Tiagabin - Tiagabine

Tiagabin
Tiagabin.svg
Klinické údaje
Výslovnost/taɪˈ…ɡəbiːn/
Obchodní názvyGabitril
AHFS /Drugs.comMonografie
MedlinePlusa698014
Těhotenství
kategorie
  • AU: B3
  • NÁS: C (riziko není vyloučeno)
Trasy z
správa		Orální (tablety )
ATC kód
Právní status
Právní status
Farmakokinetické data
Biologická dostupnost90–95%[1]
Vazba na bílkoviny96%[1]
MetabolismusJaterní (CYP450 Systém,[1] především CYP3A )[2]
Nástup akceTmax = 45 min[2]
Odstranění poločas rozpadu5–8 hodin[3]
VylučováníFekální (63%) a ledvin (25%)[2]
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC20H25NÓ2S2
Molární hmotnost375.55 g · mol−1
3D model (JSmol )
  (ověřit)

Tiagabin (jméno výrobku Gabitril) je antikonvulzivum léky produkovaný Cephalon který se používá při léčbě epilepsie. Lék se také používá mimo označení při léčbě úzkostné poruchy a panická porucha.

Lékařské použití

Tiagabin je schválen USA Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) jako přídatná léčba částečné záchvaty u osob ve věku od 12 let. Lékaři jej mohou také předepisovat off-label k léčbě úzkostných poruch a panické poruchy neuropatická bolest (počítaje v to fibromyalgie ). U úzkosti a neuropatické bolesti se tiagabin používá především k posílení jiné léčby. Tiagabin lze použít současně selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu, inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu nebo benzodiazepiny pro úzkost, nebo antidepresiva, gabapentin, jiná antikonvulziva nebo opioidy na neuropatickou bolest.[4]

Vedlejší efekty

Nejčastější vedlejší účinek tiagabinu je závrať.[5] Další vedlejší účinky, které byly pozorovány s mírou statistické významnosti ve srovnání s placebo zahrnout astenie, spavost nervozita, zhoršení paměti, třes, bolest hlavy, průjem, a Deprese.[5][6] Nepříznivé účinky, jako je zmatek, afázie (obtížné mluvit jasně) /koktání, a parestézie (brnění v končetinách těla, zejména rukou a prstech) se může objevit při vyšších dávkách léku (např. nad 8 mg / den).[5] Tiagabin může indukovat záchvaty u těch bez epilepsie, zvláště pokud užívají jinou drogu, která snižuje prahová hodnota záchvatu.[4] Může existovat zvýšené riziko psychóza s léčbou tiagabinem, i když údaje jsou smíšené a neprůkazné.[1][7] Tiagabin může také údajně ovlivňovat zrak vnímání barev.[1]

Předávkovat

Tiagabin předávkovat může vyvolat neurologické příznaky, jako je letargie, jeden nebo více záchvaty, status epilepticus, kóma, zmatek, míchání, třes, závrať, dystonias /neobvyklé držení těla, a halucinace, stejně jako respirační deprese, tachykardie, hypertenze, a hypotenze.[8] Předávkování může být smrtelné, zvláště pokud má oběť závažnou respirační depresi a / nebo nereaguje.[8]

Farmakologie

Tiagabin zvyšuje hladinu kyselina y-aminomáselná (GABA), hlavní inhibiční látka neurotransmiter v centrální nervový systém blokováním Transportér GABA 1 (GAT-1), a proto je klasifikován jako a Inhibitor zpětného vychytávání GABA (GRI).[3][9]

Dějiny

Tiagabin byl objeven v Novo Nordisk v Dánsku v roce 1988 týmem léčivé chemiky a farmakologové pod obecným vedením Clause Bræstrupa.[10] Droga byla vyvinuta společně s Abbott Laboratories, v dohodě o sdílení nákladů 40/60, přičemž Abbott platí prémii za licencování IP od dánské společnosti.[Citace je zapotřebí ]

Abbott původně tento lék nadšeně přijal po svém uvedení na trh v USA v roce 1998 a poskytl další klinické studie s cílem získat souhlas FDA pro monoterapii epilepsie. Vrcholové vedení společnosti Abbott však ustoupilo poté, co si uvědomilo, že původní dohoda se společností Novo by omezila finanční zisk společnosti ze schválení monoterapie. Po období společné propagace Cephalon licencoval tiagabin od společnosti Abbott / Novo a nyní je výhradním producentem.[Citace je zapotřebí ]

Americké patenty na tiagabin uvedené v seznamu Oranžová kniha vypršela v dubnu 2016.[11]

Viz také

[12]

Reference

  1. ^ A b C d E Thomas L. Lemke; David A. Williams (24. ledna 2012). Foyeho principy léčivé chemie. Lippincott Williams & Wilkins. 562–. ISBN  978-1-60913-345-0.
  2. ^ A b C „Tablety Gabitril (tiagabin hydrochlorid). Úplné informace o předepisování v USA“ (PDF). Cephalon, Inc.. Citováno 8. dubna 2016.
  3. ^ A b Brodie, Martin J. (1995). "Tiagabinová farmakologie v profilu". Epilepsie. 36 (s6): S7 – S9. doi:10.1111 / j.1528-1157.1995.tb06015.x. ISSN  0013-9580. PMID  8595791. S2CID  27336198.
  4. ^ A b Stahl, S. Stahl's Essential Psychopharmacology: Prescriber's Guide. Cambridge University Press: New York, NY. 2009. str. 523-526
  5. ^ A b C Leppik, Ilo E. (1995). „Tiagabine: Bezpečnostní krajina“. Epilepsie. 36 (s6): S10 – S13. doi:10.1111 / j.1528-1157.1995.tb06009.x. ISSN  0013-9580. PMID  8595787. S2CID  24203401.
  6. ^ M. J. Eadie; F. Vajda (6. prosince 2012). Antiepileptika: Farmakologie a terapeutika. Springer Science & Business Media. 459–. ISBN  978-3-642-60072-2.
  7. ^ J. K. Aronson (2009). Meylerovy vedlejší účinky psychiatrických léků. Elsevier. str. 652–. ISBN  978-0-444-53266-4.
  8. ^ A b Spiller, Henry A .; Winter, Mark L .; Ryan, Mark; Krenzelok, Edward P .; Anderson, Debra L .; Thompson, Michael; Kumar, Suparna (2009). „Zpětné hodnocení předávkování tiagabinem“. Klinická toxikologie. 43 (7): 855–859. doi:10.1080/15563650500357529. ISSN  1556-3650. PMID  16440513. S2CID  25469390.
  9. ^ Pollack MH, Roy-Byrne PP, Van Ameringen M, Snyder H, Brown C, Ondrasik J, Rickels K (listopad 2005). „Selektivní inhibitor zpětného vychytávání GABA tiagabin pro léčbu generalizované úzkostné poruchy: výsledky placebem kontrolované studie“. The Journal of Clinical Psychiatry. 66 (11): 1401–8. doi:10.4088 / JCP.v66n1109. PMID  16420077.
  10. ^ Andersen KE, Braestrup C, Grønwald FC, Jørgensen AS, Nielsen EB, Sonnewald U, Sørensen PO, Suzdak PD, Knutsen LJ (1993). „Syntéza nových inhibitorů absorpce GABA. 1. Objasnění studií strukturní aktivity vedoucích k volbě (R) -1- [4,4-bis (3-methyl-2-thienyl) -3-butenyl] - Kyselina 3-piperidinkarboxylová (tiagabin) jako kandidát antikonvulzivního léčiva ". J. Med. Chem. 36 (12): 1716–25. doi:10.1021 / jm00064a005. PMID  8510100.
  11. ^ Oranžová kniha indexová stránka. Zpřístupněno 22. března 2016
  12. ^ Carlson, Neil R .; Birkett, Melissa A. (2017). Fyziologie chování (12 ed.). Psychofarmakologie: Pearson. str. 103. ISBN  9780134320823.

externí odkazy