Lithium-orotát - Lithium orotate

Lithium-orotát
Lithium-orotát-2D-skeletal.png
Lithium-orotát-z-xtal-3D-balls.png
Klinické údaje
AHFS /Drugs.comMonografie
Těhotenství
kategorie
  • NÁS: X (kontraindikováno)
Trasy z
správa		Ústní
Právní status
Právní status
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
ChemSpider
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.023.711 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC5H3LiN2Ó4
Molární hmotnost162.03 g · mol−1
3D model (JSmol )
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Lithium-orotát (C5H3LiN2Ó4), je sůl z kyselina orotová a lithium. Je k dispozici jako monohydrát, LiC5H3N2Ó4· H2Ó.[1] V této sloučenině je lithium nekovalentně vázáno na orotovat ion, spíše než a uhličitan nebo jiný iont a podobně jako jiné soli disociuje v roztoku za vzniku volných iontů lithia. Je uváděn na trh jako doplněk stravy, i když jen sotva prozkoumány v letech 1973–1986 k léčbě určitých zdravotních stavů, jako např alkoholismus[2] a Alzheimerova choroba.

I když je orotát lithný schopen dodávat lithium tělu, jako je uhličitan lithný a další lithné soli, neexistují žádné systematické kontroly podporující účinnost lithium orotátu a není schválen USA Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) pro léčbu jakéhokoli zdravotního stavu.

Účinnost

V roce 1973 Nieper uvedl, že lithium orotát obsahuje 3,83 mg elementárního lithia na 100 mg a uhličitan lithný obsahuje 18,8 mg elementárního lithia na 100 mg[3] Nieper dále tvrdil, že lithium se nerozpouštělo z orotátového nosiče, dokud neprošlo skrz hematoencefalická bariéra; studie z roku 1976 však dokumentovala, že koncentrace lithia v mozku potkanů ​​se statisticky nelišily mezi ekvivalentními dávkami lithia od orotátu lithného, ​​uhličitanu lithného nebo chloridu lithného.[4] Další studie z roku 1978 však ukázala, že osm hodin po intraperitoneálních injekcích byly koncentrace lithia v mozku krys významně vyšší po orotátu lithném než po uhličitanu lithném. Zatímco po 24 hodinách po injekci 2,0 m ekvivalentu kg-1 lithného uhličitanu zůstalo málo lithia v séru, dvě třetiny 2hodinové koncentrace lithia v séru byly přítomny 24 hodin po orotátu lithném. Kromě toho byla 24hodinová koncentrace lithia v mozku po orotátu lithném přibližně třikrát vyšší než po uhličitanu lithném. Tato data naznačují možnost, že nižší dávky orotátu lithného než uhličitanu lithného mohou dosáhnout terapeutických koncentrací lithia v mozku a relativně stabilních koncentrací v séru.[5] Tato studie byla vyvrácena o rok později další studií, která experiment zopakovala a zjistila, že vyšší koncentrace v mozku lze pravděpodobně vysvětlit sníženou funkcí ledvin u potkanů ​​léčených orotátem lithným.[6] Navrhovatelé lithium orotátu od té doby kritizovali výsledky citováním skutečnosti, že dávka lithium orotátu použitá ve studii byla v toxickém rozmezí.

Farmakokinetika orotátu lithného v lidských mozcích je špatně zdokumentována a není znám žádný mechanismus, kterým by orotátové ionty mohly měnit farmakokinetiku disociovaných iontů lithia. Hlavní lékařský výzkum nebyl prováděn na lithium orotátu od 80. let kvůli jeho patentovému statusu a hojné dostupnosti uhličitanu lithného. Jak již bylo uvedeno, příjem lithia se jeví jako účinný i při nízkých dávkách, což může odpovídat za účinnost uváděnou lithium orotáty.[7][8][9]

Bezpečnost

Bezpečnost orotátu lithného zůstává otázkou. V lékařské literatuře byly vzneseny obavy po kazuistice pacienta, který vyžadoval lékařskou pomoc po předávkování doplňkem orotátu lithného.[10][11][12]

Kyselina orotová může být mutagenní ve velmi vysokých dávkách 50 mg / kg v somatických buňkách savců.[13] Je také mutagenní pro bakterie a kvasinky.[14]

Viz také

Reference

  1. ^ Ina Bach; Otto Kumberger; Hubert Schmidbaur (1990). "Orotátové komplexy. Syntéza a krystalová struktura monohydrátu orotátu lithného (- I) a bis [orotátu (- I)] oktahydrátu hořečnatého." Chemische Berichte. 123 (12): 2267–2271. doi:10.1002 / cber.19901231207.
  2. ^ Sartori HE (1986). „Lithium-orotát při léčbě alkoholismu a souvisejících stavů“. Alkohol. 3 (2): 97–100. doi:10.1016/0741-8329(86)90018-2. PMID  3718672.
  3. ^ Nieper, Hans Alfred (1973), „Klinické aplikace orotátu lithného. Dvouletá studie“, Agressologie, 14 (6): 407–11, PMID  4607169
  4. ^ Smith DF (duben 1976). „Lithium-orotát, uhličitan a chlorid: farmakokinetika, polydipsie a polyurie u potkanů“. British Journal of Pharmacology. 56 (4): 399–402. doi:10.1111 / j.1476-5381.1976.tb07449.x. PMC  1666891. PMID  1260219.
  5. ^ Kling, Mitchel A .; Manowitz, Paul; Pollack, Irwin W. (září 1978). "Koncentrace lithia v mozku a séru po akutních injekcích uhličitanu a orotátu lithného". Journal of Pharmacy and Pharmacology. 30 (1): 368–370. doi:10.1111 / j.2042-7158.1978.tb13258.x.
  6. ^ Smith, D.F .; Schou, M. (březen 1979). "Funkce ledvin a koncentrace lithia potkanů, kterým byla podána injekce orotátu lithného nebo uhličitanu lithného". The Journal of Pharmacy and Pharmacology. 31 (3): 161–163. PMID  34690.
  7. ^ Alevizos B, Alevizos E, Leonardou A, Zervas I (2012). „Nízké dávkování lithia při depresi rezistentní na venlafaxin: otevřená studie“. Psychiatrike. 23 (2): 143–8. PMID  22796912.
  8. ^ Nunes MA, Viel TA, Buck HS I (2013). „Léčba mikrodávkami lithiem stabilizovala kognitivní poškození u pacientů s Alzheimerovou chorobou“. Současný výzkum Alzheimerovy choroby. 10 (1): 104–7. doi:10.2174/156720513804871354. PMID  22746245.
  9. ^ Berger GE, Wood SJ, Ross M, Hamer CA, Wellard RM, Pell G, Phillips L, Nelson B, Amminger GP, Yung AR, Jackson G, Velakoulis D, Pantelis C, Manji H, McGorry PD I (2012). „Neuroprotektivní účinky nízké dávky lithia u jedinců s extrémně vysokým rizikem psychózy. Longitudinální studie MRI / MRS“. Současný farmaceutický design. 18 (4): 570–5. doi:10.2174/138161212799316163. PMID  22239590.
  10. ^ Balon, R (únor 2013). „Možná nebezpečí„ doplňku výživy “orotátu lithného“. Annals of Clinical Psychiatry. 25 (1): 71. PMID  23376874.
  11. ^ Pauzé, DK; Brooks, DE (červen 2007). „Toxicita lithia z internetového doplňku stravy“. Journal of Medical Toxicology. 3 (2): 61–2. doi:10.1007 / bf03160910. PMC  3550087. PMID  18072162.
  12. ^ Kwan, D .; Beyene, J .; Shah, P. S. (1. listopadu 2009). „Nepříznivé důsledky nákupu farmakologických látek nebo doplňků stravy na internetu“. Journal of Pharmacy Technology. 25 (6): 355–360. doi:10.1177/875512250902500602.
  13. ^ „Vitamin B13 nelze prokázat jako bezpečný, říká EFSA“. nutraingredients.com. Citováno 2018-10-08.
  14. ^ MSDS pro kyselinu orotovou

externí odkazy

  • Zeptejte se odborníka na duševní zdraví článek o lithium orotátu Ron Pies, MD, klinický profesor psychiatrie na Tufts University