Agonista receptoru GABA - GABA receptor agonist

Kyselina gama-aminomáselná.

A Agonista receptoru GABA je droga, která je agonista pro jednu nebo více z GABA receptory, vyrábějící typicky sedativní účinky, a může také způsobit další účinky, jako je anxiolytikum, antikonvulzivum, a svalová relaxancie účinky.[1] Existují tři receptory gamakyselina aminomáselná. Dva receptory GABA-α a GABA-ρ jsou iontové kanály, které jsou propustné pro chloridové ionty, což snižuje neuronální excitabilitu. Receptor GABA-p patří do třídy receptorů spřažených s G-proteinem, které inhibují adenylylcyklázu, což vede ke snížení cyklického adenosinmonofosfátu (cAMP). Receptory GABA-α a GABA-ρ mají sedativní a hypnotické účinky a mají protikřečové vlastnosti. Receptory GABA-β také vyvolávají sedativní účinky. Kromě toho vedou ke změnám v transkripci genů.

GABAA receptor

Agonisté

PAM

Hlavní článek: Alosterický modulátor pozitivní na receptor GABAA

GABAB receptor

Agonisté

PAM

GABAA-ρ receptor

Agonisté

PAM

Diskuse

Mnoho běžně používaných sedativní a anxiolytikum léky, které ovlivňují komplex receptoru GABA, nejsou agonisté. Tyto léky fungují místo toho jako pozitivní alosterické modulátory (PAM) a přestože se vážou na receptory GABA, vážou se na alosterické místo na receptoru a nemohou vyvolat reakci neuronu bez přítomnosti skutečného agonisty. Léky, které spadají do této třídy, uplatňují své farmakodynamické účinky zvýšením účinků, které agonista kdy má potenciace je dosaženo.

Nejběžnější anestetika jsou PAM receptoru GABA-A. Pozitivní alosterické modulátory fungují tak, že zvyšují frekvenci, s jakou se chloridový kanál otevírá, když se agonista váže na své vlastní místo na receptoru GABA. Výsledné zvýšení koncentrace iontů Cl- v postsynaptickém neuronu tento neuron okamžitě hyperpolarizuje, což ho činí méně vzrušivým, a tím inhibuje možnost vzniku akční potenciál. Některá obecná anestetika, jako je propofol a vysoké dávky barbiturátů, však mohou být nejen pozitivními alosterickými modulátory receptorů GABA-A, ale také přímými agonisty těchto receptorů.

Alkohol je nepřímý GABA agonista. GABA je hlavní inhibitor neurotransmiter v mozku a léky podobné GABA se používají k potlačení křečí. Předpokládá se, že alkohol napodobuje účinek GABA v mozku, váže se na receptory GABA a inhibuje neuronovou signalizaci.

Reference

  1. ^ Brohan, Janette; Goudra, Basavana G. (1. října 2017). „Role agonistů receptoru GABA v anestezii a sedaci“. Léky na CNS. 31 (10): 845–856. doi:10.1007 / s40263-017-0463-7. ISSN  1179-1934. PMID  29039138. S2CID  207486777.
  2. ^ A b C d E F G h i David J. Triggle (1996). Slovník farmakologických látek. Boca Raton: Chapman & Hall / CRC. p. 608. ISBN  9780412466304.
  3. ^ Löscher, W .; Rogawski, M. A. (2012). "Jak se vyvinuly teorie týkající se mechanismu působení barbiturátů". Epilepsie. 53: 12–25. doi:10.1111 / epi.12025. PMID  23205959. S2CID  4675696.

externí odkazy