Inhibitor karboanhydrázy - Carbonic anhydrase inhibitor

Inhibitor karboanhydrázy
Třída drog
Acetazolamid.svg
Identifikátory třídy
PoužitíGlaukom
ATC kódS01EC
Biologický cílKarboanhydráza
Klinické údaje
Drugs.comTřídy drog
externí odkazy
PletivoD002257
Na Wikidata

Inhibitory karboanhydrázy jsou třídou farmaceutik, které potlačit činnost uhličitá anhydráza. Jejich klinické použití bylo stanoveno jakoglaukom agenti, diuretika, antiepileptika, ve vedení společnosti horská nemoc žaludeční a duodenální vředy, idiopatická intrakraniální hypertenze, neurologické poruchy nebo osteoporóza.[1][2][3]

Lékařské použití

Inhibitory karboanhydrázy se primárně používají k léčbě glaukomu. Mohou být také použity k léčbě záchvatových a akutních poruch horská nemoc. Protože podporují solubilizaci a vylučování kyseliny močové, lze je použít při léčbě dny.[4]

Glaukom

Acetazolamid je inhibitorem uhličitá anhydráza. Používá se na glaukom, epilepsie (zřídka), idiopatická intrakraniální hypertenze, a výšková nemoc.

Pro snížení nitroočního tlaku (IOP) acetazolamid deaktivuje karboanhydrázu a interferuje se sodíkovou pumpou, která snižuje komorový humor a tím snižuje IOP. Mezi systémové účinky patří zvýšená ztráta sodíku, draslíku a vody v moči, která je sekundární k účinkům léku na renální tubuly, kde se cenné složky filtrované krve znovu vstřebávají v ledvinách. Arteriální krevní plyny mohou vykazovat mírnou hyperchloremii metabolická acidóza.[5]

Methazolamid je také inhibitorem karboanhydrázy. Má delší eliminační poločas než acetazolamid a je méně spojen s nepříznivými účinky na ledviny.[6][7][8]

Dorzolamid je sulfonamid a topický inhibitor karboanhydrázy II. Je indikován ke snížení zvýšeného nitroočního tlaku u pacientů s glaukomem s otevřeným úhlem nebo oční hypertenze a na které nedostatečně reagují beta-blokátory. Inhibice karboanhydrázy II v ciliárních procesech oka snižuje sekreci komorové vody, pravděpodobně zpomalením tvorby hydrogenuhličitanových iontů s následným snížením transportu sodíku a tekutin.[Citace je zapotřebí ]

Brinzolamid (obchodní názvy Azopt, Alcon Laboratories, Inc, Befardin Fardi Medicals) je inhibitor karboanhydrázy používaný ke snížení nitroočního tlaku u pacientů s glaukomem s otevřeným úhlem nebo oční hypertenzí. Existuje jako řada izoenzymů, z nichž nejaktivnější je karboanhydráza II (CA-II). Kombinace brinzolamidu s timolol se prodává pod obchodním názvem Azarga.[Citace je zapotřebí ]

Diuretický

Nějaký diuretika[9] inhibují aktivitu karboanhydrázy v proximálních spletitých tubulech a zabraňují reabsorpci bikarbonátů z renálních tubulů. Snížená reabsorpce hydrogenuhličitanů má za následek sníženou aktivitu apikálního vodíkového výměníku sodíku, což způsobuje diurézu v důsledku retence sodíku v renálních tubulech. Acetazolamid je inhibitor karboanhydrázy. Další příklady jsou;

  • Dorzolamid
  • Methazolamid
  • Brinzolamid
  • Dichlorfenamid

Epilepsie

Acetazolamid je účinný při léčbě většiny typů záchvatů, včetně generalizovaných tonicko-klonických a fokálních záchvatů, a zejména záchvatů bez přítomnosti, i když má omezenou použitelnost, protože při chronickém užívání se vyvíjí tolerance. Droga se občas používá přerušovaně, aby se zabránilo záchvatům katameniální epilepsie.[10]

Antiseizure a lék proti migréně obsahující síru topiramát je slabým inhibitorem karboanhydrázy, zejména podtypů II a IV.[11]Zda inhibice karboanhydrázy přispívá k její klinické aktivitě, není známo. Ve vzácných případech může být inhibice karboanhydrázy dostatečně silná, aby způsobila metabolická acidóza klinického významu. Zonisamid je další antiseizurní léčivo obsahující síru, které slabě inhibuje karboanhydrázu.

Sultiame je také příkladem antikonvulzivního léku této třídy.

Výšková nemoc

Hlavní článek: Výšková nemoc

Ve vysoké nadmořské výšce je parciální tlak kyslíku nižší a lidé musí dýchat rychleji, aby získali dostatek kyslíku. Když k tomu dojde, parciální tlak CO2 v plicích (pCO2) klesá (je „odfouknut“), což způsobuje respirační alkalóza. To by za normálních okolností bylo kompenzováno ledvinami vylučujícími hydrogenuhličitan a způsobujícími kompenzaci metabolická acidóza, ale tento mechanismus trvá několik dní. Okamžitější léčbou jsou inhibitory karboanhydrázy, které zabraňují absorpci hydrogenuhličitanu v ledvinách a pomáhají korigovat alkalózu.[12] Bylo také prokázáno, že se zlepšují inhibitory karboanhydrázy chronická horská nemoc.[13]

Kontraindikace

Nepříznivé účinky

Může dojít ke ztrátě hydrogenuhličitanu metabolická acidóza.[15]

Přírodní zdroje

Ellagitaniny extrahované z oplodí Punica granatum, granátové jablko, jako je punicalin, punicalagin, granatin B, gallagyldilakton, casuarinin, pedunculagin a tellimagrandin I., jsou inhibitory karboanhydrázy.[16]

Reference

  1. ^ Supuran CT, Scozzafava A, Conway J, eds. (2004). Karboanhydráza: její inhibitory a aktivátory. Boca Raton: CRC Press. ISBN  978-0-415-30673-7.[stránka potřebná ]
  2. ^ Supuran, Claudiu T; Scozzafava, Andrea (2000). "Inhibitory karboanhydrázy a jejich terapeutický potenciál". Znalecký posudek na terapeutické patenty. 10 (5): 575–600. doi:10.1517/13543776.10.5.575.
  3. ^ Supuran, Claudiu T .; Scozzafava, Andrea; Casini, Angela (2003). "Inhibitory karboanhydrázy". Recenze lékařského výzkumu. 23 (2): 146–89. doi:10.1002 / med.10025. PMID  12500287.
  4. ^ Hyperurikémie Léky ~ léky na eMedicína
  5. ^ "Acetazolamid: mechanismus účinku". www.openanesthesia.org. Citováno 2017-05-10.
  6. ^ Bennett WM, Aronoff GR, Golper TA a kol., Drug Prescribing in Renal Failure, American College of Physicians, Philadelphia, PA, 1987.[stránka potřebná ]
  7. ^ Informace o produktu: Neptazane®, methazolamid. Storz Ophthalmics Inc, Clearwater, FL, 1995a[stránka potřebná ]
  8. ^ Reynolds JEF (Ed): Martle: The Extra Pharmacopoeia (elektronická verze). Micromedex, Inc. Englewood, CO. 1995.[stránka potřebná ]
  9. ^ "Farmakologie diuretik: Klasifikace diuretik a použití v medicíně - stažení PDF". my-pharma-notes.blogspot.com. 6. ledna 2018.
  10. ^ Rogawski MA, Porter RJ (1990). „Antiepileptika: farmakologické mechanismy a klinická účinnost s ohledem na slibné sloučeniny ve vývojovém stádiu“. Pharmacol. Rev. 42 (3): 223–86. PMID  2217531.
  11. ^ Rogawski MA, Löscher W, Rho JM (2016). „Mechanismy působení antiseizurik a ketogenní dieta“. Cold Spring Harb Perspect Med. 6 (5): 223–86. doi:10.1101 / cshperspect.a022780. PMC  4852797. PMID  26801895.
  12. ^ Swenson, Erik R. (2014). „Inhibitory karboanhydrázy a nemoci z velké nadmořské výšky“. In Frost, Susan C .; McKenna, Robert (eds.). Karboanhydráza: mechanismus, regulace, vazby na nemoci a průmyslové aplikace. Subcelulární biochemie. Subcelulární biochemie. 75. str. 361–86. doi:10.1007/978-94-007-7359-2_18. ISBN  978-94-007-7358-5. PMID  24146388.
  13. ^ Richalet, Jean-Paul; Rivera, Maria; Bouchet, Patrick; Chirinos, Eduardo; Onnen, Igor; Petitjean, Olivier; Bienvenu, Annick; Lasne, Francçoise; Moutereau, Stéphane; León-Velarde, Fabiola (2005). "Acetazolamid". American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 172 (11): 1427–33. doi:10,1164 / rccm. 200505-807OC. PMID  16126936.
  14. ^ Webster, L. T .; Davidson, C. S. (1956). "Produkce hrozícího jaterního kómatu inhibitorem karboanhydrázy, Diamox". Experimentální biologie a medicína. 91 (1): 27–31. doi:10.3181/00379727-91-22159. PMID  13297699.
  15. ^ Leaf, Alexander; Schwartz, William B .; Relman, Arnold S. (1954). "Orální podávání silného inhibitoru karboanhydrázy (Diamox)". New England Journal of Medicine. 250 (18): 759–64. doi:10.1056 / NEJM195405062501803. PMID  13165895.
  16. ^ Satomi, H; Umemura, K; Ueno, A; Hatano, T; Okuda, T; Noro, T (1993). „Inhibitory karboanhydrázy z oplodí Punica granatum L“. Biologický a farmaceutický bulletin. 16 (8): 787–90. doi:10,1248 / bpb.16,777. PMID  8220326.

externí odkazy