Stabilizátor nálady - Mood stabilizer

Láhev lithiových tobolek. Lithium je „klasický“ stabilizátor nálady.

A stabilizátor nálady (nebo stabilizátor nálady), je psychiatrické léky používá se k léčbě poruchy nálady charakterizuje intenzivní a trvalé změny nálady, jako bipolární porucha a bipolární typ schizoafektivní porucha.

Použití

Stabilizátory nálady jsou nejlépe známé pro léčbu bipolární porucha,[1] zabránění posunům nálady na mánie (nebo hypomanie ) a Deprese. Stabilizátory nálady se také používají v schizoafektivní porucha když je to bipolární typ.[2]

Příklady

Pojem „stabilizátor nálady“ nepopisuje mechanismus, ale spíše účinek. K další klasifikaci těchto látek se používá přesnější terminologie založená na farmakologii. Mezi léky běžně klasifikované jako stabilizátory nálady patří:

Minerální

  • Lithium - Lithium je „klasický“ stabilizátor nálady, první schválený americkým úřadem FDA a stále populární v léčbě. Terapeutické monitorování léků je nutné zajistit, aby hladiny lithia zůstaly v terapeutickém rozmezí: 0,6 nebo 0,8-1,2 mEq / L (nebo milimolární). Známky a příznaky toxicity zahrnují nevolnost, zvracení, průjem a ataxie.[3] Nejběžnějšími vedlejšími účinky jsou letargie a přírůstek hmotnosti. Méně častými vedlejšími účinky používání lithia jsou rozmazané vidění, mírný třes v rukou a pocit mírné nemoci. Obecně se tyto nežádoucí účinky vyskytují v prvních týdnech po zahájení léčby lithiem. Tyto příznaky lze často zlepšit snížením dávky.[4]

Antikonvulziva

Mnoho agentů popsaných jako „stabilizátory nálady“ je rovněž zařazeno do kategorie antikonvulziva. Termín „antikonvulzivní stabilizátory nálady“ se někdy používá k jejich popisu jako třídy.[5] Ačkoli je tato skupina definována spíše účinkem než mechanismem, existuje alespoň předběžné pochopení mechanismu většiny antikonvulziv používaných při léčbě poruch nálady.[Citace je zapotřebí ]

  • Valproát - K dispozici ve formě rozšířeného vydání. Tento lék může být velmi dráždivý pro žaludek, zvláště pokud je užíván jako volná kyselina. Funkce jater a CBC by měly být sledovány.[6]
  • Lamotrigin - FDA schváleno pro udržovací léčbu bipolární poruchy, nikoli pro akutní problémy s náladou, jako je deprese nebo mánie / hypomanie.[7] Obvyklá cílová dávka je 100–200 mg denně, titrovaná s přírůstkem 25 mg každé 2 týdny.[8] Lamotrigin může způsobit Stevens-Johnsonův syndrom, velmi vzácný, ale potenciálně smrtelný stav kůže.[7]
  • Karbamazepin - FDA schválen pro léčbu akutních manických nebo smíšených (tj. Jak depresivních, tak manických náladových) epizod u lidí s bipolární poruchou typu I.[9] Karbamazepin může vzácně způsobit nebezpečné snížení neutrofily, typ bílých krvinek, volala agranulocytóza.[9] To interaguje s mnoha léky, včetně dalších stabilizátorů nálady (např. lamotrigin) a antipsychotik (např. kvetiapin ).[9]

Neexistují dostatečné důkazy na podporu užívání různých dalších antikonvulziv, jako je gabapentin a topiramát jako stabilizátory nálady.[10]

Antipsychotika

jiný

  • To se také předpokládá omega-3 mastné kyseliny může mít účinek na stabilizaci nálady.[12] Ve srovnání s placebem se zdá, že omega-3 mastné kyseliny lépe zvyšují známé stabilizátory nálady při snižování depresivních (ale možná ne manických) příznaků bipolární poruchy; k prokázání účinků samotných omega-3 mastných kyselin by bylo zapotřebí dalších zkoušek.[13]
  • Je známo, že i subklinické hypotyreóza může otupit reakci pacienta na stabilizátory nálady i antidepresiva. Kromě toho byl předběžný výzkum týkající se použití augmentace štítné žlázy u pacientů s refrakterní a rychle cyklickou bipolární poruchou pozitivní a ukázal zpomalení frekvence cyklu a snížení symptomů. Většina studií byla provedena na otevřeném základě. Jedna velká, kontrolovaná studie s dávkou 300 mcg denní dávky levotyroxinu (T4) zjistila, že je pro tento účel lepší než placebo. Studie obecně prokázaly, že T4 je dobře snášen a že prokazuje účinnost iu pacientů bez zjevné hypotyreózy.[14]

Kombinovaná léčba

V rutinní praxi není monoterapie dostatečně účinná pro akutní a / nebo udržovací terapii, a proto je podávána většina pacientů kombinované terapie.[15] Kombinovaná léčba (atypická antipsychotika s lithiem nebo valproátem) vykazuje lepší účinnost oproti monoterapii v manické fázi, pokud jde o účinnost a prevenci relapsu.[15] Nežádoucí účinky jsou však častější a míra přerušení léčby v důsledku nežádoucích účinků je vyšší při kombinované léčbě než při monoterapii.[15]

Vztah k antidepresivům

Většina stabilizátorů nálady jsou primárně antimanická činidla, což znamená, že jsou účinné při léčbě mánie a nálada na kole a řazení, ale nejsou účinné při léčbě akutní Deprese. Hlavní výjimky z tohoto pravidla, protože zacházejí s manickými i depresivními příznaky, jsou lamotrigin, uhličitan lithný, olanzapin a kvetiapin.[Citace je zapotřebí ]

Nicméně, antidepresiva jsou stále často předepisovány kromě stabilizátorů nálady během depresivních fází. To však přináší určitá rizika, která mohou vyvolat antidepresiva mánie[16], psychóza[17]a další znepokojující problémy u lidí s bipolární porucha —Zejména pokud se užívá sám. Riziko mánie vyvolané antidepresivy při současném podávání pacientům s antimanickými látkami není jisté, ale stále může existovat.[18] Většina antidepresiv se při léčbě bipolární deprese jeví jako neúčinná.[18]

Antidepresiva způsobují při podávání bipolárním pacientům několik rizik. Jsou neúčinné při léčbě akutní bipolární deprese, prevenci relapsu a mohou způsobit rychlé cyklování. Studie prokázaly, že antidepresiva nemají žádný účinek oproti placebu nebo jiné léčbě. Antidepresiva mohou také vést k vyšší míře neletálního sebevražedného chování. Relaps může také souviset s léčbou antidepresivy. Je méně pravděpodobné, že k tomu dojde, pokud je stabilizátor nálady kombinován s antidepresivem, spíše než antidepresivum užívané samostatně. Důkazy z předchozích studií ukazují, že rychlé cyklování souvisí s užíváním antidepresiv. Rychlé cyklování je definováno jako přítomnost čtyř nebo více epizod nálady během jednoho roku. Důkazy naznačují, že rychlé cyklování a smíšené příznaky se staly běžnějšími, protože se antidepresivum začalo hojně používat. Při léčbě bipolárních pacientů antidepresivy je zapotřebí opatrnosti kvůli rizikům, která představují.[Citace je zapotřebí ]

Používání stabilizátorů nálady a antikonvulziv, jako je lamotrigin, karbamazapin, valproát a další, může vést k chronickému nedostatek folátu, potencování deprese.[Citace je zapotřebí ] Taky, "Nedostatek folátu může zvýšit riziko deprese a snížit účinek antidepresiv. “[19] L-methylfolát (také formálně známý jako 5-MTHF nebo kyselina levomefolová ), centrálně působící modulátor trimonoaminu, podporuje syntézu tří neurotransmiterů CNS: dopaminu, norepinefrinu a serotoninu. Mohou interferovat stabilizátory nálady a antikonvulziva kyselina listová absorpce a tvorba L-methylfolátu. Augmentace s lékařským jídlem L-methylfolát může zlepšit antidepresivní účinky těchto léků, včetně lithia a samotných antidepresiv, zvýšením syntézy antidepresiv neurotransmiterů.[Citace je zapotřebí ] Americké národní instituty zdraví však vydaly varovnou výstrahu ohledně používání L-methylfolátu u pacientů s bipolární chorobou.[20]

Farmakodynamické

Přesný mechanismus působení lithia stále není znám a existuje podezření, že působí v různých bodech neuronu mezi jádrem a synapsou. Je známo, že lithium inhibuje enzym GSK-3B. To zlepšuje fungování cirkadiánních hodin - o nichž se předpokládá, že často nefungují u lidí s bipolární poruchou - a pozitivně moduluje genovou transkripci neurotrofický faktor odvozený z mozku (BDNF). Výsledné zvýšení nervové plasticity může být ústředním bodem terapeutických účinků lithia. Lithium může také zvýšit syntézu serotonin.[Citace je zapotřebí ]

Všechna antikonvulziva běžně používaná k léčbě bipolární poruchy jsou blokátory napěťově řízených sodíkových kanálů, které ovlivňují mozek glutamátový systém. U kyseliny valproové, karbamazepinu a oxkarbazepinu však jejich účinky na stabilizaci nálady mohou více souviset s účinky na GABAergický Systém. Je známo, že lamotrigin snižuje pacienta kortizol reakce na stres.[Citace je zapotřebí ]

Jedním z možných následných cílů několika stabilizátorů nálady, jako je lithium, valproát a karbamazepin, je kaskáda kyseliny arachidonové.[21]

Viz také

Kategorie

► Stabilizátory nálady
► Třídy drog definované psychologickými účinky
► Drogy podle psychologických účinků
► Psychoaktivní drogy

Reference

  1. ^ „Stát Texas - studentské zdravotní středisko“. Archivovány od originál dne 28. 8. 2008.
  2. ^ "Schizoafektivní porucha - diagnostika a léčba - klinika Mayo". www.mayoclinic.org. Mayo Foundation for Medical Education and Research. Citováno 10. července 2020.
  3. ^ Marmol, F. (2008). „Lithium: Bipolární porucha a neurodegenerativní onemocnění Možné buněčné mechanismy terapeutických účinků lithia“. Pokrok v neuro-psychofarmakologii a biologické psychiatrii. 32 (8): 1761–1771. doi:10.1016 / j.pnpbp.2008.08.012. PMID  18789369.
  4. ^ Kozier, B a kol. (2008). Základy ošetřovatelství, koncepty, procesy a praxe. London: Pearson Education. p. 189.
  5. ^ Ichikawa J, Dai J, Meltzer HY (červenec 2005). „Lithium se liší od antikonvulzivních stabilizátorů nálady v prefrontálním kortikálním a accumbálním uvolňování dopaminu: role agonismu 5-HT (1A) receptoru“. Brain Res. 1049 (2): 182–90. doi:10.1016 / j.brainres.2005.05.005. PMID  15936730.
  6. ^ „Depakote 500mg tablety“. kompendium elektronického lékařství. Dataphram Communications Limited. Citováno 28. září 2016.
  7. ^ A b „Lamictal - informace o předpisech FDA“.
  8. ^ Healy D. 2005 Psychiatric Drugs vysvětlil 4th ed. Churchill Liviingstone: Londýn s. 110
  9. ^ A b C „Příbalový leták EQUETRO (karbamazepin)“ (PDF). Validus Pharmaceuticals LLC. Citováno 10. července 2020.
  10. ^ Terence A. Ketter (3. května 2007). Pokroky v léčbě bipolární poruchy. Americká psychiatrická hospoda. p. 42. ISBN  978-1-58562-666-3.
  11. ^ A b Bowden CL (2005). „Atypické antipsychotické posílení terapie stabilizátorem nálady u bipolární poruchy“. J Clin Psychiatry. 66. Suppl 3: 12–9. PMID  15762830.
  12. ^ Mirnikjoo B, Brown SE, Kim HF, Marangell LB, Sweatt JD, Weeber EJ (duben 2001). „Inhibice proteinkinázy omega-3 mastnými kyselinami“. J. Biol. Chem. 276 (14): 10888–96. doi:10,1074 / jbc.M008150200. PMID  11152679.
  13. ^ Gao, K .; Calabrese, J. R. (2005). „Novější studie léčby bipolární deprese“. Bipolární poruchy. 7 (s5): 13–23. doi:10.1111 / j.1399-5618.2005.00250.x. PMID  16225556.
  14. ^ AMA Chakrabarti S. Funkce štítné žlázy a bipolární afektivní porucha. Journal of Thyroid Research. 2011; 2011: 306367. doi: 10.4061 / 2011/306367. MLA Chakrabarti, Subho. "Funkce štítné žlázy a bipolární afektivní porucha". Journal of Thyroid Research 2011 (2011): 306367. PMC. Web. 19. května 2017. APA Chakrabarti, S. (2011). Funkce štítné žlázy a bipolární afektivní porucha. Journal of Thyroid Research, 2011, 306367. http://doi.org/10.4061/2011/306367
  15. ^ A b C Geoffroy, P. A .; Etain, B .; Henry, C .; Bellivier, F. (2012). „Kombinovaná léčba manických fází: kritický přehled běžné praxe“. CNS Neuroscience & Therapeutics. 18 (12): 957–964. doi:10.1111 / cns.12017. PMC  6493634. PMID  23095277.
  16. ^ Patel, Rashmi (2015). „Zvyšují antidepresiva riziko mánie a bipolární poruchy u lidí s depresí? Retrospektivní kohortní studie elektronického registru případů“. BMJ Otevřeno. 5 (12): e008341. doi:10.1136 / bmjopen-2015-008341. PMC  4679886. PMID  26667012.
  17. ^ Preda, A; MacLean, RW; Mazure, CM; Bowers MB, Jr. (leden 2001). „Mánie a psychózy spojené s antidepresivy vedoucí k psychiatrickým hospitalizacím“. The Journal of Clinical Psychiatry. 62 (1): 30–3. doi:10,4088 / jcp.v62n0107. PMID  11235925.
  18. ^ A b Amit BH, Weizman A. Antidepresivní léčba akutní bipolární deprese: aktualizace. Výzkum a léčba deprese [internet]. 2012 [citováno 2013 18. července]; 2012: 1–10. Dostupný z: http://www.hindawi.com/journals/drt/2012/684725/
  19. ^ MUDr. Stephen M. Stahl, PhD. Nové terapeutické prostředky pro depresi: L-methylfolát jako modulátor trimonoaminu a látka zvyšující antidepresivum. http://www.cnsspectrums.com/aspx/articledetail.aspx?articleid=1267.
  20. ^ L-METYLFOLÁT VÁPENEC - potahovaná tableta vápníku levomefolátu
  21. ^ Rao JS, Lee HJ, Rapoport SI, Bazinet RP (červen 2008). „Způsob působení stabilizátorů nálady: je kaskáda kyseliny arachidonové běžným cílem?“. Mol. Psychiatrie. 13 (6): 585–96. doi:10.1038 / mp.2008.31. PMID  18347600.

externí odkazy