GPR126 - GPR126
Receptor spojený s G proteinem 126 také známý jako VIGR a DREG je protein kódováno ADGRG6 gen.[5][6][7] GPR126 je členem adheze GPCR rodina.[8][9]Adhezní GPCR se vyznačují rozšířenou extracelulární oblastí, která často obsahuje N-koncové proteinové moduly, která je spojena s oblastí TM7 prostřednictvím domény známé jako GPCR-Autoproteolysis INducing (ZÍSKAT) doména.[10]
GPR126 je široce exprimován na stromálních buňkách.[11] N-koncový fragment GPR126 obsahuje C1r-C1s, Uegf a Bmp1 (CUB) a moduly podobné PTX.[12]
Ligand
Ukázalo se, že GPR126 váže kolagen IV a laminin-211 podporující cyklický adenosinmonofosfát (cAMP) za účelem zprostředkování myelinizace.[13][14]
Signalizace
Po stimulaci lipopolysacharidem (LPS) nebo trombinem je exprese GPR126 indukována MAP kinázami v endoteliálních buňkách.[12] Během angiogeneze GPR126 podporuje signalizaci aktivovanou proteinkinázou A (PKA) - cAMP v endoteliálních buňkách.[15] Nucená exprese GPR126 v buňkách COS-7 zvyšuje hladiny cAMP vazbou na heterotrimerní Gas / i bílkoviny.[16]
Funkce
GPR126 byl identifikován v genomových oblastech spojených s výškou dospělých, konkrétněji s výškou kmene,[17][18][19] plicní funkce[20] a adolescentní idiopatická skolióza.[21] V nervovém systému obratlovců je mnoho axonů obklopeno myelinovým pláštěm, aby rychle a efektivně prováděly akční potenciály. Použitím genetického screeningu u mutantů zebrafish skupina Talbotova prokázala, že GPR126 ovlivňuje vývoj myelinovaných axonů.[22] GPR126 řídí diferenciaci Schwannových buněk indukcí hladin cAMP, což způsobuje, že transkripční aktivity Oct6 podporují aktivitu genu myelinu.[23] Mutace gpr126 v zebrafish ovlivňuje periferní myelinaci. Monkova skupina prokázala během vývoje Schwannových buněk specifické funkce GPR126 pro doménu: NTF je nezbytný a dostatečný pro třídění axonů, zatímco CTF podporuje navíjení pomocí cAMP k regulaci časných a pozdních fází vývoje Schwannových buněk.[14]
Mimo neurony je pro vývoj srdce a vnitřního ucha vyžadována funkce GPR126.[24][25][26] GPR126 stimuluje signalizaci VEGF a angiogenezi modulací exprese receptoru VEGF 2 (VEGFR2) prostřednictvím STAT5 a GATA2 v endoteliálních buňkách.[15]
Choroba
Myší modely ukázaly, že delece GPR126 ovlivňuje biologii chrupavky a vývoj páteře,[27] podpůrná zjištění, že varianty GPR126 byly spojovány s idiopatickými adolescenty skolióza,[21] a Ukázalo se, že mutace jsou odpovědné za závažné arthrogryposis multiplex congenita [28]
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000112414 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000039116 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Fredriksson R, Gloriam DE, Höglund PJ, Lagerström MC, Schiöth HB (únor 2003). „Existuje alespoň 30 receptorů spojených s lidským G-proteinem s dlouhými N-konci bohatými na Ser / Thr“. Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 301 (3): 725–34. doi:10.1016 / S0006-291X (03) 00026-3. PMID 12565841.
- ^ "Entrez Gene: GPR126 G protein spojený receptor 126".
- ^ Hamann J, Aust G, Araç D, Engel FB, Formstone C, Fredriksson R, Hall RA, Harty BL, Kirchhoff C, Knapp B, Krishnan A, Liebscher I, Lin HH, Martinelli DC, Monk KR, Peeters MC, Piao X , Prömel S, Schöneberg T, Schwartz TW, Singer K, Stacey M, Ushkaryov YA, Vallon M, Wolfrum U, Wright MW, Xu L, Langenhan T, Schiöth HB (duben 2015). „Mezinárodní unie základní a klinické farmakologie. XCIV. Receptory spojené s proteinem adheze G“. Farmakologické recenze. 67 (2): 338–67. doi:10.1124 / pr.114.009647. PMC 4394687. PMID 25713288.
- ^ Stacey M, Yona S (2011). Adheze-GPCR: Struktura funkce (pokroky v experimentální medicíně a biologii). Berlín: Springer. ISBN 978-1-4419-7912-4.
- ^ Langenhan T, Aust G, Hamann J (květen 2013). „Lepkavá signalizace - receptory spojené s G proteinem adhezní třídy se dostávají na scénu“. Vědecká signalizace. 6 (276): re3. doi:10.1126 / scisignal.2003825. PMID 23695165. S2CID 6958640.
- ^ Araç D, Boucard AA, Bolliger MF, Nguyen J, Soltis SM, Südhof TC, Brunger AT (březen 2012). „Nová evolučně konzervovaná doména GPCR s buněčnou adhezí zprostředkovává autoproteolýzu“. Časopis EMBO. 31 (6): 1364–78. doi:10.1038 / emboj.2012.26. PMC 3321182. PMID 22333914.
- ^ Hamann J, Aust G, Araç D, Engel FB, Formstone C, Fredriksson R, Hall RA, Harty BL, Kirchhoff C, Knapp B, Krishnan A, Liebscher I, Lin HH, Martinelli DC, Monk KR, Peeters MC, Piao X , Prömel S, Schöneberg T, Schwartz TW, Singer K, Stacey M, Ushkaryov YA, Vallon M, Wolfrum U, Wright MW, Xu L, Langenhan T, Schiöth HB (duben 2015). „Mezinárodní unie základní a klinické farmakologie. XCIV. Receptory spojené s proteinem adheze G“. Farmakologické recenze. 67 (2): 338–67. doi:10.1124 / pr.114.009647. PMC 4394687. PMID 25713288.
- ^ A b Stehlik C, Kroismayr R, Dorfleutner A, Binder BR, Lipp J (červenec 2004). „VIGR - nový indukovatelný receptor adhezivní rodiny spojený s G-proteinem v endoteliálních buňkách“. FEBS Dopisy. 569 (1–3): 149–55. doi:10.1016 / j.febslet.2004.05.038. PMID 15225624. S2CID 13145438.
- ^ Paavola KJ, Sidik H, Zuchero JB, Eckart M, Talbot WS (srpen 2014). „Kolagen typu IV je aktivační ligand pro adhezivní receptor spojený s G proteinem GPR126“. Vědecká signalizace. 7 (338): ra76. doi:10.1126 / scisignal.2005347. PMC 4159047. PMID 25118328.
- ^ A b Petersen SC, Luo R, Liebscher I, Giera S, Jeong SJ, Mogha A, Ghidinelli M, Feltri ML, Schöneberg T, Piao X, Monk KR (únor 2015). „Adheze GPCR GPR126 má odlišné, na doméně závislé funkce ve vývoji Schwannových buněk zprostředkované interakcí s lamininem-211“. Neuron. 85 (4): 755–69. doi:10.1016 / j.neuron.2014.12.057. PMC 4335265. PMID 25695270.
- ^ A b Cui H, Wang Y, Huang H, Yu W, Bai M, Zhang L, Bryan BA, Wang Y, Luo J, Li D, Ma Y, Liu M (prosinec 2014). „Protein GPR126 reguluje vývojovou a patologickou angiogenezi prostřednictvím modulace signalizace receptoru VEGFR2“. The Journal of Biological Chemistry. 289 (50): 34871–85. doi:10,1074 / jbc.M114,571000. PMC 4263886. PMID 25217645.
- ^ Mogha A, Benesh AE, Patra C, Engel FB, Schöneberg T, Liebscher I, Monk KR (listopad 2013). „Gpr126 funguje v Schwannových buňkách k řízení diferenciace a myelinizace prostřednictvím aktivace G-proteinu“. The Journal of Neuroscience. 33 (46): 17976–85. doi:10.1523 / JNEUROSCI.1809-13.2013. PMC 3828454. PMID 24227709.
- ^ Gudbjartsson DF, Walters GB, Thorleifsson G, Stefansson H, Halldorsson BV, Zusmanovich P a kol. (Květen 2008). Msgstr "Mnoho variant sekvencí ovlivňujících rozmanitost výšky dospělého člověka". Genetika přírody. 40 (5): 609–15. doi:10,1038 / ng.122. PMID 18391951. S2CID 3005450.
- ^ Lettre G, Jackson AU, Gieger C, Schumacher FR, Berndt SI, Sanna S a kol. (Květen 2008). „Identifikace deseti lokusů spojených s výškou zdůrazňuje nové biologické cesty v lidském růstu“. Genetika přírody. 40 (5): 584–91. doi:10,1038 / ng.125. PMC 2687076. PMID 18391950.
- ^ Soranzo N, Rivadeneira F, Chinappen-Horsley U, Malkina I, Richards JB, Hammond N a kol. (Duben 2009). „Metaanalýza celogenomových skenů postavy dospělého člověka identifikuje nové loci a asociace s měřítky velikosti kosterního rámu“. Genetika PLOS. 5 (4): e1000445. doi:10.1371 / journal.pgen.1000445. PMC 2661236. PMID 19343178.
- ^ Hancock DB, Eijgelsheim M, Wilk JB, Gharib SA, Loehr LR, Marciante KD a kol. (Leden 2010). „Metaanalýzy asociačních studií v celém genomu identifikují více lokusů spojených s plicní funkcí“. Genetika přírody. 42 (1): 45–52. doi:10,1038 / ng.500. PMC 2832852. PMID 20010835.
- ^ A b Kou I, Takahashi Y, Johnson TA, Takahashi A, Guo L, Dai J a kol. (Červen 2013). „Genetické varianty v GPR126 jsou spojeny s adolescentní idiopatickou skoliózou“. Genetika přírody. 45 (6): 676–9. doi:10,1038 / ng.2639. PMID 23666238. S2CID 205347099.
- ^ Pogoda HM, Sternheim N, Lyons DA, Diamond B, Hawkins TA, Woods IG a kol. (Říjen 2006). „Genetická obrazovka identifikuje geny nezbytné pro vývoj myelinovaných axonů u zebrafish“. Vývojová biologie. 298 (1): 118–31. doi:10.1016 / j.ydbio.2006.06.021. PMID 16875686.
- ^ Monk KR, Naylor SG, Glenn TD, Mercurio S, Perlin JR, Dominguez C, Moens CB, Talbot WS (září 2009). "Receptor spojený s G proteinem je nezbytný pro Schwannovy buňky k zahájení myelinizace". Věda. 325 (5946): 1402–5. Bibcode:2009Sci ... 325.1402M. doi:10.1126 / science.1173474. PMC 2856697. PMID 19745155.
- ^ Waller-Evans H, Prömel S, Langenhan T, Dixon J, Zahn D, Colledge WH, Doran J, Carlton MB, Davies B, Aparicio SA, Grosse J, Russ AP (listopad 2010). „Pro embryonální vývoj u myši je vyžadována adheze na vzácná onemocnění-GPCR GPR126“. PLOS ONE. 5 (11): e14047. Bibcode:2010PLoSO ... 514047W. doi:10.1371 / journal.pone.0014047. PMC 2987804. PMID 21124978.
- ^ Patra C, van Amerongen MJ, Ghosh S, Ricciardi F, Sajjad A, Novoyatleva T, Mogha A, Monk KR, Mühlfeld C, Engel FB (říjen 2013). „Organicky specifická funkce adheze spojeného s G proteinem receptoru GPR126 je závislá na doméně“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 110 (42): 16898–903. Bibcode:2013PNAS..11016898P. doi:10.1073 / pnas.1304837110. PMC 3801000. PMID 24082093.
- ^ Geng FS, Abbas L, Baxendale S, Holdsworth CJ, Swanson AG, Slanchev K, Hammerschmidt M, Topczewski J, Whitfield TT (listopad 2013). „Morfogeneze půlkruhového kanálu ve vnitřním uchu zebrafish vyžaduje funkci gpr126 (lauscher), genu receptoru spojeného s proteinem G“. Rozvoj. 140 (21): 4362–74. doi:10,1242 / dev.098061. PMC 4007713. PMID 24067352.
- ^ Karner CM, Long F, Solnica-Krezel L, Monk KR, Gray RS (srpen 2015). „Deprese Gpr126 / Adgrg6 u modelů chrupavky, idiopatická skolióza a pectus excavatum u myší“. Lidská molekulární genetika. 24 (15): 4365–73. doi:10,1093 / hmg / ddv170. PMC 4492399. PMID 25954032.
- ^ Ravenscroft G, Nolent F, Rajagopalan S, Meireles AM, Paavola KJ, Gaillard D a kol. (Červen 2015). „Mutace GPR126 jsou zodpovědné za těžkou artrogryposis multiplex congenita“. American Journal of Human Genetics. 96 (6): 955–61. doi:10.1016 / j.ajhg.2015.04.014. PMC 4457946. PMID 26004201.