodávané pod obchodními názvy Noxafil a Posanol je triazol antifungální léky.[2][3]
Byl schválen pro lékařské použití ve Spojených státech v září 2006,[4] a je k dispozici jako generické léky.[5]
Lékařské použití
Posakonazol se používá k léčbě invazivních Aspergillus a Candida a plísňové infekce způsobené Scedosporium a Fusarium druhy, které se mohou vyskytnout u pacientů se sníženou imunitou.[6] Používá se také k léčbě orofaryngeální kandidóza (OPC), včetně OPC žáruvzdorných na itrakonazol a / nebo flukonazol terapie.[6]
Používá se také k léčbě invazivních infekcí Candida, Mucor, a Aspergillus u těžce imunokompromitovaných pacientů.[7][8]
Klinické důkazy o jeho užitečnosti při léčbě invazivních onemocnění způsobených Fusarium druh (fusarióza ) je omezený.[9]
Zdá se, že je užitečný v a model myši z naegleriáza.[10]
Farmakologie
Farmakodynamika
Posakonazol působí tak, že narušuje těsné balení acylových řetězců fosfolipidy, narušení funkcí určitých membránově vázaných enzymových systémů, jako je ATPáza a enzymy elektronového transportního systému, a tím inhibuje růst hub. Dělá to blokováním syntézy ergosterol inhibicí enzymu lanosterol 14α-demethyláza a akumulace prekurzorů methylovaného sterolu. Posakonazol je významně účinnější při inhibici 14-alfa demethylázy než itrakonazol.[11][12][13]
Mikrobiologie
Posakonazol je účinný proti následujícím mikroorganismům:[11][14]
- Candida spp.
- Aspergillus spp.
- Zygomycety spp.
Farmakokinetika
Posakonazol se vstřebává během tří až pěti hodin. Je vylučován převážně játry a má a poločas rozpadu asi 35 hodin. Perorální podání posakonazolu užívaného s jídlem s vysokým obsahem tuku přesahuje 90% biologická dostupnost a zvyšuje koncentraci čtyřikrát ve srovnání se stavem nalačno.[14][15]
Reference
- ^ A b „Posakonazol (Noxafil), užívání během těhotenství“. Drugs.com. 23. dubna 2019. Citováno 30. ledna 2020.
- ^ Schiller DS, Fung HB (září 2007). „Posakonazol: triazolová antifungální látka s rozšířeným spektrem účinku“. Clin Ther. 29 (9): 1862–86. doi:10.1016 / j.clinthera.2007.09.015. PMID 18035188.
- ^ Rachwalski EJ, Wieczorkiewicz JT, Scheetz MH (říjen 2008). „Posakonazol: orální triazol s rozšířeným spektrem aktivity“. Ann Pharmacother. 42 (10): 1429–38. doi:10,1345 / aph. 1L005. PMID 18713852. S2CID 21777822. Citováno 11. prosince 2008.[mrtvý odkaz ]
- ^ „Balíček pro schválení léků: Noxafil (Posaconazole) NDA # 022003“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Citováno 15. srpna 2020.
- ^ „Posakonazol: léky schválené FDA“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Citováno 15. srpna 2020.
- ^ A b „Suspenze noxafil-posakonazol Noxafil-posakonazol, potahovaný roztok Noxafil-posakonazol“. DailyMed. 20. března 2020. Citováno 15. srpna 2020.
- ^ Li X, Brown N, Chau AS a kol. (Leden 2004). „Změny citlivosti na posakonazol u klinických izolátů Candida albicans“. J. Antimicrob. Chemother. 53 (1): 74–80. doi:10.1093 / jac / dkh027. PMID 14657086.
- ^ Walsh TJ, Raad I, Patterson TF a kol. (Leden 2007). „Léčba invazivní aspergilózy posakonazolem u pacientů refrakterních nebo netolerujících konvenční terapii: externě kontrolovaná studie“. Clin. Infikovat. Dis. 44 (1): 2–12. doi:10.1086/508774. JSTOR 4485188. PMID 17143808. - přesJSTOR (vyžadováno předplatné)
- ^ Raad I, Hachem R, Herbrecht R a kol. (2006). „Posakonazol jako záchranná léčba invazivní fusariózy u pacientů se základní hematologickou malignitou a jinými stavy“. Clin Infect Dis. 42 (10): 1398–1403. doi:10.1086/503425. PMID 16619151.
- ^ Colon, Beatrice L; Rice, Christopher A; Guy, R Kiplin; Kyle, Dennis E (2019). „Fenotypové obrazovky odhalují posakonazol jako rychle působícího amebicidního kombinovaného partnera pro léčbu primární amébové meningenceencefalitidy“. The Journal of Infectious Diseases. 219 (7): 1095–1103. doi:10.1093 / infdis / jiy622. ISSN 0022-1899. PMC 6420171. PMID 30358879.
- ^ A b Brunton L, Lazo J, Parker K. Goodman a Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. 11. vydání San Francisco: McGraw-Hill; 2006. ISBN 978-0-07-142280-2
- ^ „Clinical Pharmacology Posaconazole“. Citováno 18. února 2010.
- ^ „Daily Med, Product Information Noxafil“. Citováno 18. února 2010.
- ^ A b Dodds Ashley, Elizabeth; Perfect, John (13. října 2009). "Farmakologie azolů". Archivovány od originál dne 9. února 2013. Citováno 18. února 2010.
- ^ „Drugs at FDA: Noxafil“ (PDF). Citováno 18. února 2010.
externí odkazy
- „Posakonazol“. Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.