Sultiame - Sultiame

Sultiame
Klinické údaje
Ostatní jména	Sulthiame (AAN AU), sulthiame (USAN NÁS)
AHFS /Drugs.com	Mezinárodní názvy drog
Těhotenství; kategorie	AU: D; ;
Trasy z; správa	Ústní
ATC kód	N03AX03 (SZO) ;
Právní status
Právní status	AU: S4 (Pouze na předpis) ; Spojené království: POM (Pouze na předpis) ; NÁS: ℞-pouze ;
Farmakokinetické data
Biologická dostupnost	100% (orální)
Vazba na bílkoviny	29%
Metabolismus	Jaterní vylučování
Odstranění poločas rozpadu	24 hodin
Vylučování	Fekální (10%) a ledvin (90%)
Identifikátory
	Název IUPAC 4- (1,1-dioxothiazinan-2-yl) benzensulfonamid;
Číslo CAS	61-56-3 ;
PubChem CID	5356;
DrugBank	DB08329 ;
ChemSpider	5163 ;
UNII	I00Q766CZ2;
KEGG	D01787 ;
ChEMBL	ChEMBL328560 ;
Řídicí panel CompTox (EPA)	DTXSID4023626 ;
Informační karta ECHA	100.000.465
Chemické a fyzikální údaje
Vzorec	C10H14N2Ó4S2
Molární hmotnost	290.35 g · mol−1
3D model (JSmol )	Interaktivní obrázek;
	ÚSMĚVY O = S2 (= O) N (c1ccc (cc1) S (= O) (= O) N) CCCC2;
	InChI InChI = 1S / C10H14N2O4S2 / c11-18 (15,16) 10-5-3-9 (4-6-10) 12-7-1-2-8-17 (12,13) 14 / h3-6H, 1-2,7-8H2, (H2,11,15,16) ; Klíč: HMHVCUVYZFYAJI-UHFFFAOYSA-N ;
	(co to je?) (ověřit)

Sultiame, také známý jako sulthiame, je sulfonamid a inhibitor z enzym uhličitá anhydráza. Používá se jako antikonvulzivum.

Dějiny

Sultiame byl nejprve syntetizován v laboratořích Bayer AG v polovině padesátých let a nakonec zahájen jako Ospolot v Evropa a další trhy počátkem 60. let. Ve Spojených státech se nikdy nestala registrovanou drogou. Značka byla převedena do společnosti Desitin GmbH v roce 1993 a prodává se v několika evropských zemích, v Izraeli, Japonsku a Austrálii.

Sultiame se etabloval jako lék druhé volby pro léčbu částečný epilepsie v 60. a 70. letech a byla často používána v kombinaci se zavedeným antikonvulzivem fenytoin. Záchvaty dočasného laloku se zdálo zvláště citlivé na sultiame. Následně vyvstaly pochybnosti o tom, zda ano vnitřní antikonvulzivní vlastnosti. Po objevení schopnosti sultiamu zvyšovat hladinu fenytoinu v krvi,^[1] předpokládalo se, že sultiam bude působit pouze v kombinaci s fenytoinem. Toto zjištění spolu s nejednoznačnými výsledky studie v USA^[1] vedlo k rychlému poklesu použití sultiamu. Teprve v roce 1988 Němec dětský neurolog Hermann Doose objevil své specifické účinky v roce 2006 benigní fokální epilepsie z dětství.^[2] Sulthiame je dnes lékem volby pro benigní fokální epilepsie dětství (např benigní rolandická epilepsie ) v Němec - mluvící země a Izrael.^[3]^[4]

Indikace

Historicky se sultiame používá k léčbě částečný záchvaty. V Austrálii je v současné době registrována pro poruchy chování spojené s epilepsie; hyperkinetické chování; epilepsie spánkového laloku; myoklonické záchvaty; velký mal útoky; a Jacksonianské záchvaty.^[5] Na rozdíl od jiných sulfonamidových léků je sultiame prostý antibakteriální aktivita.

Nepříznivé účinky

Častější nežádoucí účinky jsou ataxie, parestézie obličeje a končetin, hyperpnoe, dušnost, a anorexie. Méně časté nežádoucí účinky zahrnují závratě, vyrážku, Stevens-Johnsonův syndrom, nevolnost, ztráta váhy, leukopenie, bolest hlavy, psychické změny, deprese, slintání, zvýšená bolest, frekvence záchvatů, nespavost, status epilepticus. Poruchy v vápník a Vitamín D metabolismus byly občas hlášeny po dlouhodobém užívání.

Interakce

Sultiame společně s primidon může vést k závažným vedlejším účinkům, včetně psychotických reakcí. Ukázalo se, že přidání sulthiamu k léčbě fenytoinem následuje vzestup sérových hladin fenytoinu. Sultiame může také vést k nárůstu o fenobarbiton hladiny v krvi. Alkohol během léčby se nesmí konzumovat.

Předávkovat

Zvracení, hypotenze, bolest hlavy, závrať, ataxie, metabolické acidóza s hyperpnoe a katatonický může dojít ke stavu. Neexistuje žádný konkrétní protijed. Není známo, zda dialýza může pomoci v případě předávkování.

Syntéza

Syntéza sultiamu: B. Helferich a R. Behnisch, US patent 2916489 (1959).

p-Aminobenzensulfonamid může být alkylován co-chlorbutylsulfonylchloridem v bázi přes předpokládaný meziprodukt (střední), který spontánně cyklizuje za vzniku sulthiamu.

Reference

^ ^A ^b Hansen JM, Kristensen M, Skovsted L (březen 1968). "Sulthiame (Ospolot) jako inhibitor metabolismu difenylhydatoinu". Epilepsie. 9 (1): 17–22. doi:10.1111 / j.1528-1157.1968.tb04954.x. PMID 4386877.
^ Doose H, Baier WK, Ernst JP, Tuxhorn I, Völzke E (říjen 1988). "Benigní parciální epilepsie - léčba sulthiamem". Vývojová medicína a dětská neurologie. 30 (5): 683–4. doi:10.1111 / j.1469-8749.1988.tb04809.x. PMID 2906619.
^ Debus OM, Kurlemann G (únor 2004). „Sulthiame v primární terapii Westova syndromu: randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná doplňková studie k základní léčbě pyridoxinem“. Epilepsie. 45 (2): 103–8. doi:10.1111 / j.0013-9580.2004.19003.x. PMID 14738417.
^ Koepp MJ, Patsalos PN, Sander JW (srpen 2002). „Sulthiame u dospělých s refrakterní epilepsií a poruchami učení: otevřený soud“. Výzkum epilepsie. 50 (3): 277–82. doi:10.1016 / s0920-1211 (02) 00054-2. PMID 12200218.
^ Pharmalab Pty Ltd. Informace o produktu Ospolot (sulthiame).

[Hansen_1968-1] A ^b Hansen JM, Kristensen M, Skovsted L (březen 1968). "Sulthiame (Ospolot) jako inhibitor metabolismu difenylhydatoinu". Epilepsie. 9 (1): 17–22. doi:10.1111 / j.1528-1157.1968.tb04954.x. PMID 4386877.

[2] Doose H, Baier WK, Ernst JP, Tuxhorn I, Völzke E (říjen 1988). "Benigní parciální epilepsie - léčba sulthiamem". Vývojová medicína a dětská neurologie. 30 (5): 683–4. doi:10.1111 / j.1469-8749.1988.tb04809.x. PMID 2906619.

[3] Debus OM, Kurlemann G (únor 2004). „Sulthiame v primární terapii Westova syndromu: randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná doplňková studie k základní léčbě pyridoxinem“. Epilepsie. 45 (2): 103–8. doi:10.1111 / j.0013-9580.2004.19003.x. PMID 14738417.

[4] Koepp MJ, Patsalos PN, Sander JW (srpen 2002). „Sulthiame u dospělých s refrakterní epilepsií a poruchami učení: otevřený soud“. Výzkum epilepsie. 50 (3): 277–82. doi:10.1016 / s0920-1211 (02) 00054-2. PMID 12200218.

[5] Pharmalab Pty Ltd. Informace o produktu Ospolot (sulthiame).

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]